李素毅；朱兴虎；左文丽；周健；杨景柯；宋永平
目的 探讨脂联素受体表达水平与大肠癌病理学分级、临床分期间的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测71例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和71例大肠正常黏膜组织中脂联素受体的表达情况,以Image-Pro Plus图像分析软件进行半定量测定.结果 脂联素受体在大肠癌中低表达,其表达水平和大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移和病理学分级密切相关.肿瘤的Dukes分期越晚、淋巴结发生转移者及分化程度越低,其脂联素受体的阳性表达率越低,表达程度越差.健康对照组、腺瘤组中脂联素受体均匀表达于大肠黏膜组织腺管的腺胞细胞膜及细胞质；腺癌组中脂联素受体在肿瘤细胞的细胞膜及细胞质少量表达,腺癌组与健康对照组、腺瘤组比较差异均具有统计学意义(P均＜0.005),健康对照组与腺瘤组比较差异无统计学意义(P＞0.05),其中脂联素受体在健康对照组的阳性表达率明显高于腺癌组(98.59％ vs.74.65％脂联素受体1和97.18％ vs.70.42％脂联素受体2),在Dukes分期、肿瘤的病理学分级及有无淋巴结转移间的比较差异也具有统计学意义(P＜0.05).结论 脂联素的表达水平降低与大肠癌及其分化水平、Dukes分期和淋巴结转移具有一定的负相关关系,它有望成为临床上治疗和监测大肠癌的重要手段之一.
作者：张建良；谭志军；郭雪西；陈玥；姜伟；谷川 刊期： 2012年第04期
0 引言微小RNA (MicroRNA,miRNA)是一类普遍存在于细胞中的长度为18～25个核苷酸的非编码小分子RNA.miRNA来源于内源转录本,为单链RNA分子,主要作用于靶基因3′非翻译区(untranslated region,UTR),引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,其功能为调节内源基因的表达,几乎参与了调控细胞活动的各个环节.迄今已经发现并命名的miRNA超过了9 500个.在人类,有关miRNA的大规模研究已经开始,并成为肿瘤领域研究的热点.其中,miRNA-200家族在多种肿瘤中的研究取得了较大的进展,现将其家族的主要特点、分子机制和在多种肿瘤中的表达情况综述如下.
作者：常靓 刊期： 2012年第04期
0 引言近年来研究表明,肿瘤间质中的巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)具有抗肿瘤和促进肿瘤的双向作用,其密度与多数肿瘤的血管生成、肿瘤的发生、发展及预后等相关[1].目前,中医药对TAM表型及功能调节、逆转TAM促肿瘤生长作用等方面研究尚缺乏相关资料,但依据TAM来源及不同活化表型转换的内在机制,中医药对其的免疫重塑过程可能是免疫调节作用的新靶点.
作者：刘瑞；张玉人；李杰 刊期： 2012年第04期
0 引言核黄素是一种重要的黄素类物质,在体内形成两种主要衍生物——黄素单核苷酸FMN和黄素腺嘌呤二核苷酸FAD,作为黄素酶的辅酶参与体内一系列生化代谢过程.近年来,机体内核黄素缺乏与肿瘤的发生,尤其是与食管鳞癌发生的关系日益受到关注.研究发现食管鳞癌高发区河北磁县居民20世纪90年代膳食营养调查和生化分析表明,核黄素水平为健康者群水平的53.3％[1].河南、河北和山西三省交界的太行山地区,是世界上食管鳞癌发病率和死亡率高的地区,男性和女性食管鳞癌发病率分别为161/10万和103/10万[2].因此,研究本地区食管鳞癌患者、健康对照人群血浆中及食管鳞癌组织和正常组织中核黄素的水平及其差异具有重大意义,本文将进一步探讨核黄素缺乏与食管鳞癌发生之间的关系.
