西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

4-(苯并咪(噻)唑-2-)苯甲脒类化合物的合成及其一氧化氮合酶抑制活性

目的:寻找抑制一氧化氮合酶(NOS)并对相关疾病具有较好治疗作用的化合物.方法:以苯甲脒为基本母核,在苯环的对位引入2-苯并咪(噻)唑基,然后在脒基N上引入环状或非环状的取代基,并测定目标化合物的诱生型NOS(iNOS)抑制活性.结果和结论:合成了4-(苯并咪(噻)唑-2-)苯甲脒类化合物12个,其结构经IR、1HNMR、MS和元素分析确证.初步的药理试验表明目标化合物具有不同程度的iNOS抑制活性,神经型NOS(nNOS)抑制活性研究正在进行中.

作者：王新图；徐云根；华维一；奚涛 刊期： 2004年第01期

当前新颖的抗生素

作者： 刊期： 2004年第01期

两种聚酯微球的体外降解机制研究

目的:研究聚乳酸-羟基乙酸及聚乳酸微球降解的过程及机制.方法:用5种方法分别研究:①扫描电子显微镜观察微球外观形态及表面状态;②测定干燥失重;③凝胶渗透色谱法测定聚合物的平均相对分子量;④测定介质pH值;⑤测定介质中乳酸含量.结果:聚乳酸-羟基乙酸微球的降解呈现明显外形改变和蚀解,聚乳酸微球降解表现为明显的溶胀和伴有孔洞形成.两者均降解成为分子量分布小的低聚物,介质中乳酸量明显增加以及pH显著下降.共聚物微球的降解速度随羟基乙酸比例的增加而加快.结论:聚乳酸-羟基乙酸微球的降解为表面溶蚀与本体蚀解结合机制,而聚乳酸微球的降解为本体蚀解机制.

作者：赵刚；平其能；刘拥军 刊期： 2004年第01期

均匀设计法优选头孢唑林钠毫微球的制备工艺研究

目的:寻找制备头孢唑林钠毫微球的佳工艺.方法:选择氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,用乳化聚合法制备CS-PBCA-NP,通过单因素试验初选、均匀设计优化制备工艺.结果:在优化条件下制备的CS-PBCA-NP为乳白色胶体溶液,毫微粒外形圆整光滑、分布均匀、不粘连,平均粒径86±6 nm,包封率为(92.65±1.87)%,载药量为(68.52±1.56)%.结论:该优化条件可作为CS-PBCA-NP的佳制备工艺.

作者：邹龙；范学工 刊期： 2004年第01期

辅酶Q10对动物学习记忆的促进作用研究

目的:观察辅酶Q10(CoQ10)对东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)单侧损伤Meynert基底核大鼠学习记忆的促进作用.方法:利用东莨菪碱所致记忆障碍模型小鼠和NMDA单侧损伤Meynert基底核大鼠,采用水迷宫和Y迷宫评价促智作用,采用放射化学法测定大鼠皮层内乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性.结果:辅酶Q10能改善东莨菪碱所致小鼠的空间辨别学习记忆障碍,对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用,能防止ChAT活性降低.结论:辅酶Q10对动物学习记忆有明显促进作用.

作者：姚文兵；王华；施军；梁越欣；陈鹏；高向东 刊期： 2004年第01期

萘丁美酮的合成工艺改进

萘丁美酮(nabumetone)是英国Beecham公司开发的一种长效非甾体抗炎镇痛药[1],具有很强抗炎活性,口服易吸收,而且胃肠道刺激小,不良反应少,耐受性好[2].

作者：方正；唐伟方；徐芳 刊期： 2004年第01期

西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

目的:探讨西红花苷对平滑肌细胞增殖的影响及作用机制.方法:在体外培养牛主动脉平滑肌细胞,观察西红花苷对由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的血管平滑肌细胞增殖的作用,在鹌鹑饮食性动脉粥样硬化模型上观察了西红花苷预防性给药连续9周对血清低密度脂蛋白(LDL)和血清过氧化脂质(LPO)的影响.结果:西红花苷可抑制由20%新生牛血清及氧化性低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的牛主动脉血管平滑肌细胞增殖,西红花苷能显著降低血清低密度脂蛋白(LDL)及血清MDA的水平.结论:西红花苷对氧化性低密度脂蛋白所致的平滑肌细胞增殖的抑制作用与其能降低体内LDL水平及抗氧化作用有关.

