学术投稿

CYP19增强脱氢表雄酮抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞MMP-9的表达

周颖;赵敏;肖芳;李桃;李晓超

关键词:动脉粥样硬化, 脱氢表雄酮, 细胞色素P450芳香酶基因, 基质金属蛋白酶-9, 人脐静脉内皮细胞
摘要:目的 探讨脱氢表雄酮(DHEA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制.方法 将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组(30 mg/L ox-LDL)、DHEA(低或高浓度)干预组(30 mg/L ox-LDL+0.1或1μmol/L DHEA)、DHEA+全反式维甲酸(ATRA)干预组(30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA+0.01μmol/L ATRA)及DHEA组(1μmol/L).用real-time PCR和ELISA检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA及蛋白的表达.通过脂质体介导的方法将pcDNA3.1-CYP19-GFP真核表达质粒(细胞色素P450芳香酶基因)及pcDNA3.1-GFP空质粒分别转染至HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预,用real-time PCR和ELISA检测转染细胞MMP-9 mRNA及蛋白的表达.将兔分为对照组、高脂组(口服1%胆固醇和3%猪油)、DHEA干预组(口服0.27%DHEA)、DHEA+ATRA干预组[口服0.6 mg/(kg·d)ATRA]及单DHEA组.用real-time PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MMP-9 mRNA及蛋白的表达.结果 ox-LDL组HUVEC MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0.05);DHEA干预组呈浓度依赖性使MMP-9的表达明显回降(P<0.05).高脂组兔主动脉MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0.05);DHEA干预组能明显缓解高脂组的变化(P<0.05).CYP19+ox-LDL+DHEA组较空质粒+ox-LDL+DHEA组MMP-9的表达显著降低(P<0.05).结论 DHEA能抑制高脂诱导的兔主动脉及HUVEC MMP-9的表达,过表达细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)能增强此作用.
基础医学与临床杂志相关文献
  • 在人体细胞中逆转阿尔兹海默病

    据英国《BBC新闻》( BBC NEWS) 2018-04-04报道,阿尔兹海默病一直是医学界难以攻克的难题,即使科学家们早已发现一种叫做ApoE的载脂蛋白是老年痴呆发病的主要原因之一,然而多年来的药物研发努力却常常以失败告终. 但近期科学家首次在人类细胞中扭转老年痴呆获得成功.

    作者:刘晓荻 刊期: 2019年第01期

  • 过表达骨形成发生蛋白4降低人胶质母细胞瘤系U251的侵袭

    目的 探讨骨形成发生蛋白4(BMP4)对人胶质母细胞瘤细胞(U251)侵袭的影响.方法 通过转染过表达BMP4的质粒及敲低BMP4的siRNA,将U251细胞分为myc组、myc-BMP4组、siCtrl组、siBMP4组;用划痕实验、荧光定量PCR与免疫印迹技术,检测高/低表达BMP4后,细胞侵袭E-cadherin及Snail1 mRNA和蛋白表达.结果 过表达BMP4降低细胞侵袭(P<0.01),低表达BMP4增加细胞侵袭.过表达BMP4后,Snail1信号通路靶基因E-cad-herin表达量明显升高(P<0.01);低表达BMP4后,E-cadherin表达量明显降低(P<0.01);过表达BMP4时,Snail1表达量明显降低(P<0.01).结论 BMP4可以通过负性调节Snail1信号通路调节细胞侵袭.

    作者:王璨;喻军华 刊期: 2019年第01期

  • 塞来昔布抑制食管癌细胞系ECa109增殖

    食管癌是我国常见的恶性肿瘤,其发生和发展过程极为复杂,其机制仍不明确. 目前COX-2与MMP-14在乳腺癌等发病中有少量研究,但对食管癌发病的影响尚未见报道.本研究在食管癌发病中, COX-2与 MMP-14 的可能作用机制,旨在为食管癌靶向药物的应用提供新依据.

