吴泽青;熊礼燕;帅欧;林励
目的:探讨梓醇对正常肝细胞系HL-7702细胞胰岛素抵抗的改善作用及其可能机制。方法以MTT法检测梓醇对HL-7702细胞增殖的影响;以高浓度胰岛素及地塞米松作用于HL-7702细胞建立胰岛素抵抗模型。用葡萄糖氧化酶法检测梓醇对胰岛素抵抗HL-7702细胞葡萄糖消耗的影响,Western blot法检测细胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)蛋白的表达。结果梓醇低、中、高剂量组(5,10,20μmol·L-1)对HL-7702细胞增殖无显著影响,中、高剂量的梓醇可促进胰岛素抵抗HL-7702细胞的葡萄糖消耗,并可增加细胞内PI-3K的表达。结论梓醇可有效改善肝细胞胰岛素抵抗,可能是通过激活PI-3K途径而实现的。
作者:王晓翠;陈立;王小琴;库宝庆 刊期: 2015年第03期
目的:比较桂附、知柏、六味地黄丸方对肾阳虚大鼠治疗作用的异同以及对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法取SD大鼠80只,随机分为8组(每组10只):正常组,模型组,六味地黄丸高、低剂量组(4,1 g·kg-1),知柏地黄丸高、低剂量组(4,1 g·kg-1),桂附地黄丸高、低剂量组(4,1 g·kg-1),灌胃给药,连续21 d。采用氢化可的松注射液肌注14 d的方法,制备大鼠肾阳虚模型,观察3种地黄丸方对肾阳虚大鼠的一般状态、体质量、肛温、血浆cAMP、cGMP、CRH、ACTH、血清CORT含量以及血浆cAMP/cGMP水平的影响。结果建模后大鼠体质量、肛温均有显著的降低,血浆cAMP水平无显著性变化,cGMP水平则显著升高,cAMP/cGMP比值显著下降,血浆CRH、ACTH和血清CORT水平均较正常组显著下降(P<0.05,P<0.01)。给药后,3种地黄丸类方均可显著升高肾阳虚大鼠体质量(P<0.05,P<0.01);桂附地黄丸表现出显著的升高肛温作用(P<0.05),六味地黄丸虽在后期表现出一定升温作用,而知柏地黄丸则未表现出升高肛温的作用(P>0.05);桂附地黄丸可显著升高cAMP/cGMP比值和恢复大鼠HPA轴功能(P<0.05,P<0.01),六味、知柏地黄丸组均无显著性改变。结论3种地黄丸类方对肾阳虚大鼠生存状态及神经内分泌网络的影响方面存在明显差异,桂附地黄丸可以明显改善肾阳虚大鼠HPA轴抑制的状态;六味地黄丸对于肾阳虚大鼠免疫功能表现出一定的改善作用,知柏地黄丸改善作用不明显。
作者:李耿;张喆;尹西拳;孔秀娟;许仕杰;吴伊娜;林吉 刊期: 2015年第03期
目的:采用高效液相色谱法和薄层色谱法,建立丹知青娥片的质控标准。方法 Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱;柱温:20℃;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:246 nm、258 nm和286 nm;采用薄层色谱法和高效液相色谱法对丹知青娥片中的补骨脂、知母、丹参进行定性鉴别和含量测定。结果芒果苷、丹酚酸B、补骨脂素、异补骨脂素在13 min内均能达到良好分离,线性关系良好(r≥0.9999);芒果苷、丹酚酸B、补骨脂素、异补骨脂素的平均加样回收率分别为99.6%、99.8%、99.1%和99.9%,RSD分别为2.37%、1.36%、1.54%和2.05%。芒果苷、丹酚酸B、补骨脂素、异补骨脂素平均含量分别为4.42,18.54,1.21和1.06 mg·g-1,高于含量下限;薄层色谱法鉴别丹知青娥片中的补骨脂、知母、丹参,分离度良好,斑点清晰,专属性强,重现性好。结论该方法灵敏、快速、准确、专属性强,适用于丹知青娥片的质量控制。
作者:耿莲;彭四威;熊文;刘海涛;王跃飞 刊期: 2015年第03期
目的:通过实验观察碎石清的利尿排石作用。方法采用大鼠水负荷实验代谢笼法观察碎石清的利尿作用;采用乙二醇和氯化铵喂饲法诱发的大鼠肾结石模型,观察碎石清防治结石的作用,检测各组大鼠尿液PH值、尿钙和尿草酸的含量,肾组织钙、草酸和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,以及肾组织中结晶沉积或结石形成的情况。结果碎石清能明显促进大鼠排尿,降低肾组织中草酸和钙离子浓度,升高尿草酸和尿钙量,对大鼠肾结石的形成具有显著的抑制作用,尤以高剂量组明显;碎石清高、低剂量组均能明显升高肾组织SOD活性,高剂量组还能明显减少MDA产生。结论碎石清具有良好的促进排尿和防治结石作用,其机制与抗氧化、减少草酸钙结晶沉积有关。
