何金玲；燕子；曾先燕；李丹；宁娜；王丽；贺忠梅
帕金森病(PD)是神经系统退行性疾病,病因和发病机制尚不清楚.PD相关基因(如SNCA、GBA、LRRK2、SCARB2、LAMP3、RAB29/RAB7L1、MAPT、GAK、SREBF1和GPNMB等)突变增加散发性PD罹患率.α-突触核蛋白基因SNCA和β-葡萄糖脑苷脂酶基因GBA突变是PD遗传危险因素,但二者在PD中的相关性还有待阐明.
作者：郭丽丽；王咏；王莹；尚冰清；耿德勤；韩旭峰；牛海晨 刊期： 2019年第01期
目的 探讨线粒体钙单向转运体调节分子1(MCUR1)在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达变化,观察其对MM细胞周期、凋亡的作用,初步分析其内在分子机制.方法 设瞬时转染MCUR1干涉片段1和2的人MM细胞系RPMI 8226细胞作为实验组(命名为siMCUR1-1和siMCUR1-2细胞),阴性干涉片段转染的RPMI 8226细胞(命名为siCtrl细胞)作为对照组;实时定量PCR测定MCUR1在MM患者及正常对照者骨髓单个核细胞中的表达水平;实时定量PCR和Western blot检测MCUR1沉默效果;用CCK-8法和流式细胞计量术分别测定沉默MCUR1后细胞增殖、细胞周期和凋亡,Western blot检测MCUR1沉默后p53及其下游分子表达变化.结果 与对照者相比,MCUR1在MM患者中的表达显著升高(P<0.05);MM细胞系RPMI 8226中干扰MCUR1后,与对照组相比,细胞增殖显著减慢(P<0.05),G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,细胞凋亡比例增加;与对照组相比,干扰MCUR1组细胞内p53、BAX蛋白表达增加,BCL2、cyclin D1和cyclin E蛋白表达减少.结论 MCUR1在MM患者中表达上调,MCUR1通过抑制p53通路进而促进MM细胞增殖.
作者：牟佼；戴进前；雷小茹；宋艳萍；徐莉 刊期： 2019年第01期
目的 探讨miR-24对人结肠癌SW620细胞CARMA3(含半胱天冬酶募集结构域的膜相关乌苷酸激酶蛋白3)的靶向调控作用及对细胞增殖的影响.方法 培养SW620细胞,用生物信息学预测miR-24和CARMA3的靶向匹配关系,并用双荧光素酶报告基因系统鉴定.Lipo3000转染miR-24模拟物后,real-time PCR检测miR-24和CARMA3 mRNA表达;Western blot检测CARMA3蛋白表达;CCK8法检测SW620细胞增殖.结果 miR-24和CAR-MA3匹配良好,miR-24能够结合CARMA3 mRNA 3'UTR,并有效抑制其表达(P<0.05).miR-24能够负向调控CARMA3表达和SW620细胞增殖(P<0.05).结论 miR-24通过靶向作用于CARMA3 mRNA 3'UTR能够负向调控CARMA3基因的表达及负向调控SW620细胞的增殖.
作者：王小英；姚宗江；李亚男；马晓峰；秦静 刊期： 2019年第01期
目的 探讨十溴联苯醚(BDE-209)和双酚A(BPA)暴露对人胚胎干细胞系FY-hES-10体外早期神经分化中印记基因表达的影响.方法 利用添加小分子抑制剂的方法将FY-hES-10细胞系进行神经贴壁诱导,并在培养基中添加低剂量的BDE-209或/和BPA,每24 h换液1次,连续暴露11 d.收集诱导分化第11天的细胞检测nestin阳性率以及印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A和PEG10的表达水平.结果 BDE-209、BPA单独或联合暴露组nestin的阳性率明显低于对照组(P<0.05).印记基因SNRPN、KCNK9、UBE3A在BDE-209、BPA单独或联合暴露组表达均明显低于对照组,PEG10在BDE-2091 nmol/L和BDE-2091 nmol/L+BPA 1 nmol/L组表达明显低于对照组,而在BPA 1 nmol/L组中表达与对照组无明显区别.结论 低剂量BDE-209/BPA单独或联合暴露均有可能通过影响胚胎干细胞早期神经分化中印记基因表达从而产生神经发育毒性,BDE-209和BPA联合暴露可能加重神经发育毒性.
