学术投稿

DARPP-32在胃癌中的表达及其意义

王晋;潘阳林;刘娜;郭长存;洪流;樊代明

关键词:胃肿瘤, 抗药性, 多药, 磷蛋白类
摘要:目的探讨DARPP-32蛋白在胃癌组织、细胞系及耐药细胞系中的表达及意义.方法用免疫组织化学SABC法检测96例胃癌组织及57例正常胃黏膜中DARPP-32的表达,用Western蛋白印迹检测胃癌组织及细胞系中DARPP-32的表达.结果胃腺癌组织中DARPP-32的表达率(92.7%,89/96)显著高于正常胃组织(52.6%,30/57,P<0.05),且DARPP-32表达与胃腺癌的分化、浸润、转移无关(P>0.05).在胃癌患者的癌组织中DARPP-32和剪切产物t-DARPP均表达,其表达水平显著高于其癌旁组织(t=2.45,P=0.015),并以t-DARPP的表达为主.在人胃癌细胞系中也存骀在DARPP-32和t-DARPP的表达,而且DARPP-32在SGC7901耐药细胞株SGC7901/VCR和SGC7901/ADR中的表达水平较其亲本细胞明显下调.结论DARPP-32在胃腺癌组织中的表达增高,DARPP-32参与胃癌的发生,其信号转导通路可能存在于胃上皮细胞,并与胃癌的发生及多药耐药相关.
中华病理学杂志相关文献
  • 神经母细胞瘤MYCN基因扩增和CD44的表达

    目的定量神经母细胞瘤(NB)MYCN基因扩增倍数,分析其扩增情况与NB临床分期、预后的关系;探讨CD44在判断NB预后中的价值.方法用差示-PCR法(D-PCR)及倍比稀释法检测并定量33例NB标本MYCN基因扩增倍数;用免疫组织化学染色检测NB标本CD44的表达,同时与年龄、临床分期、病理分型、MYCN基因等预后因素作对比分析.结果(1)10例NB标本存在MYCN基因扩增,临床分期均为Ⅲ期和Ⅳ期,年龄均大于1岁.MYCN基因扩增与患儿的预后差显著相关(P<0.01).(2)21例CD44呈阳性表达,其中≤1岁、低分期、预后良好组织型、没有MYCN基因扩增的NB患儿CD44阳性率显著增高.CD44阳性病例的2年生存率(57.1%)高于CD44阴性病例(8.3%,P<0.01).CD44表达级别越高,其2年生存率越高(P<0.01).结论(1)MYCN基因扩增与NB临床高分期及预后差明显相关.(2)CD44阳性表达是判断NB预后良好的较为可靠的一个参考指标;可以作为MYCN基因扩增检测的补充.(3)D-PCR法及倍比稀释法是检测并定量MYCN基因扩增的一种可行的方法,具有简便、标本用量少、灵敏、准确的特点.

    作者:胡惠丽;何乐健 刊期: 2004年第04期

  • 卵巢皮脂腺癌伴对侧卵巢畸胎瘤一例

    患者女,42岁.因体检时B超发现卵巢瘤于2002年6月10日入院.患者一般状态良好.妇科检查:子宫前位,约手拳大小,质地中等,无明显压痛,活动尚可.双侧附件区均可触及表面光滑,软,活动尚可的肿物,左、右侧附件区肿物分别为鸡卵和鸭卵大小.B超示:左附件区探及5.6 cm×4.1 cm无回声液性暗区,其内可见2.6 cm×1.2 cm实质性强回声,包膜较完整的肿物.右附件区探及8.8 cm×6.1 cm略强光团回声,边界欠规则的肿物.剖腹探查术中见子宫前位,正常大小,左侧附件可见约鸭卵大小肿物,表面光滑,右侧附件可见超鹅卵大小肿物,囊性.

