学术投稿

探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用

郑造乾;骆瑾瑜;陈燕华;王小军

关键词:苦碟子注射液, 鼠肝微粒体, CYP 3A4, 抑制作用
摘要:目的:观察苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用与CYP3A4酶底物合用药时可能产生的相互作用。方法采用SD大鼠肝微粒体体外孵育法,设阴性对照组、阳性抑制剂对照组和苦碟子注射液组。利用高效液相色谱法测定底物睾酮的减少量,计算得到IC50,评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4酶的抑制活性,以酮康唑为阳性对照药。结果在体外人肝微粒体孵育体系中,当Tris-HCl缓冲液浓度为0.1mol/L,pH为7.4,温度为37℃时,睾酮佳反应底物浓度为100μmol/L,佳孵育时间为40min,佳蛋白浓度为0.5mg/mL。阳性抑制剂酮康唑的IC50值为0.0707μmol/L,表明孵育体系满足CYP3A4酶抑制活性的评价要求。9个不同体积终浓度(0、0.01%、0.10%、0.20%、0.50%、1.00%、2.00%、5.00%、10.00%)的苦碟子注射液对CYP3A4酶的相对抑制率分别为0,2.94%、16.44%、22.70%、31.44%、37.47%、46.37%、51.74%和60.40%,半数抑制率IC50值为3.46%,高于其日用药量浓度。结论在体外正常剂量下,苦碟子注射液对人CYP3A4无明显抑制作用,可以与其底物联合用药。
浙江中西医结合杂志相关文献
  • 中药内服外用对胫骨创伤性骨髓炎患者预后的影响

    因小腿前内侧“皮包骨”的解剖特点及小腿开放性外伤多发的情况,创伤性骨髓炎好发于胫骨[1]。创伤性胫骨髓炎由于其组织缺损、窦道死骨形成、流脓不止,有病程长、易复发等特点,是临床棘手难题[2]。目前一期清创、载抗生素人工骨植骨及皮瓣移植是治疗该疾病的主流方式,该术式明显提高了治愈率,但仍存在一定的感染复发率[3-4]。我院修复重建中心多年来运用该术式治疗胫骨创伤性骨髓炎患者,发现在西医治疗的基础上进行中药口服及外用治疗,对患者骨髓炎的复发率,膝、踝关节功能改善均有一定影响,现总结报道如下。

    作者:朱海群;黄凯 刊期: 2017年第02期

  • 警惕仙灵骨葆肝损伤风险

    国家食品药品监督管理总局(CFDA)12月8日发布第72期《药品不良反应信息通报》,提示关注仙灵骨葆口服制剂引起的肝损伤不良反应。2004年1月1日~2016年7月21日,国家药品不良反应监测数据库共收到仙灵骨葆口服制剂不良反应报告2665例,其中严重报告81例(3.1%)。不良反应表现包括恶心、呕吐、皮疹、瘙痒、腹痛、腹泻、腹胀、心悸、胸闷、肝功能异常、肝细胞损害等。在严重不良反应报告中,肝胆系统损害所占比例明显高于总体报告中的相应比例,不良反应包括肝酶水平升高、胆红素水平升高、肝细胞损害等。肝胆系统损害所见于中老年患者,其中45~64岁患者占51.9%。多数(60.7%)肝损伤不良反应报告的用药时间在30天以上。

    作者: 刊期: 2017年第02期

  • 嘎狗噜对肢体缺血再灌注损伤大鼠的抗炎作用研究

    肢体缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion inj-ury,IRI)是一种临床常见损伤,处理不当会引起严重的临床后果。其病理生理机制十分复杂,包括细胞凋亡、氧化应激、钙超载、血管内皮损伤、缺血后的微循环障碍等方面,而炎症反应在其发生发展过程中起着重要的作用[1-2],发生IRI会刺激机体炎性细胞在肢体的聚集,同时表达产生大量的炎性细胞因子,而这些炎性因子反过来刺激更多的炎性反应,加重再灌注损伤。研究[3]发现,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在其中起着非常重要的作用。文献[4-5]报道,畲药嘎狗噜(地稔,Melastoma dodecandrum Lour,MDL)具有抗炎作用。本实验观察畲药嘎狗噜水煎液对肢体缺血再灌注损伤大鼠炎症反应的影响及作用机制,报道如下。

