学术投稿

TLR-9基因多态性与膝骨关节炎的易感性研究

黄飞飞;毛应德龙

关键词:膝关节, 骨关节炎, 单核苷酸多态性, Toll样受体9
摘要:目的 研究Toll样受体9(TLR9)基因rs187084和rs5743836位点单核苷酸多态性,探讨其与膝骨关节炎易感性之间的联系.方法 采用直接测序法分析145例膝骨关节炎患者和145名健康对照组的TLR9基因rs187084-1486T﹥C和rs5743836-1237C﹥T位点单核苷酸多态性.结果rs187084位点C等位基因是膝骨关节炎发生保护因素(OR=0.599,95%CI=0.424-0.847,P=0.002).rs5743836位点基因型频率在研究组和对照组之间差异无统计学意义(x2=5.14,P=0.08).TLR9基因rs187084位点单核苷酸多态性与年龄、膝骨关节炎严重程度相关,rs5743836位点单核苷酸多态性与年龄、膝骨关节炎严重程度不相关.结论 TLR9 基因 rs187084-1486T﹥C 位点单核苷酸多态性与膝骨关节炎易感性相关,rs5743836-1237C﹥T 位点单核苷酸多态性与膝骨关节炎易感性不相关.
浙江中西医结合杂志相关文献
  • 小檗碱对溃疡性结肠炎模型小鼠肠上皮细胞凋亡的影响

    目的 观察小檗碱(BBR)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠肠上皮细胞(IECs)凋亡和Cas-pase-12、Caspase-3蛋白表达的影响,探讨其治疗UC的可能作用机制.方法 BALB/c小鼠采用随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组和BBR低(BBR混悬液100mg/kg)、中(BBR混悬液150mg/kg)、高剂量组(BBR混悬液200mg/kg),每组12只.采用5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立UC模型小鼠,同时BBR混悬液灌胃给药7天.观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI),末次给药后结肠组织切片、HE染色并观察组织的病理学变化;TUNEL法检测结肠组织IECs凋亡情况;免疫组化法测定结肠组织Caspase-12和Caspase-3蛋白表达.结果 与模型对照组比较,BBR低、中、高剂量组小鼠结肠炎的临床症状和组织病理损伤均有较好的改善,BBR高剂量组DAI和TDI均明显下降[(0.48±0.36)比(1.50±0.65),P<0.01;(1.62±0.64)比(3.88±0.04),P<0.01];BBR低、中、高剂量组IECs凋亡水平均明显降低[(9.67±4.27)个、(4.00±1.64)个、(2.07±0.92)个比(19.27±2.01)个,P<0.05或P<0.01],BBR高剂量组Caspase-12表达水平明显下调[(2.33±0.50)比(4.56±0.53),P<0.01],BBR中、高剂量组Caspase-3表达水平明显下调[(3.56±1.24)、(2.77±1.09)比(5.33±1.00),P<0.01].结论 BBR能有效缓解UC模型小鼠结肠炎症,其机制可能与抑制Caspase-12/Caspase-3凋亡信号通路激活,从而抑制IECs过度凋亡有关.

    作者:沈雁;王章流;郑华君;钟继红;倪思忆;李思 刊期: 2018年第12期

  • 小儿肺热咳喘颗粒联合孟鲁司特钠颗粒治疗婴幼儿哮喘疗效观察

    哮喘的发病机制十分复杂,目前尚未完全清楚,其治疗亦仅限于控制症状,常采用茶碱药物、激素、β受体激动剂等.支气管哮喘治疗上传统把糖皮质激素作为治疗哮喘的一线药物[1],但由于糖皮质激素依从性较差,加上茶碱药物、β 受体激动剂等副作用,导致控制效果不佳.由于支气管哮喘病程长,且病情反复发作,甚至出现病情加重,从而降低生活质量[2].白三烯在哮喘的发病机制中起重要作用,是支气管哮喘发病过程中重要的炎性介质,在气道炎症、哮喘的病理过程中发挥着关键的作用,因而白三烯受体拮抗剂也成为防治气道炎症和喘息性疾病的重要药物[3].笔者应用小儿肺热咳喘颗粒联合孟鲁司特钠颗粒治疗婴幼儿哮喘发作,疗效满意,现报道如下.