作者：纪爱芳；魏武；王金胜；魏子白；连长红；马良；马莉；秦小琪；王立东 刊期： 2012年第04期
0 引言利用异基因造血干细胞移植( allogeneichematopoietic stem cell-transplantation,allo-HSCT)中的移植物抗肿瘤反应( graft-versus-tumor effect,GVT)治疗恶性血液病和实体瘤如肾癌、结直肠癌、胃癌等取得了良好的效果.但伴随其严重的并发症-移植物抗宿主病( graft-versus-host disease,GVHD)的发病率和死亡率仍非常高,阻碍了alloHSCT发展,影响了allo-HSCT治疗效果.GVHD 的靶器官主要有皮肤、肝脏和胃肠道等,由于胃肠道移植物抗宿主病( gastrointestinal GVHD,GI GVHD)发生率高,临床症状重,对患者全身影响大,是增加患者痛苦的重要因素之一,故针对GI GVHD的治疗就显得尤为重要.本文根据国内外GI GVHD的新进展作一综述,希望对GI GVHD的治疗提供一些新的参考.
作者：姚霆 刊期： 2012年第04期
0 引言肾脏平滑肌瘤(Leiomyoma of the Kidney)临床罕见,本院收治1例,现报告如下.1 病例资料患者,女性,67岁,因体检发现左肾占位病变三年,于2011年4月26日收住我院.患者三年前体检时意外发现左肾实质占位病变,因未有特殊不适,未特殊处理.半月前感患侧腰部酸痛,呈持续性,可耐受,遂复诊彩超.彩超报左肾体积增大,下极见一枚混合性实质包块,边界清,大小约6.2cm×5.0cm,其内测及血流,RI 0.4.
作者：孙方浩；魏晋；刘星；顾婷；高立勇 刊期： 2012年第04期
目的 探讨hsp27基因对鼻咽癌细胞增殖的影响及其机制.方法 利用实时定量PCR检测NP460(正常鼻咽部上皮细胞株)、CNE2(低分化鼻咽癌细胞株)及S18(CNE2的高转移亚克隆)的hsp27转录水平,利用慢病毒转染技术在hsp27转录水平较低的CNE2中过表达hsp27,利用小干扰RNA技术抑制S18细胞内的hsp27,用MTT技术检测过表达或抑制hsp27后细胞增殖速率的变化,同时检测转录因子NF-ΚB的转录水平的变化,分析hsp27影响鼻咽癌细胞增殖速率的可能机制.结果 (1)三种细胞株中的内源性hsp27水平为S18＞CNE2＞NP460,差异具有统计学意义.(2)在CNE2细胞中过表达hsp27基因后,细胞的增殖速率明显加快,NF-ΚB转录水平明显上调.(3)抑制S18细胞内的hsp27基因后,细胞的增殖速率明显减缓,NF-ΚB转录水平明显下调.结论 hsp27基因可能通过调节NF-ΚB信号通路而对鼻咽癌细胞发挥明显的促增殖作用,可设计针对hsp27基因的抗鼻咽癌分子治疗策略.
作者：李国萍；陈绍春；李晓江；武要洪；何晓光 刊期： 2012年第04期
目的 探讨超声靶向微泡破碎(UTMD)联合半乳糖聚乙烯亚胺(PEI-Gal)介导凋亡素基因对小鼠肝癌移植瘤的抑制作用.方法 建立c57BL/6小鼠皮下肝癌移植瘤模型,随机分为4组:对照组；PEI-Gal+质粒组;PEI-Gal+超声+质粒组；PEI-Gal+ UTMD+质粒组.对组织行冰冻切片采用免疫荧光法检测转染率、Tunel检测凋亡率.观察肿瘤的体积和组织学变化,同时计算抑瘤率.采用免疫组织化学法检测移植瘤Bcl-2及Caspase-3蛋白在各组肿瘤标本中的表达.结果 PEI-Gal+ UTMD+ pEG-FP-N3组基因转染效率明显高于对照组、PEI-Gal+质粒组与PEI-Gal+超声+质粒组(P均＜0.01且对组织无明显损伤.治疗12天后PEI-Gal+ UTMD+ pCDNA-VP3组肿瘤凋亡率(34.57％±3.56％)、抑瘤率(56.6％)均显著高于对照组和PEI-Gal+质粒组(P均＜0.01).肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达明显下降,Caspase3蛋白表达增加与其他各组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 超声靶向微泡破碎联合半乳糖聚乙烯亚胺能显著增强基因转染效率,且对组织无明显影响.联合凋亡素基因能通过诱导凋亡抑制肿瘤生长发挥抗瘤作用.