    作者:王济纬;兰俊;许荣成;邓连成;刘斌;鄢连和;陈科;雷后兴 刊期: 2017年第02期

  • 针刀改善椎动脉型颈椎病眩晕症状临床观察

    椎动脉型颈椎病(cervical spondylopathy of ver-tebral artery , CSA)是颈椎及其附属结构退行性改变,致使椎动脉狭窄、痉挛,引起椎-基底动脉系统供血不足,产生的眩晕、呕吐、视物模糊等症状[1]。颈部软组织损伤是CSA发病的重要因素[2],针灸推拿、物理治疗、药物等均有明确的疗效[3-5],针刀治疗CSA具有疗效高、操作简便和安全等临床价值[6]。本研究以口服西比灵作为对照,以Cochrane推荐[7]的试验方案进行设计,观察针刀对CSA的临床有效性和安全性。

    作者:王睿;罗华送;温伯平 刊期: 2017年第02期

  • MRI诊断粟粒性脑结核1例

    脑结核临床较少见,由于缺乏特异性的临床表现,易误诊,近年来由于结核杆菌基因突变、抗痨药物研制相对滞后等原因,结核病发病率有升高趋势[1]。我院收治粟粒性脑结核患者1例,现报道如下。

    作者:王亮;余忠强;夏瑞明 刊期: 2017年第02期

  • 奥拉西坦联合胆碱酯酶抑制剂对脑梗死后认知功能障碍效果观察

    脑梗死是临床常见疾病,流行病学调查显示其发病率呈不断上升趋势,严重影响人们身心健康和生活质量[1]。认知障碍是脑梗死常见的症状。脑梗死患者认知障碍程度越重,肢体运动能力恢复越差,若不能及时有效控制轻中度认知障碍,则可能发展为血管性痴呆,给患者造成极大痛苦[2-4]。因此,采取及时有效的治疗,对改善脑梗死后认知功能障碍尤为重要[5]。本研究旨在探讨奥拉西坦联合胆碱酯酶抑制剂对脑梗死后认知功能障碍患者效果观察及对患者日常生活能力的影响。

    作者:金青 刊期: 2017年第02期

  • 洋金花总碱对人肺腺癌A549细胞EMT过程中E-cad表达的影响

    目的:观察洋金花总碱对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的A549细胞向间质细胞转化(EMT)过程中E-钙黏蛋白(E-cad)表达的影响。方法将体外培养的A549细胞随机分为空白对照组,TGF-β1组及洋金花总碱低、中、高浓度药物组,分别作用24、48、72h后,通过Western-blot及RT-PCT检测各组A549细胞E-cad表达的变化。结果24、48、72hE-cad表达,空白对照组分别为(1.49±0.12)、(2.52±0.07)、(2.58±0.21);TGF-β1组分别为(0.66±0.01)、(0.50±0.13)、(0.52±0.08);洋金花总碱低、中、高浓度药物组分别为24h [(0.67±0.12)、(0.67±0.12)、(1.12±0.05)]、48h [(0.70±0.28)、(1.02±0.08)、(1.10±0.13)]、72h[(0.68±0.04)、(1.25±0.11)、(1.30±0.09)]。与空白对照组比较,TGF-β1组和洋金花总碱低、中、高浓度药物组的E-cad表达均明显减少(P<0.01);与TGF-β1组比较,各时间段的洋金花总碱低浓度组E-cad表达无明显变化(P>0.05),但48、72h洋金花总碱中、高浓度组E-cad表达明显增加(P<0.01);与24h低浓度药物组比较,24h中浓度药物组E-cad表达差异无统计学意义(P>0.05),但作用48、72h后,中浓度药物组的E-cad表达明显增加(P<0.01),而高浓度药物组3个时间点的E-cad表达均明显增加(P<0.01)。与中浓度药物组比较,24h高浓度药物组E-cad表达增加(P<0.05),48、72h高浓度药物组E-cad表达差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,不同浓度作用的洋金花总碱药物组使E-cad mRNA表达上调(P<0.01),并且在72h及高浓度时明显(P<0.01)。结论洋金花总碱通过增加上皮标志物E-cad表达,可抑制A549细胞的上皮间质转化。

