重组人VEGF165工程菌的发酵及表达产物的纯化与活性测定

狼毒大戟中4种Jolkinolide型二萜的二维核磁共振研究

目的:应用NMB技术对狼毒大戟中Jolkinolide型二萜jolkinolideA和B以及17-hydroxyjolkinolide A和B的1H和13CNMR信号进行了准确归属.方法:运用2D NMR技术(1H-1H COSY、HSQC、HMBC和NOESY实验)和选用高灵敏度低噪音的二维脉冲序列、反式梯度场探头.结果与结论:首次准确地归属了4种Jolkinolide型二萜NMR谱中1H、13C信号的化学位移,并确定了17-hydroxyjolkinolide A和B的相对构型.

作者：潘勤；施敏锋；闵知大 刊期： 2004年第01期

萘丁美酮的合成工艺改进

萘丁美酮(nabumetone)是英国Beecham公司开发的一种长效非甾体抗炎镇痛药[1],具有很强抗炎活性,口服易吸收,而且胃肠道刺激小,不良反应少,耐受性好[2].

作者：方正；唐伟方；徐芳 刊期： 2004年第01期

N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的:研究3,4-二甲氧基苯乙胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1-受体拮抗活性.方法:由取代苯胺通过环合、取代和胺解反应合成目的物;测定目的物体外α1-受体拮抗活性.结果:设计、合成了14个新化合物(WBⅡ-1～14),其结构均经IR、1HNMR、ESI-MS确证.化合物WBⅡ-6、WBⅡ-7、WBⅡ-10和WBⅡ-12对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用,抑制率高于50%.结论:初步生物活性测试表明,所合成的化合物活性(pA2)低于阳性对照药哌唑嗪.

作者：吴斌；夏霖；江振洲 刊期： 2004年第01期

投稿须知:《中国药科大学学报》稿约

作者： 刊期： 2004年第01期

检测病原微生物高密度基因芯片问世

作者： 刊期： 2004年第01期

红景天提取物对小鼠记忆获得性障碍的改善作用

目的:研究红景天(Rhodiola rosea L.)各提取部位在体外对胆碱酯酶的抑制活力,及其对阿尔茨海默症(AD)模型动物脑内胆碱酯酶水平和空间识别障碍与学习记忆能力的影响.方法:通过体外Ellman比色法检测其胆碱酯酶抑制活力;用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型,以行为学实验(水迷宫法)、大脑皮层乙酰胆碱酯酶活性为指标,检测红景天提取物的促智作用.结果:红景天提取物(尤其是HJ-5)能有效抑制胆碱酯酶活性,并能显著降低AD模型动物大脑皮层内胆碱酯酶活力,改善模型动物的学习记忆能力.结论:红景天对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其作用机制可能与抑制胆碱酯酶活性有关.

作者：吴永强；姚文兵；高向东；王华 刊期： 2004年第01期

辅酶Q10对动物学习记忆的促进作用研究

目的:观察辅酶Q10(CoQ10)对东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)单侧损伤Meynert基底核大鼠学习记忆的促进作用.方法:利用东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠和NMDA单侧损伤Meynert基底核大鼠,采用水迷宫和Y迷宫评价促智作用,采用放射化学法测定大鼠皮层内乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性.结果:辅酶Q10能改善东莨菪碱所致小鼠的空间辨别学习记忆障碍,对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用,能防止ChAT活性降低.结论:辅酶Q10对动物学习记忆有明显促进作用.

作者：姚文兵；王华；施军；梁越欣；陈鹏；高向东 刊期： 2004年第01期

气相色谱法测定血液中毒鼠强的含量

目的:对血液中的毒鼠强进行提取和检测.方法:采用酸水解及GC/FPD、GC/MS分析的方法,研究酸水解过程中的水解温度、水解强度等方面的影响,并对毒鼠强的GC/MS图谱进行解析,建立了一个定性准确、提取效率高、干扰少的毒鼠强提取分析方法.结果:毒鼠强工作曲线在0.01～0.2μm/μl之间呈线性关系,相关系数r=0.9999.与传统的液-液提取方法相比,血液样品毒鼠强的检出率提高1.69倍.结论:本方法可应用于生物样品中毒鼠强的提取和检测.