    作者:蔺茹君;李思源;肖智伟;赵丽颖;赵梦瑶;赵晓伟;李军 刊期: 2019年第01期

  • 翻转课堂式教学在病理实验课中的应用

    目的 探讨翻转课堂式教学方法在病理实验课教学中应用效果.方法 在病理实验教学中,选取第四军医大学2014级学生为对照组(60名),用传统式教学方法;另选取2015级学生为实验组(60名),用翻转课堂式教学方法.通过病理实验课作业成绩、实验课考核成绩及问卷调查了解翻转课堂式教学方法的教学效果.结果 实验组学生实验课作业成绩和实验课考核成绩明显优于对照组(P<0.05),实验组学生对翻转课堂式教学方法认可度高于对照组(P<0.05).结论 病理实验课翻转课堂式教学方法激发了学生学习兴趣,调动学生学习的积极性和主动性,提高病理实验课教学质量.

    作者:王艳霞;李静;刘理礼 刊期: 2019年第01期

  • BDE-209/BPA暴露对人胚胎干细胞系FY-hES-10早期神经分化中印记基因表达的影响

    目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)和双酚A(BPA)暴露对人胚胎干细胞系FY-hES-10体外早期神经分化中印记基因表达的影响.方法 利用添加小分子抑制剂的方法将FY-hES-10细胞系进行神经贴壁诱导,并在培养基中添加低剂量的BDE-209或/和BPA,每24 h换液1次,连续暴露11 d.收集诱导分化第11天的细胞检测nestin阳性率以及印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A和PEG10的表达水平.结果 BDE-209、BPA单独或联合暴露组nestin的阳性率明显低于对照组(P<0.05).印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A在BDE-209、BPA单独或联合暴露组表达均明显低于对照组,PEG10在BDE-2091 nmol/L和BDE-2091 nmol/L+BPA 1 nmol/L组表达明显低于对照组,而在BPA 1 nmol/L组中表达与对照组无明显区别.结论 低剂量BDE-209/BPA单独或联合暴露均有可能通过影响胚胎干细胞早期神经分化中印记基因表达从而产生神经发育毒性,BDE-209和BPA联合暴露可能加重神经发育毒性.

    作者:杜丽丽;李晓梅;李秀英;唐境蔓;陈兢思;陈敦金 刊期: 2019年第01期

  • miR-24靶向调控CARMA3抑制人结肠癌细胞系SW620增殖

    目的 探讨miR-24对人结肠癌SW620细胞CARMA3(含半胱天冬酶募集结构域的膜相关乌苷酸激酶蛋白3)的靶向调控作用及对细胞增殖的影响.方法 培养SW620细胞,用生物信息学预测miR-24和CARMA3的靶向匹配关系,并用双荧光素酶报告基因系统鉴定.Lipo3000转染miR-24模拟物后,real-time PCR检测miR-24和CARMA3 mRNA表达;Western blot检测CARMA3蛋白表达;CCK8法检测SW620细胞增殖.结果 miR-24和CAR-MA3匹配良好,miR-24能够结合CARMA3 mRNA 3'UTR,并有效抑制其表达(P<0.05).miR-24能够负向调控CARMA3表达和SW620细胞增殖(P<0.05).结论 miR-24通过靶向作用于CARMA3 mRNA 3'UTR能够负向调控CARMA3基因的表达及负向调控SW620细胞的增殖.

    作者:王小英;姚宗江;李亚男;马晓峰;秦静 刊期: 2019年第01期

  • 云南省昆明地区OSAHS与甲状腺机能减退的相关性

    阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征( obstructive sleep ap-nea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病,患者在睡眠过程中上气道发生部分或完全阻塞,引起低通气或呼吸暂停. OSAHS在女性中的发病率大约为2%~9%,男性发病率大约为4%~24%[1]. 甲状腺机能减退(简称甲减)是因甲状腺激素合成、分泌减少或者组织利用不足而诱发的全身代谢减退的综合征,甲减的发病率随着年龄的增高而升高,且女性患者偏多[2]. 甲减患者中OSAHS的发病率升高,但OSAHS与甲减的发病相关性尚不明确,本研究主要通过评估云南昆明地区 OSAHS 患者中甲减的发病情况,了解OSAHS与甲减的相关性,为治疗OSAHS合并甲减提供依据.