    作者:谭晓丽;吕晓东;王真 刊期: 2017年第02期

  • 烟草依赖的诊断标准

    作者: 刊期: 2017年第02期

  • 吡格列酮治疗2型糖尿病合并脑梗死患者临床疗效及对患者颈动脉超声的影响

    2型糖尿病是常见内分泌科疾病,流行病学调查显示其发病率呈不断上升趋势[1]。脑梗死是糖尿病常见的血管并发症,严重影响患者身心健康和生活质量[2-4]。笔者观察吡格列酮治疗2型糖尿病合并脑梗死患者临床疗效及对患者颈动脉超声的影响,报道如下。

    作者:房央梦;郑明迪;徐益波 刊期: 2017年第02期

  • 当归对胶原性关节炎模型大鼠血清MCP-1、MMP-3的影响

    目的:观察当归对胶原性关节炎(CIA)模型大鼠血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的影响。方法清洁级Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、胶原性关节炎(CIA)模型组、甲氨蝶呤组和当归低、高剂量组,每组6只。除空白对照组外,采用Ⅱ型胶原免疫法制备胶原性关节炎模型。、甲氨蝶呤组每次给药1mg/kg,每周2次,腹腔注射;当归低、高剂量组分别灌饲当归煎液0.75g(kg·d)和1.5g(kg·d),空白对照组和模型组灌饲等量生理盐水,持续3周。观察大鼠血清MCP-1、MMP-3及大鼠关节肿胀指数。结果造模后,各药物组大鼠血清MCP-1、MMP-3均明显升高(P<0.05)。与CIA模型组比较,甲氨蝶呤组、当归高剂量组大鼠MCP-1均有降低[(139.20±11.69)pg/mL、(151.64±13.42)pg/mL比(179.21±13.79)pg/mL,P<0.05];甲氨蝶呤组、当归高剂量组大鼠MMP-3均有降低[(1.57±0.19)ng/mL、(1.69±0.21)ng/mL比(2.04±0.27)ng/mL,P<0.05];甲氨蝶呤组、当归高剂量组的大鼠关节肿胀评分均有降低[(2.83±0.41)分、(3.33±0.52)分比(3.83±0.41)分,P<0.05)]。结论当归能不同程度降低胶原性关节炎大鼠血清MCP-1、MMP-3含量,且同时减轻大鼠关节肿胀指数。

    作者:刘建方;赵国强 刊期: 2017年第02期

  • 柴可夫治疗老年萎缩性胃炎经验

    柴可夫为浙江中医药大学教授,主任中医师,博士生导师。长期从事中医内科医疗、教学、科研等工作,擅长诊治胃肠疾病、肝胆病、糖尿病等内科疾病。现将柴可夫教授治疗老年萎缩性胃炎经验总结如下。

    作者:齐方洲;柴可夫 刊期: 2017年第02期

  • 基于医案整理的柴胡汤类方男科运用方证研究

    经统计,治疗男科疾病的经方有50余首[1],涉及男科病种20余种。其中小柴胡汤、柴胡桂枝干姜汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、四逆散4首方剂均属于柴胡汤类方[2]。本文收集149例柴胡汤类方的临床医案,并加以统计分析,总结柴胡汤类方在男科临床运用的方证特点,并就各方证之间的异同点进行分析。

    作者:谢作钢;陈盛镱;徐潘;欧阳帆;王忠建;姚憬;陈志伟 刊期: 2017年第02期

  • 揿针埋针联合五倍子粉敷脐治疗结核性盗汗疗效观察

    盗汗是结核病的常见中毒症状之一,是由结核菌的毒素及其代谢产物刺激中枢神经系统,导致植物神经系统功能紊乱的结果[1]。轻者入睡后头、颈及腋部出汗;重者胸、背及手足心皆有盗汗;更有甚者全身盗汗,我科采用揿针埋针联合五倍子粉敷脐治疗结核性盗汗。取得较满意的疗效,现报道如下。

