学术投稿

性激素制剂厂房设计和生产中的风险管理

申伟;杨悦

关键词:风险管理, 性激素制剂, 厂房设计, 人员防护, 废物处理
摘要:高活性药品包括高致敏性药品(如青霉素类)、生物制品、β-内酰胺结构类药品、甾体类、性激素类避孕药品、细胞毒素类和其他高活性API和制剂,一般具有高选择性,或有可能导致癌症、基因突变、发育影响或低剂量的生殖毒性,因其比其他药物能更准确、更具有选择性地靶向染病细胞,且具有低剂量、高药效特点,近年来在生产品种及产量上都呈现较大的增长,除存在较高的产品质量风险外,还具有严重的操作人员接触伤害和环境污染等环境、健康与安全(EHS)风险.如何科学采取措施,降低高活性药品生产中的质量相关风险和EHS相关风险,与国际接轨,已成为目前高活性药品生产企业面对的问题.文章以性激素制剂为例,从职业暴露限值(OEL)确定、设备选型和工艺操作、空调设计、人员防护、环境保护等环节介绍了风险管理在厂房设计和生产的应用,以期为其他药品生产企业中高活性产品的厂房设计和生产,以及开展国际GMP认证等提供借鉴和帮助.
中国处方药杂志相关文献
  • 孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗重度哮喘临床有效性分析

    目的 探索分析针对重度哮喘患者应用口服孟鲁司特钠联合吸入沙美特罗替卡松治疗的临床效果及安全性.方法 将2015年1月~2018年3月期间收治的重度哮喘患者136例作为研究对象并随机分组.对照组68例均接受孟鲁司特钠口服治疗,研究组68例均予以口服孟鲁司特钠联合吸入沙美特罗替卡松治疗.将两组临床效果进行对比.结果 两组患者接受治疗前,其FEV1、PEF等肺功能检测指标均相对较差,且无显著性差异(P>0.05);接受治疗后,均得到显著改善(P<0.05),研究组改善情况显著性优于对照组(P<0.05).接受相应治疗后,研究组临床总有效率高达94.12%,显著超过对照组的67.65%(P<0.05).本研究实施治疗过程中,两组所有患者均未发生与治疗有关的不良反应.结论 针对重度哮喘患者应用口服孟鲁司特钠联合吸入沙美特罗替卡松治疗,可以取得明显的临床效果,能够有效改善患者肺功能,安全性高.

    作者:周恩深 刊期: 2019年第02期

  • 单用帕罗西汀与西酞普兰联合哌甲酯治疗中老年抑郁症的效果及药学分析

    目的 研究对照单纯应用帕罗西汀和西酞普兰联合哌甲酯应用于治疗中老年抑郁症患者的治疗效果,评价其应用意义.方法 回顾性分析2016年4月~2018年9月间收入的所有中老年抑郁症患者,根据要求抽取出68例患者纳入本次研究开展试验.所有患者采用双色球抽签分组法将所有患者均分两组,红色球为对照组,蓝色球为试验组,每组34例患者.对照组患者单纯应用帕罗西汀作为治疗方案,试验组患者采用西酞普兰联合哌甲酯进行治疗,治疗完成后分析两组抑郁症患者的治疗效果.结果 试验组患者的治疗总有效率为91.18%(31/34),较对照组患者的治疗总有效率61.76%(21/34)更高,两组患者治疗效果差异明显(P<0.05);试验组患者治疗后的HAMD评分为(13.14±2.47)分,与对照组的(18.89±2.14)分,两组患者组间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 在对中老年抑郁症患者进行治疗时,应用西酞普兰联合哌甲酯进行治疗,其治疗效果优于单纯应用帕罗西汀的治疗效果,是一种有效的治疗方案.

    作者:母琼梅 刊期: 2019年第02期

  • 酶标仪快速测定血必净注射液中总糖含量

    目的 建立血必净注射液中总糖的含量测定方法.方法 通过HPGPC、GC-MS法对血必净注射液中糖类成分进行了定性分析,确定以葡萄糖比果糖为19:1的混标为对照品,苯酚-硫酸为显色剂,利用酶标仪在490 nm波长处测定样品溶液吸光度,计算总糖含量.结果 对照品溶液在19.3~96.5μg线性关系良好,回归方程为:Y=0.0081X+0.0131(R2=0.9995);三个比例的加样回收率为99.0%,98.2%,97.7%,RSD分别为2.1%,0.7%,1.3%;6份样品的重复性RSD为1.1%.结论 该方法准确可靠,可操作性强,可用于血必净注射液中总糖含量的检测.

