半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内抗病毒疗效研究

摘要：目的:探讨半乳糖修饰的反义RNA真核表达质粒在乙型肝炎病毒转基因小鼠体内的抗病毒作用.方法:以半乳糖多聚赖氨酸(Gal-PLL)作肝靶向载体,将乙型肝炎病毒基因C区的反义RNA真核表达重组质粒(pCEP4-aC)制备为Gal-PLLpCEP4-aC.将24只血清HBV DNA、HBsAg阳性的小鼠,随机等分为Gal-PLL-pCEP4-aC治疗组、Gal-PLL pCEP4对照组和生理盐水阴性对照组,于实验第1天尾静脉分别注射Gal-PLL-pCEP4-aC、Gal-PLL-pCEP4(100μ g/只)和等体积的生理盐水.观察实验治疗前后血清HBsAg变化和21天时血清HBV DNA、肝组织HBsAg、HBcAg改变.结果:Gal-PLL-pCEP4-aC治疗组7、14、21大时血清HBsAg较治疗前明显降低;21天时血清HBV DNA转阴率62.5%(5/8),肝组织免疫组织化学HBsAg、HBcAg表达较Gal PLL-pCEP4组和阴性对照组显著降低.而Gal-PLL pCEP4对照组和生理盐水组用药后血清中HBsAg与用药前比较差异性不明显(p＞0.05),Gal-PLL-pCEP4组血清HBV DNA转阴1只(1/8)生理盐水组8只均未转阴.结论:肝靶向反义RNA能在乙肝转基因小鼠体内抑制HBV的复制和抗原表达.