    作者:王苹苹;吕云辉;马磊;孙睿;相艳;邵党国;胡蓉 刊期: 2019年第01期

  • LSD1在人直肠腺癌组织中高表达

    目的 分析赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)在直肠腺癌中的高表达及其临床意义.方法 用q-PCR检测在直肠腺癌及其癌旁组织中LSD1 mRNA的表达;用Western blot和免疫组化法检测LSD1蛋白的表达及其与直肠腺癌临床病理特征和预后的相关性.结果 直肠腺癌组织中LSD1 mRNA及蛋白表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),其高表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期显著相关(P<0.05).LSD1高表达患者预后较差(P<0.05).结论 LSD1的高表达可能促进了直肠腺癌的发生发展,抑制LSD1可能是直肠腺癌靶向治疗的潜在分子靶点之一.

    作者:顾晨文;刘现立 刊期: 2019年第01期

  • miR-145抑制人肝内胆管细胞癌细胞增殖

    目的 研究miR-145调节人肝内胆管细胞癌(ICC)细胞增殖的机制.方法 收集标本ICC癌组织和癌旁胆管组织,共38对;2种ICC细胞系:HuCCT-1和RBE;对其进行miR-145及NUAK1的表达调控.通过RT-qPCR检测miR-145和新式激酶家族1(NUAK1)的表达及两者相关性;检测细胞周期观察细胞增殖变化;荧光素酶报告基因实验确认miR-145的靶基因;Western blot观察AKT通路蛋白水平变化.结果 miR-145在癌组织的表达明显低于癌旁组织(P<0.05),NUAK1在癌组织的表达明显高于癌旁组织(P<0.05),两者具有相关性(P<0.05).miR-145过表达组和NUAK1干扰组细胞计数均明显少于对照组(P<0.05);HuCCT-1细胞系转染miR-145 mimics后,G1期的细胞数明显增加(P<0.05);野生型的荧光信号明显被抑制(P<0.05);过表达miR-145或抑制NUAK1后,pAKT和pFOXO1表达明显下降(P<0.05).结论 miR-145可能通过抑制NUAK1及其下游通路抑制ICC细胞增殖,它有可能为ICC临床诊治提供新的靶点和思路.

    作者:熊新魁;杜也牧;刘雨亭;顾殿华 刊期: 2019年第01期

  • 下调胰岛素样生长因子1受体抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖和促进凋亡

    目的 研究胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)对视网膜母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制.方法 视网膜母细胞瘤细胞WERI-Rb-1转染siRNA对照和IGF-1R siRNA;RT-qPCR和Western blot检测转染后细胞中IGF-1R水平;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞计量术检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)水平.结果 转染IGF-1R siRNA后细胞中IGF-1R mRNA和蛋白水平下降(P<0.05).转染IGF-1R siRNA后细胞增殖和克隆形成能力下降(P<0.05),细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3、Bax、p-p38MAPK水平升高(P<0.05).结论 下调IGF-1R抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖,促进视网膜母细胞瘤细胞凋亡,作用机制可能与cleaved caspase-3、Bax和p-p38MAPK有关.

    作者:周小芬;蒋光愉;杨会琴 刊期: 2019年第01期

  • 中外医学生临床实习身份问题调查及对比分析

    目的 对中国医学生临床实习身份问题的现状进行调查,并通过中外对比,探索可能的解决方式.方法 以中外两组医学生为研究对象,采用自编问卷调查医学生在临床实习过程中经历的身份相关的负面经历,医学生对待身份问题的态度与应对方式.结果 国内组有效问卷402份,国外组有效问卷74份,2组医学生在人口统计学特征无显著差异.国外医学生在临床实习阶段由于实习医生身份遭遇患者不信任与被患者拒绝操作的负面经历均显著低于国内医学生.国外医学生在诊疗过程中更倾向于明确表明自身实习医生身份(77.0%vs 30.9%).国外医学生中认同患者知情权的比例显著高于国内医学生(97.2%vs 88.8%).结论 相较于其他国家,中国医学生在临床实践中面临的身份问题更加突出,负面经历更加频繁,亟待规范化的制度保障.