作者：杜丽丽；李晓梅；李秀英；唐境蔓；陈兢思；陈敦金 刊期： 2019年第01期
目的 分析赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)在直肠腺癌中的高表达及其临床意义.方法 用q-PCR检测在直肠腺癌及其癌旁组织中LSD1 mRNA的表达;用Western blot和免疫组化法检测LSD1蛋白的表达及其与直肠腺癌临床病理特征和预后的相关性.结果 直肠腺癌组织中LSD1 mRNA及蛋白表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),其高表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度及TNM分期显著相关(P<0.05).LSD1高表达患者预后较差(P<0.05).结论 LSD1的高表达可能促进了直肠腺癌的发生发展,抑制LSD1可能是直肠腺癌靶向治疗的潜在分子靶点之一.
作者：顾晨文；刘现立 刊期： 2019年第01期
据英国《BBC新闻》( BBC NEWS) 2018-04-26报道,发表在《应用环境微生物学》( Applied and Environmental Microbiology)的一篇新报告指出,洗手间中用于把手吹干的暖风吹干机更容易让人手沾上细菌.这项来自康州大学( University of Connecticut)的研究表明,在36个洗手间中放上有细菌的食物,如果不开吹干机,平均每2 min落下1个细菌;如果打开烘干机30 s,同样的时间内出现18～60个细菌,甚至有一次在1 min内竟然有254个细菌落在盘子中.
作者：刘晓荻 刊期： 2019年第01期
固有免疫和获得性免疫系统介导的慢性炎性反应参与高血压的发生、发展和靶器官损害过程.其中单核巨噬系统是固有免疫的重要组分,包括单核细胞、巨噬细胞和部分单核来源的树突样细胞等,可通过介导血管炎性反应、调节中枢交感神经系统和肾脏水盐代谢参与血压调节.
作者：郎珈馨；陈丽萌 刊期： 2019年第01期
目的 探讨翻转课堂式教学方法在病理实验课教学中应用效果.方法 在病理实验教学中,选取第四军医大学2014级学生为对照组(60名),用传统式教学方法;另选取2015级学生为实验组(60名),用翻转课堂式教学方法.通过病理实验课作业成绩、实验课考核成绩及问卷调查了解翻转课堂式教学方法的教学效果.结果 实验组学生实验课作业成绩和实验课考核成绩明显优于对照组(P<0.05),实验组学生对翻转课堂式教学方法认可度高于对照组(P<0.05).结论 病理实验课翻转课堂式教学方法激发了学生学习兴趣,调动学生学习的积极性和主动性,提高病理实验课教学质量.
作者：王艳霞；李静；刘理礼 刊期： 2019年第01期
调节性B细胞(Bregs)是新近发现的B细胞子集,其在抑制肿瘤免疫和促进肿瘤细胞的增殖和转移中起重要作用.Bregs可通过分泌IL-10、IL-35和TGF-β等细胞因子抑制多种细胞亚型,从而抑制抗肿瘤免疫应答.
作者：欧洁；吴红艳 刊期： 2019年第01期
目的 探讨腺苷2a受体抑制剂(A2aRi)对人非小细胞肺癌细胞系A549增殖、迁移和凋亡的影响及其机制.方法 将细胞分为对照组及干预组,干预组予不同浓度的A2aRi处理;用MTT法检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;24 h后,免疫荧光观察A2aR和caspase3在细胞中表达定位;用Western blot和RT-qPCR检测A2aR、caspase3蛋白和A2aR mRNA的表达.结果 A2aRi能抑制A549细胞的增殖(P<0.01),其迁移能力减弱,A2aR红色荧光强度较对照组减弱,caspase3绿色荧光强度较对照组增强,两者均在胞质中表达.Caspase3蛋白表达增加(P<0.01),A2aR蛋白表达减少(P<0.01);A2aR mRNA表达下调(P<0.05).结论 A2aR在人非小细胞肺癌细胞系A549中高表达,A2aRi能抑制A549细胞增殖和减弱其迁移能力.