    作者:陈立平;高洪文;夏阳;邱铁东;胡佩敏 刊期: 2004年第04期

  • 姜众(Jiang Zhong)

    作者: 刊期: 2004年第04期

  • 人精子细胞膜结合型透明质酸酶在乳腺癌的表达及临床病理意义

    目的研究人精子细胞膜结合型透明质酸酶(PH20)在人原发、转移乳腺癌中的蛋白及mRNA表达,探讨其在肿瘤转移中的作用.方法合成两个高抗原性人PH20多肽,免疫于兔皮下,检测、鉴定、纯化抗PH20抗体.应用免疫组织化学抗生物素蛋白-生物素复合物(ABC)法检测53例乳腺癌原发及淋巴结转移灶PH20的表达;Western印迹法检测5例新鲜乳腺癌组织PH20的表达.合成两条PH20寡核苷酸探针,应用原位杂交检测乳腺组织芯片,包括28例乳腺癌组织,5例乳腺癌旁组织,15例正常乳腺组织.结果PH20免疫组织化学示:正常乳腺组织无表达(0/3),53例乳腺癌中31例呈阳性表达(58.4%),其中乳腺癌不伴有淋巴结转移阳性率48.2%,乳腺癌伴有淋巴结转移原发癌70.8%,转移癌83.3%.Western印迹法示5例乳腺癌均有PH20相应阳性条带的表达.寡核苷酸探针原位杂交显示75%(21/28)乳腺癌中有PH20mRNA表达.17例正常乳腺组织中2例乳腺小叶呈弱阳性表达.结论PH20的表达似乎与乳腺癌的浸润转移行为呈正相关,提示透明质酸酶可能消化乳腺癌周围组织,并释放纤维母细胞生长因子-2而促进其肿瘤生长和转移.

    作者:王鲁平;徐学明;宁浩勇;杨善明;陈金国;虞积耀;丁华野;Charles B.Underhill;张鲁榕 刊期: 2004年第04期

  • 白雪贞(Peh Suat-Cheng)

    作者: 刊期: 2004年第04期

  • 石蜡包埋尤文瘤/外周原始神经外胚瘤中EWS-FLI1融合基因的表达

    目的运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测石蜡包埋尤文瘤/外周原始神经外胚瘤(ES/pPNET)组织中特异性染色体易位融合基因EWS-FLI1/ERG mRNA的表达并探讨其诊断意义.方法运用一步法RT-PCR技术检测25例石蜡包埋ES/pNETs和15例其他小圆细胞肿瘤(包括8例胚胎型和腺泡型横纹肌肉瘤、4例低分化滑膜肉瘤、2例神经母细胞瘤和1例淋巴瘤)组织中EWS-FLI1/ERG的表达.结果25例ES/pPNET中20例检测到EWS-FLI1/ERG融合基因的表达(80%),15例对照组均未检出EWS-FLI1的表达.结论EWS-FLI1/ERG mRNA的表达是ES/pPNETs分子诊断的可靠指标,一步法RT-PCR是一种适用于临床常规石蜡包埋组织EWS-FLI1融合基因表达的检测方法.

    作者:李锋;常彬;李新霞;庞丽娟;陆红芬;王坚;孙孟红;施达仁 刊期: 2004年第04期

  • 乳腺浸润性微乳头状癌上皮性钙黏附素的表达及意义

    目的研究细胞黏附分子,在乳腺浸润性微乳头状癌肿瘤细胞的集团性浸润、转移中的表达和作用.方法复习2002年1月~2003年5月所有手术切除乳腺癌组织切片,按WHO乳腺癌分类分组,浸润性微乳头状癌(IMPC)64例、浸润性导管癌(IDC)57例.采用免疫组织化学标记的链霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法检测64例IMPC中E-钙黏附素的表达,并同IDC加以比较.结果E-钙黏附素主要表达于IMPC细胞膜;IMPC E-钙黏附素表达率(85.9%,55/64)明显高于IDC(43.9%,25/57),并且在微乳头状肿瘤细胞集团内的细胞间连接面表达正常,而在细胞集团面向间质侧的表达明显减弱或不表达;IMPC组的淋巴结转移率(85.9%,55/64)明显高于IDC(52.6%,30/57),其淋巴结阳性、E-钙黏附素阳性病例的α-连接素、β-连接素共同表达率(45.1%,26/51)也明显高于IDC(15.4%,2/13).结论IMPC的微乳头状肿瘤细胞集团内细胞间黏附性强、而与间质间的黏附性减弱或消失的特性可能是IMPC具有高转移潜能的原因之一.