    作者:曹菁;薛莎;张婉玉;张建辉;李玉坤;张桂萍 刊期: 2019年第02期

  • 缬沙坦与贝前列素钠联合治疗高血压早期肾损伤临床观察

    目的 观察缬沙坦与贝前列素钠联合治疗高血压早期肾损伤临床效果.方法 选取收治的高血压早期肾损伤患者206例,采取数字随机法分成两组,对照组(n=103)采取缬沙坦治疗,观察组(n=103)在此基础上,加用贝前列素钠治疗,比较两组临床效果.结果 观察组患者临床治疗总有效率(98.06%)高于对照组(78.64%),差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后ATⅢ水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后MPV、D-D、Fib水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者治疗后CysC、β2-MG、α1-MG、NAG、UACR水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组患者用药不良反应率(7.77%)与对照组(9.71%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 缬沙坦与贝前列素钠联合治疗高血压早期肾损伤临床效果显著,较单用缬沙坦效果更好.

    作者:杨宇 刊期: 2019年第02期

  • 颅脑损伤后低钠血症的研究进展

    颅脑损伤是常见的神经外科疾病,非常容易引发低钠血症.如不及时采取有效的治疗措施,导致患者血钠浓度进一步下降,将导致患者出现意识改变、癫痫发作、昏迷甚至死亡等情况,严重威胁患者的生命安全.近年,很多专家学者关于颅脑损伤后低钠血症开展了大量的理论和临床研究工作,并取得了显著进展.基于此,本文对近些年关于颅脑损伤后低钠血症的研究进展进行综述,以期为该病的临床诊疗提供参考.

    作者:于会华 刊期: 2019年第02期

  • 超早期强化降压对急性脑出血患者血清细胞因子水平的影响研究

    目的 探讨超早期强化降压对急性脑出血患者血清细胞因子水平的影响.方法 选取2017年6月~2018年6月期间急性脑出血患者136例,随机分为强化组和普通组,每组68例.强化组给予超早期强化降压,普通组患者按照常规治疗方法治疗,比较两组患者治疗前及治疗5 d后患者血清细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-9的水平.治疗前、治疗24 h后、治疗7 d后NIHSS评分.结果 强化组与普通组患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α、MMP-9水平在治疗前,差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,强化组和普通组患者血清中IL-1、TNF-α水平均有降低,但强化组降低更多,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗24 h后,两组患者评分较治疗前均有降低,强化组患者治疗24 h、7 d后,评分降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),普通组患者治疗24 h后,评分降低,但与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),普通组患者治疗7 d后,评分降低,与治疗前相比,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 超早期降压对急性脑出血患者神经功能恢复有一定作用,并能够减少患者血清细胞因子的释放,效果较为显著.

    作者:刘未光;赵艳梅 刊期: 2019年第02期

  • 左甲状腺素钠片治疗对妊娠合并甲减患者妊娠结局及子代的影响

    目的 探讨针对妊娠合并甲减者采用左甲状腺素钠片治疗对于患者妊娠结局与子代的影响.方法 观察组产妇均采取规范化甲状腺素替代治疗,而对照组产妇则未采取甲状腺素替代治疗.结果 观察组产妇发生自然流产、胎膜早破、妊娠贫血、妊高征以及妊娠糖尿病的发生率均显著低于对照组产妇(P<0.05);观察组早产儿、胎儿窒息死亡、胎儿畸形以及胎儿宫内窘迫等发生率均显著低于对照组(P<0.05);观察组产妇在孕中期、孕晚期和产后1周的THS水平均显著低于孕早期(P<0.05);而产妇孕中期与孕晚期的甲状腺需求量均明显高于孕早期(P<0.05);产后1周的甲状腺需求量低于孕晚期(P<0.05).结论 针对妊娠合并甲减产妇需要及早采取甲状腺素的替代治疗,有利于改善产妇妊娠结局并降低妊娠合并症,有利于维护母婴安全.