作者：何书英；钱之玉；绪广林 刊期： 2004年第01期

RP-HPLC法测犬体内盐酸阿比多尔血药浓度

目的:建立RP-HPLC法测定犬血浆中阿比多尔浓度.方法:血浆样品加入内标安定,经饱和碳酸钠碱化处理并用乙醚提取后浓缩进样;流动相为甲醇-水相(72:28),水相为5 mmol/L十二烷基硫酸钠,加入1.32%三乙胺,用磷酸调pH值为3.0;色谱柱为汉邦科技Lichrospher C8(5 μm,250 mm×4.6 mm ID.),检测波长为318 nm,流速为1.0 ml/min.测定了犬口服单剂量阿比多尔片100mg后的血药浓度-时间过程.结果:标准曲线线性范围为10～5 000 ng/ml(r=0.9994);25,250,1 000,5 000 ng/ml平均绝对回收率分别为92.1%,94.1%,104.3%,112.7%;25,250,1 000,5 000ng/ml日内精密度分别为8.0%,8.0%,8.1%,1.6%;25,250,1 000,5 000 ng/ml日间精密度分别为16.5%,7.2%,8.0%,1.3%;该方法符合生物样品分析要求.结论:本法的样品处理过程简便,重现性好,适合大批量样品的测定,用于阿比多尔犬体内血药浓度测定取得良好结果.

作者：孟华；孙建国；王广基；姜希凌；李昊 刊期： 2004年第01期

基因敲除模型与药物作用新靶点的发现

基因敲除技术是近年来发展起来的一种新兴的技术.它运用分子生物学的手段去除某一特定的基因制成基因敲除动物模型,通过这一模型来探究疾病的发病机制和病理特征,为疾病的预防、诊断和治疗提供依据.这一技术被成功地用于药物作用新靶点的发现,为疾病的治疗提供全新的机制.本文回顾了近年来基因敲除技术的新研究进展,指出基因敲除技术将对创新药物的发现产生极大的促进作用,具有巨大的潜力,在某些疾病的治疗手段方面可取得突破性进展.

作者：赵小平；柳晓泉；王广基 刊期： 2004年第01期

N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的:研究3,4-二甲氧基苯乙胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1-受体拮抗活性.方法:由取代苯胺通过环合、取代和胺解反应合成目的物;测定目的物体外α1-受体拮抗活性.结果:设计、合成了14个新化合物(WBⅡ-1～14),其结构均经IR、1HNMR、ESI-MS确证.化合物WBⅡ-6、WBⅡ-7、WBⅡ-10和WBⅡ-12对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用,抑制率高于50%.结论:初步生物活性测试表明,所合成的化合物活性(pA2)低于阳性对照药哌唑嗪.

作者：吴斌；夏霖；江振洲 刊期： 2004年第01期

HPMC胶囊壳对干粉吸入剂性能的影响

目的:筛选新型的干粉吸入剂用胶囊壳.方法:以HPMC胶囊壳和明胶胶囊壳进行对照,考察不同条件下胶囊壳稳定性、不同条件下胶囊壳内粉体性质,并进行碎片发生率实验.结果:HPMC胶囊壳的稳定性、对粉体的保护能力均优于明胶胶囊壳,且碎片发生率低于明胶胶囊壳.结论:HPMC胶囊壳与明胶胶囊壳相比,更适合用于干粉吸入剂.

作者：汤玥；朱家壁；甘莉 刊期： 2004年第01期

酵母菌药用乳糖酶制备新方法

目的:建立一种简易的从酵母菌制备克鲁维酵母乳糖酶的方法.方法:在30L发酵罐中进行发酵,用对羟基苯甲酸酯进行细胞破壁,用超微过滤方法浓缩破壁液.结果:乳糖酶的收率可达到每毫升发酵液含11.4 ONPG单位.从酵终细胞中释放乳糖酶可达70%,每毫升牛奶中加入1.2 ONPG单位制备的液态乳糖酶可使牛奶中的乳糖水解率达到70%.