作者:古炽明;陈艳芬;王树声;尹永芹;杨超燕;廖江南;李冰 刊期: 2015年第03期
目的:建立补骨脂微囊中补骨脂素和异补骨脂素的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,以Diamonsil(Ⅱ)-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为固定相,以甲醇:水(52∶48)为流动相,流速为1 mL·min-1,测定波长为245 nm。结果补骨脂微囊中补骨脂素含量在0.058~0.29μg之间,异补骨脂素含量在0.047~0.235μg 之间线性关系良好。补骨脂素线性回归方程为:Y=211373X-649200, r=0.9998;异补骨脂素为Y=152289X-167131,r=0.9996。补骨脂微囊中补骨脂素和异补骨脂素的总含量均值为16.8 mg·g-1。结论该测定方法稳定、简便、重复性好,可以有效控制补骨脂微囊的质量。
作者:黄辉庆;袁小红;周健韬;胡学军 刊期: 2015年第03期
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)在伯基特淋巴瘤细胞株中,对IL-6/JAK2/STAT3信号通路的抑制作用。方法体外培养伯基特淋巴瘤Daudi细胞株, CCK-8检测不同浓度RES对Daudi细胞的活性变化,细胞组织免疫化学(SP法)检测Daudi细胞株中信号转导分子p- JAK2、p- STAT3的表达变化;免疫印迹(Western blotting)检测p-JAK2、p-STAT3以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Survivin、Bax的表达变化。结果 RES处理组与正常对照组比较,Daudi细胞的活性随着RES浓度和作用时间的增加而降低;RES预处理24 h,IL6(interleukin 6)处理30 min,与单独用IL-6处理比较,p-JAK2、p-STAT3以及抗凋亡因子Bcl-2、Survivin的表达明显降低,而促凋亡因子Bax的表达明显升高(P<0.05)。结论在伯基特淋巴瘤中,RES可能通过下调由IL6引起的p-JAK2、p-STAT3的表达,提高促凋亡因子的表达,降低抗凋亡因子的表达,促进肿瘤细胞的凋亡,发挥抗肿瘤的作用。
作者:姬颖华;杨晓煜;李伟伟;牛红蕊 刊期: 2015年第03期
目的:建立沉香药材中色酮类成分含量测定方法,考察不同白木香结香方法的药材质量,为评价沉香质量提供实验依据。方法采用可见分光光度法(VS)以磷钨酸钼-硫酸锂为显色剂,以Aquilarone E色酮作为对照品溶液,在760 nm波长下测定沉香药材试液中沉香总色酮的含量。HPLC法测定沉香5种色酮含量,采用Waters Symmetry Shield C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸水(B),流速1 mL·min-1,检测波长为252 nm,柱温30℃。结果所建立的可见分光光度法在5 h内稳定性良好,加样回收率为96.71%(RSD=2.12%)。HPLC法测定5种色酮含量在进样量0.1432~7.16、0.00884~0.442、0.01536~0.768、0.01264~0.632、0.0154~0.77μg范围内与峰面积积分值呈良好线性关系。5种色酮平均加样回收率分别为96.98%、97.19%、96.19%、96.52%及95.69%。不同批次沉香含量差异显著,与自然结香组(对照)比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),人工诱导组白木香的结香质量优于传统火烫法,与结香周期较长的自然结香组相近。结论两种检测方法均简便、快速、准确,重复性好,可用于沉香中色酮类成分含量测定。人工诱导白木香快速结香可作为进一步开发利用其资源的重要方法。
作者:吴泽青;熊礼燕;帅欧;林励 刊期: 2015年第03期