    作者:张康忠;姜毅;张维溪;张海邻 刊期: 2018年第12期

  • TLR-9基因多态性与膝骨关节炎的易感性研究

    目的 研究Toll样受体9(TLR9)基因rs187084和rs5743836位点单核苷酸多态性,探讨其与膝骨关节炎易感性之间的联系.方法 采用直接测序法分析145例膝骨关节炎患者和145名健康对照组的TLR9基因rs187084-1486T﹥C和rs5743836-1237C﹥T位点单核苷酸多态性.结果rs187084位点C等位基因是膝骨关节炎发生保护因素(OR=0.599,95%CI=0.424-0.847,P=0.002).rs5743836位点基因型频率在研究组和对照组之间差异无统计学意义(x2=5.14,P=0.08).TLR9基因rs187084位点单核苷酸多态性与年龄、膝骨关节炎严重程度相关,rs5743836位点单核苷酸多态性与年龄、膝骨关节炎严重程度不相关.结论 TLR9 基因 rs187084-1486T﹥C 位点单核苷酸多态性与膝骨关节炎易感性相关,rs5743836-1237C﹥T 位点单核苷酸多态性与膝骨关节炎易感性不相关.

    作者:黄飞飞;毛应德龙 刊期: 2018年第12期

  • 会阴部软组织结核合并尿道海绵体窦道形成一例

    肺外结核以淋巴结核为常见,软组织结核发病率较低、发病较隐匿、症状不明显极易被忽视,给临床治疗带来更大困难[1].本文结合 1 例会阴软组织结核超声表现进行分析探讨.

    作者:苏冬明;杨高怡;孟君;张文智;于天琢 刊期: 2018年第12期

  • 幽门螺杆菌感染与人胃黏膜组织miRNA584和miRNA1290表达相关性分析

    幽门螺杆菌(helieobacter pylori,Hp)感染被认为与慢性胃炎、胃黏膜肠化生、胃癌等疾病的发生密切相关,Hp 感染增加了胃黏膜肠化生、胃癌发生的几率[1-2].miRNAs(microRNA,微小 RNA)是一类在转录后水平调控基因表达的小的内源性非编码 RNA分子,其在癌症的发生发展中可能发挥重要功能[3-4].研究表明,miRNA584 和 miRNA1290 是胃黏膜发生肠化生机制中的一个重要通路[5-9].本研究观察 Hp 感染与人胃黏膜组织 miRNA584 和 miRNA1290 表达情况,探究 Hp 感染与 miRNA584 和 miRNA1290 表达的相关性.

    作者:叶彬;任于晗;王亚娟;俞珊;王金钢;郭妮 刊期: 2018年第12期

  • 羚羊角胶囊联合硫必利治疗Tourette综合征临床研究

    Tourette 综合征(tourette syndrome,TS)是一种儿童期起病的神经精神疾病,临床主要表现为多发性运动性抽动和发声性抽动,多合并注意力缺陷多动障碍、强迫症和冲动控制障碍共患病,病程持续 1 年以上[1].该病在学龄前儿童的患病率为 3~9%,平均发病年龄为 4~6 岁,男性的发病明显多于女性,男女之比为 3~4:1[2].严重时可影响到患儿的日常生活、学习或社交活动.目前多巴胺受体阻滞剂硫必利已被证明能有效地控制症状,并被推荐作为一线治疗药物[3],但因其副作用,导致临床上有 70~80%的患儿不能坚持长期治疗[4].笔者采用羚羊角胶囊联合硫必利治疗儿童Tourette 综合征 65 例,疗效满意,现报道如下.

    作者:柯海艳;祝雪芬;刘占利;郎雅琴 刊期: 2018年第12期

  • 张永华治疗郁证经验

    作者:陈佳飞;邵琼琰;陈丽琼 刊期: 2018年第12期

  • 黄平运用真武汤合方经验举隅

    真武汤源自《伤寒杂病论》,由茯苓、芍药、生姜、炮附子、白术组成,功用温阳利水,不仅能用于肾阳虚水肿,而且能够用于治疗其他脏腑病证.黄平主任中医师临证擅长思辨合用经方治疗,对真武汤应用体会颇深,现将黄平应用真武汤合方经验介绍如下.

