沈中阳；郑虹；侯建存
目的 分析肝移植后需用环孢素A(CsA)替换他克莫司(FK506)的原因和结果 .方法 317例肝移植患者术后采用巴昔利单抗、FK506、霉酚酸酯及肾上腺皮质激素预防排斥反应,血FK506浓度谷值,术后0～30 d维持在10～15μg/L,30～90 d维持在8～12μg/L,90～180 d维持在5～8μg/L.术后随访6个月.结果 317例患者中,有16例(5.05%)需要将FK506替换为CsA,其中5例(31.25%)主要因为FK506的神经系统不良反应,2例(12.50%)因为血液系统不良反应,1例(6.25%)因为胃肠道不良反应,3例(18.75%)因血FK506浓度始终达不到治疗窗范围,2例(12.50%)因为顽固性高血糖,另有3例(18.75%)因为经济原因.除2例患者因药物替换后发生肾功能损害而再次恢复应用FK506方案外,其余14例患者的不良反应大多在替换为CsA后明显好转,无因换药而死亡的病例,也无与替换药物相关的不良反应.结论 肝移植后,当发生FK506的不良反应时,将FK506替换为CsA是安全、有效的.
作者：邹卫龙；臧运金；陈新国；岳扬；沈中阳 刊期： 2006年第11期
目的 全面认识肾移植急性排斥反应早期移植物内基因表达改变,为进一步探讨肾移植急性排斥反应的发病机理、寻找早期诊断指标提供实验依据.方法 以F344大鼠为供者,近交系Lewis大鼠为受者,建立大鼠原位肾移植急性排斥反应模型(同种异体移植组),以近交系Lewis大鼠间肾移植为对照(近交系移植组).观察术后3、7和14d时的移植肾组织病理学改变,并利用基因芯片技术检测7 d时移植物中基因表达水平,获得其表达谱.结果 急性排斥反应早期存在大量基因变化,在两个通道均有有效杂交信号的基因中,上调的有48条,其中γ干扰素诱导GTP酶基因上调为显著.结论 移植物排斥反应是个多途径连续衍变的动态不平衡过程,诸多促进排斥与保护因子并存,很难以单一标志物对肾移植急性排斥反应进行早期诊断,但同时通过多个标志物来综合分析还是有一定可能性的.
作者：王康；戴勇；李德萍；吕天羽；唐敏；朱正 刊期： 2006年第11期
目的 总结1例异基因造血干细胞移植后并发与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)相关的多发性肌炎的诊治体会.方法 1例急性淋巴细胞白血病患者在处于完全缓解状态下接受同胞间供髓异基因造血干细胞移植,移植后采用环孢素A和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 移植后11d,WBC＞0.5×109/L,移植后13 d,血小板＞20×109/L;27 d时,骨髓细胞染色体分析显示99%为供者型.移植后17 d,发生Ⅰ度急性皮肤型GVHD,经静脉注射地塞米松及甲氨蝶呤后,GVHD被完全控制.移植后8个月,患者发生轻度肝脏cGVHD,经他克莫司及硫唑嘌呤治疗,效果不佳,血清肝酶升高,后改为他克莫司和西罗莫司治疗,血清肝酶逐渐下降,但肌酸激酶从9 U/L上升至272 U/L,随后患者出现全身乏力,并逐渐加重,上下肢近端处活动出现障碍,肌酸激酶升至3 010 U/L,股四头肌、肱二头肌的肌电图表现为肌源性损害,双侧大腿磁共振成像符合多发性肌炎表现,给予甲泼尼龙、血浆置换治疗,但无显著效果,患者突发阵发性呼吸困难,经抢救无效,患者死亡,死亡时肌酸激酶为21 010 U/L.结论 多发性肌炎为cGVHD的一种较少见形式,累及重要肌组织者预后较差.