目的:研究夏枯草抗肿瘤的活性成分。方法夏枯草全草用75%乙醇提取,利用硅胶、凝胶等柱色谱及制备液相色谱对其化学成分进行分离和鉴定,进一步通过MTT细胞毒实验、划痕实验及蛋白质免疫印迹实验来评价各化合物的细胞毒性及抗肿瘤转移的活性。结果从夏枯草中分离鉴定了9个化合物,并对化合物进行了体外抗肿瘤转移活性的筛选,细胞毒性MTT实验结果表明,化合物1和2对人乳腺癌细胞MDA-MB-231没有明显毒性,进一步划痕实验结果显示化合物1和2均能剂量依赖性抑制抗肿瘤的迁移,此外化合物2能抑制与迁移相关PI3k/Akt通路的Akt和PKC的磷酸化水平。结论化合物1和2具有较强的抗肿瘤转移活性,化合物2通过抑制PI3k/Akt通路而抑制肿瘤细胞的迁移。
作者:徐华影;金妍 刊期: 2015年第03期
目的:对藏方甲嘎松汤挥发油指纹图谱的特征峰与体外抗氧化活性进行谱效相关性研究,为其药效评价和合理应用提供初步实验依据。方法通过气相色谱质谱联用技术建立甲嘎松汤挥发油的指纹图谱,采用DPPH和ABTS+自由基清除方法探讨甲嘎松汤挥发油体外抗氧化作用,通过皮尔逊相关分析、灰关联度分析对特征峰与药效进行谱效学分析。结果依据谱效相关性大小,确定单个抗氧化作用成分贡献的大小顺序依次为对聚伞花烯、(-)-4-松油醇、桉油精、α-雪松烯、α-姜烯、1R-α-蒎烯、α-松油醇、石竹烯、榄香素、肉豆蔻醚、β-水芹烯、α-蒎烯。结论该研究确定了甲嘎松汤挥发油指纹特征峰抗氧化药效的大小,为甲嘎松汤药用物质基础研究,药效评价及质量标准制定提供参考。
作者:谭庆龙;欧筱争;谢丽霞;廖嘉仪;廖维玮;刘严璐;郭秋萌;熊天琴 刊期: 2015年第03期
目的:揭示中药通光散(Marsdenia Tenacissima)增强紫杉醇抗肿瘤作用的有效成分。方法 MTT法测定紫杉醇单独,或在无细胞毒浓度的通光散单体成分存在下对肿瘤细胞增殖的半数抑制浓度(IC50);在荷瘤裸鼠模型上测试紫杉醇单独、或与通光散单体成分联用时对肿瘤的抑制效果。结果通光散的5个C21甾体去氧糖苷[通光散新苷C(Tenacissimoside C,M-12)、Marsdenoside A(M-13)、Marsdenoside C(M-17),通光散新苷A (Tenacissimoside A , M-18)和 Tenacissoside E(M-21)]、6个 C21甾体苷元[11α- O- Tigloyl-12β- O- acetyl tenacigenin B(M-3)、11α-O-Benzoyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B(M-4)、11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O-tigloyl-tenacigenin B(M-5)、11α-O-2-Methylbutanoyl-12β-O-benzoyl-tenacigenin B(M-9)、11α-O-2-Methyl-butanoyl-12β-O-acetyl-tenacigenin B(M-11)和11α,12β-Di-O-tigloyl-tenacigenin B(M-19)]都能明显降低紫杉醇对人宫颈癌细胞HeLa、人结肠癌细胞HCT-15、人鼻咽癌细胞CNE、人肝癌细胞HepG2的IC50值,但3个无酯基取代的C21甾体苷元通光散苷元乙(Tenacigenin B,A-1)、17β-通光散苷元乙(17β-Tenacigenin B,A-2)和通光散苷元甲(Tenacigenin A,A-3)无体外化疗增效活性;在HeLa移植瘤裸鼠模型上,通光散苷元M-11和通光散苷M-13能够明显增强紫杉醇对肿瘤的抑制作用。结论通光散中的Tenacigenin B酯类衍生物具有增强紫杉醇的抗肿瘤作用,苷元C-11位和C-12位的酯基取代对其增强抗肿瘤作用必不可少。
作者:戴铃林;田汝华;艾香英;张艳平;周娟;朱瑞静;胡英杰;沈小玲 刊期: 2015年第03期