作者：邵松军；段玲弟；方海燕；袁国航；郭兵；张湘燕 刊期： 2019年第01期
巨噬细胞可以极化为两种表型:经典激活巨噬细胞(M1)和替代激活巨噬细胞(M2),前者分泌促炎细胞因子来促进炎性反应,而后者分泌炎性抑制因子抑制过量炎性反应、促进血管生成、组织修复和肿瘤生长等.作为重要的第二信使,活性氧(ROS)不仅导致促炎细胞因子的产生,而且促进肿瘤的发生和发展.在不同刺激条件下,ROS可调控巨噬细胞的极化过程,使其向不同表型转换,从而发挥不同作用.
作者：荣建芳；余韬；舒徐 刊期： 2019年第01期
FOXO1作为叉头转录因子家族中的成员,受到蛋白质间相互作用和磷酸化、乙酰化、泛素化等翻译后修饰.FOXO1能够促进糖异生基因G6Pase和PEPCK的表达,同时可结合到ApoC-Ⅲ启动子上,促进ApoC-Ⅲ的表达,加重高三酰甘油血症.FOXO1的磷酸化有助于促进肝脏微粒体三酰甘油转运蛋白MTP表达和极低密度脂蛋白VLDL产生.FOXO1在肝脏的糖脂代谢中的作用提供了胰岛素抵抗、糖尿病治疗的新的靶点.
作者：赵航；张运佳；树林一；宋光耀 刊期： 2019年第01期
目的 研究医学文献内容质量评价体系的发展历程,为文献的评价提供理论依据,以期指导实验研究的设计.方法 通过阐述西医文献和中医文献的内容等级评价体系,总结医学文献评价体系的优缺点.结果 现存的文献评价的方法及使用的工具各有利弊,尤其是中医文献的评价方法有待进一步完善,应根据研究的类型选择合适的评价体系.结论 医学文献是医学研究的基础,只有高质量的文献才能有利于指导科学研究,评价文献内容的方法及工具是值得大家深入研究并不断完善的.
作者：郑雯；王娟；汤亚娥；董妍；马慧群 刊期： 2019年第01期
目的 研究胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)对视网膜母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制.方法 视网膜母细胞瘤细胞WERI-Rb-1转染siRNA对照和IGF-1R siRNA;RT-qPCR和Western blot检测转染后细胞中IGF-1R水平;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;平板克隆实验检测细胞克隆形成能力;流式细胞计量术检测细胞凋亡水平;Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和磷酸化的p38MAPK(p-p38MAPK)水平.结果 转染IGF-1R siRNA后细胞中IGF-1R mRNA和蛋白水平下降(P<0.05).转染IGF-1R siRNA后细胞增殖和克隆形成能力下降(P<0.05),细胞凋亡率及细胞中cleaved caspase-3、Bax、p-p38MAPK水平升高(P<0.05).结论 下调IGF-1R抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖,促进视网膜母细胞瘤细胞凋亡,作用机制可能与cleaved caspase-3、Bax和p-p38MAPK有关.
作者：周小芬；蒋光愉；杨会琴 刊期： 2019年第01期
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,其发生和发展过程极为复杂,其机制仍不明确. 目前COX-2与MMP-14在乳腺癌等发病中有少量研究,但对食管癌发病的影响尚未见报道.本研究在食管癌发病中, COX-2与 MMP-14 的可能作用机制,旨在为食管癌靶向药物的应用提供新依据.
