李晓静
目的 研究新型碳青霉烯类抗生素泰比培南酯的合成工艺.方法 以(4R,5S,6S)-3-二苯基磷酰氧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯和3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷盐酸盐为起始原料,经过缩合、氢化、亲核取代3步反应,得到目标产物.结果与结论 目标化合物及中间体的结构经熔点、IR、MS、1 H-NMR和13C-NMR谱确证.该合成工艺反应步骤少、操作简便、收率高、产品纯度高,有利于工业化生产.
作者：史颖；张雅然；周付刚；刘洋 刊期： 2011年第05期
非达霉素(fidaxomicin)于2011年5月27日获得FDA批准在美国上市,商品名为Dificid.该药物主要用于治疗艰难梭菌(Clostridium difficile,又名难辨梭状芽孢杆菌)相关性腹泻(CDAD)[1].非达霉素是近年来由Optimer制药公司研发的一种新型窄谱的大环内酯类抗菌药.中文化学名称:3-(((6-脱氧-4-O-(3,5-二氯-2-乙基-4,6-二羟基苯甲酰基)-2-O-甲基-β-D-吡喃甘露糖基)氧基)甲基)-12(R)-[(6-脱氧-5-C-甲基-4-O-(2-甲基-1-氧代丙基)β-D-吡喃塔罗糖基)氧基]-11(S)-乙基-8(S)-羟基-18(S)-(1 (R)-羟乙基)-9,13,15-三甲基氧杂环十八(碳)-3,5,9,13,15-五烯-2-酮;英文化学名称:3-(((6-de-oxy-4-O-(3,5-dichloro-2-ethyl-4,6-dihydroxybenzoyl)-2-O-methyl-β-D-mannopyranosyl) oxy) methyl)-12 (R)-[(6-de-oxy-5-C-methyl-4-O-( 2-methyl-l-oxopropyl )-β-D-lyxo-hexopyranosyl) oxy]-11 (S)-ethyl-8 (S)-hydroxy-18 (S)-(1(R)-hydroxyethyl)-9,13,15-trimethyloxacyclooctadeca-3,5,9,13,15-pentaene-2-one;分子式:C52 H74 Cl2 O18;分子量:1056.43;CAS登记号:873857-62-6.
作者：张兰 刊期： 2011年第05期
目的 合成新型M4受体选择性拮抗剂左旋盐酸去甲基苯环壬酯.方法 以苄胺为原料制备N,N-二乙氧基甲基苄胺,该苄胺与环己酮反应、选择性还原,再与(R)-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯反应,经氢化、成盐得到目标产物左旋盐酸去甲基苯环壬酯,总收率为8.0%.结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、核磁共振氢谱、质谱确证.新方法操作简便,以新旧合成路线中共有贵重原料?-α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸甲酯计算,产品收率较原方法提高了10.6%,降低了成本,且利于环保.
作者：何新华；张凭；阎远；仲伯华 刊期： 2011年第05期
特拉匹韦( telaprevir,VX-950)是由美国Vertex制药公司开发的用于治疗丙型肝炎的新药,于2011年5月23日获美国FDA批准上市,其商品名为Incivek.该药为口服片剂,是一种可逆性蛋白酶抑制剂,与聚乙二醇α-干扰素和利巴韦林联合使用,可有效地抑制HVC病毒的复制,用于慢性丙型肝炎的治疗.
作者：刘兴 刊期： 2011年第05期
目的 研究抗高血压药阿利克仑的化学合成方法.方法 以光学纯中间体(3S,5S,1'S,3'S)-5-(1’-叠氮基-3'-羟甲基4’-甲基戊基)-3-异丙基二氧呋喃-2-酮为起始原料,经氧化、亲核加成、氢化、Boc保护、氨解、脱保护等反应得到阿利克仑游离碱.结果与结论 以总收率35.7%合成阿利克仑.该合成路线反应步骤少,操作简便,收率高,反应条件温和,适合工业化生产.