作者：张春水；郑珲；刘克林；何毅；王炯 刊期： 2004年第01期

人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS测定法

目的:建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPC-MS法.方法:血样经饱和NaHCO3碱化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hypersil ODS(5μm,250mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(70:30:0.3:0.3),内标为盐酸非洛普,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120V.结果:在0.2～20ng/ml范围内多奈哌齐与内标峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.9996),低可定量浓度为0.1 ng/ml,提取回收率为87.52%～90.91%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便.

作者：丁黎；郝歆愚；李丽敏；卞晓洁；张胜强 刊期： 2004年第01期

MCI-186对过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡的影响

目的:研究MCI-86对PC12细胞凋亡的影响.方法:以过氧化氢诱导的PC12细胞凋亡模型,采用MTT比色法,琼脂糖凝胶电泳分析,荧光染色及荧光显微镜形态学观察,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡.结果:MCI-186可有效地改善凋亡引起的PC12细胞形态学变化,提高细胞存活率,1×10-5 mol/L MCI-186可减小亚二倍体峰的峰面积,使凋亡细胞比率(1.99)小于损伤对照组细胞(6.45).结论:MCI-186可能作用于细胞凋亡过程,通过清除活性氧,对神经细胞凋亡具有抑制作用.

作者：吴玉林；杨政 刊期： 2004年第01期

FDA受理的在研新药

作者： 刊期： 2004年第01期

非洛地平口腔粘膜粘附片的制备及其性质评价

目的:制备非洛地平口腔粘膜粘附片,并对其进行性能评价.方法:以HPMC K4M和Carbopol 974P为生物粘附聚合物,加入碳酸氢钠采用直接压片法制备非洛地平口腔粘膜粘附片.以鸡嗉囊为模型测定其粘附力,采用改进的桨法测定粘附片的体外释放行为,并测定了粘附片的表面pH值,对粘附片的体内粘附行为和刺激性也进行了评价.结果:粘附片的表面pH值为7.01±0.11.非洛地平从粘附片中以Super Case-Ⅱ机制释放,表观释放速率常数k为3.3%h～.粘附片与鸡嗉囊接触后产生的粘附力平均为181.35±31.08g,经体内验证与口腔粘附性较为合适,且对口腔粘膜刺激性较小.结论:此给药系统可用于模型药物非洛地平的口腔粘膜给药.

作者：张建军；高缘；屠锡德 刊期： 2004年第01期

2003年世界首次上市新药

作者： 刊期： 2004年第01期

地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡和ERK1/2 MAPK及钙离子浓度关系的研究

目的:研究胸腺细胞凋亡和ERK1/2途径及钙离子内流之间关系,以进一步探讨细胞凋亡可能的信号通路机制.方法:以地塞米松(DEX)诱导小鼠胸腺细胞凋亡为模型,通过流式细胞术和电镜测定模型的稳定性,利用激光扫描共聚焦分析测定细胞内[Ca2+]i、SDS-PAGE及Western blot检测细胞内总量和磷酸化ERK1/2MAPK.结果:仅在完全RMPI 1640培养基培养条件下,小鼠胸腺细胞自发凋亡百分率为(2.90±0.62)%,而在2.5×10-6mol/L DEX诱导下,3 h培养组(12.70±2.44)%、6 h培养组(53.55±4.59)%发生了细胞凋亡,细胞内Fluo-3绿色荧光明显增强;正常细胞ERK1/2总量随时间变化不明显,而DEX刺激下,ERK1/2总量随时间呈递减趋势.结论:DEX诱导小鼠胸腺细胞凋亡过程中,磷酸化ERK1/2信号被迅速抑制,细胞内[Ca2+]i迅速上升,推论磷酸化ERK1/2信号阻断与[Ca2+]i有密切关系.

作者：王通；曾耀英；李校堃；何贤辉；肇静娴；吴晓萍；付小兵 刊期： 2004年第01期

HPLC-荧光法测定人血浆中卡维地洛浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中卡维地洛浓度的方法,用于研究卡维地洛片的药代动力学.方法:血样经乙醚萃取,再以稀硫酸回提,采用HPLC-荧光法检测.以Crom Hypersil ODS C18柱为固定相,甲醇-0.03 mol/L磷酸二氢钾(70:3)为流动相,激发波长285 nm,发射波长340 nm,内标为β-萘酚.结果:该法在1.56～100ng/ml浓度范围内呈线性关系,r=0.9988.低检测浓度1.56 ng/ml,平均提取回收率为76.49%,日内RSD 2.76%、日间RSD4.67%.结论:本法重现性好、灵敏度高,适用于临床药代动力学分析,测得两种片剂的主要药代动力学参数无显著性差异.