    作者:范宇;郎荣刚;王颖;孙保存;付丽 刊期: 2004年第04期

  • 新版WHO乳腺浸润性癌组织学类型的特点概述

    新版暨2003年WHO乳腺和女性生殖器官肿瘤的病理学与遗传学分类[1]于2003年10月出版,和旧版WHO分类(第二版,1981年)[2]比较,乳腺肿瘤的组织学分类发生了很大的变化,其中浸润性乳腺癌的组织类型的划分从形式和内涵上都有显著的不同.WHO工作小组的专家们认为新版WHO比较完善地建立了浸润性乳腺癌的组织学分型(包括其亚型),本文仅就乳腺浸润性癌部分的变化进行讨论,括号内为笔者观点.

    作者:皋岚湘;丁华野 刊期: 2004年第04期

  • 细胞周期蛋白D1、p21WAF1蛋白和增殖细胞核抗原在乳腺癌的表达及与淋巴结转移和预后的关系

    我们在以往研究[1]的基础上,检测了乳腺癌组织中细胞周期蛋白(cyclin)D1、p21WAF1蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达以及有cyclin D1过表达乳腺癌淋巴结转移灶中cyclin D1的表达,以探讨其特别是cyclin D1在乳腺癌发生发展中的作用及其与淋巴结转移关系和预后意义.

    作者:滕晓东;吴德明;蔡德巍;高翠玉 刊期: 2004年第04期

  • 硬化性上皮样纤维肉瘤的临床病理学观察

    目的探讨硬化性上皮样纤维肉瘤的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断.方法应用光镜和免疫组织化学LSAB法对8例硬化性上皮样纤维肉瘤进行临床病理学分析和免疫表型检测.结果患者均为成年人,男性5例,女性3例,年龄35~54岁(平均45岁).临床上表现为深部软组织内缓慢性生长的肿块,其中大腿/臀部3例,右上臂/肩部2例,胸壁和背部2例,小腿1例.大体上,肿块呈结节状,境界相对清楚,直径2.0~10.5 cm(平均6 em),切面呈灰白色,质地坚韧或有弹性.组织学上,肿瘤由形态一致、小至中等大的圆形或多边形上皮样细胞组成,多呈单个或狭窄的条索状排列,夹杂于大量嗜伊红色、玻璃样变的胶原纤维之间.部分区域中也可排列成巢状、片状或腺泡状.高倍镜下,瘤细胞的胞质透亮或嗜伊红色,核异型性不明显,核分裂象也少见(<1/10HPF).另在2例肿瘤的局部区域,细胞密度明显增加,核有显著的异型性,核分裂象也易见,类似经典的纤维肉瘤.免疫组织化学标记显示,瘤细胞弥漫强阳性表达波形蛋白,灶性或弱阳性表达上皮膜抗原,不表达细胞角蛋白、S-100蛋白、HMB45、肌动蛋白、结蛋白、CD34、bcl-2、CD30和白细胞共同抗原(LCA)等标记.随访6例,3例复发,1例发生肺部转移.结论硬化性上皮样纤维肉瘤是纤维肉瘤的一种少见亚型,尽管瘤细胞异型性不明显,核分裂象也少见,但肿瘤可发生局部复发及远处转移,临床上应视为一种低至中度恶性的软组织肉瘤处理,组织学上则应注意与一些具有上皮样形态和硬化性间质的肿瘤相鉴别.

    作者:胡维维;赖日权;王坚;冯晓冬;李广民 刊期: 2004年第04期

  • 英国国家免疫细胞化学外部质量评估方案及其乳腺病理应用模式

    免疫细胞化学的外部质量评估方案是1985年由Mount Veron医院的Gerry Reynolds提出并建立.其目的不仅在于独立地评估免疫组织化学染色质量,同时也帮助实验室发展和改进免疫细胞化学技术.