作者：薛胜利；吴德沛；孙爱宁；唐晓文；傅(王争)(王争)；赵晔；马骁；刘跃均；王荧；吴小津 刊期： 2006年第11期
目的 探讨亲属活体部分小肠移植术后早期并发症的防治.方法 为3例短肠综合征患者和1例肠神经节缺失导致小肠无功能患者施行亲属活体部分小肠移植术,供、受者HLA配型均有4个以上抗原相合,供肠均取自回肠末端,长度为(150±10)cm,应用他克莫司、霉酚酸酯及甲泼尼龙预防排斥反应.术后采取抗凝、改善微循环、输注人白蛋白等措施调控患者的出、凝血功能,预防血管吻合口血栓形成和出血,给予法莫替丁或奥美拉唑预防应激性溃疡;给予头孢三代为主的抗生素、更昔洛韦以及氟康唑预防细菌、病毒及真菌感染,并注重对体表易感染部的消毒和护理;术后鼓励患者多下床活动,早期给予谷氨酰胺,尽早将营养支持治疗过渡为肠内营养,以促进移植肠功能的恢复.结果 术后3 d,1例患者发生肺部鲍曼不动杆菌感染,经抗生素治疗后控制.1例术后5 d移植肠系膜根部出现血肿,手术清除血肿.2例消化道分泌物及大便中发现真菌生长,给予氟康唑治疗后好转.4例在术后20d左右均发生急性排斥反应,经加大FK506的用量,并以甲泼尼龙冲击治疗后逆转.4例患者,2例获得长期存活,至今分别存活6年8个月和3年2个月,另2例分别于术后5个月、35 d因感染死亡.结论 小肠移植术后早期的并发症较多,与小肠的生理结构有关,术后早期并发症的成功防治是临床小肠移植成败的关键.
作者：施海；王为忠；董光龙；张洪伟；管文贤 刊期： 2006年第11期
目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后并发感染的临床病原学特点和相关危险因素.方法 共有121例造血系统疾病患者接受HSCT,其中51例行异基因外周造血干细胞移植,40例行异基因骨髓移植,4例行异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植,5例行脐带血移植,16例行自体造血干细胞移植,5例行自体CD34+细胞移植.患者均采用化疗进行预处理.采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A预防移植物抗宿主病(GVHD),部分病例加用达利珠单抗或抗淋巴细胞球蛋白.结果 121例患者中,116例患者获得造血重建,3例移植失败,2例在移植物植活前因严重感染死亡.移植后60 d内,83例(68.6%)共发生感染97次,64例(77.1%)发生感染时中性粒细胞＜0.5×109/L,患者均有不同程度的发热.口咽黏膜和呼吸道(上、下呼吸道)是常见的感染部位,占64.9%.21例患者的23次感染中,共分离出20株细菌和7株真菌,65%为革兰氏阴性杆菌.10例患者并发巨细胞病毒感染.因感染死亡的患者共8例,均为异基因造血干细胞移植患者.发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD患者的感染发生率(88.9%,24/27)高于0～Ⅰ度急性GVHD患者(60.3%,44/73,P＜0.01).结论 造血干细胞移植后60d内的感染多发生于粒细胞缺乏期;口咽黏膜炎和呼吸道是常见感染部位,下呼吸道感染者的死亡率高,侵袭性真菌感染者的预后不佳;发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD者有较高的感染发生率.
作者：夏凌辉；邹萍；胡俊斌；方峻；游泳；郭涛；刘芳；张纯；江汇娟；宋善俊 刊期： 2006年第11期
目的 探讨致敏肾移植患者体内预存抗HLA抗体的特异性及其HLA配型.方法 以酶联免疫吸附试验动态监测136例群体反应性抗体(PRA)阳性的肾移植患者手术前后IgG型抗HLA抗体的水平及其特异性.应用抗HLAⅠ类单克隆抗体湿板进行供、受者HLAⅠ类抗原分型,微量序列特异性引物法进行供、受者HLAⅡ类基因分型,根据HLAⅠ类抗原交叉反应组(CREGs)配型标准和Ⅱ类抗原可接受性错配原则进行供、受者选配.结果 136例中,104例存在抗HLAⅠ类IgG抗体,76例存在抗HLAⅡ类IgG抗体,44例同时存在抗HLAⅠ类和Ⅱ类IgG抗体.按照传统HLA抗原配型标准,136例中,供、受者HLA抗原无错配、1个抗原错配、2个抗原错配、3个抗原错配、4个抗原错配者分别为7例(5.1%)、26例(19.1%)、47例(34.6%)、39例(28.7%)和17例(12.5%);而按照CREGs配型标准,HLA抗原无错配、1个抗原错配、2个抗原错配、3个抗原错配者分别为31例(22.8%)、53例(39.0%)、36例(26.5%)和16例(11.7%),没有4个抗原错配者.按照CREGs配型原则,HLA抗原无错配者的急性排斥反应发生率明显低于2个和3个抗原错配者(P＜0.05),其移植肾1、3、5年存活率明显高于2个和3个抗原错配者.结论 根据CREGs配型标准能够显著提高供、受者的相配率;良好的HLA配型可降低排斥反应的发生率,提高移植肾的存活率.