    作者:陈澄;黄平 刊期: 2018年第12期

  • 超声引导下针刀联合局部封闭治疗梨状肌综合征34例

    梨状肌综合征主要是因间接外力如跨、蹲、扭、闪等动作导致梨状肌受牵拉而引起撕裂损伤,造成局部充血、痉挛、水肿,而使坐骨神经受刺激压迫,从而发生相应的临床症状[1-2].临床调查显示,梨状肌综合征占臀部软组织损伤的 15%~25%,是导致老年坐骨神经痛的常见原因之一,且发病率较高,容易发生误诊,严重影响人们生活质量[3-4].因此,本文研究探讨超声引导下针刀联合局部封闭治疗梨状肌综合征临床疗效,报道如下.

    作者:李林孩;张海;叶红禹;马建安 刊期: 2018年第12期

  • 膀胱微乳头浸润性尿路上皮癌临床病理研究

    2004 年世界卫生组织(WHO)泌尿系统肿瘤分类中,首次将微乳头变异型列为尿路上皮癌的一个新亚型.膀胱微乳头浸润性尿路上皮癌由于发病率较低,膀胱微乳头变异型在所有尿路上皮癌中发病率仅 0.6%~8.0%[1],国内报道病例较少,由于此亚型侵袭性强,预后差,正确的病理诊断,对临床诊治具有重要意义.本文就杭州市第一人民医院 2011 年 1月—2017 年 12 月收治的 8 例膀胱微乳头浸润性尿路上皮癌患者目前资料回顾分析如下,并结合相关文献分析,以提高对该亚型的认识.

    作者:龚仪棠;武剑 刊期: 2018年第12期

  • 小组式作业治疗对轻中度老年痴呆患者认知功能的影响

    老年痴呆是老年人常见的一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,但其病因迄今为止不能做出全面合理科学的解释,故而在临床治疗方面存在较大的困难[1].近年来,非药物治疗手段以对患者的认知训练以及日常生活能力的训练为主,通过提升患者参与社会娱乐活动的积极性,从而减缓感知能力衰退,提高生活质量.

    作者:郑素琴 刊期: 2018年第12期

  • 不同血液透析治疗对慢性肾功能衰竭患者矿物质骨代谢异常的影响

    维持性血液透析 (maintenance hemodialysis, MHD)是终末期肾脏病患者有效的治疗方式,随着近年来血液透析技术的不断提高,透析相关并发症发生率逐渐减少,从而有效提高患者的生命质量并延长患者寿命[1-2].研究显示,终末期肾脏病透析患者存在普遍的矿物质骨代谢异常,而慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)与各种透析相关并发症的发生、心血管钙化以及患者死亡率之间有着密切的联系[3-4].作为维持终末期肾脏病患者生命的基本治疗手段,每种透析技术对物质的清除情况有所不同,采取何种治疗方式减轻患者矿物质骨代谢异常,是临床工作者关注的焦点之一[5].本研究探讨分析不同血液透析方式对患者矿物质骨代谢异常的影响,为改善终末期肾脏病患者生存质量,延长患者生存时间提供临床治疗依据,现报道如下.

    作者:朱华威 刊期: 2018年第12期

  • 肺结核并发肺栓塞死亡1例

    肺结核在目前仍然是严重危害人类健康的传染病,也是全球关注的重大公共卫生问题.我国被世界卫生组织列为结核病高负担、高危险国家,每年新发结核患者90万[1].肺栓塞是一组由各种栓子阻塞肺动脉及其分支而引起的疾病或临床综合征,具有较高的发病率和死亡率.肺结核并发肺栓塞的病例在临床上比较少见,浙江省天台县人民医院感染科收治1例肺结核并发肺栓塞死亡患者,现报道如下.

    作者:褚珊珊;陈英俊;余力;鲍坚志;王军伟;赵晖 刊期: 2018年第12期

  • 喉血管平滑肌瘤一例

    血管平滑肌瘤是一种由平滑肌细胞和血管内皮细胞组成的良性肿瘤,常常发生在腕部及踝部,在头颈部较少见[1],病变位于会厌者更加少见.鉴于此病的特殊性,为提高该病的临床诊治水平,现将该例病例报道如下.