    作者:魏兵;步宏;Anthony Rhodes;张红英 刊期: 2004年第04期

  • 应用微阵列技术初步探讨间变性星形细胞瘤基因表达谱

    间变性星形细胞瘤为星形细胞起源的恶性肿瘤(WHOⅢ级),占脑肿瘤的26.6%,既可以是原发,也可由低度恶性星形细胞瘤发展而来[1].我们拟应用微阵列技术对该肿瘤的差异表达进行初步探索.

    作者:江荣才;于士柱;浦佩玉;申长虹;焦宝华;康春生;王虎;董伦 刊期: 2004年第04期

  • 严重急性呼吸综合征肺部病变发展过程的形态观察

    目的探讨严重急性呼吸综合征(SARS)肺部病变发展过程中组织形态和免疫表型的变化.方法对4例SARS的肺标本进行病理形态和1例超微结构观察,并作VG、Masson、网状纤维、地依红、PAS和天狼猩红组织化学染色及采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法作结蛋白、波形蛋白、细胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、平滑肌肌动蛋白(SMA)、HHF-35、CD34、CD68、bel-2、第八因子相关抗原(FⅧRAg)、AE1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原免疫组织化学标记.结果依病程及病变损害程度分为3期.急性渗出期:2例病程<20 d.以急性渗出性肺泡炎、肺泡上皮细胞增生,坏变和肺透明膜形成、脱屑性肺炎为主要病变,局部有纤维母细胞增生;肺泡内渗出蛋白PAS阳性,网状纤维增多并断裂,纤维母细胞明显增多,结蛋白、波形蛋白阳性.纤维增殖期:1例病程25 d.以增殖性间质肺炎为主,早期纤维化表现为机化性肺炎和血管周围机化性改变.网状纤维呈肾小球样增生,间叶细胞向肌纤维母细胞分化,结蛋白、HHF-35、SMA、波形蛋白呈强阳性;向平滑肌细胞分化结蛋白、SMA呈阳性,波形蛋白阴性;向纤维母细胞分化仅波形蛋白阳性,并见弹力纤维增多,断裂,胶原纤维增生.纤维化期:1例75 d.以弥漫性纤维化,以纤维增生为主的伴蜂窝肺形成.天狼猩红染色胶原纤维显红色,波形蛋白和SMA弱阳性,Ⅰ、Ⅳ胶原纤维明显增多.各期巨噬细胞均增多,CD68阳性.结论SARS肺部病变可分为3期,随病程延长,肺纤维化进行性加重;肺泡壁原始间叶细胞,肺泡上皮细胞增生、损伤和增生的巨噬细胞在肺纤维化中起着重要作用.

    作者:赖日权;冯晓冬;顾莹莹;赖晃文;刘芳;田野;王卓才;张伟;陈国勤;杨传红;杨通 刊期: 2004年第04期

  • 太原第二届国际淋巴瘤学术研讨会简介

    第二届国际淋巴瘤学术研讨会于2004年5月18~22日在山西省太原市召开.会议由山西省肿瘤医院、白血病·淋巴瘤杂志社和北方淋巴瘤协作组共同主办,山西省肿瘤医院具体承办.大会邀请到美国南加州大学医学院副校长、病理系主任泰勒教授和夫人;美国德克萨斯州安德森癌症医学中心淋巴瘤、骨髓瘤科杨诺斯教授;原美国拜尔公司分子病理室主任、现美国Pantomics生物科技有限公司总裁潘朗星教授和夫人;日本Aichi癌中心分子医学科主任Masao Seto博士.还邀请到国内著名的病理学家和血液学专家16人.来自包括澳门、海南、新疆等全国28个省市自治区的专家代表220多人参加了会议.