作者：张园；朱惠明；李银鹏；王娜；王菲；黄庆娟；姜岭梅 刊期： 2012年第04期
目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)患者的临床病理特点、生存情况和预后影响因素.方法 收集雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均阴性的178例乳腺癌患者的临床病理资料,观察其长期生存状况.分析其临床特点及影响预后的因素.结果 有乳腺癌家族史的患者4例.主要病理类型为浸润性导管癌(155/178,87.1％).组织学分级多为Ⅲ级(53.1％).中位肿瘤大径2.8 cm(0.2～12 cm),T1、T2期患者160例占89.9％.108例(61.7％)患者无淋巴结转移.分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分别有60例(33.7％)、81例(45.5％)、31例(17.4％).58例(48.3％)患者p53阳性.中位随访时间74月(10～156月),5年无病生存(DFS)和总生存(OS)率分别是76.9％和86.1％.单因素分析显示T分期、临床分期及淋巴结转移对DFS和OS均有显著影响.多因素分析显示,淋巴结转移是DFS及OS的独立影响因素.而术后分期是OS的影响因素.共有41例患者出现复发转移及第二原发肿瘤,常见转移部位依次为骨转移、局部复发或同侧锁骨上淋巴结转移、肺或胸膜转移、肝转移及脑转移.结论 本组TNBC肿瘤直径较小,组织学分级低分化比例较高(53.1％).复发转移以骨转移、局部复发及肺转移为主.淋巴结转移及术后分期是总生存的独立危险因素.
作者：肖宇；李惠平；雷玉涛；赵红梅；王晶 刊期： 2012年第04期
目的 探讨槲皮素( quercetin,Que)对乳腺癌细胞化疗药物敏感度的影响及其可能的机制.方法 MTT法检测不同浓度Que对人乳腺癌MCF-7细胞生长的影响,单用阿霉素(adriamycin,ADR)或ADR联合无毒剂量Que作用于人乳腺癌MCF-7细胞,MTT法检测药物对细胞的增殖抑制作用,流式细胞法检测细胞凋亡率；Transwell小室法检测细胞侵袭能力的变化；RT-PCR法及Western blot法分别检测缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) mRNA水平和蛋白水平的表达变化.结果 不高于 0.7μM Que对细胞生长无影响.与单用ADR组相比较,0.7μM Que与ADR联用可提高ADR对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率、诱导其细胞凋亡、降低其体外侵袭和转移能力、下调HIF-1αmRNA和蛋白的表达.结论 Que能够增强人乳腺癌MCF-7细胞化疗敏感度,其机制可能与下调该细胞HIF-1α的mRNA和蛋白表达有关.
作者：李世正；李昆；张俊华；董哲 刊期： 2012年第04期
0 引言胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,早在1840年由DurandFardel报道,90％以上表现为腺癌伴不同程度的纤维化.该疾病起病隐匿,临床症状及体征出现晚,早期诊断困难,除外科手术治疗外,缺乏其他有效的治疗手段,预后较差.虽然相对少见,近年来越来越受到重视.
