刘耀丹；洪莉；李洋
目的:探讨正中神经刺激(MNS)对心肌梗死后室性心律失常的作用及其机制.方法:15只成年杂种犬制作心梗模型,4周后随机分为MNS1组和MNS2组,MNS1组单纯刺激正中神经,MNS2组刺激前离断双侧迷走神经.两组分别于刺激前后测量心室有效不应期(ERP)及室颤阈值.于基线期、刺激前后取血浆检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)的水平.所有犬于实验终点取心室组织检测梗死周边区TNF-α、IL-6、ACh水平及NF-κB蛋白表达.结果:在正中神经刺激前后,MNS1组和MNS2组心室ERP无明显变化.MNS1组室颤阈值明显高于MNS2组[(20.3±3.7)V vs(8.7±2.9)V,P＜0.01].MNS1组梗死周边区测得TNF-α、IL-6、NF-κB水平低于MNS2组[TNF-α:(0.21±0.06)ng/mg vs(0.30±0.08) ng/mg,P＜0.05;IL-6:(0.16±0.07)ng/mg vs (0.26±0.08)ng/mg,P＜0.05;NF-κB:(0.25±0.05) vs (0.44±0.09),P＜0.01],而ACh水平较MNS2升高[(18.0±3.9)ng/mg vs(10.0±3.5) ng/mg,P＜0.01].结论:MNS可升高心梗犬的室颤阈值,该影响可能与胆碱能抗炎通路有关.
作者：王友成；钱永生；张淑娟；张友京；赵红宣；代子玄；王晞；赵庆彦 刊期： 2018年第05期
目的:红细胞分布宽度(RDW)在冠心病中升高并可预测疾病的预后,本研究拟探讨其在血管性认知障碍(VCI)中的作用.方法:这是一项横断面研究,我们纳入了111例伴有血管危险因素的患者,根据弗明汉卒中风险评分(FRSP)分为低危、中危和高危组,比较三组之间RDW水平及认知功能,通过相关性分析判断RDW水平与认知功能的相关性,通过散点图判断随着RDW水平的增高,认知功能的变化趋势,通过相关性分析判断影响RDW水平的因素.结果:随着血管危险因素的增加,RDW水平呈上升趋势,其中低危组、中危组和高危组的RDW水平分别为(12.00±1.29)％,(12.44±0.80)％,(14.03±1.09)％,(P=0.018),而各认知域认知功能均呈下降趋势(P＜0.05).RDW与MMSE、MOCA、RAVLT、DST、VFT、DSST评分均呈负相关(P＜0.05),与TMT-A和TMT-B用时呈正相关(P＜0.05).体质量指数、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、血脂可能是影响RDW水平的因素.结论:RDW水平随着血管危险因素增多而增高,并且可能帮助判断伴有血管危险因素的患者认知功能损害程度.
作者：吴艳红；章军建；吴冬梅 刊期： 2018年第05期
目的:探讨槲皮苷对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞凋亡的影响及其可能作用机制.方法:选取8周龄SD大鼠5只提取软骨细胞,经鉴定后,将软骨细胞随机分为5组,每组5孔,重复3次.对照组(不施加任何干预),IL-1β组(50 μg/ml IL-1β作用于软骨细胞24 h),槲皮苷组(IL-1β组基础上同时施加100,200,400 μmol/L槲皮苷).观察5组软骨细胞凋亡率,同时应用聚合酶链式反应(PCR)以及免疫印记法(Western Blot)检测凋亡相关基因与蛋白Bcl-2、Bax以及Caspase 9的表达量.酶联免疫法(ELISA)检测各组诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况.结果:与对照组比较,IL-1β组、100,200,400 μmol/L槲皮苷组处理后软骨细胞的凋亡率以及iNOS表达量明显增加,Bax以及Caspase 9的基因表达量显著升高,而抗凋亡基因Bcl-2表达量明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与IL-1β组比较,400 μmol/L槲皮苷组处理后可以显著降低软骨细胞凋亡率以及iNOS表达量,Bax以及Caspase 9的基因以及蛋白表达量明显下降,而抗凋亡基因与蛋白Bcl-2表达量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:槲皮苷可以通过减少Bax的表达以及增加Bcl-2的表达进而减少Caspase 9的表达,从而抑制IL-1β导致的软骨细胞凋亡.