目的:探讨miR-155在溃疡性结肠炎(UC)中的作用机制。方法构建miR-155高表达溃疡性结肠炎小鼠模型,并进一步采用Western blot方法检测外周血白细胞转录调节因子-1(EST-1)及Th17相关炎症因子蛋白表达。结果在UC模型组,miR-155基因转染后小鼠外周血白细胞中miR-155表达量较对照显著升高,且与UC结肠炎症程度呈正相关;UC模型组小鼠外周血白细胞中Est-1呈低表达,而Th17相关细胞因子(IL-17、IL-23及IL-6)呈相对高表达;miR-155转染后,UC小鼠这种变化趋势更加显著,Est-1表达更低,而IL-17、IL-23及IL-6表达更高。结论 miR-155通过抑制Ets-1表达,进而促进Th17相关炎症因子分泌参与溃疡性结肠炎的发病。
作者:陈斌;刘志辉;王淑平;侯江涛;赵利娜;兰绍阳;刘凤斌 刊期: 2015年第03期
目的:建立积贝消肿胶囊指纹图谱及其含量测定的方法。方法样品经过甲醇超声提取后,过滤、进液相色谱仪测定,采用Alltech C18色谱柱分离;梯度洗脱;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:205 nm;柱温:30℃。结果在指纹图谱中标示了15个共有峰,以5号峰为参照峰,2、3、6号峰面积接近或大于总峰面积的10%。并对色谱峰中主要的皂苷类成分进行了含量测定,在0.160~0.800 mg·L-1浓度范围内,线性相关系数r>0.9996,回收率均>98%,方法学考察结果符合建立指纹图谱的技术要求及含量测定要求。结论应用HPLC指纹图谱结合主要皂苷类成分含量测定可以更好地控制积贝消肿胶囊制剂的质量。
作者:陆强;李万红;胡世强 刊期: 2015年第03期
目的:研究中药药对虎杖-桂枝对急性痛风性关节炎的影响。方法取雄性SD大鼠48只,随机分为6组(每组8只),即正常对照组,模型组,秋水仙碱组(0.1 g·kg-1),虎杖-桂枝低、中、高剂量组(3.5,7,14 g·kg-1)。正常对照组和模型组给予等量生理盐水,其他各组给予相应药物灌胃,每天1次,连续7d。于灌胃的第4天模型组与各给药组大鼠右后踝关节注射25 mg·mL-1尿酸钠(MSU)0.2 mL 1次,正常对照组给予同量的生理盐水,观察各组大鼠不同时间点足趾容积的变化;第7天灌胃1 h后取血,ELISA法测定血清白细胞介素1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)含量,荧光定量PCR检测外周血单核细胞Toll受体2(TLR2)、Toll受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)的表达。取血后处死动物,取右后踝关节进行病理学观察。结果与模型组比较,在造模后2 h和6 h虎杖-桂枝药低、中剂量组可显著减小大鼠足趾容积率,48 h和72 h虎杖-桂枝药对低、中、高剂量组大鼠足趾容积均显著减小,差异有统计学意义(P<0.05)。虎杖-桂枝药对各剂量组可不同程度的减少关节滑膜炎症细胞浸润反应和血管充血程度。与模型组比较,虎杖-桂枝药对各剂量组可显著减少IL-1β的含量,抑制TLR2、TLR4及MyD88基因的表达(P<0.01)。结论虎杖-桂枝药对低、中、高剂量组对急性痛风性关节炎大鼠具有显著的改善作用,其机制可能是通过影响血中IL-1β的水平,下调TLR2、TLR4、MyD88基因的表达来发挥作用。
作者:顾祖莲;黄惠珠;施琬;胡旭光;韩彬 刊期: 2015年第03期
目的:从脂质代谢、血管内皮功能、炎症介质水平和斑块稳定性等方面探讨气血并治方组分配伍防治免疫损伤结合高脂饲料致兔实验性动脉粥样硬化(AS)模型的药理效应和作用机制。方法日本大耳白兔70只,雄性,经耳缘静脉注射牛血清白蛋白生理盐水溶液(250 mg·kg-1)造成免疫应激损伤,注射后即喂食高脂饲料复制AS模型,气血并治方组分配伍分为A、B、C、D、E、F共6个部位。实验分为①正常对照组(普通颗粒饲料);②模型组(高脂颗粒饲料,以下各组相同);③阳性对照药组,辛伐他汀3.60 mg·kg-1;榆全方提取物配伍组,气血并治方1.11 g·kg-1;虞D+E配伍组,0.247 g·kg-1;愚D+E优化组,0.247 g·kg-1;舆D+E原方配伍+F部位提取物组(D+E+F配伍组),0.26 g·kg-1。所试药物用自来水稀释所需浓度,连续灌胃72 d,实验结束后测定兔主动脉斑块病理、血脂水平、血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)含量、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平等指标。