    作者:王晋芬 刊期: 2004年第04期

  • 食管鳞癌及其前驱病变基因杂合子缺失的研究

    目的通过对食管黏膜高级别上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的等位基因杂合子缺失(LOH)的检测,以期发现与食管鳞状细胞癌关系密切的抑癌基因.方法应用显微切割,PCR扩增、凝胶电泳、放射自显影等技术,对照分析正常体细胞、食管鳞状上皮高级别上皮内瘤变和食管鳞状细胞癌组织中LOH的变化,并就各位点杂合子缺失率与患者的临床病理参数分别进行单因素分析.结果高级别上皮内瘤变中7个位点的LOH依次为D13S802(40%)、D9S171(33%)、D13S267(32%)、D13S221(31%)、D9S942(30%)和D17S520(24%),而D17S1798在本组上皮高级别上皮内瘤变中未发现杂合子缺失.在食管鳞状细胞癌组织中,上述7个位点的LOH率依次为D13S267(71%),D13S802(58%),D17S520(55%)、D13S221(45%)、D9S942(43%)、D9S171(33%)和D17S1798(11%).应用SPSS软件对7个微卫星序列的等位基因LOH率与患者的病理学分级、临床病理分期及是否有淋巴结转移进行单因素分析,差异均无显著性(P>0.05).结论(1)从正常黏膜到上皮内瘤变再到食管鳞癌的发生过程中,同时伴随基因异常的逐步积累.(2)13q12.12上的D13S802附近可能存在着主要与食管鳞状细胞癌早期发生有关的抑癌基因.(3)13q12.3上的D13S267附近、17p13.1上的D17S520和17p13.3上的D17S1798附近的基因可能与食管鳞状细胞癌的演进有关.

    作者:王全红;张培红;李光;从娟;胡楠 刊期: 2004年第04期

  • DARPP-32在胃癌中的表达及其意义

    目的探讨DARPP-32蛋白在胃癌组织、细胞系及耐药细胞系中的表达及意义.方法用免疫组织化学SABC法检测96例胃癌组织及57例正常胃黏膜中DARPP-32的表达,用Western蛋白印迹检测胃癌组织及细胞系中DARPP-32的表达.结果胃腺癌组织中DARPP-32的表达率(92.7%,89/96)显著高于正常胃组织(52.6%,30/57,P<0.05),且DARPP-32表达与胃腺癌的分化、浸润、转移无关(P>0.05).在胃癌患者的癌组织中DARPP-32和剪切产物t-DARPP均表达,其表达水平显著高于其癌旁组织(t=2.45,P=0.015),并以t-DARPP的表达为主.在人胃癌细胞系中也存骀在DARPP-32和t-DARPP的表达,而且DARPP-32在SGC7901耐药细胞株SGC7901/VCR和SGC7901/ADR中的表达水平较其亲本细胞明显下调.结论DARPP-32在胃腺癌组织中的表达增高,DARPP-32参与胃癌的发生,其信号转导通路可能存在于胃上皮细胞,并与胃癌的发生及多药耐药相关.

    作者:王晋;潘阳林;刘娜;郭长存;洪流;樊代明 刊期: 2004年第04期

  • 细胞角蛋白在乳腺导管内增生性病变鉴别诊断中的应用

    目的研究细胞角蛋白(CK)在乳腺导管内增生性病变的表达情况,寻求帮助乳腺导管内增生性病变鉴别诊断的分子标记.方法按Page标准选病例,收集本院1993~2002年病理标本,乳腺导管内增生性病变92例(石蜡包埋标本)、冷冻切片30例以及导管上皮普通性增生原代培养上皮细胞和浸润性导管癌细胞株T-47D和MCF-7.采用EnVision标准二步法研究CK34βE12、CK8以及CK14表达情况.结果(1)石蜡组织中CK34βE12在导管上皮普通性增生、不典型性增生、导管原位癌以及浸润性导管癌的阳性结果分别为95.2%、33.3%、19.2%和12.5%;导管上皮普通性增生、浸润性导管癌的冷冻切片CK34βE12阳性率为100%和55%;CK34βE12在MCF7呈阴性染色,在普通性增生原代培养细胞及T-47D中呈阳性染色;(2)CK8与CK14在乳腺导管上皮普通性增生的表达模式与其他病变不同.结论CK34βE12有助于乳腺导管内增生性病变的鉴别诊断,但还不适用于术中冷冻快速诊断;CK8与CK14在乳腺导管内增生性病变中的表达模式可有助于鉴别诊断.

