学术投稿

坏死性凋亡调节机制及其分子靶向药物相关研究进展

陈俞乐

关键词:坏死性凋亡, 调节机制, 细胞死亡, 靶向药物
摘要:坏死性凋亡是一种不依赖于cappase激活的细胞程序性死亡过程,在肿瘤、神经系统退行性病变、缺血性损伤以及病毒感染的发生、发展、治疗以及预后中起着重要的作用.坏死性凋亡的诱导过程中重要的一部分为caspase-8激酶的抑制以及RIP1与RIP3形成ComplexⅡb,然后由necrosome向下游传达信号终执行坏死性凋亡程序.坏死性凋亡的特异性阻断剂Nec-1正是通过阻断RIP1和RIP3的磷酸化,阻止ComplexⅡb的合成,进而阻断坏死性凋亡信号通路的.
浙江中西医结合杂志相关文献
  • 补肾活血中药治疗绝经后骨质疏松症临床研究

    骨质疏松症(OP)是一种常见的全身性骨病,其主要特征是骨密度值下降、骨微结构发生退行性改变及骨量下降,从而引起全身骨痛、身长缩短、驼背,且极易发生骨折,据报道绝经后妇女患病率高达50%左右,严重影响妇女的身体健康[1].西医治疗绝经后OP对于主要采用雌激素替代疗法及补充钙剂,效果不理想,且长期服药容易引起并发症或副作用[2].中医认为妇女绝经后,天癸绝,肾气衰,则髓不能满;肾气衰则血运无力,渐可致瘀[3].本研究在口服钙剂的基础上采用补肾活血中药治疗绝经后骨质疏松症,取得良好疗效,现报道如下.

    作者:周军挺;丁晓媚;张丽蓉;叶一萍 刊期: 2017年第05期

  • Hematoflow技术用于白血病筛查及化疗疗效监测临床价值

    目的 探讨Hematoflow技术在筛查早期白血病及监测化疗疗效的临床应用价值.方法 收集血液科门诊及住院患者342例共计455份EDTA-K2抗凝的外周血样本,应用血细胞分析仪、形态学镜检、Hematoflow分类计数外周血白细胞,计算其相关性;以形态学镜检法为金标准,评价Hematoflow分类计数原始细胞的特异性和灵敏度;形态学镜检计数14例初发白血病化疗前后的骨髓原始细胞,观察与Hematoflow计数外周血原始细胞的相关性.结果 与形态学镜检法相比,Hematoflow、血细胞分析仪分类计数中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞呈现明显正相关(r=0.821、0.863、0.845、0.690,0.703、0.882、0.802、0.475,P<0.05);以形态学镜检法为金标准,原始细胞≥1%为临界值,Hematoflow法检出原始细胞的灵敏度为100%,特异性为97.3%,准确度为97.8%;急性白血病患者化疗前后骨髓原始细胞的变化值与Hematoflow计数外周血原始细胞的变化值呈正相关(r=0.704,P<0.01).结论 Hematoflow分类计数外周血白细胞准确、可靠,检测原始细胞方法学快速、特异、灵敏、自动化,尤其对低白细胞总数的样本,在白血病筛查及疗效监测中具有较高的临床应用价值.

    作者:何一波;刘永林;李晓芳;施丽华;彭来君;杨正东;陈益民 刊期: 2017年第05期

  • 中西医结合“三步复位法”治疗胸腰段脊柱爆裂骨折疗效观察

    脊柱损伤是骨外科常见的损伤,胸腰椎爆裂骨折是较为常见的类型,胸腰椎爆裂骨折患者容易出现椎管损伤,严重时会出现椎管狭窄,甚至会累积马尾神经.患者主要临床表现为疼痛、功能活动受限.以往临床中多采用单纯手术治疗,但患者治疗后骨折复位效果并不理想,且容易发生急、慢性腰痛等后遗症,影响患者预后.研究[1]证明,应用中西医结合“三步复位法”治疗该病效果理想.我院采用中西医结合“三步复位法”治疗胸腰段脊柱爆裂骨折患者42例,观察疗效及探讨手术适应证.