作者：李留洋；陈剑荣；钱俊；赵明；李民；孙尔维；郭颖；岳良升；范礼佩；陈桦 刊期： 2006年第11期
目的 探讨各种免疫抑制剂在体外对人外周血淋巴细胞凋亡的诱导作用及其机制.方法 从健康人外周血中分离T淋巴细胞,经抗原刺激诱导淋巴细胞活化,将霉酚酸酯(MMF)、环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)、西罗莫司、泼尼松(Pred)、达利珠单抗及硫唑嘌呤(Aza)单独或联合加入静止T淋巴细胞和活化T淋巴细胞中共同培养,3 d后,采用共聚焦显微镜、流式细胞仪、DNA片段化电泳分析及逆转录聚合酶链反应基因扩增方法检测淋巴细胞凋亡发生率,酶联免疫吸附试验检测试剂盒测定细胞培养基中白细胞介素2(IL-2)和Fas的表达水平.结果 各种免疫抑制剂中,仅Pred能明显促进静止T淋巴细胞凋亡.MMF、Aza及Pred均能促使活化T淋巴细胞发生凋亡(P＜0.05,P＜0.01),而CsA、FK506、西罗莫司及达利珠单抗均抑制活化T淋巴细胞的凋亡(P＜0.01).两种或三种不同的免疫抑制剂同时加入活化T淋巴细胞的培养基中,其凋亡细胞明显少于对照组(P＜0.01).FK506和CsA能显著抑制活化T淋巴细胞的Fas和IL-2表达(P＜0.05).结论 MMF、Aza及Pred可能通过Fas/FasL信号通路诱导活化T淋巴细胞的凋亡,而CsA和FK506通过抑制IL-2的产生而阻碍活化T淋巴细胞的凋亡,西罗莫司和达利珠单抗则可能通过阻断IL-2的活化效应而抑制活化T淋巴细胞的凋亡.
作者：肖序仁；徐衍盛；敖建华 刊期： 2006年第11期
肝移植术后的晚期(手术后3个月以上)并发症是影响肝移植患者长期存活的主要原因.在日常诊断中,各中心已有自己的临床病理和实验室标准[1].常见的肝移植晚期并发症包括急性和慢性排斥反应、感染以及原发病的复发.肝移植后可能复发的肝脏疾病可分为5类:(1)感染性疾病,如病毒性肝炎;(2)免疫失调节疾病,如自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及重叠综合征(OS);(3)原发性肝脏恶性肿瘤,如肝细胞肝癌和胆管细胞癌;(4)毒性损伤,如酒精、药物不良反应及药物过量;(5)代谢性疾病,如非酒精性脂肪肝(NASH).感染性和免疫失调节造成的原发病复发与急、慢性排斥反应难鉴别诊断,是本文论述的重点.
作者：纪元；樊嘉；周俭 刊期： 2006年第11期
弥漫性门静脉血栓形成在等待肝移植的患者中约占2.1%～26%[1].目前,肝移植加腔门半转位术(CPHT)已经成为治疗该类患者的有效方法[2].本文回顾性分析我中心3例肝移植加腔门半转位术后的随访情况,现报告如下.
作者：陈永兵；严茂林；夏仁品；武聚山；龚建平；卢实春；严律南 刊期： 2006年第11期
目的 探讨RNA干扰(RNAi)技术阻断B7/CD28共刺激通路对小鼠异体心脏移植排斥反应的影响及其机制.方法 经体外转录合成针对CD80 mRNA和CD86 mRNA序列特异性小片段干扰RNA(siRNA),转染供者骨髓来源的树突状细胞(DC),半定量逆转录聚合酶链反应、流式细胞仪检测DC转染CD80siRNA、CD86siRNA前后CD80 mRNA和CD86 mRNA的表达水平以及细胞表面CD80及CD86的表达情况.在小鼠异位心脏移植前7 d,经静脉给受者输注经siRNA干扰后的DC(干扰DC组),同时设立同种异体对照组、环孢素A(CsA)治疗组(术后皮下注射CsA 5 mg/d)、同系移植对照组和未干扰DC组(移植前输注未转染DC),观察各组移植心脏的存活时间,对移植物的排斥反应进行病理分级,并测定移植物组织中白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)及IL-10的mRNA表达水平.结果 siRNA转染DC后,其CD80 mRNA及CD86 mRNA的表达受到明显抑制,CD80、CD86的阳性率分别由84%和67%下降至35%和30%.与同种异体对照组和未干扰DC组比较,干扰DC组移植心脏存活时间明显延长(P＜0.01),组织排斥反应病理分级显著降低(P＜0.01),移植心脏组织中IL-2 mRNA和IFN-γmRNA的表达水平明显降低(P＜0.01),而IL-10mRNA的表达水平明显升高(P＜0.01).结论 利用RNAi敲减供者骨髓来源的DC表面B7分子的表达,以阻断B7/CD28共刺激通路,具有抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用,其机理可能是通过诱导T淋巴细胞无能并使T辅助细胞分化向TH2型方向偏移.