    作者:文立莲 刊期: 2019年第02期

  • 盐酸氨溴索与多巴胺联合治疗新生儿感染性肺炎的临床效果分析

    目的 探讨盐酸氨溴索与多巴胺联合治疗新生儿感染性肺炎的临床效果.方法 选取2017年5月~2018年5月收治的67例新生儿感染性肺炎患儿为研究对象,按双盲法分为试验组(n=35)和对照组(n=32),对照组给予常规对症治疗,试验组在此基础上联合使用盐酸氨溴索+多巴胺治疗,对比两组临床疗效和症状恢复时间.结果 试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);试验组各项临床症状恢复时间和住院时间均短于对照组(P<0.05).结论 在常规治疗NIP的基础上联合使用盐酸氨溴索与多巴胺可以提高临床疗效,缩短患儿症状恢复时间和住院时间.

    作者:崔巍 刊期: 2019年第02期

  • 复方盐酸利多卡因对行手法复位夹板外固定术的桡骨远端骨折患者实施麻醉的效果

    目的 分析桡骨远端骨折患者行手法复位夹板外固定术时予复方盐酸利多卡因麻醉对其治疗效果影响.方法 选取2016年4月~2018年4月间接受治疗的桡骨远端骨折患者92例,随机数字表法分成两组,对照组(n=46)与观察组(n=46),患者均行手法复位夹板外固定术,对照组术前采用盐酸利多卡因局麻,观察组术前采用复方盐酸利多卡因局麻,记录两组患者麻醉起效和麻醉维持时间、麻醉不良反应状况、复位前后其桡骨相对高度及桡腕关节面掌倾角、尺偏角、患者术后疼痛程度.结果 观察组麻醉维持时间高于对照组,术后VAS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者桡骨相对高度及桡腕关节面掌倾角、尺偏角均高于治疗前,且观察组效果优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 桡骨远端骨折行手法复位夹板外固定术时采用复方盐酸利多卡因麻醉可有效降低患者所产生的疼痛感,延长麻醉时间,提高患者治疗效果.

    作者:付吉东 刊期: 2019年第02期

  • 妇炎康栓联合甲硝唑治疗细菌性阴道病的疗效观察

    目的 探讨妇炎康栓联合甲硝唑治疗细菌性阴道病的临床疗效及安全性.方法 选取妇科2017年1月~2018年1月期间收治的细菌性阴道炎患者80例为研究对象.采用随机数字表分组法将患者分为对照组和观察组,每组40例.对照组患者采用口服甲硝唑片每次0.4 g,每天2次;观察组在对照组基础上给予妇炎康栓,阴道给药,每天0.45 g,两组总疗程均为12 d.比较两组临床疗效及不良反应.结果 观察组总有效38例,总有效率为95.00%,明显高于对照组总有效29例,总有效率72.50%,差异具有统计学意义(χ2=7.440,P<0.05);观察组出现1例呕吐、2例晕眩,总不良反应发生率为7.50%;对照组出现2例呕吐、1例晕眩、1例食欲不振,总不良反应发生率为10.00%.两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.157,P>0.05).结论 妇炎康栓联合甲硝唑治疗细菌性阴道病的疗效显著,临床不良反应少,用药安全.

    作者:王丽霞 刊期: 2019年第02期

  • 2型糖尿病老年乳腺癌患者的化疗效果、并发症率及预后分析

    目的 分析2型糖尿病老年乳腺癌患者的临床化疗效果、并发症发生率以及预后.方法 在2014年12月~2015年12月接受治疗的老年乳腺癌患者中随机选取100例作为研究对象,其中对照组患者为50例非糖尿病乳腺癌患者,观察组患者为50例2型糖尿病老年乳腺癌患者,对比两组患者的化疗效果、并发症发生率以及预后.结果 两组患者化疗治疗后,观察组患者的总治疗有效率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);经化疗治疗后,观察组的并发症发生率和对照组患者相比,明显偏高(P<0.05);随访3年,观察组患者的死亡率和对照组相比明显偏高(P<0.05).结论 在老年乳腺癌患者化疗治疗中,2型糖尿病老年乳腺癌患者的临床并发症发生率较高,预后不佳,需要提高注意.