    作者:宁剑;赵荣祥;唐旭霞;徐翔 刊期: 2018年第12期

  • 经支气管镜冷冻治疗支气管结核临床疗效及对外周血炎性因子的影响

    支气管结核是指结核分枝杆菌侵袭主要发生在气管、支气管黏膜或黏膜下层的结核病,肉芽增殖型、瘢痕狭窄型是常见类型,可引起支气管组织增生、支气管狭窄或阻塞,抗结核药物全身治疗和局部雾化效果欠佳[1].近年来,支气管镜下介入逐渐应用临床治疗支气管结核,具有创伤小、起效较快及可重复操作等优点.本研究在常规治疗基础上,联合经支气管镜冷冻进行治疗支气管结核,观察其临床疗效、安全性,并评估对患者炎性因子的影响.

    作者:曹杨荣 刊期: 2018年第12期

  • 白术芍药散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎临床疗效及对血清和结肠黏膜NGAL、MMP-9表达水平的影响

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种自直肠向结肠逆行蔓延的慢性非特异性炎症,病程迁延难愈,病情反复发作,严重影响患者的生存质量[1].目前 UC 尚无特效治疗方案,其临床常用药物包括氨基水杨酸类、糖皮质激素类及免疫抑制剂类,但上述药物的疗效差强人意,且具有一定的副作用[2].白术芍药散又称痛泻要方,源自《丹溪心法》,组方由白术、白芍、陈皮和防风构成,具有柔肝止痛、补脾止泻的效果,在治疗肠鸣腹痛、大便泄泻和肝旺脾虚诸证中疗效可靠.研究显示,白术芍药散治疗 UC 具有良好的疗效及安全性[3-4].中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)是脂质运载蛋白家族的一个成员,表达于人体的结肠、胃、肝等多个组织,参与机体的炎性反应、免疫反应、细胞凋亡、细胞分化等多种生理病理过程[5].本研究检测 UC 患者血清及结肠黏膜 NGAL、基质金属蛋白酶 9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA 表达水平,探讨白术芍药散治疗 UC 的可能作用机制.

    作者:杨倩倩;周建波;蔡升;方莹 刊期: 2018年第12期

  • 补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及SREBP-2/Pcsk9信号通路的影响

    目的 研究补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠血脂水平及胆固醇调节元件结合蛋白2型(SREBP-2)/前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(Pcsk9)信号通路的影响.方法 60只金黄地鼠采用随机数字表法随机分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高(5、10、20g/kg)剂量组和辛伐他丁(0.01g/kg)组,每组10只.正常组地鼠给予普通饲料,其余组地鼠给予高脂饲料建立高脂血症模型,4周后同时灌胃给予相应药物,正常组和模型组地鼠灌胃给予等体积蒸馏水,每天1次,连续给药4周.末次给药后,检测各组地鼠血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),肝脏组织病理及油红O染色,肝脏组织SREBP-2、Pcsk9、低密度脂蛋白受体(LDL-R)蛋白表达水平.结果与正常组比较,模型组地鼠血TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平增高[TC:(20.64±4.98)mmol/L比(1.31±0.23)mmol/L,TG:(19.20±6.88)mmol/L比(0.65±0.01)mmol/L,LDL-C:(17.91±2.69)mmol/L比(1.35±0.28)mmol/L,AST:(193.47±28.53)U/L比(25.37±5.58)U/L,ALT:(146.57±37.10)U/L比(47.43±14.52)U/L,P均<0.01],HDL-C水平降低[(1.06±0.48)mmol/L比(3.64±0.74)mmol/L,P<0.01];SREBP2、Pcsk9、LDL-R蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);肝脏组织脂肪浸润明显,脂肪空泡明显增加,脂质沉积.与模型组比较,补阳还五汤中、高剂量组地鼠血TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平降低[TC:(16.07±2.68)mmol/L、(8.58±3.57)mmol/L比(20.64±4.98)mmol/L,TG:(12.42±3.60)mmol/L、(9.83±2.60)mmol/L比(19.20±6.88)mmol/L,LDL-C:(10.16±3.14)mmol/L、(13.86±2.56)mmol/L比(17.91±2.69)mmol/L,AST:(134.13±51.15)U/L、(107.21±56.32)U/L比(193.47±28.53)U/L,ALT:(130.55±47.49)U/L、(92.01±33.52)U/L比(146.57±37.10)U/L,P<0.05或P<0.01],HDL-C水平升高[(1.71±0.44)mmol/L、(2.26±0.52)mmol/L比(1.06±0.48)mmol/L,P<0.05或P<0.01],SREBP2、Pc-sk9、LDL-R蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01),肝组织脂肪空泡减少,脂质沉积减少,以补阳还五汤高剂量组显著.补阳还五汤高剂量组金黄地鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及AST、ALT水平与辛伐他汀组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 补阳还五汤对高脂血症模型黄金地鼠具有显著降血脂作用,改善肝脏组织脂肪变性,促进肝脏脂质代谢,其机制可能与调节 SREBP-2/Pcsk9信号通路有关.