    作者:张景丽;张红英;魏兵;郎志强;步宏 刊期: 2004年第04期

  • 乳腺肌纤维母细胞增生及肿瘤性病变

    肌纤维母细胞(myofibroblast,MFB)除中枢神经系统外,存于人体所有的组织器官内.乳腺MFB增生/增殖性病变主要有4种情况:(1)修复性改变:如损伤后的肉芽组织和反应性梭形细胞结节等.(2)瘤样增生:如结节/增生性筋膜炎累及乳腺,间质巨细胞、假血管瘤样间质增生和纤维瘤病等.(3)浸润/转移癌的间质反应:乳腺浸润性癌几乎都有程度不同的MFB增生等.(4)MFB肿瘤:如炎性肌纤维母细胞瘤、肌纤维母细胞瘤和肌纤维肉瘤等.

    作者:丁华野;皋岚湘 刊期: 2004年第04期

  • 伴巨菊形团的玻璃样变梭形细胞肿瘤一例

    患者男,47岁.发现腹壁无痛性包块28年,开始如花生米大,近10年缓慢逐渐增大,于2003年7月24日就诊.查体:肿块位于腹壁腹直肌内,边界清,无触痛.临床诊断:腹壁软组织纤维瘤.手术完整切除,术中见肿物与周围组织无粘连,送病理检查.

    作者:张仁亚;宋化著;韩方征;纪宇华 刊期: 2004年第04期

  • p63基因在肺癌组织中的表达

    目的研究肺鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌、小细胞肺癌以及淋巴结或肺内转移性肿瘤标本组织中p63基因的mRNA转录因子和蛋白表达水平,探讨p63基因表达与其定位在3q 27-q29区域改变的关系.方法采用cDNA微阵列技术同时检测72例不同病理组织学类型的原发性肺癌(包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞癌)和肺癌肺内转移及淋巴结转移灶内的p63基因mRNA水平.另外,利用组织芯片技术构建150例原发性肺癌石蜡包埋标本组织芯片,采用免疫组织化学LSAB法检测p63基因蛋白表达情况.同时应用比较基因组杂交(CGH)技术对70例原发性肺癌标本进行了3号染色体长臂改变的分析.结果p63mRNA转录因子在肺鳞状细胞癌标本表达明显增强,与腺癌、大细胞癌、小细胞癌相比增多10倍以上.肺癌转移灶内p63基因mRNA表达水平明显高于其相对应的原发性灶,差异有统计学意义(P<0.001).免疫组织化学染色结果显示:肺鳞状细胞癌阳性表达率为94.64%;腺癌是1.79%;4例大细胞肺癌中2例为阳性染色;但所有小细胞肺癌标本免疫组织化学染色均为阴性.pT1分期肺癌的p63基因蛋白表达阳性率与pT2分期肺癌相比有统计学差异(P<0.05).比较基因组杂交结果发现:肺鳞状细胞癌3号染色体长臂27-29区域有显著的扩增,腺癌表现为缺失.鳞状细胞癌p63基因的表达增强与3q27-q29区域的显著扩增有明显正相关性(P<0.000 1),说明定位于3号染色体长臂27-29区域的p63基因的拷贝有明显的扩增.结论p63mRNA转录因子和蛋白在肺鳞状细胞癌较其他肿瘤表达显著增高,转移灶高于原发灶;肺鳞癌p63表达增强与3号染色体长臂3q27-q29区域的扩增显著相关.

    作者:余永伟;Mitchell E Garber;Karsten Schl(u)ns;Manuela Pacyna-Gengelbach;Iver Petersen 刊期: 2004年第04期

中华病理学杂志

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