作者：叶赛赛；张拥军；张兴贤 刊期： 2011年第05期
凡德他尼(vandetanib)是由AstraZeneca公司研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂.于2011年4月获美国FDA批准上市,商品名为Zactima.该药为片剂,用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗.凡德他尼的中文化学名称:4-(4-溴-2-氟苯胺)-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-甲氧基)喹唑啉;英文化学名称:N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-mcthoxy-7-[( 1-methylpiperidin-4-y1) methoxy]quinazo-lin-4-aminc;分子式:C22 H24 BrFN4 O2;分子量:475.36;CAS登记号:443913-73-3.
作者：赵兴旺 刊期： 2011年第05期
目的 改进PSI-6130药动学特性,发现新的抗丙型肝炎病毒(HCV)药物.方法 基于合理的前药设计理论,利用多步合成手段合成PSI-6130前药.通过测定大鼠口服PSI-6130前药后血浆中PSI-6130暴露程度,评价PSI-6130前药在体内代谢转化为PSI-6130的效率.结果与结论 合成了5个PSI-6130前药,其结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证,纯度采用HPLC法测定；PSI-6130前药在大鼠体内转化实验结果显示,5个前药的PSI-6130口服生物利用度都有大幅提高,提高了原药的口服生物利用度,为进一步研究奠定了基础.
作者：张明；顾为；张天宏；张振清；聂爱华 刊期： 2011年第05期
艾滋痫是山HIV-1引起的传染性和致死性疾病,目前临床使用的抗艾滋病药物容易产生耐药性和不良反应等问题,急需开发具有全新作用机制的高效、低毒的抗艾滋病药物.衣壳蛋白在HIV-1病毒颗粒装配和成熟过程中发挥着至关重要的作用,它的稳定性直接影响HIV-1的感染能力.近年来对衣壳蛋白结构和作用机制的阐明为人类寻找艾滋病治疗新途径带来了希望该文综述了抗艾滋病作用新靶点衣壳蛋白的结构、功能及其抑制剂的新研究进展.
作者：李东岳；展鹏；刘新泳 刊期： 2011年第05期
丙型肝炎蛋白酶抑制剂Boceprevir (SCH-503034)由美国先灵葆雅(Schering-Plough)公司研发(该公司于2009年11月与默克药厂合并).2011年5月13日美国食品药品管理局(FDA)批准该药上市,用于某些成人患者慢性丙型肝炎的治疗.该药为口服制剂,商品名为Victrelis.
作者：徐芹 刊期： 2011年第05期
加巴喷丁恩那卡比(gabapentin enacarbil,商品名Horizant)于2011年4月经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于治疗中度至重度不宁腿综合征( restlesslegs syndromes,RLS)[1],该药物初由美国XenoPort公司研发,之后由英国葛兰素史克公司( GlaxoSmithKline)通过并购获得了其全球研发、生产及销售权(部分亚洲国家除外).两项为期12周的成人临床试验验证了Hori-zant的有效性,这两项试验表明,与服用安慰剂的患者相比,服用该药物的患者RLS症状得到明显改善.
作者：王钢 刊期： 2011年第05期
目的 改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺.方法 以5-氟胞嘧啶为原料,经硅醚化后,与5’-脱氧-1’,2’,3’-三-乙酰基-D-核糖缩合,再经酰胺化、水解制得卡培他滨.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、IR、MS谱确证,总收率为70.0%,改进后的工艺,简化了实验操作,解决了重金属超标问题,有利于工业化生产.
作者：潘瑜群；陈国华；江传亮；李素义 刊期： 2011年第05期
目的 改进头孢替唑钠的合成工艺.方法 以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为起始原料,与1H-四氮唑乙酸-1,3,4-噻二唑-2-硫酯(2)反应得中间体7-(1H-四氮唑乙酰氨基)头孢烷酸(3),以甲磺酸为催化剂,3与2-巯基-1,3,4-噻二唑经亲核取代反应制得头孢替唑酸(4),4与碳酸氢钠反应得到日标化合物.结果与结论 目标化合物的结构经1 H-NMR和HR-MS确证,改进后的合成工艺操作简便,总收率达69.6%,降低了成本,有利于工业化生产.
作者：张秋荣；季聪慧；杨志华；蒋腾飞；石晓静；贺鹏；刘宏民 刊期： 2011年第05期
醋酸阿比特龙酯( abiraterone acetate)是由Centocor Ortho公司开发的口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂,2011年4月28日经美国FDA批准上市,与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其商品名为zytiga[1].醋酸阿比特龙酯的中文化学名称:(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯;英文化学名称:(3β)-17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-yl acetate;分子式:C26 H33 NO2;分子量:391.55;CAS登记号:154229-18-2.