作者：章国银；章礼炜；范少华；林程山 刊期： 2018年第05期
目的:探讨老年住院患者甲状腺激素水平与感染指标和心衰指标水平的关系.方法:选取2016年9月至2017年8月在武汉大学人民医院老年病科就诊的已排除下丘脑、垂体和甲状腺疾病的252例老年住院患者作为研究对象.采集患者基本病例资料及实验室检查指标,包括血浆游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、降钙素原(PCT)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端前体B型利钠肽(NT-proBNP)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK).根据患者甲状腺激素水平,分为正常甲状腺激素组(n=126)和低甲状腺激素组(n=126),并对实验室指标进行统计学分析.结果:低甲状腺激素组患者PCT、hs-CRP、NT-proBNP和LDH水平明显高于正常甲状腺激素组,差异均有统计学意义(P＜0.05).低甲状腺激素组患者合并感染和心功能不全的比例显著高于正常甲状腺激素组(P＜0.05).结论:老年患者低甲状腺激素水平与感染和心功能不全的发生有关,甲状腺激素水平检测有助于判断感染和心功能不全严重程度及患者预后.
作者：罗斌；朱刚艳；余追；屈高静；廉应涛；李银萍 刊期： 2018年第05期
愉快感缺失(Anhedonia)是抑郁症的核心症状之一,目前针对快感缺失的研究,涵盖了神经生化、脑电影像学和认知心理学等领域,本文综述了抑郁症愉快感缺失的发生机制、神经心理学评估以及干预方面的研究进展.
作者：高晨阳；吴海燕；彭代辉 刊期： 2018年第05期
目的:研究解整合素金属蛋白酶-17(ADAM17)的特异性高效抑制剂,以控制炎症及其相关过程.方法:筛选确定ADAM17基因RNAi有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA,与慢病毒载体(GV115)连接,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定.通过Western Blot检测细胞ADAM17的蛋白表达.用重组慢病毒转导脂多糖(LPS)刺激的U937细胞,观察重组慢病毒在蛋白质水平上对ADAM17的表达和活性的影响.结果:成功构建了ADAM17RNAi重组慢病毒,并能显著抑制ADAM17的蛋白表达,减少sTNF-α分泌.结论:ADAM17 RNAi重组慢病毒降低了sTNF-α的分泌,对炎症有明显的抑制作用,为抗炎药物的设计和改造提供了新的依据和方法.
作者：何兵；李小鸥；庹虎；张明霞；万俊华 刊期： 2018年第05期
自噬是细胞降解自身蛋白质、细胞器或其他细胞内成分,实现降解产物再利用和细胞器更新的过程.自噬在生命进程和各种疾病的发生、发展中扮演者重要角色.揭示自噬的启动和调控机制,对疾病的预防、诊断、治疗及预后有重大意义.本文旨在对自噬的研究进展进行综述,重点在于概括自噬的启动和调控机制.
作者：李迪；李艳 刊期： 2018年第05期
目的:探讨舒洛地特对显性糖尿病肾病的治疗作用.方法:采用回顾性队列研究,将入选患者分为对照组和舒洛地特治疗组,比较两组患者治疗1年后24 h尿蛋白(TP/24 h)下降程度和肾小球滤过率(eGFR)变化情况.结果:经过1年的治疗,舒洛地特治疗组尿蛋白下降程度明显高于对照组(下降56％ vs 11％,P＜0.05);且与对照组相比,舒洛地特治疗逆转了显性糖尿病肾病患者eGFR下降趋势.结论:舒洛地特长期治疗可通过减轻蛋白尿程度、抑制eGFR下降,使显性糖尿病肾病患者获益.
作者：陈玲；吴小燕；高苹 刊期： 2018年第05期
目的:探讨中重度宫腔粘连宫腔镜术后低频神经治疗仪辅助治疗效果.方法:将80例行宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)的中重度宫腔粘连患者分为对照组和实验组,对照组给予雌激素治疗,实验组在对照组基础上给予低频电刺激治疗,30 d为1个周期,治疗3个周期.比较两组近期疗效,比较两组术前及术后3个月月经恢复情况、子宫内膜厚度、子宫动脉血流阻力值(RI),随访6个月记录妊娠率.结果:实验组治疗有效率为98.0％,高于对照组的65.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);术后3个月月经恢复正常率为70.0％,高于对照组的35.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组术后3个月子宫内膜厚度高于对照组,RI低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组妊娠率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:中重度宫腔粘连TCRA术后在雌激素治疗基础上辅以低频电刺激治疗,可促使月经恢复,增加子宫内膜厚度,效果确切.