作者：王炜；刘彤；朱理玮；王鹏志 刊期： 2006年第11期
目的 探讨临床常用免疫抑制剂对供者骨髓移植和T淋巴细胞协同刺激信号阻滞联合诱导的混合嵌合体和免疫耐受的影响.方法 将BALB/c小鼠的皮肤移植于C57BL/6小鼠背部,术后经尾静脉注射BALB/c小鼠骨髓细胞5×107个和AdCTLA4-FasL 5×109PFU(标准方案组),部分小鼠在此基础上还接受环孢素A(CsA组)、霉酚酸酯(MMF组)和环孢素A、霉酚酸酯联合(CsA+MMF组)皮下或腹腔注射,共用药28 d,同时设移植后不给任何处理的对照组.观察移植皮肤存活情况,流式细胞仪测定受者外周血Vβ11+T淋巴细胞的水平和供者来源细胞的嵌合水平,行单向混合淋巴细胞反应(MLR)了解受者对供者抗原的反应.结果 除对照组外,其它几个组在短期内(21d)均诱导了高水平的混合嵌合体(＞30%),但在停药后的140 d,仅标准方案组和MMF组仍保持稳定的嵌合水平.对照组移植皮片的存活时间为(9.8±1.2)d,CsA组和CsA+MMF组皮片存活时间均不超过50 d,标准方案组和MMF组皮片存活时间均超过150 d,明显长于CsA组和CsA+MMF组(P＜0.05).术后150d,标准方案组和MMF组的MLR受到显著抑制,刺激指数均＜1,而CsA组和CsA+MMF组的MLR未受抑制(刺激指数均＞1).术后21d时,各组小鼠外周血中Vβ11+T淋巴细胞的水平均低于对照组,但标准方案组和MMF组的Vβ11+T淋巴细胞较CsA组和CsA+MMF组更低(P＜0.05),至术后140 d时,标准方案组和MMF组的Vβ11+T淋巴细胞比例降至更低水平.结论 CsA或含CsA的免疫抑制方案对供者骨髓移植和输注CTLA4-FasL联合诱导的混合嵌合体和免疫耐受具有抑制作用,其机理可能与早期外周供者反应性T淋巴细胞删除减少有关.
作者：奉友刚；曾甫清；王光明；李爱玲；郝杰；李翀；袁国红；高翔；谢蜀生 刊期： 2006年第11期
目的 探讨移植肝缺血再灌注损伤程度的评估方法及其与肝移植患者预后的关系.方法 21 8例良性终末期肝病患者,在移植肝恢复血液灌注后1 h采取外周静脉血,测定丙氨酸转氨酶浓度(定义为基础肝功能),同时采用组织气体分析仪测定肝组织的氧分压,并取肝组织活检,计算水变性及坏死细胞百分比,分别对上述3项指标进行评分,再根据各指标得分之和将缺血-再灌注损伤程度划分为5级(0～Ⅳ级),统计围手术期(术后2周内)、术后近期(术后2周至1个月)、术后中远期(1个月以上)的患者死亡率.结果 移植肝缺血再灌注损伤程度评为0级者157例(A组),死亡7例(4.5%),71.4%(5/7)死于术后3～6个月;缺血-再灌注损伤程度评为Ⅰ级者25例(B组),死亡5例(20.0%),80.0%(4/5)死于术后2周至3个月;缺血-再灌注损伤程度评为Ⅱ级者23例(C组),死亡5例(21.7%),80.0%(4/5)死于术后2周至3个月;缺血-再灌注损伤程度评为Ⅲ级者8例(D组),死亡7例(87.5%),85.7%(6/7)死于术后1个月内;缺血-再灌注损伤程度评为Ⅳ级者5例(E组),全部死亡,80.0%(4/5)死于术后1个月内.A组各期死亡率明显低于B组、C组(P＜0.05)和D组、E组(P＜0.01);B组、C组间各期死亡率的差异无统计学意义(P＞0.05);B组、C组各期死亡率均低于D组、E组(P＜0.05).结论 基础肝功能、组织氧分压以及水变性和坏死细胞百分比三项指标可基本反映移植肝缺血-再灌注损伤程度;缺血-再灌注损伤评级达Ⅲ～Ⅳ级者术后死亡率较高.