    作者:周海兵;江开明;陈庆军 刊期: 2017年第05期

  • 急性心肌梗死心肌损伤标志物检测阴性原因浅析

    急性心肌梗死(AMI)早期诊断和早期干预是降低病死率和改善预后的关键,肌酸激酶同工酶(CKMB)及肌钙蛋白Ⅰ(eTnⅠ)对AMI早期诊断及评估预后具有极高的价值.但部分患者因检测窗口期、心肌对缺血的耐受性较强等因素影响,临床上拟诊AMI,尤其ST段抬高型心肌梗死(STEMI)时,部分患者急诊心电图可显示AMI特征性改变,而生化标志物检查是阴性结果.现对3例AMI患者心肌损伤标志物检测阴性情况进行分析,为临床提供一定参考价值.

    作者:任燕红;翁少翔;何方田;李成;李则林;吴晓卯 刊期: 2017年第05期

  • 清脑和血方治疗大鼠脑胶质瘤的药效作用及其初步机制研究

    目的 观察清脑和血方对大鼠脑胶质瘤的药效作用,并初步探讨其作用机制.方法 Wistar大鼠45只,采用脑立体定位注射鼠源性C6胶质瘤细胞(C6细胞)建立大鼠胶质瘤模型;将成模大鼠随机分为模型组、顺铂组、清脑和血方组,每组10只;另设10只大鼠为空白对照组.连续给药25天,检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-2、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ水平;依次剥离脑组织与胶质瘤组织,称重,计算瘤重占脑组织重百分比;HE染色观察胶质瘤组织病理;免疫印迹法检测胶质瘤组织中环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达情况.结果 与模型组比较,清脑和血方组大鼠的瘤重[(0.0121±0.0050)g比(0.0779 ±0.0390) g]、瘤重占脑组织重百分比[(0.49±0.0075)%比(3.07±0.0176)%]、血清中IL-2[(91.14±10.33) pg/mL比(160.42± 15.98)pg/mL]、IL-10[(49.58 ±6.79)pg/mL比(92.17 ±7.71) pg/mL]含量均明显降低(P<0.01);血清IFN-γ[(198.54±11.83)pg/mL比(111.53± 17.50)pg/mL]、TNFα[(209.41 ±21.82)pg/mL比(119.00±20.21)pg/mL]含量明显升高(P<0.01).结论 清脑和血方能够明显抑制大鼠C6胶质瘤细胞的颅内生长,其作用机制可能与调节机体免疫因子水平,抑制肿瘤相关蛋白CREB的表达有关.

    作者:徐燕芳;卞银燕;王天游;俞文华;董晓巧 刊期: 2017年第05期

  • 注射隆胸并发哺乳期乳房感染1例

    聚丙烯酰胺水凝胶(奥美定)是丙烯酰胺的聚合物,自1999年在中国上市,得到了广泛的应用,随着大量短期及长期并发症的报道,2006年4月国家药品食品监督管理局出台“水凝胶安全评价报告”,得出使用水凝胶注射隆乳并发症发病率为7.75%的结论,遂全面禁止奥美定的临床应用[1].

    作者:孔颖;杨翀 刊期: 2017年第05期

  • 阿尔茨海默病转基因动物模型及中药组分治疗研究进展

    阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是一种以进行性记忆减退、认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,已成为老年人群中继心血管病、肿瘤和脑卒中之后的第四大死亡因素[1].目前全世界AD患者高达3600万,至2030年将有6570万患者,全球用于AD的医疗费用超过6040亿美元[2].AD临床表现记忆力和思维能力减退,发展为语言表达困难、丧失生活自理能力,终死于感染等严重并发症.AD主要病理特征为细胞外以β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)沉积为核心形成的老年斑、细胞内以过度磷酸化的tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofib-rillary tangles,NFT)以及特定脑区中枢神经元大量丢失[3].

    作者:王菁 刊期: 2017年第05期

  • 防风通圣散治疗多囊卵巢综合征验案二则

    多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一,也是引起育龄女性继发性闭经和无排卵性不孕的主要原因,可发生子宫内膜癌、糖尿病以及心脑血管疾病等远期并发症,严重影响妇女的生殖和生活健康.笔者临床运用防风通圣散治疗PCOS,效果满意,现举验案二则如下.