作者：胡丽莉；杨菁；闫文杰；赵璟；彭芳 刊期： 2018年第05期
目的:探讨Sonic hedgehog (Shh)与人胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导的信号通路在促进髁突肥大病理进程中的作用及串话机制.方法:选取正常髁突及髁突肥大软骨标本,以及骨髓间充质细胞(BMSC),体外分离进行平板及三维培养,按不同的实验目的划分为不同的比较组,每个比较组按不同的实验目的各含不同的刺激组,分别添加IGF-1,NVP-AEW541,Cyclpamine,U0126/LY294002因子等单独或联合刺激,孵育后收获细胞进行计数或进行real-time PCR或Western Blot实验.结果:髁突肥大软骨细胞中加入Cyclopamine,COLX、PCNA、MMP-13基因和蛋白表达量明显降低,而cleaved-easpase-3明显升高(P＜0.05),细胞数目明显降低(P＜0.05).添加Cyclopamine刺激的髁突肥大软骨细胞,磷酸化状态P-AKT和P-ERK均显著降低(P＜0.05),Cleavedcaspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).在BMSC加强IGF-1及Shh的刺激后COLX、COL2、PCNA、MMP13、BCL2基因的表达量均明显升高(P＜0.05).单独加强IGF-1或Shh刺激,均可引起另一信号通路的加强(P＜0.05).结论:Shh与IGF-1介导的信号通路存在串话机制促进肥大髁突软骨细胞及间充质细胞增殖、分化及凋亡的作用,并通过PI3-K AKT和MAPK-ERK通路发挥作用.
作者：陈宇翔；张武阳；龙星；黄群；马秦 刊期： 2018年第05期
目的:观察姜黄素诱导肺癌A549细胞的凋亡并探讨其相关机制.方法:传代培养肺癌A549细胞,分别给予姜黄素0,5,10,20,40μmol/ml处理,观察各组细胞增殖能力、细胞凋亡率、葡萄糖调节蛋白78(GPR78)、CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)蛋白表达.结果:姜黄素作用A549细胞后,细胞增殖能力下降,细胞凋亡率升高,GPR78、CHOP和Caspase-12蛋白表达均升高,这些改变随剂量增加而明显(P均＜0.05).结论:姜黄素可能通过内质网应激途径诱导肺癌A549细胞调亡,这一作用在一定范围具有剂量依赖性.
作者：宋盈；桂萍 刊期： 2018年第05期
目的:研究蛇床子素在棕榈酸(PA)诱导下对于NIT-1细胞的保护作用.方法:将NIT-1细胞分为空白组、PA组、PA+蛇床子素组,培养3d后,置于流式细胞仪测定凋亡率,通过RT-PCR测定脂代谢相关基因PPARα、UCP-2和内质网应激相关基因CHOP及GRP78 mRNA的表达,并通过Western Blot测定凋亡相关蛋白Caspase3、Bax、Bcl-2和内质网应激相关蛋白eIF2α、p-eIF2α的表达.结果:蛇床子素能降低棕榈酸诱导的细胞凋亡率,增加PPARα、UCP-2 mRNA的表达,降低CHOP及GRP78 mRNA的表达.另外,蛇床子素能够使凋亡相关蛋白Caspase3、Bax的表达下降,抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白增加,并降低eIF-2α的磷酸化水平.结论:蛇床子素对棕榈酸诱导的NIT-1细胞损伤有保护作用,这种保护作用可能和PPARα和内质网应激通路有关.
作者：方梦娟；王晔；胡雪梅；吴贵军；赵霞；徐焱成 刊期： 2018年第05期
目的:总结甲磺酸阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌近期疗效及总生存期.方法:选取我院肿瘤科2015年12月至2016年11月间收治的72例原发性肝癌患者,根据不同治疗方式将其分为对照组和观察组,各36例,对照组患者给予佳支持治疗及安慰剂治疗,观察组患者给予口服甲磺酸阿帕替尼治疗,比较两组患者的近期疗效、总生存期以及用药安全性.结果:观察组的客观缓解率(41.67％)明显高于对照组(19.44％)(x2=4.19,P=0.04),疾病缓解率(58.33％)明显高于对照组(30.56％)(x2=5.63,P=0.02);治疗后,观察组的平均生存期为(7.19±1.59)月,明显高于对照组(4.38±1.32)月(P＜0.05);观察组与对照组的总不良反应发生率(86.11％、72.22％)及不良反应Ⅲ级、Ⅳ级发生率(30.56％、22.22％)比较均无明显差异(P＞0.05).结论:甲磺酸阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌可提高近期临床疗效,且与索拉菲尼相比无其他毒副作用,可延缓患者总生存期,建议推广使用.