    作者:周日花;沈莉莉 刊期: 2017年第02期

  • 黄芪建中汤治疗慢性胃炎文献分析

    慢性胃炎是指不同病因引起的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变,临床上十分常见。慢性胃炎缺乏特异性症状,主要表现为消化不良症状如上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀、反酸、恶心等。西医认为慢性胃炎多由幽门螺杆菌感染、免疫因素、物理因素或化学因素等引起,一般采用抑酸、抗菌等治疗[1]。中医认为,慢性胃炎属于“胃脘痛”范畴,外邪侵犯脾胃,饮食不节,情志不畅,导致脾胃虚弱,中医治疗以补虚固本、温中健脾、益气止痛为主。黄芪建中汤具有温中健脾、益气活血、缓急止痛之功效。本文通过万方医学网数据库检索,黄芪建中汤治疗慢性胃炎的文献,对慢性胃炎的疗效及相关因素进行分析。

    作者:余颖聪;余颖 刊期: 2017年第02期

  • 直肠癌根治术后预测复发高危因素分析研究

    结直肠癌(rectal cancer,RC)是为常见的消化系统恶性肿瘤之一,全世界每年结直肠癌新发病例和病死人数分别为123万和60万[1],根治术后复发转移是结直肠癌患者死亡的至关重要的因素。因此,了解直肠癌术后复发转移的影响因素,对判断预后、指导临床治疗具有重要的意义。为此,本研究建立直肠癌复发评价模式,对复发、远处转移、5年无瘤生存期的影响因素进行评估,探讨预后因子对直肠癌术后复发的预测作用。

    作者:金哲柱;金永军;何琳;蒋三亚;赵俊杰;李翔;徐兴伟 刊期: 2017年第02期

  • 中性粒-淋巴细胞比值与凝血参数对恶性肿瘤患者高凝状态的诊断价值比较

    恶性肿瘤患者体内普遍存在高凝状态,从而使患者有发生血栓的风险[1-2]。因此,及时评估患者高凝状态程度,对采取有效措施防治血栓发生具有重要意义。恶性肿瘤发生发展与慢性炎症有关已得到公认[3],而炎症与凝血机制异常之间存在密切联系[4];因此,炎症标志物如CRP等对评价血液高凝状态和血栓形成有重要价值[5]。中性粒-淋巴细胞比值(NLR)可作为炎症指标[6],但其对恶性肿瘤患者高凝状态诊断是否有价值并不清楚。因此,笔者通过比较NLR与相关指标在恶性肿瘤疾病诊断中的意义,以评价其对血液高凝状态的诊断价值。

    作者:许婵;潘连连;蒋雷;袁武锋;费鲜明 刊期: 2017年第02期

  • 神经刺激器引导颈部椎旁阻滞夹脊穴埋线对椎动脉型颈椎病椎基底动脉血流的影响

    椎动脉型颈椎病(cervical spondylosis of verte-bral artery type,CSA)是临床常见病,以眩晕为主要临床表现,同时伴有耳鸣、视力模糊、恶心、呕吐等症状,甚者晕厥。本研究通过颈部椎旁阻滞(paraverteb-ral block,PVB)夹脊穴埋线治疗椎动脉型颈椎病取得一定疗效,现报道如下。

