学术投稿

IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究

张谊;洪炜龙;徐云升;李智铭;张璃;林孝华;张启瑜

关键词:干扰素调节因子3, 瘢痕疙瘩成纤维细胞, 细胞外基质, TGF-β1/Smad通路
摘要:目的 通过观察干扰素调节因子3(IRF3)对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的作用,探讨IRF3在皮肤纤维化中的调控机制.方法 取行瘢痕疙瘩切除手术的10例患者的术中切除的瘢痕疙瘩组织为研究材料,另择8例外科手术患者的正常皮肤组织为对照,培养两者的成纤维细胞.采用real-time RT-PCR、Western blot检测成纤维细胞IRF3 mRNA、蛋白表达水平,转染siRNAs-IRF3后IRF3蛋白水平;检测TGF-β1诱导后瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖情况,细胞外基质Ⅰ型胶原蛋白(collagen l)、a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)Ⅰ型胶原与TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ,及TGF-β1信号通路调节蛋白p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3表达水平.结果 IRF3在瘢痕疙瘩组织中表达显著上调.下调IRF3的表达,显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖,并抑制collagen Ⅰ、a-SMA的表达,同时抑制TGF-β1诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞的TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ的表达.下调ⅠRF3的表达亦抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3表达水平.结论 IRF3表达下调通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质的表达.IRF3或为治疗瘢痕疙瘩新的靶点.
浙江医学杂志相关文献
  • 肝硬化大鼠ALPPS模型的建立

    目的 建立肝硬化大鼠联合门静脉结扎与原位肝脏劈离的二步肝切除术(ALPPS)模型,探讨ALPPS的可行性.方法 采用四氯化碳腹腔注射法建立肝硬化大鼠模型,建模成功后,50只肝硬化SD大鼠行ALPPS,选择性结扎大鼠右叶、尾叶、左外叶、左内叶门静脉分支,保留中叶及乳头叶血供,行肝中叶及左内叶肝实质劈离,大鼠以术后存活7d以上视为建模成功.结果 50只肝硬化建模大鼠,ALPPS术后存活40只,手术时间(26.75±12.15)min;死亡原因主要为术前麻醉过深,术中失血、膈肌穿孔、下腔静脉损伤、肝静脉分支损伤,术后肝功能衰竭、胆瘘、腹腔感染;存活大鼠7d后处死可见肝右中叶明显增大.肝硬化大鼠ALPPS建模成功率为80.0%.结论 在四氯化碳腹腔注射法建立的肝硬化大鼠模型上行ALPPS是安全可行的,可增大术后肝脏剩余体积.

    作者:肖遵强;黄静;于茜;张孔亮;熊超杰;陆才德 刊期: 2018年第05期

  • 冠心病诊治2017年度盘点

    在岁末年初之际,回顾过去的2017年,冠心病仍是受关注的心血管疾病研究领域,从对传统及非传统危险因素的干预到介入治疗及相关药物治疗,从微观层面对复杂临床情况的干预到宏观层面干预模式的创新,热点层出不穷.相关话题和研究有的是对既往认识的挑战,有的是打开了一扇新的窗口.这些新的认识必将在未来改变冠心病诊治的整体图景,为患者带来新的希望.相关文献浩如烟海,本文难免挂一漏万,希望通过撷取有限的几方面内容,使读者对过去一年相关领域的进展得管窥之益.

    作者:霍勇 刊期: 2018年第05期

  • 抗肝细胞癌血管生成药物的研究进展

    肝细胞癌(HCC)是高度血管性肿瘤,抗血管生成治疗是目前临床治疗HCC的重要方案.抗血管生成药物索拉菲尼在治疗HCC患者所显示的疗效尚未有其他新药超越,尽管已作为治疗晚期HCC的一线药物,其也逐渐暴露出不足-耐药现象.面对此问题,抗血管生成药物联合肝动脉化疗栓塞术、索拉菲尼联合化疗、免疫治疗及耐药抑制剂治疗等应对策略成为目前的突破口.本文主要对抗血管生成药物对HCC和新临床研究情况、耐药现象及应对策略作一综述.