作者：徐敏；吴建红；李霞 刊期： 2018年第05期
目的:探讨宫颈癌细胞中HPV16 E6病毒蛋白对E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)及其介导的上皮间质转化(EMT)的影响.方法:构建HPV16 E6质粒并转染至宫颈癌细胞C33A(E6-C33A组),同时设置Control-C33A组;设计合成靶向E6特异性shRNA,使Siha细胞中E6低表达(shE6-Siha组),设置Control-Siha组.划痕实验比较各组细胞迁移情况;荧光定量PCR和Western Blot检测EMT相关指标(E-cadherin、vimentin)及ZEB1的表达;生物信息学方法预测HPV16 E6和ZEB1的三级结构及二者的相互作用,免疫共沉淀进行验证.结果:划痕实验显示E6-C33A组细胞迁移能力显著高于Control-C33A组;而shE6-Siha组细胞迁移能力显著低于Control-Siha组;与Control-C33A组相比,E6-C33A组中ZEB1、vimentin的表达量明显升高,E-cadherin表达则降低;与Control-Siha组相比,shE6-Siha组ZEB1、vimentin表达下降,E-cadherin表达升高.免疫共沉淀证明HPV16 E6与ZEB1存在相互作用.结论:HPV16 E6可促进ZEB1的表达,诱发宫颈癌细胞的EMT.
作者：赵文君；左娜；葛彩云；蔡红兵 刊期： 2018年第05期
目的:探讨钙蛋白酶(calpain)在博来霉素诱导的肺纤维化中的作用及其与蛋白激酶B(PKB)的关系.方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、博来霉素处理组(BLM组)、二甲基亚砜对照组(BLM+ DMSO组)、钙蛋白酶抑制剂组(BLM+Calpeptin组),各组小鼠予以相应处理后于第28天行Micro-CT以及HE染色检测肺组织纤维化程度,并且通过Western Blot法测定各组小鼠肺组织中calpain-1、calpain-2的表达和PKB的磷酸化水平.结果:①与NS组相比,BLM组小鼠肺组织中可见到明显的纤维化改变,纤维化评分高(P＜0.01),Calpeptin干预后纤维化程度减轻,纤维化评分降低(P＜0.01).②BLM组小鼠肺组织中calpain-1、calpain-2蛋白的表达以及PKB的磷酸化水平均较NS组升高(P＜0.01),Calpeptin干预后上述蛋白水平明显下调(P＜0.01).结论:钙蛋白酶通过调控PKB参与博来霉素诱导的肺间质纤维化.
作者：刘媛；程真顺；刘冰；邹靖锋；邹梦林 刊期： 2018年第05期
间充质干细胞(MSCs)具有多向分化潜能,然而随着年龄的增加,其数量和功能会相应下降,从而影响机体生物学功能,终导致衰老和死亡.因此,为了进一步阐述MCSs细胞衰老的特性,本文就MSCs分化与其衰老表现新进展,MSCs衰老过程中的内在改变如端粒缩短、表观遗传表型改变、基因和信号通路及其免疫特性变化,以及延缓MSCs衰老的手段等进行总结.以期为深入认识MSCs衰老本质,对合理临床应用提供理论依据和启示.
作者：刘耀丹；洪莉；李洋 刊期： 2018年第05期
目的:探讨一氧化碳释放分子2(CORM-2)在小鼠缺血再灌注损伤中发挥保护作用及其作用机制.方法:建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,给予CORM-2、重组高迁移率族蛋白1(rHMGB1)对小鼠肾脏缺血进行干预治疗,检测肾脏缺血再灌注后24 h血肌酐、血尿素氮,评价肾脏功能情况.并对小鼠血浆中高迁移率族蛋白1(H MGB1)水平进行检测分析.结果:小鼠肾脏经历热缺血再灌注后出现明显肾功能损害(IRI组vs sham组,P＜0.05),然而,给予CORM-2治疗能显著降低血浆肌酐和尿素氮升高水平,肾功能得到显著保护(CORM-2组vs IRI组、iCORM-2组,P＜0.05).并且,在肾脏缺血再灌注过程中,CORM-2可以明显减少血浆HMGB1水平,显著抑制了HMGB1的核浆迁移释放,减轻缺血再灌注损伤,发挥保护肾脏功能作用.然而,输注外源性rHMGB1能显著逆转了CORM-2的保护作用(rHMGB1组vs CORM-2组,P＜0.05).结论:在缺血再灌注损伤过程中,CORM-2通过抑制HMGB1核浆迁移释放下调炎症反应,从而减轻缺血再灌注损伤发挥保护效应.