    作者:万政佐;阙彬;梁志鹏;周蓉;张蔚青 刊期: 2017年第02期

  • 华蟾素注射液对乳腺癌MDA-MB-231细胞E-cad、N-cad表达的影响

    目的:观察华蟾素注射液对乳腺癌MDA-MB-231细胞E-cad、N-cad表达的影响,探讨华蟾素注射液对乳腺癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨华蟾素注射液抑制乳腺癌转移机制。方法采用四氮唑蓝(MTT)比色法观察高、中、低剂量华蟾素注射液(100mg/L、25mg/L、6.25mg/L)对MDA-MB-231细胞增殖的影响;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测法检测MDA-MB-231细胞中E-cad/N-cad mRNA表达水平;蛋白印迹法(Westernblot)检测MDA-MB-231细胞中E-cad/N-cad蛋白表达水平。结果高浓度组华蟾素注射液48h对MDA-MB-231细胞抑制率较中、低剂量组明显(54.54%比50.20%、37.80%),差异有统计学意义(P<0.05),qRT-PCR实验结果显示空白对照组、华蟾素注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组E-cad相对表达量依次为(1.05±0.04)%、(8.77±1.54)%、(3.74±1.56)%、(1.64±0.30)%,N-cad相对表达量依次为(1.18±0.19)%、(0.34±0.19)%、(0.79±0.20)%、(0.84±0.07)%。华蟾素可以上调E-cad表达,下调N-cad表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Westernblot结果显示华蟾素注射液能降低N-cad蛋白的表达,上调E-cad蛋白的表达。结论华蟾素能通过上调E-cad表达和下调N-cad表达,抑制MDA-MB-231细胞的上皮间质转化(EMT)转变,从而降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的转移能力。

    作者:许雷来;郎雅丽;谢璐帆;谢小红 刊期: 2017年第02期

  • 黄精对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响

    目的:观察黄精对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响。方法采用连续3天腹腔注射环磷酰胺建立小鼠白细胞减少症模型;将120只SPF级ICR小鼠随机分成空白组、模型组和黄精高、中、低剂量组,每组20只,灌胃相应药物10天,测定小鼠白细胞计数,并计算脾脏系数。结果实验第10天,与空白组比较,模型组白细胞计数[(4.49±0.63)×109/L比(6.33±0.55)×109/L]和脾脏系数[(2.76±0.13)mg/g比(4.73±0.06)mg/g]均显著降低(P<0.05);与模型组比较,黄精中、高剂量组白细胞计数[(10.54±0.89)×109/L、(6.19±0.18)×109/L]和脾脏系数[(4.08±0.29)mg/g、(3.08±0.11)mg/g]均显著升高(P<0.05)。结论黄精粗提液对环磷酰胺致小鼠白细胞减少和脾脏系数下降有明显的改善和治疗作用。

    作者:黄喜;杨佳;刘豪健;韦钦;胡超;何心怡 刊期: 2017年第02期

  • 探针药物法评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用

    目的:观察苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4的体外抑制作用与CYP3A4酶底物合用药时可能产生的相互作用。方法采用SD大鼠肝微粒体体外孵育法,设阴性对照组、阳性抑制剂对照组和苦碟子注射液组。利用高效液相色谱法测定底物睾酮的减少量,计算得到IC50,评价苦碟子注射液对大鼠肝微粒体CYP3A4酶的抑制活性,以酮康唑为阳性对照药。结果在体外人肝微粒体孵育体系中,当Tris-HCl缓冲液浓度为0.1mol/L,pH为7.4,温度为37℃时,睾酮佳反应底物浓度为100μmol/L,佳孵育时间为40min,佳蛋白浓度为0.5mg/mL。阳性抑制剂酮康唑的IC50值为0.0707μmol/L,表明孵育体系满足CYP3A4酶抑制活性的评价要求。9个不同体积终浓度(0、0.01%、0.10%、0.20%、0.50%、1.00%、2.00%、5.00%、10.00%)的苦碟子注射液对CYP3A4酶的相对抑制率分别为0,2.94%、16.44%、22.70%、31.44%、37.47%、46.37%、51.74%和60.40%,半数抑制率IC50值为3.46%,高于其日用药量浓度。结论在体外正常剂量下,苦碟子注射液对人CYP3A4无明显抑制作用,可以与其底物联合用药。

    作者:郑造乾;骆瑾瑜;陈燕华;王小军 刊期: 2017年第02期

浙江中西医结合杂志

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主管:浙江省卫生厅

主办:浙江省中西医结合学会 浙江省中西医结合医院