    作者:刘凯;包剑锋 刊期: 2018年第05期

  • 不同促排卵方案中雌激素和孕激素对妊娠结局的影响研究

    目的 探讨不同促排卵方案中雌激素和孕激素水平及其比值对妊娠结局的影响.方法 回顾性分析不孕患者64例(80个促排卵周期),其中19例(24个促排卵周期)应用枸橼酸氯米芬(CC)促排卵(CC组),17例(23个促排卵周期)应用CC+注射用尿促性腺激素(HMG)促排卵(CC+HMG组),18例(20个促排卵周期)应用HMG促排卵(HMG组),10例(13个促排卵周期)应用来曲唑(LE)促排卵(LE组).比较4组患者妊娠率,人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日(HCG日)血清雌二醇(E2)、孕酮(P)及P/E2;比较妊娠患者与未妊娠患者HCG日血清E2、P水平及P/E2.结果 CC+HMG组、HMG组患者妊娠率(47.1%、44.7%)均较CC组患者(10.5%)高.4组患者间HCG日血清E2水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05).CC+HMG组、HMG组、LE组患者血清P水平均高于CC组(均P<0.05),CC+HMG组高于HMG组(P<0.05).LE组患者HCG日P/E2与CC组、CC+HMG组、HMG组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).妊娠患者与未妊娠患者HCG日血清E2、P水平及P/E2比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 HMG的参与可使雌激素和孕激素达到利于胚胎发育和子宫内膜容受性同步的水平,合适的雌激素和孕激素水平及其比值利于妊娠成功.

    作者:马林;黄坚;张治芬 刊期: 2018年第05期

  • 不明原因的妊娠期肝功能损害危险因素分析

    目的 分析不明原因的妊娠期肝功能损害的危险因素.方法 回顾性选取不明原因的妊娠期肝功能损害孕妇203例(研究组),另选取同期常规产检的正常孕妇200例为对照组.比较两组入院时首次测得的肝功能指标[ALT、AST、TBil、y-谷氨酰基转肽酶(y-GT)水平等],比较两组临床资料(BMI、受教育程度、是否被动吸烟、是否多胎妊娠、是否常年居于本地、是否为流动人口、既往产次等),并分析不明原因的妊娠期肝功能损害的危险因素.结果 研究组孕妇入院时首次测得的ALT、AST、TBil、y-GT水平均高于对照组(均P<0.05).研究组孕妇BMI、被动吸烟率均明显高于对照组(均P<0.05),受教育程度、是否多胎妊娠、是否常年居于本地、是否流动人口、既往产次等方面与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05).多因素分析显示,高BMI、被动吸烟是不明原因的妊娠期肝功能损害的独立危险因素(均P<0.05).结论 不明原因的妊娠期肝功能损害的发生可能与高BMI、被动吸烟有关,因此做好孕前及孕期体重管理、纠正不良生活习惯,有利于预防风险.

    作者:陈思翰;朱彩丹 刊期: 2018年第05期

  • 先天性胆管扩张症研究进展

    先天性胆管扩张症(CBD)是一种较为少见的胆道疾病,其发病机制至今仍未完全阐明,目前被广泛认可的发病机制是胰胆管合流异常(PBM).CBD的临床表现多样,诊断主要依赖于影像学检查.CBD分型主要有Todani分型及董氏分型,各有优缺点,临床上建议结合使用.CBD治疗以外科手术为主,其主要指导思想是囊肿切除、胆道重建及胰胆分流,目前仍以Roux-en-Y肝管-空肠吻合术居多,腹腔镜手术有望成为今后的主要手术方式.但对于晚期CBD的唯一有效的治疗途径为肝移植.本文就CBD研究进展作一综述.

    作者:郭意男;焦娇;郭秋芳;叶卫江 刊期: 2018年第05期

  • 微信再教育在结肠镜检查患者肠道准备中的应用效果

    目的 探讨微信再教育在结肠镜检查患者肠道准备中的应用效果.方法 将2016年1至2月行结肠镜检查的患者620例分为两组,剔除未能完成结肠镜检查的病例,纳入分析患者604例,其中对照组301例(给予口头、纸质宣教),实验组303例(给予口头、纸质宣教和微信平台宣教).检查当天对每例患者进行问卷调查,记录患者的依从性、耐受性及术后满意度,检查时对肠道清洁度进行渥太华量表评分.结果 实验组患者的依从性、耐受性及满意度均高于对照组,肠道清洁度优于对照组(P<0.05或0.01).结论 微信是对结肠镜检查患者进行肠道准备再教育的良好平台,患者乐于接受,宣教效果好,操作简单方便,适合推广.