    作者:宋爽;曹逸涵;傅麒宁;赵峻;车璐;张硕;赵一;赵冰彬;潘慧 刊期: 2019年第01期

  • 单核巨噬系统在高血压发病中的作用

    固有免疫和获得性免疫系统介导的慢性炎性反应参与高血压的发生、发展和靶器官损害过程.其中单核巨噬系统是固有免疫的重要组分,包括单核细胞、巨噬细胞和部分单核来源的树突样细胞等,可通过介导血管炎性反应、调节中枢交感神经系统和肾脏水盐代谢参与血压调节.

    作者:郎珈馨;陈丽萌 刊期: 2019年第01期

  • 临床医学博士后项目首批考生临床与科研评估分析

    目的 了解北京协和医院首批临床医学博士后考生的培养路径与临床、科研等方面培训效果之间的关系,希望加深对招收生源的了解,以便针对性地加强培训.方法 将首届临床医学博士后作为评估对象,根据数据类型分别采用单因素方差分析、卡方检验以及多重比较方法,就其在招收考核中的理论、技能、英语、专科面试及在校期间的科研情况加以统计描述.结果 8年制(含7转8)的临床医学博士毕业生临床基础及综合表现相较于其他培养模式的医学博士毕业生水平更好,但科研方面产出较少;其他学制的医学博士毕业生具有更好的科研产出,但临床水平欠佳.结论 不同培养模式的医学博士毕业生各具特色,应将培养目标与培养方式相结合,提升培养质量.

    作者:魏怡真;潘慧;方卫纲;朱惠娟;薛华丹;龙笑;石羽茜;张抒扬 刊期: 2019年第01期

  • 自噬降低激活β1-AA诱导的心肌细胞内质网应激相关凋亡途径

    目的 β1-肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)诱导的心肌细胞自噬降低是否参与内质网应激(ERS)相关凋亡途径的激活.方法 β1-肾上腺素受体细胞外第二环(β1-AR-ECII)抗原肽段主动免疫大鼠;亲和层析法纯化血清中的β1-AA;SDS-PAGE检测抗体纯度;Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3和p62的表达;Western blot及免疫组化法检测内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡途径相关蛋白GRP78、CHOP和caspase-12的表达.结果 与对照组相比,β1-AA处理H9c2心肌细胞12和24 h后,Beclin1和LC3蛋白表达明显降低,p62蛋白表达明显增加;β1-AA作用12和24 h后,GRP78、CHOP和caspase-12蛋白表达均显著增加;3MA抑制心肌细胞自噬后β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径进一步激活;Rapa上调心肌细胞自噬水平后可明显逆转β1-AA诱导的ERS相关凋亡途径的激活.结论 1)β1-AA可以引起心肌细胞自噬降低,并诱导ERS相关凋亡途径激活;2)自噬降低参与β1-AA诱导的心肌细胞ERS相关凋亡途径的激活.

    作者:宁娜;侯晓鸿;李杨;何金玲;燕子;王晓晖;王丽 刊期: 2019年第01期

  • SNCA和GBA在帕金森病中相互作用研究进展

    帕金森病(PD)是神经系统退行性疾病,病因和发病机制尚不清楚.PD相关基因(如SNCA、GBA、LRRK2、SCARB2、LAMP3、RAB29/RAB7L1、MAPT、GAK、SREBF1和GPNMB等)突变增加散发性PD罹患率.α-突触核蛋白基因SNCA和β-葡萄糖脑苷脂酶基因GBA突变是PD遗传危险因素,但二者在PD中的相关性还有待阐明.

    作者:郭丽丽;王咏;王莹;尚冰清;耿德勤;韩旭峰;牛海晨 刊期: 2019年第01期

  • 高氧降低不同日龄新生大鼠肠道干细胞Bmi1和Lgr5的表达

    目的 探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响.方法 将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85%O2),在不同日龄(3、7、10和14 d)将其处死,收集肠道标本,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Western blot)检测ISCs的Bmi1和Lgr5的表达.结果 与对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05).结论 在高氧环境中新生大鼠ISCs的Bmi1和Lgr5表达水平下降,可能是高氧损伤肠道的根源.