作者：叶启发；牛英；明英姿；夏宗江；黄祖发 刊期： 2006年第11期
肝移植后抗凝治疗是防治早期血管并发症的重要措施,常用的抗凝药物是肝素制剂.近年来,随着肝素的广泛应用,肝素-血小板减少-血栓形成综合征(HIT,也称肝素诱导血小板减少症)已逐渐引起人们的关注.现将我院诊治的1例HIT的情况报告如下.
作者：葛亮；张诚华；董少良；张少波；施建设 刊期： 2006年第11期
目的 探讨他克莫司(FK506)对胰岛的毒性作用以及其对肾移植患者的致糖尿病作用.方法 依据临床肾移植患者术后不同阶段的血FK506浓度,设计体外实验分组,将分离、纯化的人胰岛分别与5μg/L(低浓度组)、15μg/L(中浓度组)和25μg/L(高浓度组)的FK506共培养3 d,测定其在2.8 mmol/L葡萄糖(低糖)和16.7 mmol/L葡萄糖(高糖)刺激下的胰岛素释放量.回顾分析461例肾移植患者的临床资料,患者术后采用FK506(或环孢素A)、硫唑嘌呤(或霉酚酸酯)及激素预防排斥反应,按照空腹血糖(FPG)水平将患者的糖代谢状态分为正常空腹血糖?(FPG＜5.55 mmol/L)、空腹血糖调节受损(FPG在5.55～6.88 mmol/L)和移植术后糖尿病(PTDM,FPG≥6.89 mmol/L).结果 体外实验中,低浓度组的胰岛在葡萄糖的刺激下胰岛素释放量未受影响,高浓度组的胰岛素释放量明显下降(P＜0.05).肾移植后采用FK506者123例,采用环孢素A(CsA)者338例,二者术后12个月的PTDM累积发病率分别为13.8%和7.7%(P＞0.05),461例术后12个月的PTDM累积发病率为9.3%.肾移植术后并发PTDM的危险因素有年龄、糖尿病家族史、移植前空腹血糖调节受损和抗急性排斥反应治疗.结论 FK506对人胰岛的毒性作用呈剂量相关性,且为可逆;肾移植患者避免长期维持较高血FK506浓度、激素用量小化,对于减少PTDM有重要意义.
作者：王振；高江平；罗芸；卢锦山；敖建华；肖序仁；洪宝发；石炳毅；薛毅珑 刊期： 2006年第11期
我院于1998年3月至2005年4月共施行异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)45例,现报告如下.
作者：温丙昭；曲建华；李玲；江明；郝建萍；陈瑢；王善征；迪丽娜孜；丁凌录；钟笛；郭新红；哈丽达·亚森；付美兰；马艳 刊期： 2006年第11期
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗白血病的一种有效方法.预处理是HSCT的重要环节之一,白消安/环磷酰胺(Bu/Cy)是经典的非全身照射预处理方案,但Bu常为口服制剂,我们为1例慢性粒细胞白血病(CML-CP)患者采用含Bu注射液的预处理方案,行无关供者造血干细胞移植,获得成功,现报道如下.
作者：肖毅；张义成；张东华；黄亮；周剑峰；孙汉英；刘文励 刊期： 2006年第11期
由于胰腺外分泌处理和移植胰腺排斥反应难以诊断的特殊性,胰腺移植在移植总数和移植效果上曾远远落后于肾、心和肝等器官移植.直至近10余年,随着新型强效免疫抑制剂的临床应用、器官保存技术的改进和移植手术方式的日趋成熟,胰腺移植受者和移植胰腺的存活率均显著提高.胰、肾联合移植已成为治疗1型糖尿病、部分2型糖尿病合并尿毒症的有效方法.本文概述临床胰腺与胰、肾联合移植的现状与进展.
作者：明长生 刊期： 2006年第11期
器官移植是20世纪医学进步的主要成果之一.回眸历史,现代器官移植是自然科学与社会科学发展的共同成果,更是医学与政治、经济、文化的碰撞与包容,其在涉及医学技术、材料、运输、通讯等硬件的同时,更触及了法律、伦理、教育、信仰等软件内容.它是一项系统工程,科学的系统管理是器官移植成熟与发展的重要标志与保证.环顾世界,各国器官移植的发展并不平衡,技术差距大,管理亦有别.
作者：沈中阳；郑虹；侯建存 刊期： 2006年第11期
中华器官移植杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