    作者:叶媛媛;吴蕾若 刊期: 2018年第05期

  • 维持性血液透析患者静脉抽血次数对Hb水平与达标率的影响研究

    目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者静脉抽血次数对Hb水平与其达标率的影响.方法 回顾2015年1月1日至2016年12月31日收治的54例MHD患者的基本资料,将患者分为2015年组和2016年组,比较两组患者基础Hb水平,年均重组人促红素注射液(CHO细胞)用量、铁剂用量、C反应蛋白(CRP)、全段甲状旁腺激素(PTH)、血清白蛋白(ALB)、spKt/V,年均Hb水平与达标率.结果 2016年组患者静脉抽血次数与量均高于2015年组.两组患者基础Hb水平比较差异无统计学意义(P<0.05).两组患者年均CHO细胞、铁剂用量、CRP、PTH、ALB、spKtN比较差异均无统计学意义(P<0.05).2016年组患者年均Hb水平与达标率均高于2015年组[(115.34±9.34)g/L vs(111.12±10.16)g/L,56.21% vs 51.18%,均P<0.05].结论 MHD患者静脉抽血次数增加并未降低患者Hb水平与达标率;适当增加Hb检测次数,及时根据患者Hb水平变化调整治疗方案,或可提高患者HGB水平与达标率.

    作者:车伟伟;赵德龙 刊期: 2018年第05期

  • 肝门部胆管癌外科治疗进展

    肝门部胆管癌是胆道肿瘤中常见的类型,是指原发于胆囊管开口以上至左、右肝管起始部之间的黏膜上皮癌.其发生部位靠近肝门且与肝门部结构关系密切,以及容易侵犯周围血管等特点大大地增加了手术切除的难度.且肝门部胆管癌术后并发症多,患者预后差,肝功能衰竭和感染常为其术后死亡的常见原因.目前临床对如何进行术前准备、如何确定手术切除范围等方面尚存在争议.如何在减少肝脏损伤的基础上,尽可能达到RO切除,是临床外科一直探索和思考的问题.本文就肝门部胆管癌外科治疗进展作一综述,以期为肝门部胆管癌外科治疗提供参考.

    作者:程晋坤;谢琴芬;郑树森 刊期: 2018年第05期

  • 巨刺法治疗卒中后踝背屈功能障碍35例临床观察

    目的 观察巨刺法治疗卒中后踝背屈功能的临床疗效.方法 将符合诊断标准的70例卒中后偏瘫患者采用随机数字表法分为治疗组(采用巨刺法健患侧针刺治疗)和对照组(采用常规针刺法单纯患侧针刺治疗),各35例,两组均在常规内科及康复治疗的基础上进行针刺治疗,每组治疗4周,每周连续治疗5次,休息2d,分别于治疗前、治疗后运用简化Fugl-Meyer下肢运动量表(Fugl-Meyer assessment,FMA)对两组患者下肢运动功能评分,并测量腓肠肌内、外侧头的大积分肌电值(integrated electromyography,iEMG),比较iEMG的变化,评价临床疗效.结果 治疗后,治疗组FMA评分(20.886±4.807)分,高于对照组[(17.686±4.588)分](t=2.849,P<0.01),两组健侧腓肠肌内侧头iEMG[(28.437±14.365) vs(31.200±13.587)μ·Vs]、外侧头iEMG[(37.100±17.254)vs(46.265±37.845)μ·Vs]比较差异均无统计学意义(均P>0.05),患侧腓肠肌内侧头iEMG[(18.725±6.453) vs (22.357±7.352)μ·Vs]、外侧头iEMG[(23.036±9.993) vs(30.738±14.375)μ·Vs]均有显著改善,差异均有统计学意义(t=-2.372、-2.603,均P<0.05).结论 巨刺法和常规针刺法在改善卒中后踝背屈功能、缓解拮抗肌(腓肠肌)痉挛方面均有明显临床疗效,巨剌法相较常规针刺效果更优.

    作者:濮芷怡;艾炳蔚;高润 刊期: 2018年第05期

  • 功能性脾动脉栓塞术与经颈静脉肝内门体分流术对PLT减少肝硬化患者外周血细胞变化的影响研究

    目的 探讨功能性脾动脉栓塞术(FSE)与经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)对PLT减少肝硬化患者外周血细胞变化的影响.方法 选取2013年12月至2015年12月诊治的肝硬化伴PLT减少的患者50例,其中行单纯TIPS术30例(TIPS组),TIPS术后行FSE术治疗20例(TIPS+ FSE组).评估两组患者术前3d、术后3d、3个月、6个月、1年外周血细胞计数,并发症发生情况,并分析随访1年影响PSE术后PLT增加的因素.结果 TIPS+ FSE组PLT在术后6个月和1年均增高(均P<0.05),但WBC及Hb差异无统计学意义(均P>0.05).TIPS组和TIPS+ FSE组轻微并发症和严重并发症的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).相关性分析显示,年龄、FSE术前PLT、FSE术前血小板压积、FSE术前血小板-大细胞比率是预测FSE术后1年PLT增加的重要因素(均P<0.05).结论 伴有PLT减少的肝硬化患者在TIPS后,FSE可进一步起到稳定长期的升PLT作用,减少PLT输注需求,缩短住院时间.

