学术投稿

联合胞嘧啶脱胺酶与尿嘧啶磷酸核糖转移酶基因治疗小鼠胃癌

姬舒荣;张奕;顾琴龙;刘炳亚;朱正纲;林言箴

关键词:胃肿瘤, 胞嘧啶脱胺酶, 尿嘧啶磷酸核糖转移酶, 基因治疗
摘要:目的探讨联合应用尿嘧啶磷酸核糖转移酶( UPRT)基因对胞嘧啶脱胺酶( CD) /氟胞嘧啶( 5-FC)前药转换酶系统抗瘤作用的增强效应.方法 将携带 UPRT基因和 CD基因的逆转录病毒载体通过 PA317细胞包装成完整的病毒颗粒并浓缩和纯化.建立 615小鼠胃癌皮下移植瘤模型,瘤内反复多次注射携带 UPRT和 CD基因的逆转录病毒,同时腹腔内给予 5-FC,观察抑瘤效果.结果逆转录病毒介导 CD基因瘤内原位转导,同时联合应用 5 FC进行治疗,结果发现,在肿瘤接种后第 12天,对照组肿瘤体积为( 2.367± 0.371) cm3,而 CD/5-FC治疗组肿瘤体积大小为( 0.704± 0.358) cm3,肿瘤生长明显受抑( P< 0.000 5).联合转导 UPRT基因后,于肿瘤接种后第 16天,肿瘤体积为( 0.731± 0.255) cm3,而单独应用 CD基因治疗组肿瘤体积为( 1.455± 0.370) cm3,从而证实联合转导 UPRT基因可进一步增强 CD/5 FC自杀基因系统的抑瘤作用 ( P< 0.001).结论联合转导 UPRT基因,可显著增强 CD/5-FC自杀基因系统的抗瘤效应.
中华胃肠外科杂志相关文献
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    胃切除术已经开展100多年,至今仍然是治疗胃十二指肠溃疡及胃良、恶性肿瘤的主要方法.由于手术者的经验、患者本身的条件及其他各方面的因素,胃手术后消化道出血的病例仍时有发生.术后大出血是胃手术后严重的并发症,应给予高度的重视.胃切除术后出血的情况有多种,与患者的凝血功能障碍、应激性溃疡、术中的手术操作失误或疏忽等诸多原因有关.出血可发生在胃内或腹腔内,也可胃内和腹腔内同时出血.

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    目的了解 P物质受体--神经激肽 1受体 (NK 1R)在正常肠管和溃疡性结肠炎组织中的表达,探讨该受体在溃疡性结肠炎的病理生理过程中所起的作用.方法 21个溃疡性结肠炎标本取自因该病并发症而手术的患者,正常肠管组织取自 24个器官捐献者.应用逆转录聚合酶链反应( RT PCR)技术检测正常肠管和溃疡性结肠炎组织 NK 1R的信使核糖核酸( mRNA)水平,应用 Western blot技术检测 NK 1R的蛋白水平, 应用免疫组织化学方法(免疫组化)进行 NK 1R的组织学定位.结果与正常肠管相比, 溃疡性结肠炎组织中 NK 1R mRNA和蛋白都过度表达,免疫组化检查显示, NK 1R的表达主要位于溃疡性结肠炎组织的肠黏膜表面、黏膜固有层的单核细胞、黏膜下层的动、静脉和纵形与环形肌层等处.结论溃疡性结肠炎组织中 NK 1R的表达水平明显上调, 扰乱了神经激肽的作用环节,加剧肠管的病理改变.