    作者:娄文静;刘冬妍 刊期: 2019年第01期

  • 机械创伤升高大鼠心肌细胞凋亡蛋白表达

    目的 观察钙蛋白酶(calpain)对机械创伤大鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3和caspase-12表达的影响.方法 将大鼠分为对照组、创伤组和calpain抑制剂(MDL28170)干预组(i.p.,24 mg/kg);用Western blot检测caspase-3、caspase-12、calpain-1和calpain-2蛋白表达;用试剂盒检测caspase-3和caspase-12的活性;用real-time PCR检测calpain-1和calpain-2 mRNA表达.结果 与对照组相比,大鼠创伤后心肌细胞caspase-3和caspase-12蛋白表达和活性均升高(P<0.01),calpain-2表达上调(P<0.01);与创伤组相比,给予抑制剂MDL28170干预后,心肌细胞calpain-2表达下降(P<0.05),caspase-3和caspase-12蛋白表达和活性均明显降低(P<0.05).结论 机械创伤所引起的心肌细胞calpain-2表达上调可能是导致凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-12表达和活性升高的重要原因.

    作者:何金玲;燕子;曾先燕;李丹;宁娜;王丽;贺忠梅 刊期: 2019年第01期

  • 鼻咽联合手术改善340例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的疗效

    目的 观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)鼻咽联合手术治疗的效果.方法 将2014年12月至2016年12月在清华大学第一附属医院耳鼻喉科收治的OSAHS患者随机分为对照组[实施改良悬雍垂腭咽成形术(H-UPPP)]和联合治疗组(实施H-UPPP联合鼻腔扩容术),比较两组治疗有效率及手术一般资料,比较术前术后血平均血氧饱和度(MSpO2)、低血氧饱和度(LSpO2)、血氧饱和度(SpO2)、呼吸暂停低通气指数(AHI指数)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、Epworth嗜睡量表(ESS评分)及并发症发生率.结果 联合治疗组治疗有效率明显高于对照组,平均住院时间短于对照组(P<0.05);联合治疗组术后MSpO2、LSpO2明显高于对照组,而血氧饱和度90%时间占监测总时间的百分比(TS90%)较对照组低(P<0.05);联合治疗组术后AHI、PSQI评分、ESS评分、并发症发生率低于对照组(P<0.05).结论 H-UPPP联合鼻腔扩容术能显著改善OSAHS患者血气分析指标及睡眠、呼吸质量,缩短住院时间,减少术后并发症,值得在临床推广应用.

    作者:高云海;郭亿超 刊期: 2019年第01期

  • 厕所干手器细菌多

    据英国《BBC新闻》( BBC NEWS) 2018-04-26报道,发表在《应用环境微生物学》( Applied and Environmental Microbiology)的一篇新报告指出,洗手间中用于把手吹干的暖风吹干机更容易让人手沾上细菌.这项来自康州大学( University of Connecticut)的研究表明,在36个洗手间中放上有细菌的食物,如果不开吹干机,平均每2 min落下1个细菌;如果打开烘干机30 s,同样的时间内出现18~60个细菌,甚至有一次在1 min内竟然有254个细菌落在盘子中.

    作者:刘晓荻 刊期: 2019年第01期

  • 医学专业词汇对民语生学习《人体组织学》的影响

    医学院校的民语生由于其普通话基础较差,在理论知识的学习过程中理解能力欠佳.尤其是学习《人体组织学》等形态学科时,民语生表示医学专业词汇会明显影响学习效率.笔者以问卷调查的方式收集整理新疆某高校临床医学专业学生反馈的《人体组织学》学习情况.经过分析与整理发现,教师在教学过程中,应该注意民语生的学习需求,可以利用字-图对应的方法,进一步详细讲解生僻专业词汇,以帮助民语生更好地理解和掌握医学知识.

    作者:孟晓彤;赵雨欣;陈邬锦;木萨·艾麦尔;秦纹;白生宾 刊期: 2019年第01期

基础医学与临床杂志

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主管:北京市科学技术协会

主办:北京生理科学会