    作者:梁嘉俊;陈丹纯 刊期: 2019年第02期

  • 利奈唑胺不良反应类型及防治策略

    在临床上,首个新型噁唑烷酮类抗菌药物即为利奈唑胺(Linezolid).该药物具有高度抗菌活性,尤其针对各类革兰阳性球菌,且不易产生耐药性,同时不良反应也相对较少,临床广泛使用.但由于一些患者需要长疗程使用,再加上临床使用患者数量的增多,导致了一些患者发生了严重的不良反应.为探讨利奈唑胺严重不良反应发生作用机制、类型、特点及防治策略,本文对近年来国内外利奈唑胺的不良反应文献资料进行综述,以期为预防和减少患者不良反应提供一些参考依据.

    作者:覃燕玲;梁桂才;李肖肖 刊期: 2019年第02期

  • 孟鲁司特钠联合吸入用布地奈德混悬液治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床疗效及对体液免疫的影响

    目的 探讨孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入用布地奈德混悬液(雾化)治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效、不良反应及对患儿血清免疫指标的影响.方法 选取天津市红桥医院儿科2015年4月~2016年4月收治的咳嗽变异性哮喘患儿80例,采用投掷硬币的方法分为对照组和观察组,各40例.对照组给予吸入用布地奈德混悬液(雾化吸入),观察组同时给予孟鲁司特钠咀嚼片,2周为1个疗程,连续治疗3个疗程.治疗后比较两组患者的临床疗效、不良反应及治疗前后血清IgE及IgA水平变化.结果 治疗3疗程后,观察组总有效率为90.0%显著高于对照组67.5%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组IgE及IgA分别为(1.02±0.11)mg/L与(0.98±0.10)g/L,显著高于对照组(1.23±0.08)mg/L与(0.67±0.08)g/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间观察组与对照组不良反应发生率分别为15.0%和17.5%,比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 孟鲁司特钠咀嚼片和吸入用布地奈德混悬液治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效确切,可显著改善患儿血清免疫指标,提高临床疗效.

    作者:李丽琦;俞文娟;赵菁 刊期: 2019年第02期

  • 股骨颈骨折与股骨头坏死老年患者行髋关节置换治疗的临床效果分析

    目的 探讨股骨颈骨折与股骨头坏死老年患者行髋关节置换治疗的临床疗效.方法 选取2014年10月~2017年2月收治的股骨颈骨折与股骨头坏死的老年患者56例作为研究对象,按入院时间顺序随机分为观察组和对照组,每组28例.观察组给予髋关节置换术治疗,对照组给予人工股骨头置换术治疗,比较两组临床效果及预后情况.结果 观察组治疗后Harris评分优良率89.3%,比对照组75.0%高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者手术时间较对照组长、术中出血量多,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者住院时间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组均未发生并发症.结论 对于股骨颈骨折与股骨头坏死老年患者行髋关节置换治疗可有效提升治疗效果,改善髋关节功能,临床需合理运用.

    作者:韦小蕊;赵峥峥 刊期: 2019年第02期

  • 某院麻醉药品和一类精神药品的处方分析

    目的 了解麻醉药品、一类精神药品的应用情况,为临床合理用药提供参考.方法 选取2016年~2017年各药房的麻醉药品、一类精神药品账册、登记本和处方,采用WHO推荐的限定日剂量(DDD)为测定单位,计算各麻醉药品、一类精神药品的用药频率(DDDs)和药物利用指数(DUI),对患者的用药情况进行统计分析,了解合理用药情况.结果 2016年使用的麻、精一药品共14种,2017年减少为11种,处方数女性为男性的2倍,其中使用广泛的三种麻醉药品是芬太尼注射液、舒芬太尼注射液和瑞芬太尼注射液;问题处方数从2016年的36.22%降为2017年的0.89%,但同时出现了右上角标识错误、无临床诊断、修改处未签名盖章等新问题.2016年DUI>1的麻醉药品有芬太尼透皮贴、芬太尼注射液.2017年DUI>1的麻醉药品有芬太尼透皮贴、芬太尼注射液、硫酸吗啡缓释片.结论 麻醉药品、一类精神药品处方合格率仍没有达到100%,同时芬太尼透皮贴和硫酸吗啡缓释片皆因给药频率不规范导致DUI>1,所以仍需进一步加强麻醉药品、一类精神药品使用指导原则相关知识的培训,使麻、精一药品的使用更安全、合理、规范.