    作者:石欣;高乃荣;汤文浩;郭庆明;霍明东;胡浩霖;Friess Helmut 刊期: 2003年第01期

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    目的研究 TNP 470对裸鼠体内人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响.方法将 16只人结肠癌皮下移植瘤裸鼠随机分成实验组和对照组,实验组隔日予以 TNP 470-30 mg/kg,皮下注射,对照组予以相同体积的生理盐水, 4周后处死,应用免疫组织化学法(免疫组化)和图象分析技术检测肿瘤细胞中增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达, TdT介导的 dUTP缺口末端标记 (TUNEL)法检测肿瘤细胞的凋亡,透射电镜观察凋亡细胞的超微结构.结果 TNP 470明显抑制了肿瘤的生长,抑瘤率为 45.53%.实验组肿瘤中 PCNA的表达显著低于对照组,凋亡指数上升,电镜下可见典型的细胞凋亡形态学变化.结论 TNP 470除了通过抗血管生成作用抑制肿瘤生长外,还可通过抑制 LOVO细胞本身的增殖和诱导凋亡发挥抗肿瘤作用.

    作者:黄宗海;范应方;吴爱国 刊期: 2003年第01期

  • 胃肠外科的围手术期处理

    胃肠外科是普通外科领域中范围广、病种多的一门专业.胃肠外科手术的范围小如简单的阑尾切除术、大如胰十二指肠切除术、全盆腔脏器切除术等.近年来随着诊疗技术(如麻醉技术、重症监护、微创外科等)的飞速发展,使医务人员不但在术前对病情能够得到较为准确的评估,并对一些异常发现进行及时必要的处理;同时也为患者创造了较为有利的手术条件,使他们能更好地承受难度更大、更复杂的手术,并使高龄及伴有各种合并症的患者都能较顺利地得到治疗和康复.但是,围手术期处理是否得当仍然是直接影响疾病治疗预后的重要因素.

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    作者:经纬;毕建威;张林根 刊期: 2003年第01期

  • 疝环充填式无张力疝修补术在滑疝治疗中的应用

    目的分析滑疝的特点和评价疝环充填式无张力疝修补术在滑疝治疗中的疗效.方法回顾性分析我院 1999年 1月至 2001年 12月收治并行疝环充填式无张力疝修补术的 16例滑疝的临床资料.结果 16例滑疝患者中,斜疝 15例(其中 2例为复发疝), 直疝 1例.均采用疝环充填式无张力疝修补法,疝环大小为 2.5~ 5.0 cm, 其中 5例为 5.0 cm.疝内容物右侧多为盲肠、膀胱,左侧多为乙状结肠、膀胱. 16例中,除 2例术后有轻度皮下积血、 1例偏头痛外,其余 13例无术后并发症发生,均在术后 4~ 5 d出院.随访 5~ 40个月,无 1例术后复发.结论 疝环充填式无张力疝修补术应用于滑疝的治疗有一定的优势;滑疝手术中应熟悉解剖层次,避免不必要的损伤,以减少术后复发.

    作者:胡建昆;陈佳平;陈志新;肖乾虎;周总光 刊期: 2003年第01期

  • 重视和预防胃肠外科手术并发症

    胃肠外科手术是腹部外科常做的手术.胃肠外科疾病除恶性肿瘤外,绝大多数都是良性疾患,即使是恶性肿瘤,若能早期发现、早期根治,多数可望长期存活.因此,一个完善的、高质量的胃肠手术,对患者来说并非苛求;对手术者来说,也应该是职责所在.什么是完善的、高质量的胃肠手术呢?简单地说,是指在严格掌握手术适应证的前提下,规范地完成手术,不发生近期和远期手术并发症.为此,有必要对以下几个问题进一步提高认识.