作者：贾海珍；卢筱洪 刊期： 2012年第04期
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和层黏连蛋白(Laminin,LN)在大肠正常黏膜组织、大肠腺瘤组织及大肠癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测18例正常大肠黏膜组织、26例大肠腺瘤组织和68例大肠癌组织中VEGF和LN的表达水平及MVD计数,并分析他们与大肠癌微转移的关系.结果 从大肠正常黏膜逐步发展为大肠癌的过程中,VEGF的表达水平、MVD计数及基底膜明显缺损率均逐渐增加,LN表达减少,大肠癌组织中VEGF的阳性表达率和MVD计数与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关(P＜0.05).大肠癌组织中基底膜缺损程度与淋巴结转移、Dukes分期有关(P＜0.05).结论 肿瘤的血管形成和LN的表达与大肠癌的淋巴结转移、Dukes分期等临床病理特征密切相关,联合检测VEGF、MVD和LN的表达对判断大肠癌的浸润和转移倾向,进而估计患者的恶性程度.
作者：胡大为；王助新；李稳霞；赵宝忠；敖亚洲 刊期： 2012年第04期
目的 探讨内皮生长因子(EGF)基因多态性与肝细胞性肝癌(HCC)发病风险的关系.方法 计算机系统检索PubMed、EMABSE和中国知网等数据库,收集关于EGF 61A/G基因多态性与HCC易感性的病例对照研究,并从纳入文献中提取相关数据进行Meta分析.以病例组和对照组EGF61A/G基因型分布的比值比(OR)为效应指标,对纳入文献进行异质性检验,应用Stata 10.1软件对各研究原始数据进行合并分析,计算合并OR值及其95％可信区间(CI).结果 共有6篇文献符合纳入标准,累计病例1 304例,对照2 613例.G/G基因型与G/A+ A/A基因型比较的OR值为1.34 (95％ CI 1.16～1.54,P＜0.001；I2=36％).而A/A基因型与G/G+ G/A基因型比较的OR值为0.66 (95％ CI 0.53～0.83,P＜0.001；I2=0％).结论 EGF 61G/G-基因型为罹患HCC的易感基因型,而EGF61A/A基因型则为HCC的保护基因型.
作者：钟鉴宏；龚文锋；黎乐群；马良；张宇；游雪梅 刊期： 2012年第04期
目的 探讨MEK/ERK在结肠癌细胞NDRG1基因表达调控和体外侵袭、迁移中的作用；分析ERK通路、NDRG1基因、肿瘤侵袭及迁移三者间的潜在联系.方法 将MEK/ERK抑制剂与HT-29结肠癌细胞共培养,光学显微镜下观察细胞形态变化；透射电子显微镜观察细胞超微结构变化；24孔-小室法检测癌细胞体外侵袭、迁移能力的改变；免疫细胞化学染色、Western blot检测NDRG1基因表达情况.结果 与抑制剂共培养后,HT-29结肠癌细胞及胞核形态、大小趋于一致,排列多呈腺样结构.细胞表面微绒毛、高尔基复合体、线粒体增多,粗面内质网丰富,胞质内微腺腔常见,同时可见凋亡细胞.与对照组相比,加抑制剂组在侵袭迁移实验中穿过微孔膜的细胞数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).免疫细胞化学结果显示,HT-29组与DMSO组NDRG1表达较少,加抑制剂组表达显著增多；Western blot结果显示,加抑制剂各组均出现NDRG1蛋白表达条带,而HT-29组与DMSO组则未见有NDRG1蛋白的表达.结论 阻断ERK通路可诱导HT-29结肠癌细胞发生分化且促进细胞凋亡,同时可抑制其体外侵袭及迁移能力并明显上调其NDRG1蛋白的表达.