    作者:贾美君;黄丽华;贾梅 刊期: 2017年第05期

  • 完全腹腔镜胃癌根治术临床体会

    胃癌是外科高发病、常见病,治疗多以外科手术切除为主.1994年Kitano等[1]报道了首例腹腔镜下胃癌切除术.腹腔镜胃癌根治术因较传统开腹胃癌根治术具有微创优势,术后疼痛轻、恢复快和住院时间短,越来越多的外科医师采用腹腔镜辅助手术.

    作者:陈军强;俞世安;庄波 刊期: 2017年第05期

  • 前列腺癌组织紧密连接蛋白-4表达及与生化复发的关系

    目的 探讨紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在前列腺癌中的表达及与前列腺癌生化复发之间的关系.方法 应用S-P法检测79例前列腺癌和45例前列腺增生组织Claudin-4表达状况,分析其与前列腺癌临床病理特点之间的关系,对前列腺癌随诊结果采用Kaplan-Meier生存分析5年前列腺癌患者生化复发与Claudin-4表达之间的关系;结果 前列腺癌组织和前列腺增生组织Claudin-4表达阳性率分别为64.56% (51/79)和33.33%(15/45),差异有统计学意义(P均<0.01).Claudin-4阳性表达在前列腺癌TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期分别为46.34%和84.21%,在Gleason评分<7分≥7分患者分别为57.14%和72.97%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05).随访60个月内生化复发45例,复发率为56.96%,生化复发的患者中Claudin-4表达阳性39例,Claudin-4表达阴性6例,两组间生化复发率比较差异有统计意义(P<0.01).前列腺癌患者PSA结果进行Ka-plan-Meier生存分析显示Claudin-4阳性患者5年生化复发率高于阴性表达患者.结论 前列腺癌组织Claudin-4表达增高,其异常表达与前列腺癌临床分期和Gleason评分及5年生化复发相关,联合检测Claudin-4可能有助于前列腺癌预后评估.

    作者:张春霆;刘全启;徐礼臻;余谦;罗荣利;陈良佑;杨庆;朱再生 刊期: 2017年第05期

  • 人参养荣汤促进糖尿病足溃疡患者创面修复临床观察

    糖尿病足作为糖尿病晚期三大并发症之一,具有较高的致残率和致死率,是临床上非常棘手的足部综合征[1],此类患者糖尿病病程长,往往出现多脏器功能损害,导致低蛋白血症,尤其足部出现溃疡,在感染的基础上,创面大量组织坏死,更加重低蛋白血症,创面往往难以愈合.

    作者:敖小青;吴俊;吴帅 刊期: 2017年第05期

  • 地佐辛复合舒芬太尼对脊柱手术后静脉镇痛效果的影响

    脊柱手术创伤大,术后伤口直接受压,疼痛剧烈,镇痛要求相对较高[1].近年来,患者自控镇痛(PCIA)已在临床广泛应用,大大改善了镇痛效果.用于PCIA的药物有多种,各有优缺点,而单一用药可能无法达到满意的效果.本研究探讨地佐辛复合舒芬太尼用于脊柱骨折手术患者效果,现报道如下.

    作者:陈国栋;张超;陶凡 刊期: 2017年第05期

  • 中西医治疗乙型肝炎肝硬化疗效Mate分析

    肝硬化是由不同病因引起的广泛性肝细胞变性坏死、结节性再生、肝脏弥漫性纤维化伴肝小叶结构破坏或假小叶形成,是多种慢性肝病晚期阶段的共同结局.通常起病隐匿,病程发展缓慢,终发展至肝硬化失代偿期,出现以肝功能减退及门静脉高压为主的临床表现,且常有一系列并发症如上消化道出血、感染、肝性脑病、肝肾综合征及原发性肝癌等.如无有效抗病毒治疗,代偿期乙型肝炎肝硬化患者5年生存率为84%,失代偿累积发生率为20%,失代偿期患者预后较差,5年生存率仅为14%~35%[1],严重影响人民群众健康.