    作者:陈旭艳;陈仁聘;吴建胜;黄智铭;吴伟 刊期: 2018年第05期

  • 序贯腹腔热灌注间隔腹腔注射化疗对胃癌腹膜转移的效果观察

    目的 观察序贯腹腔热灌注化疗(HIPEC)间隔腹腔注射化疗(IPC)对胃癌腹膜转移的效果.方法 回顾胃癌伴腹膜转移的17例患者临床资料,均采用序贯HIPEC间隔IPC的方法治疗2个周期,观察治疗效果.结果 1例患者行1次HIPEC后拒绝再次治疗失访;余16例患者经2个周期序贯化疗后完全缓解7例,部分缓解9例.完全缓解患者出现肝多发转移1例,其余6例患者行腹腔镜探查后行姑息性切除手术(远端胃4例,全胃2例).结论 序贯HIPEC间隔IPC的方法治疗胃癌腹膜转移,可为患者争取较好的治疗效果,较长的生存时间,值得临床借鉴.

    作者:张志平;殷永芳;张谋成;胡礼;杨斌;严志龙 刊期: 2018年第05期

  • 维持性血液透析患者骨密度分析

    目的 分析维持性血液透析(MHD)患者骨密度变化及骨质疏松发生情况.方法 选取行MHD患者96例,另择健康体检者90例作为对照,均行骨密度(T值)检查,T值≤-2.5为骨质疏松.比较MHD患者与健康体检者骨密度检查结果;比较不同临床特征的MHD患者骨密度检查结果.结果 MHD患者骨密度低于健康体检者(P<0.05),骨质疏松患病率高于健康体检者(P<0.05).MHD患者中,女性患者骨密度低于男性(P<0.05),骨质疏松患病率高于男性(P<0.05);糖尿病肾病患者骨密度低于非糖尿病肾病患者(P<0.05),骨质疏松患病率高于非糖尿病肾病患者(P<0.05).结论 MHD患者骨密度较健康成人降低,骨质疏松患病率升高;性别、糖尿病病因会影响MHD患者骨密度水平.

    作者:王超超;林永强;赵润英 刊期: 2018年第05期

  • 一心一意从事让人睡着的艺术——记麻醉学专家章亦新主任

    要开刀,必麻醉!一台成功的外科手术,除了需要主刀外科医生的精湛技术、手术护士和助手的默契配合外,离不开麻醉科医师的保驾护航.但150多年前,麻醉学尚未萌牙,医学界对患者手术疼痛的控制却一筹莫展.为做手术,把患者敲昏,把患者灌醉,把患者受伤的肢体放在冰天雪地中冷冻,用带子勒紧肢体使其变得麻木……这些现在看起来可笑的方式在麻醉发展史上却真实存在过.

    作者:李媚;马雯娜 刊期: 2018年第05期

  • JCI评审标准下异常事件上报系统的构建和应用效果观察

    目的 探讨JCI评审标准下异常事件上报系统的构建和应用效果.方法 选取10 380例住院患者与837名医务人员为研究对象,分JCI评审标准下异常事件上报系统应用前后两阶段进行研究,观察并比较JCI评审标准下异常事件上报系统应用前后医务人员的异常事件知晓率与主动上报率、异常事件发生上报率、患者满意度.结果 系统应用后,医务人员的异常事件知晓率与主动上报率均较系统应用前提高(99.16% vs 73.72%,93.07% vs 55.08%,均P<0.05),异常事件发生上报率与患者满意度均较系统应用前提高(5.53% vs 2.58%,98.63% vs 96.36%,均P<0.05).结论 基于JCI评审标准下构建的异常事件上报系统可提高医务人员上报异常情况的主动性,提升患者满意度,利于医院营造安全的医疗氛围.

    作者:王丽华 刊期: 2018年第05期

  • IRF3调控瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的研究

    目的 通过观察干扰素调节因子3(IRF3)对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质表达的作用,探讨IRF3在皮肤纤维化中的调控机制.方法 取行瘢痕疙瘩切除手术的10例患者的术中切除的瘢痕疙瘩组织为研究材料,另择8例外科手术患者的正常皮肤组织为对照,培养两者的成纤维细胞.采用real-time RT-PCR、Western blot检测成纤维细胞IRF3 mRNA、蛋白表达水平,转染siRNAs-IRF3后IRF3蛋白水平;检测TGF-β1诱导后瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖情况,细胞外基质Ⅰ型胶原蛋白(collagen l)、a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)Ⅰ型胶原与TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ,及TGF-β1信号通路调节蛋白p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3表达水平.结果 IRF3在瘢痕疙瘩组织中表达显著上调.下调IRF3的表达,显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖,并抑制collagen Ⅰ、a-SMA的表达,同时抑制TGF-β1诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞的TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ的表达.下调ⅠRF3的表达亦抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3表达水平.结论 IRF3表达下调通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和细胞外基质的表达.IRF3或为治疗瘢痕疙瘩新的靶点.

