梁晓霞；赵慧敏；马宇衡；张振涛
目的 研究一种新的瑞舒伐他汀钙合成工艺.方法 以3-O-叔丁基二甲基硅基戊二酸酐为原料,经酰胺化、活性酯制备、Wittig反应、脱保护、还原、水解及成盐等8步反应合成瑞舒伐他汀钙.结果与结论 关键中间体及目标化合物的结构经1 H-NMR、13C-NMR和MS谱确证,总收率22.5％(以3-O-叔丁基二甲基硅基戊二酸酐计),HPLC纯度99.9％.该合成路线操作简单、原料廉价易得、反应条件温和、收率高,适合工业化生产.
作者：梅光耀；王飞；缪涵辉；郑蔚；汪海波 刊期： 2018年第02期
Enasidenib是由Celgene公司和Agios制药公司联合开发的用于治疗罹患复发性或难治性急性骨髓性白血病(acute myelocytic leukemia,AML)且带有异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变的成人患者的新药.该药于2017年8月1日获得美国FDA的批准上市,商品名为Idhifa.该药为片剂,有50、100 mg两种规格[1].
作者：牛群 刊期： 2018年第02期
Mavyret是由美国艾伯维(AbbVie)公司开发的一种泛基因型丙肝复方药物,于2017年8月3日获美国FDA批准上市,用于治疗全部6种基因型(GT1-6)慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的成人患者[1].Mavyret由固定剂量的2种特定抗病毒药物组成,其中一个组分为glecaprevir (G,100 mg),是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂;另一个组分为pibrentasvir(P,40 mg),是一种NS5A抑制剂.
作者：孙柏超 刊期： 2018年第02期
目的 设计并合成一系列吡啶并[2,3-b]吡嗪类成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,同时对其抗胃癌活性进行初步评价.方法 以5-溴吡啶-2-胺为起始原料,经9步反应合成了13个未见报道的化合物,并通过MTT法评价其抗胃癌活性.结果与结论 目标化合物的结构经NMR和HRMS确证,其中多个化合物对胃癌SNU-16细胞系具有良好的抑制活性,具有进行更深入的构效研究价值,有望成为一种潜在的新增FGFR抑制剂.
作者：张力；付秋旖；蒋憧；赵毅；郭丽；吴勇 刊期： 2018年第02期
精神分裂症及重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是两种常见的严重精神类疾病,其致病机制不明,是可致残的脑部疾病,在世界范围内约有1％的人受其影响[1].另外,MDD可导致自杀,据世界卫生组织(WHO)统计,每年大约有100万人因此失去生命[2].随着社会压力的增大,精神分裂症的发病率不断上升,我国的患者也呈上升趋势.
作者：王平；周淑晶 刊期： 2018年第02期
目的 研究抗肿瘤药物卡巴他赛的合成新方法.方法 以10-脱乙酰基巴卡亭(10-DAB)和苯基异丝氨酸甲酯为原料,经过10-DAB的双甲基化、苯基异丝氨酸甲酯保护、酯解、酯化偶联、脱保护得到关键的中间体,后再经Boc反应得到目标产物卡巴他赛.结果与结论 以商品化的原料开始,共经7步反应得到卡巴他赛,总收率达到41.5％(以10-DAB计),纯度99％以上.部分中间体结构经1H-NMR、13C-NMR及HRMS表征.该合成路线操作简单、纯化方便、避免柱色谱分离,适合规模化生产.
作者：陈明；郭丰洁；赵冠人 刊期： 2018年第02期
目的 探索L-门冬氨酸钾盐的结晶方法,建立L-门冬氨酸钾盐的不同水合物的制备工艺.方法 考察了不同的氢氧化钾水溶液的浓度和温度对结晶的影响,确定水中析晶的佳条件;在此基础上进一步加入有机溶剂以提高收率;采用不同有机溶剂进行二水合物晶型转化为半水合物的研究.结果与结论 氢氧化钾水溶液的质量浓度为750 g·L-1、温度为10℃为L-门冬氨酸钾盐在水中结晶的佳条件;产物中加入甲醇可提高收率,并得到二水合物;二水合物经过甲醇、无水乙醇、丙酮及异丙醇转晶都可制得半水合物,其中无水乙醇转晶收率较高,且毒性低;二水合物与半水合物的热重分析、差示扫描量热及X-射线粉末衍射图谱存在显著差异,二水合物为晶态物质,半水合物为非晶态物质.
作者：夏杰；胡华彬；张文轩；武红娜；吴松 刊期： 2018年第02期
过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARs)是核激素受体家族中配体激活受体,主要影响糖尿病的靶蛋白,可以调控葡萄糖、胆固醇及脂代谢紊乱.本文综述了PPARs的结构、分类及其功能,并对单一受体激动剂及PPARα/γ双重激动剂研究进展进行综述.
作者：梁晓霞；赵慧敏；马宇衡；张振涛 刊期： 2018年第02期
目的 优化合成工艺,制备高光学纯度的减肥药盐酸绿卡色林半水合物(lorcaserin hydrochloride hemihydrate)及有关物质.方法 以4-氯苯乙酸为起始原料,经过酯化、还原、溴代、胺化、氯代、傅克烃化、拆分、游离、成盐共9步反应得到盐酸绿卡色林半水合物,同时合成一种异构体杂质,分离出一种中间体杂质,并对其进行LC-MS初步结构确证.结果与结论 改进后的合成路线总收率为17.8％(4-氯苯乙酸计),含量为99.5％(滴定法).目标化合物的结构经氢谱、碳谱及质谱确证.该路线原料廉价易得,溶剂可回收套用,收率有大幅度提高,产品化学和光学纯度高,反应操作简便稳定,适合工业化生产.
作者：孟涛；刘丹；赫畅；刘晨芳；王钝 刊期： 2018年第02期
2017年8月29日,美国FDA批准Rempex PharmsMedcns公司的新型抗菌药美罗培南-法硼巴坦在美国上市,商品名为Vabomere.该药适用于治疗18岁及以上患者的复杂尿路感染(cUTI),包括由特定细菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌等易感微生物所引起的肾盂肾炎.该药是一种固定剂量的复方药物,由碳青霉烯类抗菌药三水合美罗培南(meropenem trihydrate,1996年FDA批准)和β-内酰胺酶抑制剂法硼巴坦(vaborbactam)组成[1].
作者：梁昕杰 刊期： 2018年第02期
由Chemo Research SL公司研发的苄硝唑(benznidazole)于2017年8月31日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于2～ 12岁患有Chagas疾病的儿童患者,这是FDA批准的用于治疗Chagas病的首例治疗方案[1].Chagas病是由锥虫寄生虫通过开放的伤口或黏膜引起的寄生虫感染,在感染的晚期阶段,可能发展为严重的心脏或胃肠道问题.患有免疫功能障碍的人群,患上该疾病的风险较高[2].
作者：张军龙 刊期： 2018年第02期
中国药物化学杂志
主管:辽宁省教育厅
主办：沈阳药科大学,中国药学会