    作者:程小桂;王振兴;邹绮雯;许夏燕;曹伟灵 刊期: 2019年第02期

  • 小儿重症肺炎患者进行抗生素降阶梯治疗的方法及疗效观察

    目的 探究对于小儿重症肺炎患者进行抗生素降阶梯治疗的方法及疗效观察.方法 选取在2016年1月~2017年12月收治的小儿重症肺炎患者100例,随机分为研究组和对照组各50例,研究组采用抗生素降阶梯治疗,应用亚胺培南治疗,对照组采用常规抗生素治疗.对两组患者的住院时间、抗生素使用时间、肺部感染吸收率等疗效和总有效率进行比较,同时监测患者的不良反应,并进行统计学分析.结果 研究组住院时间、抗生素使用时间、肺部感染吸收率均优于对照组(P<0.05).在临床疗效中,对照组显效16例,有效29例,无效5例,研究组显效18例,有效31例,无效1例;研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05).结论 临床中对小儿重症肺炎患者进行抗生素降阶梯治疗效果显著.

    作者:钱惠玲 刊期: 2019年第02期

  • 老年全麻患者应用右美托咪定对其术后认知功能的影响

    目的 探讨全麻过程中联合右美托咪定对老年患者术后早期认知功能影响.方法 选取2016年1月~2018年7月行全麻手术老年患者82例,随机分为观察组(n=41)及对照组(n=41),全部实施气管插管全身麻醉,观察组联合右美托咪定持续静脉注射,0.3μg/(kg·h),术毕前半小时停止,对照组全麻术后予以等量生理盐水静脉注射.观察指标包括恢复自主呼吸时间、拔管时间、麻醉药物用量、术后认知功能情况.结果 观察组应用丙泊酚总量(234.22±35.63)mg、芬太尼总量(0.35±0.11)mg、恢复自主呼吸(6.12±2.88)min、拔管时间(19.86±3.69)min均少于对照组(378.29±67.21)mg、(0.46±0.14)mg、(9.80±3.12)min、(26.34±4.05)min(P<0.05);观察组术后1 d MMSE(24.60±1.22)、3 d(26.98±1.03)高于对照组的(22.87±1.08)、(26.15±1.03)(P<0.05);术后认知功能障碍7.32%低于对照组19.51%(P

    作者:顾文荣 刊期: 2019年第02期

  • 功能性鼻窦内窥镜术后联合缓冲高渗盐溶液鼻腔冲洗治疗变应性鼻-鼻窦炎的临床疗效

    目的 在变应性鼻-鼻窦炎(ARS)患者功能性鼻窦内窥镜手术(FESS)术后联合采用缓冲高渗盐溶液鼻腔冲洗治疗,并观察其临床疗效.方法 选取2016年1月~2018年1月到院进行治疗的92例ARS患者,将患者分为两组.所有患者均采取FESS术治疗,对照组术后使用生理盐水进行鼻腔冲洗,观察组患者使用缓冲高渗盐溶液进行鼻腔冲洗.结果 观察组患者治疗总有效率为93.48%,对照组为71.74%,差异明显(P<0.05);治疗后,观察组患者IL-6、IL-8、IL-10等指标均明显优于对照组,差异明显(P<0.05).结论 ARS患者FESS术后采用缓冲高渗盐溶液鼻腔冲洗治疗能够提升治疗效果,缓解炎性反应.

    作者:孟建华 刊期: 2019年第02期

  • RNA药物的研发现状

    近年来,随着RNA新类别的发现及基因编辑技术的不断进步,对开发RNA靶向药物提供更多方向.RNA药物主要分为ASO、双链siRNAs、miRNA模拟物、RNAi、基因编辑工具引导的RNA(sgRNA).本文从这几类药物出发,阐述RNA药物研发的现状与RNA药物研发存在的难点.

    作者:郭岱昀 刊期: 2019年第02期

  • ICH-GCP基本原则分析与启示

    ICH-GCP是药品国际注册中共认的GCP.ICH-GCP列出的13条基本原则是GCP的科学性和伦理性原则的集中体现,是ICH-GCP的精华所在.随着我国药品审评审批制度改革的深入推进,我国GCP与ICH-GCP全面接轨已经是大势所趋.本文对ICH-GCP的13条基本原则进行全面解析,以期从中得到对我国GCP发展与临床试验实践有益的启示.

    作者:郑航 刊期: 2019年第02期

中国处方药杂志

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主管:国家食品监督管理总局南方医药经济研究所

主办:国家食品监督管理总局南方医药经济研究所