作者：季语祝；王芳；高倩；宋精玲 刊期： 2012年第04期
目的 探讨不同浓度的孕激素(progesterone,P)对孕激素受体(progesterone receptor,PR)阴性的子宫内膜腺癌细胞系JEC细胞增殖和细胞周期的影响及其机制.方法 取JEC细胞体外培养,加入含不同浓度P的培养液,采用细胞计数法、四甲基偶氮唑蓝( MTT)比色法和流式细胞术(FCM)的方法,观察JEC细胞的增殖活性和细胞周期时相变化；同时用FCM检测加入P前后JEC细胞中p21蛋白的表达；用免疫组织化学法及图像分析,检测加入P前后JEC细胞内Cyclin A的表达.结果 (1)细胞计数法和MTT法显示,P可使JEC细胞数明显减少；(2)1× 10-5 mol/L的P作用72 h,可使JEC细胞G0/G1期比例增加,S期及G2/M比例减少；(3)P对JEC细胞内p21蛋白的表达无影响.(4)P可明显抑制JEC细胞内Cyclin A蛋白的表达.结论 PR阴性的JEC细胞生长可受到孕激素的调控,其作用具有剂量和时间效应.这种调控可能与CyclinA有关,但与P21蛋白无关.
作者：蒋荩芳；王美丽；敖弟书；吴中明 刊期： 2012年第04期
1 病例资料患儿,女,5月龄,以发现其左大腿增粗约半月入院.患儿家长诉约半月前发现其左侧大腿变粗,无发热,无疼痛,无四肢活动异常,无消瘦等;曾到当地县医院就诊.B型超声示:发现左大腿肿块.未作治疗.PE:左侧大腿较右侧明显膨大,以大腿前侧为甚,无红肿及压痛,肿块边界不清,查血常规、肝肾功能正常;X线片:骨质未见异常,可见软组织肿块影;CT检查显示,左侧股骨前外侧肌层可见5.5×6.8×9.5cm不均一软组织肿块,见图1.术中见肿块呈分叶状,浅黄色,边界较清楚,有出血坏死现象.快速活检提示脂肪肉瘤,建议截肢,其家长拒绝,行扩大切除,术后行放疗.
作者：何炳书；杨星海；桂彤 刊期： 2012年第04期
目的 观察B7-H3对Lewis肺癌(LLC)细胞生长的影响并探讨其作用机制.方法 采用40只C57BL/6小鼠,右腋下接种Lewis肺癌细胞悬液,建立皮下种植瘤模型,随机分为4组,在瘤体附近皮下围绕瘤体分别注射多西他赛、B7- H3及多西他赛+B7-H3,以注射空质粒作为对照.注射后第1、3、7、14天测量肿瘤的大小,计算肿瘤的体积；采用免疫组织化学及Western blot检测瘤组织中B7-H3的表达;采用ELISA检测小鼠血清1L-12的水平.结果 多西他赛和B7-H3均能分别抑制肿瘤的生长,两者联合则抑制作用增强,多西他赛组、B7-H3组及多西他赛+B7-H3组的抑瘤率分别为32.98％、28.59％和45.95％,上述处理后肿瘤细胞凋亡率均比对照组明显提高(P＜0.01)；B7- H3组及多西他赛+B7-H3组肿瘤组织中B7-H3的表达下调,但差异无统计学意义(P＞0.05)；小鼠血清中IL-12的表达在B7-H3组及多西他赛+ B7-H3组均较对照组水平升高(P＜0.05).结论 B7-H3能抑制小鼠Lewis肺癌细胞的生长,其机制可能与通过IL-12诱导激活细胞毒性T细胞而产生抗肿瘤免疫应答有关.