    作者:王微;刘莉 刊期: 2018年第12期

  • 中医药对阿片类药物相关性便秘的治疗作用研究进展

    阿片类药物是缓解肿瘤患者癌痛的主要手段,它能明显减轻患者的疼痛,但又能引起多种不良反应,如阿片类药物所致的便秘(opioid-induced con-stipation,OIC),广泛存在于服用阿片类药物患者中,其可能导致的并发症和不良反应,包括消化不良、腹胀、粪便嵌塞、感染、疼痛、生活质量下降等[1].OIC 的主要形成机制:一是直接作用于中枢,抑制中枢使得排便反射不敏感,使胃肠动力下降,肠液分泌减少,二是作用于胃肠道平滑肌,引起胃排空延迟、减少消化液的分泌导致粪便硬结、损伤肛门括约肌与直肠膨胀之间的反射加重便秘[2].传统通便药(如聚乙二醇 3350)不足以应对阿片类药物相关性便秘,因为OIC 的病理生理机制远较功能性便秘复杂、顽固,而且 OIC 患者个体间差异较大[3].中医认为,服用阿片类药物的患者多为中晚期肿瘤患者,在手术、化疗、放疗等因素的影响下患者处于阴阳气血俱虚的状态.强阿片类药物辛香走窜,易耗散精气津液,进一步加重了气虚、阴虚、气滞的症状,其引发的便秘也以气虚、阴虚、气滞为主[4].中药能有效改善 OIC,调整胃肠运动功能、润肠通便.本文根据药物的组成,从以攻为主、以补为主、攻补兼施三方面阐述中医药对 OIC 的治疗作用研究进展.

    作者:方靖 刊期: 2018年第12期

  • 妊娠剧吐相关因素研究进展

    妊娠妇女在停经 6 周左右会出现头晕、乏力、偏食、厌恶油腻、恶心、呕吐等症状,称为早孕反应,常于停经 8~10 时出现高峰,停经 12 周左右可自行消失.据统计,约 50%的妇女妊娠早期会出现恶心呕吐,25%有恶心但无呕吐,仅 25%无症状[1-2].若频繁恶心呕吐,不能进食,排除其他疾病引发的呕吐,体重较妊娠前减轻≥5%、电解质失衡及新陈代谢障碍,需住院输液治疗者,则为妊娠剧吐(HG),其发生率为 0.5%~2%[3].严重的可影响孕妇生命及胎儿的正常发育.目前关于早孕反应的原因尚未完全阐明,相关研究认为,其可能与激素水平、精神心理因素、胃肠功能紊乱、幽门螺旋杆菌感染、孕妇体重指数及血清瘦素等因素相关.

    作者:许文静;王素霞;陈进康;樊逸雯 刊期: 2018年第12期

  • 急性松香水中毒五例报告并文献复习

    松香水常作为油漆溶剂油,由苯类和酯类等有机溶剂按一定比例调配而成,以二甲苯为主要成分,无色至淡黄色,具有较浓的香蕉气味,故又名香蕉水.松香水易吸收,毒性大,口服、呼吸道吸入及皮肤接触为其常见的中毒途径,中毒后病情进展快,极易发生多器官功能衰竭甚至死亡.松香水中毒较为少见,临床上常易疏忽其救治,一旦未能采取及时、恰当的治疗极易造成严重后果.浙江中医药大学附属第二医院 2017 年 12 月共收治 5 例松香水集体中毒患者,均为误服同一瓶松香水引起的中毒,现结合中毒患者的临床资料并复习相关文献对松香水中毒的诊疗总结分析如下.

    作者:刘蕊;周冰之 刊期: 2018年第12期

浙江中西医结合杂志

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主管:浙江省卫生厅

主办:浙江省中西医结合学会 浙江省中西医结合医院