    作者:黄莚庭 刊期: 2003年第01期

  • 联合胞嘧啶脱胺酶与尿嘧啶磷酸核糖转移酶基因治疗小鼠胃癌

    目的探讨联合应用尿嘧啶磷酸核糖转移酶( UPRT)基因对胞嘧啶脱胺酶( CD) /氟胞嘧啶( 5-FC)前药转换酶系统抗瘤作用的增强效应.方法 将携带 UPRT基因和 CD基因的逆转录病毒载体通过 PA317细胞包装成完整的病毒颗粒并浓缩和纯化.建立 615小鼠胃癌皮下移植瘤模型,瘤内反复多次注射携带 UPRT和 CD基因的逆转录病毒,同时腹腔内给予 5-FC,观察抑瘤效果.结果逆转录病毒介导 CD基因瘤内原位转导,同时联合应用 5 FC进行治疗,结果发现,在肿瘤接种后第 12天,对照组肿瘤体积为( 2.367± 0.371) cm3,而 CD/5-FC治疗组肿瘤体积大小为( 0.704± 0.358) cm3,肿瘤生长明显受抑( P< 0.000 5).联合转导 UPRT基因后,于肿瘤接种后第 16天,肿瘤体积为( 0.731± 0.255) cm3,而单独应用 CD基因治疗组肿瘤体积为( 1.455± 0.370) cm3,从而证实联合转导 UPRT基因可进一步增强 CD/5 FC自杀基因系统的抑瘤作用 ( P< 0.001).结论联合转导 UPRT基因,可显著增强 CD/5-FC自杀基因系统的抗瘤效应.

    作者:姬舒荣;张奕;顾琴龙;刘炳亚;朱正纲;林言箴 刊期: 2003年第01期

  • 吻合器痔上黏膜环形切除术治疗环状混合痔 102例

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    作者:俞立民;邹贤军 刊期: 2003年第01期

  • 内部核糖体进入位点控制人癌胚抗原与共刺激分子 B7-1的表达

    目的构建能在真核细胞内高效表达的 CEA/B7-1共表达核酸疫苗,为进一步研究癌胚抗原 (CEA)核苷酸疫苗、佐剂及它们的特异性抗肿瘤作用奠定基础.方法通过 RT PCR及基因重组技术获得 CEA的真核表达质粒 pIRES CEA,并利用酶切、连接等手段与共刺激分子 B7-1基因重组成通过内部核糖体进入位点连接的含有两个表达单元的真核共表达质粒 pIRES CEA/IL-2.结果全自动电化学法定量测定 CEA表达量为 (23.73± 0.26)ng/ml,流式细胞仪测 B7-1为 44.65%.结论 CEA/B7-1共表达载体在真核细胞中能高效表达 CEA和 B7-1.

    作者:何天霖;傅传刚;王中川;曹贵松;王庆敏;戴建新;孙树汉 刊期: 2003年第01期

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    目的探讨经内镜微探头超声检查对结直肠黏膜下肿瘤的诊断价值.方法应用微探头对结直肠黏膜下肿瘤进行肠镜下超声检查.结果 28例结直肠黏膜下肿瘤中,平滑肌瘤 12例、脂肪瘤 7例、直肠类癌 3例、淋巴管瘤 3例、恶性淋巴瘤 1例、肠气囊肿症 1例和直肠腔外黏液囊肿 1例.其中 1例较大的平滑肌瘤误诊为平滑肌肉瘤.结论 经内镜微探头超声检查可以明确结直肠黏膜下肿瘤的大小、肠壁起源和边界,对黏膜下肿瘤的诊断有较高的准确率,同时能与腔外压迫性病变相鉴别.术前经内镜微探头超声检查可以为结直肠黏膜下肿瘤患者选择合适的治疗方案提供指导.

    作者:周平红;姚礼庆;秦新裕 刊期: 2003年第01期

  • 腹膜假黏液瘤的诊治现状

    腹膜假黏液瘤( pseudomyxoma peritionei, PMP)是一种以大量黏液胶状物质分散种植于腹腔腹膜或大网膜表面为特征的临床少见疾病 [1-3].因其病因、临床表现较为复杂,尚缺乏规范的治疗.临床病理亦可因缺乏经验而不能确诊,易导致误诊和延误治疗.

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  • 术中透光试验在定位诊断血管畸形所致下消化道出血中的应用

    肠血管畸形引起的下消化道出血,术前往往难以确定出血灶.我院自 1996年 3月至 2001年 10月对 7例下消化道出血患者术中采用透光试验,明确肠血管畸形病变部位后行肠管切除吻合术,获得满意效果,现报告如下.

    作者:肖国毅 刊期: 2003年第01期

中华胃肠外科杂志

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