    作者:张谊;洪炜龙;徐云升;李智铭;张璃;林孝华;张启瑜 刊期: 2018年第05期

  • 微量元素硒与肾脏疾病关系的研究进展

    临床研究发现,缺硒可能通过氧化应激损伤、免疫反应异常和炎症因子释放增多等途径引起或加重肾脏疾病.本文对硒与肾脏疾病关系的研究进展进行综述,旨在探讨硒在肾脏疾病发生、发展中的作用,以期为肾脏疾病的治疗提供新思路.

    作者:张夏明;徐刚 刊期: 2018年第05期

  • 吲哚菁绿荧光造影在肝胆外科手术中的应用进展

    利用蛋白质结合吲哚菁绿(ICG)可以发射荧光,且ICG只经胆汁排泄的特性,ICG荧光造影在肝胆外科手术的应用日趋广泛.本文就胆道、肝脏肿瘤、肝段的ICG荧光造影以及ICG荧光造影在肝胆外科手术中应用的局限性和展望作一综述.

    作者:陈炉良;陆才德 刊期: 2018年第05期

  • SIRT1、FoxO3a在DHEA诱导多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织中的表达及意义

    目的 应用脱氢表雄酮(DHEA)诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头蛋白盒转录因子3a(FoxO3a)在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨PCOS发病的可能机制.方法 选取21日龄雌性SD大鼠20只,随机分为PCOS模型组(DHEA组)和正常对照组(NC组),DHEA组给予DHEA皮下注射,NC组给予等量芝麻油注射,两组持续给药20d.观察卵巢光镜下(HE染色)形态学改变;应用ELISA法测定血清雄激素(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、HDL、LDL、TC和TG水平;应用免疫组化法检测实验大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a的表达;应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测SIRT1、FoxO3a mRNA的表达.结果 与NC组相比,DHEA组卵巢体积明显增大.镜下见多个囊性扩张的卵泡,多见闭锁卵泡,卵泡膜细胞细胞层局部凹凸不平,颗粒细胞层几乎消失不见.血清T、LDL、TG水平明显增加(均P<0.05);DHEA组大鼠卵巢中SIRT1蛋白水平显著高于NC组(P<0.01),FoxO3a水平呈升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).DHEA组大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a mRNA水平显著高于NC组(均P<0.05).结论 SIRT1/FoxO3a信号通路在PCOS模型大鼠的病理过程中可能通过作用于局部卵泡微环境,调节颗粒细胞发挥作用.

    作者:何轶然;张治芬;王芳;吴红艳;贾涔琳;魏双双;黄坚;卓广超 刊期: 2018年第05期

  • TACE联合125I放射性粒子植入或三维适形放疗对肝细胞癌伴门静脉癌栓的疗效比较

    目的 比较经皮肝动脉化疗栓塞(TACE)联合125I放射性粒子植入与三维适形放疗(3DCRT)治疗肝细胞癌(HCC)伴门静脉癌栓(PVTT)的临床疗效.方法 选取HCC合并PVTT患者65例,其中32例(观察组)采用TACE联合125I放射性粒子植入治疗,33例(对照组)采用TACE联合3DCRT治疗.比较两组患者近期(治疗后3个月)疗效、生存率、住院时间与治疗费用.结果 观察组患者PVTT治疗有效率明显高于对照组(75.00% vs 9.09%,P<0.05).观察组患者1、2、3年生存率分别为53.1%、28.1%、12.5%,对照组患者1、2、3年生存率分别为30.3%、6.0%、0.0%.两组患者1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者2、3年生存率均高于对照组(均P<0.05).观察组患者住院时间明显短于对照组(P<0.05),治疗费用明显少于对照组(P<0.05).结论 与3DCRT相比,TACE联合125I放射性粒子植入治疗HCC伴PVTT在短期内更能有效控制癌栓进展,相对延长PVTT进展时间,提高患者的长期生存率,且可缩短住院时间、减少治疗费用.

    作者:吴凡;郑家平;邵国良;罗君 刊期: 2018年第05期

浙江医学杂志

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