结果病理图像分析表明,全方提取物组、D+E+F配伍组、辛伐他汀组与模型组的斑块管腔面积比较,差异有统计学意义(P <0.01),各给药组的兔主动脉斑块积分值均较模型组显著降低(P <0.01,P <0.05)。与模型组比较,D+E配伍组、D+E优化组、D+E+F配伍组能显著降低甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和载脂蛋白(ApoB)的水平(P<0.05,P<0.01);全方提取物组、D+E配伍组、D+E优化组及D+E+F配伍组均有降低ET和升高一氧化氮(NO)的作用(P<0.05,P<0.01),全方提取物组、D+E+F配伍组可显著降低IL-6水平(P <0.05,P<0.01)。结论气血并治方全方提取物和D+E+F配伍对兔AS的诸多环节均有一定的药理作用,不同提取物配伍对防治AS的环节不尽相同,综合效果,气血并治全方提取物组和D+E+F配伍组具有一定的优势。
作者:刘剑刚;马鲁波;史大卓;董国菊;张红霞;栾连军;程翼宇 刊期: 2015年第03期
目的:建立京大戟中大戟二烯醇的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,使用汉邦Benetnach C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.2%磷酸(83∶17),流速为1 mL·min-1,柱温30℃,检测波长为203 nm。结果大戟二烯醇进样量在0.47~2.85μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为99.96%(n=6),RSD为0.97%。结论该方法能够准确测定京大戟中大戟二烯醇的含量。
作者:张乐林;葛秀允;孙立立 刊期: 2015年第03期
根据脑缺血临床病症特点,对目前常用的脑缺血模型进行归纳分析,探讨现有脑缺血模型与临床病症的吻合程度及应用前景。现有的脑缺血动物模型分为全脑缺血模型与局灶性脑缺血模型,在一定程度上代表临床脑梗塞、急性脑缺血、血管性痴呆等病症,而且模型复制方法多样,但现有模型复制的因素相对单一,与临床脑缺血仍存在不小差距。根据现有脑缺血模型与临床病症特点的吻合程度及以中医中风症候特点,提出了制作相关复合性脑缺血动物模型的设想。
作者:贾佼佼;白明;苗明三 刊期: 2015年第03期
《中药新药与临床药理》杂志为中药新药研发、中药临床药理学科重要的学术交流平台,学科影响指标、影响因子以及学科排序在全国同类期刊中位居前列,并全面进入国内重要的核心期刊评价系统。在2014年出版的《中国学术期刊影响因子年报(自然科学与工程技术)》中本刊影响因子数据:复合影响因子为0.987,他引影响因子为0.969;期刊综合影响因子为0.584,他引影响因子为0.566;基金论文比为0.84,在中医学与中药学类120种期刊中列第12位,成为中医药行业具有较高学术地位和重要影响的期刊之一。
作者:《中药新药与临床药理》编辑部辑 刊期: 2015年第03期
目的:研究吉祥草中甾体皂苷类成分及其体外抗肿瘤作用。方法运用正相、反相、凝胶柱色谱和波谱分析方法对吉祥草中的化学成分进行分离和结构鉴定,以人肾癌786-O细胞作为体外抗肿瘤实验模型,采用MTT法对化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果从吉祥草正丁醇萃取部分分离并鉴定了5个化合物,分别为异万年青-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖皂苷(1)、(25R)-5β-spirostane-1β,2β,3β,4β,5β,6β-hexol(2)、凯提皂苷元(3)、凯提-5-O-β-D-吡喃葡萄糖皂苷(4)、吉托皂苷元-3-O-β-D-半乳糖苷(5),其中化合物1和5为首次从该植物中分离得到。体外抗肿瘤活性实验结果显示化合物1、2、3对人肾癌786-O细胞具有较强的细胞毒活性,其半数抑制浓度(IC50)分别为79.23,30.15,58.46μmol·L-1。结论化合物1和5为首次从吉祥草中分离得到,化合物1、2、3对人肾癌786-O细胞具有细胞毒活性。
作者:刘海;杨建琼;马华谋;王飙 刊期: 2015年第03期