作者：阮永乐；王志维；周阎施婧；李博文；黄吉桢 刊期： 2018年第05期
目的:分析以眼科症状为首发表现的克雅氏病的临床特征及鉴别诊断.方法:回顾性分析武汉大学人民医院眼科中心收治的1例克雅氏病患者的临床资料,并结合目前相关研究进展进行文献复习.结果:75岁女性患者,因双眼视力进行性下降50余天入院,黄斑OCT检查提示右眼黄斑前膜,给予黄斑前膜剥除手术治疗,住院期间患者视力继续下降,并伴有情感淡漠,全身运动能力下降,后通过MRI、脑电图及症状体征诊断为散发型克雅氏病.结论:对于有双眼进行性视功能障碍的患者,需考虑到多种可能导致视皮质损伤的神经系统疾病.
作者：严茜茜；聂玉红；陈震；陈长征；邢怡桥 刊期： 2018年第05期
目的:通过对膀胱肿瘤行多排螺旋CT不同剂量下扫描,对获得图像行自适应统计迭代重建(ASIR)及滤过反投影(FBP),比较不同ASIR权重条件下所得图像的质量,分析ASIR技术在膀胱肿瘤低剂量CT检查中的应用价值.方法:疑膀胱肿瘤病变行CT尿路成像(CTU)检查患者86例,常规管电压FBP组43例,采用120 kV扫描,FBP重建;低压ASIR组43例采用100 kV扫描,ASIR重建(ASIR的权重分别为20％,40％,60％,80％),其余条件不变.比较2组的辐射剂量及图像的平均CT值、图像噪声、信号噪声比(SNR)、对比噪声比(CNR)、图像质量主观评分等.结果:在相同管电压下,随着ASIR水平的增高,图像的SNR值逐渐升高(P＜0.05),其噪声呈较明显下降(P＜0.05),图像的CNR值逐渐升高(P＜0.05).低剂量组与常规剂量组图像质量无显著差异(P＞0.05),前者较后者剂量约减少40％ (P＜0.05).结论:ASIR技术可以提高膀胱肿瘤低剂量CTU图像的质量,降低患者所接受的辐射剂量,且满足临床诊断要求,具有较好的临床可行性.
作者：田志锋；李亮；邢栋；龚威；胡磊；彭宙锋；查云飞 刊期： 2018年第05期
目的:了解武汉地区孕妇葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查结果,为临床诊治提供依据.方法:回顾性分析湖北省妇幼保健院2016年10月2017年9月间25 359例妊娠期24-28周妇女临床OGTT资料及妊娠期糖尿病(GDM)相关结果,同时随机选取其中120例OGTT筛查结果正常的孕妇做对照分析.结果:25 359例孕妇75 gOGTT平均空腹血糖为(4.4±0.4)mmol/L,OGTT1h血糖为(7.7±1.1) mmol/L,OGTT2h血糖为(6.3±1.0) mmol/L.共检出妊娠糖尿病1 191例,检出率4.7％(1 191/25 359);1 191例GDM中FPG≥5.1 mmol/L、OGTT1h≥10.0 mmol/L、OGTT 2 h≥8.5 mmol/L占比分别为31.4％ (374/1 191)、48.02％(572/1 191)、48.78％(581/1 191),其中空腹血糖(FPG)值＜4.4 mmol/L占比33.3％ (397/1 191).根据仅一项异常诊断GDM,FPG、OGTT1h、OGTT2h占比分别是19.81％、26.95％、28.88％;根据两项异常诊断GDM,FPG+OGTT1h、FPG+OGTT 2 h、OGTT1h+OGTT2h占比分别是4.45％、3.27％、12.76％;根据三项异常(FPG十OGTT1 h+ OGTT2h)诊断GDM占比3.86％.GDM中糖化血红蛋白(HbA1c)的均值为(5.40±0.72)％,与正常对照组无统计学差异.结论:GDM诊断尽可能用诊断一步法,不建议用空腹血糖＜4.4 mmol/L排除GDM,妊娠期24-28周慎用HbA1c诊断GDM.
作者：石祖亮；田婷；杜树国；童桂林；王渊渊；严水情 刊期： 2018年第05期
武汉大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：武汉大学