作者：徐跃华；张光波；汪家敏；胡华成 刊期： 2012年第04期
目的 研究中药连翘叶乙醇提取物体外对食管癌细胞增殖的影响及对TE-13细胞凋亡的影响并探讨其作用机制.方法 应用MTT法分析不同浓度连翘叶乙醇提取物(ethanol extract of Forsythia suspense leaf,FSEE)对人食管癌细胞TE-13、TE-1、Yes-2和Eca-109增殖的影响；光学显微镜下观察经FSEE处理后细胞的形态学改变；Wright-Giemsa染色观察TE-13细胞凋亡的形态学变化；经Annexin V/PI双染后用流式细胞术检测FSEE对TE-13细胞凋亡率的影响；用不同浓度(0.1、0.2、0.5mg/ml) FSEE作用于TE-13细胞24 h后,分析细胞PARP、Caspase 3、Caspase 8、Caspase 9蛋白表达的变化.RT-PCR法检测FSEE对TE-13细胞凋亡相关基因Bcl-2家族中Bcl-2、Bcl-x(L)、Bax mRNA表达的影响.结果 FSEE对人食管癌细胞增殖具有显著抑制作用(P＜0.05)；经FSEE处理24 h后,TE-13细胞出现明显的凋亡形态学改变,TE -13细胞凋亡率明显增高,与表处理组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；经0.1、0.2、1.5 mg/mlFSEE作用24 h后,TE-13细胞PARP,Caspase 3、Caspase 9蛋白出现裂解片段,并随药物浓度增加,裂解片段浓度升高,呈浓度依赖性,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).经FSEE处理后,TE-13细胞BaxmRNA表达上调.Bcl-2和Bcl-x(L)mRNA表达水平下调.结论 FSEE在体外可明显抑制食管癌细胞的增殖,诱导TE-13细胞凋亡,其机制可能与其通过Caspase依赖性的内源途径诱导细胞凋亡有关.
作者：雷秋香；赵连梅；颜晰；张倩；单彪；耿艺曼；单保恩 刊期： 2012年第04期
目的 观察Cdx2基因过表达对裸鼠人胃癌移植瘤生长和转移的影响.方法 利用脂质体将pCMV-Cdx2-HA质粒或pCMV- HA质粒分别转染人胃癌MGC-803细胞,命名为MGC-803/Cdx2细胞或MGC-803/EV细胞.将两种细胞分别注射入裸鼠近腋右背侧皮下,待皮下成瘤后将瘤组织接种于胃,建立裸鼠人胃癌移植瘤模型:接种MGC-803/Cdx2皮下瘤的裸鼠为实验组,接种MGC-803/EV皮下瘤的裸鼠为对照组;30 d后处死裸鼠,观察移植瘤生长、转移情况,并应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT PCR)和Western blot技术检测移植瘸中Cdx2 mRNA和蛋白的表达.结果 实验组肿瘤体积为(13.42±2.34) mm3,明显低于对照组的肿瘤体积(17.59±2.80)mm3(P＜0.05)；实验组成瘤率(73.3％)低于对照组成瘤率(86.7％)；两组肿瘤转移情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；实验组肿瘤组织Cdx2 mRNA和蛋白表达明显增加(P＜0.05).结论 Cdx2过表达抑制裸鼠人胃癌移植瘤的生长,但对肿瘤转移无明显影响.
作者：廉超；王晓通；谢玉波；肖强 刊期： 2012年第04期
目的 探讨内质网应激水平与人乳腺癌MCF-7细胞CCL5表达之间的关系,明确CCL5与人乳腺癌MCF-7细胞增殖侵袭转移能力之间的关系.方法 使用内质网应激诱导剂(Tuniamycin)和内质网应激抑制剂(4-PBA)分别处理人乳腺癌MCF-7细胞,24小时后提取细胞总蛋白.Western blot检测MCF-7细胞内质网应激水平及CCL5表达情况.MTT比色法,Transwell小室法检测细胞增殖和侵袭转移能力.结果 内质网应激诱导剂处理组细胞内质网应激处于高水平,同时CCL5表达量增高；抑制剂组细胞内质网应激水平低,CCL5表达量也随之降低.并且诱导剂组肿瘤细胞增殖较抑制剂组活跃.升高的CCL5部分分泌到培养液中,影响细胞侵袭转移能力.结论 内质网应激能够诱导人乳腺癌MCF-7细胞CCL5的表达;内源性CCL5能促进MCF-7细胞的增殖；外源性CCL5能促进MCF-7细胞侵袭转移.
作者：范威；潘翠萍；张懿敏；廖仕翀；魏文；马彪；孙圣荣 刊期： 2012年第04期
肿瘤防治研究杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院