作者：谭树华；高捷；海迪勒；尚新燕；高向东；吴梧桐 刊期： 2004年第01期

FDA受理的在研新药

作者： 刊期： 2004年第01期

RP-HPLC法测定血浆中异烟肼代谢物的含量

目的:建立RP-HPLC法测定血浆中异烟肼毒性代谢物肼的方法.方法:采用反相C18柱,以5mmol/L醋酸钠(用1 mol/L醋酸调节pH至5.0)-乙腈(35:65)为流动相,检测波长300nm.结果:肼血浆浓度在8.5～85.2μmol/L范围内线形关系良好(r=0.999),平均回收率为100.2%,日内、日间RSD均小于2%.结论:本方法准确并较为简便,为测定肼血浓以监测异烟肼毒性提供了实验方法.

作者：乐江；彭仁琇；刘娟 刊期： 2004年第01期

2003年世界首次上市新药

作者： 刊期： 2004年第01期

人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS测定法

目的:建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPC-MS法.方法:血样经饱和NaHCO3碱化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hypersil ODS(5μm,250mm×4.6 mm),流动相为甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(70:30:0.3:0.3),内标为盐酸非洛普,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120V.结果:在0.2～20ng/ml范围内多奈哌齐与内标峰面积比值与浓度线性关系良好(r=0.9996),低可定量浓度为0.1 ng/ml,提取回收率为87.52%～90.91%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便.

作者：丁黎；郝歆愚；李丽敏；卞晓洁；张胜强 刊期： 2004年第01期

检测病原微生物高密度基因芯片问世

作者： 刊期： 2004年第01期

非洛地平口腔粘膜粘附片的制备及其性质评价

目的:制备非洛地平口腔粘膜粘附片,并对其进行性能评价.方法:以HPMC K4M和Carbopol 974P为生物粘附聚合物,加入碳酸氢钠采用直接压片法制备非洛地平口腔粘膜粘附片.以鸡嗉囊为模型测定其粘附力,采用改进的桨法测定粘附片的体外释放行为,并测定了粘附片的表面pH值,对粘附片的体内粘附行为和刺激性也进行了评价.结果:粘附片的表面pH值为7.01±0.11.非洛地平从粘附片中以Super Case-Ⅱ机制释放,表观释放速率常数k为3.3%h～.粘附片与鸡嗉囊接触后产生的粘附力平均为181.35±31.08g,经体内验证与口腔粘附性较为合适,且对口腔粘膜刺激性较小.结论:此给药系统可用于模型药物非洛地平的口腔粘膜给药.

作者：张建军；高缘；屠锡德 刊期： 2004年第01期

阿奇霉素中相关物质的研究

目的:研究阿奇霉素中的相关物质.方法:运用色谱学和波谱学方法分离鉴定阿奇霉素中的相关物质.结果:从阿奇霉素中分离得到4个相关物质,鉴定了其中2个主要相关物质的结构分别为3'-氮去甲基阿奇霉素和12-脱氧阿奇霉素.结论:4个相关物质均为首次从阿奇霉素粗品中分离得到的新化合物,但其中2个有待进一步鉴定.

作者：姜建国；张西茹；吴如金；杨梁 刊期： 2004年第01期

LC-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度

目的:建立正常人血浆中克拉霉素浓度的LC-MS测定方法.方法:血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.检测仪器为岛津LCMS-2010四极杆质谱检测器,离子源为ESI源,检测离子:克拉霉素m/z:748.5[M+H]+,罗红霉素m/z:837.5[M+H]+,14-羟基克拉霉素m/z:764.5[M+H]+;色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mmI.D.);流动相为0.05%醋酸-乙腈(40:60v/v).结果:克拉霉素的线性范围为0.0625～8.00μg/ml,方法的回收率为86%～98%,日内和日间的精密度均小于17%.结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究.

作者：梁艳；谢林；刘晓东；王广基 刊期： 2004年第01期