作者：祁宝辉 刊期： 2011年第05期
目的 寻找新型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系.方法 在前期研究发现活性结构A和B的基础上,参考恩替司他( MS-275)的结构特点,设计合成系列N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类新化合物.采用苯并三氮唑-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)为缩合剂,以取代羧酸与2,3-二氨基吡啶或3,4-二氨基吡啶反应生成系列含N-(氨基吡啶)结构的目标化合物；采用CCK-8法进行体外组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性测试.结果 共合成18个未见文献报道的新化合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱确认.体外抗肿瘤初步研究表明:所有目标化合物均具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性,V-12、V-13和V-16等化合物体外抑酶活性和抗肿瘤活性与阳性对照药MS-275相当,值得进一步深入研究.结论 初步构效关系研究发现,含有活性结构B的化合物具有更好的体外抗肿瘤活性；适当增加化合物酶表面识别区基团(R基团)的空间位阻或在R基团上引入供电子取代基将会增强化合物的抗肿瘤活性.
作者：张庆伟；冯娟；张子学；王冠；李建其 刊期： 2011年第05期
利匹韦林( rilpivrine)是由美国Tibotec公司开发的新型非核苷类逆转录酶抑制剂( non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI),用于艾滋病的治疗,商品名为Edurant,于2011年5月20日获美国FDA批准上市,具有易合成、抗病毒活性强、口服生物利用度高、安全性好等特点.
作者：李晓静 刊期： 2011年第05期
利拉利汀( linagliptin)是德国勃林格殷格翰制药公司(Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.)开发的口服降糖药物,于2011年5月2日经美国FDA批准上市,商品名为Tradjenta.本品为片剂,与饮食和锻炼结合用于改善2型糖尿病患者的血糖控制能力.利拉利汀的中文化学名称:8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮;英文化学名称:8-[(3R)-3-amino-l-piperidi-nyl]-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl) methyl]-1H-purine-2,6-dione;分子式:
作者：唐启东 刊期： 2011年第05期
目的 寻找活性更好的类黄酮细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)抑制剂.方法 利用Mannich反应制得8个查尔酮类黄酮.结果与结论 目标化合物的结构经1R、1 H-NMR、质谱确证,并测定了化合物对CDK1的抑制活性以及对HCT116肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性,其中有7个化合物对CDK1抑制活性高于阳性对照flavopiridol,所有化合物对HCT116肿瘤细胞均显示出较强的抑制活性.
作者：李艳玲；方浩；徐文方 刊期： 2011年第05期
目的 设计合成金刚烷胺衍生物并对其进行抗禽流感病毒活性测试.方法 以金刚烷甲酰氯和氨基酸甲酯盐酸盐为起始原料,经酰胺化、水解、成盐等反应依次得到3个系列金刚烷胺衍生物.以金刚烷胺为阳性对照,采用幼犬肾(MDCK)细胞系噬斑形成实验测定目标化合物的抗禽流感病毒活性.结果与结论 共合成了20个未见报道的新化合物,目标化合物的结构均经1H-NMR、IR、MS谱确证；仅有化合物A5显示出较好的抗禽流感病毒活性.
作者：黎万；吕露；屈洁；潘薇；吴叔文；杨健；李宗桃 刊期： 2011年第05期
目的 研究卫矛科卫矛属植物肉花卫矛(Euonymus carnosus Hemsl.)的化学成分.方法 采用正相硅胶和Sephalex LH-20凝胶柱色谱等分离方法对肉花卫矛的乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定.结果 分离得到5个三萜类化合物,分别鉴定为β-香树脂醇棕榈酸酯(I)、β-香树脂醇(Ⅱ)、齐墩果酸(Ⅲ)、3β,22α-二羟基-12-齐墩果烯-29-羧酸(Ⅳ)、山海棠萜酸(V).所有化合物均为首次从肉花卫矛中分离得到.
作者：胡新玲；王奎武 刊期： 2011年第05期
中国药物化学杂志
主管:辽宁省教育厅
主办：沈阳药科大学,中国药学会