作者：蔺茹君；李思源；肖智伟；赵丽颖；赵梦瑶；赵晓伟；李军 刊期： 2019年第01期
目的 探讨大鼠肠微血管内皮细胞miRNAs对脂多糖(LPS)诱导的水通道蛋白1(AQP1)表达的影响.方法 用机械吹打法及胰蛋白酶消化法从大鼠空肠分离微血管内皮细胞,用免疫荧光染色鉴定细胞;用荧光实时定量PCR(RT-qPCR)检测AQP1和miRNAs的表达;miRNAs芯片分析结合在线软件筛选调控AQP1表达的miRNAs,瞬时转染miRNAs模拟体及对照序列进行进一步验证.结果 肠微血管内皮细胞vWF免疫荧光染色为阳性.用LPS(0、0.1、1和10 mg/L)处理细胞后,AQP1 mRNA表达水平随LPS浓度增加呈下降趋势,其中1和10 mg/L LPS处理细胞后AQP1 mRNA表达水平与对照组相比有明显差异(P<0.05和P<0.001);与对照组相比,LPS处理组有22个表达上调2倍以上的miRNAs及9个下调2倍以上的miRNAs;软件预测显示芯片结果中的miR-423-5p、miR-874-5p、miR-361-3p、miR-219a-5p、miR-27b-3p、miR-133b和miR-666可与AQP1启动子区互补配对;miR-874-5p、miR-361-3p、miR-133b和miR-666在LPS处理后的肠微血管内皮细胞中表达上调;转染miR-133b和miR-666模拟体后可使AQP1 mRNA表达水平下调.结论 LPS可通过上调miR-133b和miR-666表达水平,间接抑制AQP1的表达,继而影响肠黏膜通透性.
作者：赵承承；陈建泉；吕纯业 刊期： 2019年第01期
目的 对中国医学生临床实习身份问题的现状进行调查,并通过中外对比,探索可能的解决方式.方法 以中外两组医学生为研究对象,采用自编问卷调查医学生在临床实习过程中经历的身份相关的负面经历,医学生对待身份问题的态度与应对方式.结果 国内组有效问卷402份,国外组有效问卷74份,2组医学生在人口统计学特征无显著差异.国外医学生在临床实习阶段由于实习医生身份遭遇患者不信任与被患者拒绝操作的负面经历均显著低于国内医学生.国外医学生在诊疗过程中更倾向于明确表明自身实习医生身份(77.0％vs 30.9％).国外医学生中认同患者知情权的比例显著高于国内医学生(97.2％vs 88.8％).结论 相较于其他国家,中国医学生在临床实践中面临的身份问题更加突出,负面经历更加频繁,亟待规范化的制度保障.
作者：宋爽；曹逸涵；傅麒宁；赵峻；车璐；张硕；赵一；赵冰彬；潘慧 刊期： 2019年第01期
目的 了解北京协和医院首批临床医学博士后考生的培养路径与临床、科研等方面培训效果之间的关系,希望加深对招收生源的了解,以便针对性地加强培训.方法 将首届临床医学博士后作为评估对象,根据数据类型分别采用单因素方差分析、卡方检验以及多重比较方法,就其在招收考核中的理论、技能、英语、专科面试及在校期间的科研情况加以统计描述.结果 8年制(含7转8)的临床医学博士毕业生临床基础及综合表现相较于其他培养模式的医学博士毕业生水平更好,但科研方面产出较少;其他学制的医学博士毕业生具有更好的科研产出,但临床水平欠佳.结论 不同培养模式的医学博士毕业生各具特色,应将培养目标与培养方式相结合,提升培养质量.
作者：魏怡真；潘慧；方卫纲；朱惠娟；薛华丹；龙笑；石羽茜；张抒扬 刊期： 2019年第01期
目的 探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响.方法 将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85％O2),在不同日龄(3、7、10和14 d)将其处死,收集肠道标本,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Western blot)检测ISCs的Bmi1和Lgr5的表达.结果 与对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05).结论 在高氧环境中新生大鼠ISCs的Bmi1和Lgr5表达水平下降,可能是高氧损伤肠道的根源.
作者：娄文静；刘冬妍 刊期： 2019年第01期
据英国《BBC新闻》( BBC NEWS) 2018-04-04报道,阿尔兹海默病一直是医学界难以攻克的难题,即使科学家们早已发现一种叫做ApoE的载脂蛋白是老年痴呆发病的主要原因之一,然而多年来的药物研发努力却常常以失败告终. 但近期科学家首次在人类细胞中扭转老年痴呆获得成功.
作者：刘晓荻 刊期： 2019年第01期
基础医学与临床杂志
主管:北京市科学技术协会
主办：北京生理科学会