    作者:付昌隆;朱肖鸿 刊期: 2017年第05期

  • 盛丽先运用六味汤治疗小儿慢性咳嗽三则

    盛丽先教授是浙江省名中医,全国第五批老中医专家学术经验继承指导老师,擅长治疗小儿呼吸、消化及泌尿系统疾病,尤其对小儿慢性咳嗽、哮喘及肾脏疾病的诊治有丰富临床经验.六味汤出自清·张宗良《喉科指掌》,书中称此方为“漱咽喉七十二症总方”,甘草、桔梗利咽解毒缓急止痛;荆防之辛温配以薄荷之辛凉,且荆芥兼入血分,防风为风中润剂;僵蚕祛风痰而散结毒;全方中正平和,不寒不热,能疏风祛痰,散结利咽,故不论风寒、风热、风燥之咳嗽皆可加减应用[1].盛丽先教授以六味汤为主方加味治疗慢性咳嗽取得较好临床疗效,现举例如下.

    作者:王熙芝;王珊珊;朱永琴 刊期: 2017年第05期

  • 蔡宛如辨治感染后咳嗽经验

    感染后咳嗽(postinfectious cough,PIC)是指当呼吸道感染急性期症状消失后,咳嗽仍迁延不愈,多表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰,症状较顽固,可以持续3~8周,甚至更长时间,X线胸片检查无异常,临床上常伴有气道反应性增高,影响患者日常生活[1].西医运用镇咳药、化痰药、抗组胺药加减充血剂等对PIC治疗有效,但仍有部分患者咳嗽症状顽固,病情易反复,甚至发展为慢性咳嗽.蔡宛如教授为博士生导师,浙江省名中医,从事中西医结合治疗肺系疾病30余年,对感染后咳嗽的治疗有丰富的临床经验,介绍如下.

    作者:钱景莉 刊期: 2017年第05期

  • 蕲蛇乙醇提取物多肽成分的蛋白组学研究

    目的 通过蛋白质组学方法分析蕲蛇乙醇提取物中的多肽类成分.方法 双向凝胶电泳技术分离多肽,染色后切取多肽斑点胶内酶切,利用基质辅助激光解吸离子飞行时间串联质谱(MALDI-TOF-MS/MS)分析酶切后抽提的肽段,获取的质谱数据进一步用于数据库检索,鉴定相关肽段序列.结果 采用稀乙醇热浸法每克蕲蛇药材多肽溶出率为5.48%.凝胶图像显示各等电点区间均有2kDa的多肽分布,无法通过串联质谱数据结合数据库检索方式有效鉴定,而在15kDa区间存在的胶点中高置信度匹配到多个肽段.结论 采用稀乙醇热浸法能有效提取蕲蛇干燥药材中的多肽成分.

    作者:林晨;温成平;范永升 刊期: 2017年第05期

  • 局部阻滞联合中药内服治疗干性坐骨神经痛临床观察

    继发性坐骨神经痛由临近组织的病变对坐骨神经产生刺激,压迫粘连或刺激引起,根据发病部位不同分为根性和干性坐骨神经病.干性坐骨神经痛主要由于坐骨神经梨状肌出口炎症引起,压痛点位于梨状肌上下,会对周围神经产生压迫,严重影响患者的身体健康及生活质量[1-2].

    作者:冯晓燕;侯群;曹利民;王建龙;李红琴;胡华辉 刊期: 2017年第05期

  • 别嘌醇致药物超敏反应综合征4例并文献复习

    药物超敏综合征(drug hypersensitivity syndrome,DHS)是一种药物引起的特异质反应,临床以急性广泛性皮损,伴有发热、淋巴结肿大、多器官受累(特别是肝脏)以及血液异常为特点.常见的药物有:氨苯砜、磺胺类药物、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、阿巴卡韦、别嘌醇以及米诺环素等,其他药物很少发生[1].别嘌醇是治疗痛风和高尿酸血症主要药物.近年来,随着人们饮食结构和生活方式改变,高尿酸血症以及痛风患者日益增多,别嘌醇引起药疹的比例也逐渐增加,且该类药物引起的药疹通常病情比较严重,潜伏期较长,容易复发,死亡率高.我科近年收治别嘌醇致DHS 4例,结合文献,临床分析如下.