作者：顾世芬；肖宙；代宗顺；陈汇 刊期： 2004年第01期

4-(苯并咪(噻)唑-2-)苯甲脒类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性

目的:寻找抑制一氧化氮合酶(NOS)并对相关疾病具有较好治疗作用的化合物.方法:以苯甲脒为基本母核,在苯环的对位引入2-苯并咪(噻)唑基,然后在脒基N上引入环状或非环状的取代基,并测定目标化合物的诱生型NOS(iNOS)抑制活性.结果和结论:合成了4-(苯并咪(噻)唑-2-)苯甲脒类化合物12个,其结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证.初步的药理试验表明目标化合物具有不同程度的iNOS抑制活性,神经型NOS(nNOS)抑制活性研究正在进行中.

作者：王新图；徐云根；华维一；奚涛 刊期： 2004年第01期

HPMC胶囊壳对干粉吸入剂性能的影响

目的:筛选新型的干粉吸入剂用胶囊壳.方法:以HPMC胶囊壳和明胶胶囊壳进行对照,考察不同条件下胶囊壳稳定性、不同条件下胶囊壳内粉体性质,并进行碎片发生率实验.结果:HPMC胶囊壳的稳定性、对粉体的保护能力均优于明胶胶囊壳,且碎片发生率低于明胶胶囊壳.结论:HPMC胶囊壳与明胶胶囊壳相比,更适合用于干粉吸入剂.

作者：汤玥；朱家壁；甘莉 刊期： 2004年第01期

氨甲喋呤致口腔粘膜损伤动物模型的建立

氨甲喋呤(methotrexate,MTX)[1]是一种常用的抗代谢类化疗药物,体内与二氢叶酸和一氢叶酸还原酶结合,使叶酸不能形成四氢叶酸,导致嘌呤及胸腺嘧啶核苷酸合成的障碍,引起DNA、RNA及蛋白质合成的抑制,影响肿瘤细胞增殖,也影响更新较快的造血细胞及上皮细胞,从而引起口腔炎、骨髓抑制等副作用.进行防治化疗药物所致口腔炎的临床研究,首先应建立稳定的动物模型.文献[2-5]中提供了多种引起口腔溃疡的方法,但化疗药物引起口腔溃疡的动物模型研究尚未见报道.本项研究目的在于探索建立氨甲喋呤致小鼠口腔粘膜损伤动物模型的时相及用药剂量.

作者：钟大平；张翼军 刊期： 2004年第01期

西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

目的:探讨西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及作用机制.方法:在体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察西红花苷对由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的血管平滑肌细胞增殖的作用,在鹌鹑饮食性动脉粥样硬化模型上观察了西红花苷预防性给药连续9周对血清低密度脂蛋白(LDL)和血清过氧化脂质(LPO)的影响.结果:西红花苷可抑制由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的牛主动脉血管平滑肌细胞增殖,西红花苷能显著降低血清低密度脂蛋白(LDL)及血清MDA的水平.结论:西红花苷对氧化性低密度脂蛋白所致的平滑肌细胞增殖的抑制作用与其能降低体内LDL水平及抗氧化作用有关.

作者：何书英；钱之玉；绪广林 刊期： 2004年第01期

均匀设计法优选头孢唑林钠毫微球的制备工艺研究

目的:寻找制备头孢唑林钠毫微球的佳工艺.方法:选择氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,用乳化聚合法制备CS-PBCA-NP,通过单因素试验初选、均匀设计优化制备工艺.结果:在优化条件下制备的CS-PBCA-NP为乳白色胶体溶液,毫微粒外形圆整光滑、分布均匀、不粘连,平均粒径86±6 nm,包封率为(92.65±1.87)%,载药量为(68.52±1.56)%.结论:该优化条件可作为CS-PBCA-NP的佳制备工艺.

作者：邹龙；范学工 刊期： 2004年第01期