目的:探讨苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路的调节作用并揭示其改善胰岛素抵抗作用的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素(STZ)注射复制2型糖尿病大鼠模型,分别以苦瓜总皂苷低、中、高剂量(100,200,400 mg·kg-1·d-1)和二甲双胍(50 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗,共8周。取肝脏组织分别用RT-PCR方法和Western blot方法检测蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP-1B)、细胞因子信号抑制物3(SOCS-3)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的mRNA和蛋白表达量。结果与模型组比较,苦瓜总皂苷各剂量组SOCS-3和JNK的mRNA和蛋白表达量均降低,PTP-1B mRNA也降低(P<0.01)。而且SOCS-3和JNK的mRNA和蛋白表达量随着苦瓜总皂苷剂量的增加表达量逐渐递减,呈剂量依赖关系。结论苦瓜总皂苷改善胰岛素抵抗作用机制很可能是下调SOCS-3、JNK mRNA和蛋白的表达量进而使胰岛素信号转导通路的作用增强。
作者:马春宇;王慧娇;于洪宇;耿丽晶 刊期: 2015年第03期
目的:初步检测缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体(Oats)中的2个主要亚型(Oat1,Oat3)的影响。方法以缩泉丸和真武汤及方中各药水煎剂、丙磺舒、氢氯噻嗪给NIH小鼠灌胃,每天2次,连续5 d,另设纯水对照组。末次给药后所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid, PAH)30 mg·kg-1,然后在1,2.5,5,7.5,10,15,20 min时分别从各组各取10只小鼠处死收集全血,并迅速摘取双肾,测定血清及肾匀浆液中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)求出血清及肾组织匀浆液中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β),分布容积(Vd),清除率(CL)和药-时曲线下面积(AUC0-20 min);从各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较小鼠肾脏中Oat1、Oat3 mRNA的表达量。另从各组各取10只小鼠,末次给药后1 h,断头处死后,取右肾做肾切片摄取PAH试验。结果与纯水对照组比较,真武汤组、茯苓组t1/2β显著延长(P<0.01),缩泉丸、乌药、附子各组t1/2β显著缩短(P<0.05,P<0.01);缩泉丸、益智仁、山药、真武汤、白芍、生姜、茯苓各组Vd显著降低(P<0.05,P<0.01),附子组Vd升高(P<0.01);缩泉丸、山药、真武汤、白术、生姜、茯苓各组CL均显著降低(P<0.05,P<0.01);除益智仁、白芍、茯苓各组AUC0-20 min无显著变化外(P跃0.05),其他供试物组均显著增大(P<0.01)。各供试物组肾脏与血清AUC0-20 min比值均在0.247~0.475之间,与纯水对照组相似;肾切片摄取PAH试验显示,与纯水对照组比较,缩泉丸、乌药、山药、真武汤、白术、白芍、附子、生姜、茯苓各组摄取PAH量明显降低(P<0.05,P<0.01)。与纯水对照组比较,益智仁组、附子组小鼠肾脏Oat1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),而缩泉丸组、真武汤组Oat1 mRNA表达水平则显著下调(P<0.01);缩泉丸、益智仁、附子各组小鼠肾脏Oat3 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),而真武汤组Oat3 mRNA表达水平则显著下调(P<0.01)。结论缩泉丸及其君药益智仁、真武汤及其君药附子可能通过影响有机阴离子转运体的2个主要成员Oat1,Oat3的表达导致肾脏损伤。
作者:张娜;奇锦峰;余文浩;孙晨;王永辉;林梅 刊期: 2015年第03期