    作者:邓琳;贾亚利;陈健;吴黎明 刊期: 2017年第05期

  • 核苷酸结合寡聚域在宫颈癌发病机制中的作用

    目的 探讨核苷酸结合寡聚域1(NOD1)在宫颈癌发病机制中的作用.方法 免疫组化法检测107例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤变、50例慢性宫颈炎组织NOD1的表达.结果 与慢性宫颈炎组比较,宫颈癌组NOD1的阳性率和阳性表达强度均显著增高[91.59%比62.00%,P<0.01;(0.18±0.05)比(0.16±0.04),P<0.05];宫颈癌组NOD1阳性率显著高于宫颈上皮内瘤变组(91.59%比76.00%,P<0.05),但两组间NOD1的阳性表达强度差异无统计学意义[(0.18±0.05)比(0.18±0.04),P>0.05].宫颈癌组中,淋巴结转移者NOD1阳性率和阳性表达强度与无淋巴结转移者比较差异无统计学意义[94.44%比84.21%,P>0.05;(0.18±0.05)比(0.19±0.05),P>0.05].结论 NOD1在宫颈癌组织中表达增强,可能与宫颈癌的发病机制相关,但与淋巴结转移无密切关系.

    作者:赵巧云;范广民;阮正英;应香岚 刊期: 2017年第05期

  • 低浓度雷公藤甲素联合顺铂对肝癌细胞HepG2活性的影响

    目的 探讨低浓度雷公藤甲素与顺铂联合用药对人肝癌细胞HepG2活性的影响,及其逆转顺铂耐药的可能机制.方法 将人肝癌细胞HepG2分为顺铂单用组和雷公藤甲素加顺铂联合用药组.顺铂单用组分别用浓度为0、2.5、5、10、20、40μg/mL的顺铂处理,联合用药组同时联合低浓度雷公藤甲素(12.5ng/rnL)处理HepG2.CCK-8法检测HepG2细胞增殖的抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞内P糖蛋白的表达.结果 顺铂单用组各浓度(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)对肝癌细胞HepG2细胞活力24h的抑制率分别为0、(4.0±1.0)%、(9.7±1.1)%、(29.4±2.4)%、(47.5±2.5)%、(62.9±1.2)%,联合用药组24h抑制率分别为(4.7±1.0)%、(37.1±3.1)%、(44.1±3.5)%、(57.9±3.0)%、(66.9±2.0)%、(74.9±2.0)%,两组比较,细胞活力抑制率差异有统计学意义(P<0.01);Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡后发现,顺铂单用组(0、5、10、40μg/mL)诱导HepG2肝癌细胞早期凋亡率分别为(4.3±0.3)%、(8.4±0.3)%、(9.6±0.3)%、(32.3±2.0)%,而联合用药组细胞早期凋亡率分别增加至(9.6±0.4)%、(16.2±0.2)%、(23.2±0.5)%、(53.0±3.6%),两组比较,细胞凋亡率差异有统计学意义(P<0.01);PE单染检测P糖蛋白后发现,顺铂单用组(0、5、10、40μg/mL)细胞内P糖蛋白表达率分别为(37.3±0.4)%、(34.2±0.5)%、(30.1±1.1)%、(34.2±2.3)%,无明显变化,而联合用药组P糖蛋白的表达率分别降低至(25.0±1.8)%、(18.6±0.7)%、(8.9±0.3)%、(1.8±0.1)%,两组P糖蛋白表达差异有统计学意义(P<0.01).结论 雷公藤甲素与顺铂联合用药可以显著抑制人肝癌HepG2的增殖并诱导凋亡,同时调节HepG2的顺铂耐药性,其作用机制可能与P糖蛋白下调相关,从而对肝癌细胞HepG2发挥抗肿瘤作用.

    作者:赵东晓;陈弘磊;孟冠敏;李芳琼;王伟 刊期: 2017年第05期

浙江中西医结合杂志

浙江中西医结合杂志

主管:浙江省卫生厅

主办:浙江省中西医结合学会 浙江省中西医结合医院