学术投稿

血液中KRAS基因状态在非小细胞肺癌骨转移患者中的预后作用

张靖宇;程磊;蒋华;姜维美;钱晓萍

关键词:癌, 非小细胞肺, 骨转移, KRAS, 唑来磷酸
摘要:目的:非小细胞肺癌患者组织中KRAS基因状态与治疗疗效及预后相关, 检测外周血中循环DNA 改变被认为是一种无创的、 很有潜力的一种诊断和预测疗效的手段. 本研究的目的是探讨血液中KRAS基因状态在非小细胞肺癌骨转移患者中的预后作用. 方法:总结2010年12月至2013年4月在我院经姑息性化疗及唑来磷酸治疗的非小细胞肺癌骨转移患者的疗效.检测所有患者外周血中KRAS基因突变情况. 分析KRAS突变状况与患者临床特征、疾病控制率(DCR)和无疾病进展生存(PFS)的相关性. 结果:总共有77例患者进入本项研究,患者血液中KRAS突变率为24.7%. 血液中KRAS突变状况与入组患者临床特征无明显相关性. 总DCR为68.8%,KRAS突变组DCR为47.4%,KRAS野生型组DCR为75.9%,差异有统计学意义(P = 0.02). 平均 PFS 为 6.399 个月,突变型和野生型 KRAS 患者 PFS 分别为 3.291 个月和7.417个月,差异有统计学意义(P = 0.000).经多因素cox 风险回归分析证实血液中KRAS基因状态是一个独立的预后因子.结论:外周血中KRAS基因突变可作为非小细胞肺癌骨转移治疗中的一个不良预后因子,可能与唑来磷酸治疗疗效相关.
实用医学杂志相关文献
  • 超声引导下球囊扩张法建立标准通道经皮肾镜取石508例

    目的:探讨超声引导下球囊扩张法建立标准通道的经皮肾镜取石术的安全性和有效性. 方法:回顾2012年12月至2014年12月于四川省人民医院泌尿外科行超声引导下穿刺、球囊扩张法建立标准通道的经皮肾镜碎石、取石术治疗上尿路结石的 508 例患者资料,患者男女比例 340:168,平均年龄(48.4 ± 12.0)岁;共540 侧上尿路结石,包括肾结石 495 侧(91.7%),输尿管上段结石 45 侧(8.3%);其中鹿角形结石98侧(18.1%),多发结石335侧(62.0%),单发非鹿角形结石107 侧(19.8%). 既往曾行开放手术取石者31例;平均结石大径(31.3 ± 11.9)mm. 结果:共完成手术559例次,均一期成功建立通道,其中单通道手术543例次、双通道手术16例次. 平均手术时间(79.3 ± 38.1)min,平均首个通道建立时间(8.2 ± 3.0)min,平均结石处理时间(40.5 ± 35.4)min;术后平均住院时间(7.9 ± 2.9)d. 一期手术结石清除率80.4%,其中单发非鹿角形结石为100.0%、多发结石及鹿角形结石75.5%;再次手术28 例(再次经皮肾镜手术19 例,输尿管软镜手术9例),终手术清石率85.4%. 术中及术后并发症68例(12.2%),其中术后发热45例(8.1%),无感染性休克患者;接受输血22例(3.9%),行选择性肾动脉栓塞5 例(0.9%),无肾切除患者. 无中转开放手术,气胸1例,无其他毗邻脏器损伤. 结论:超声引导下球囊扩张法建立标准通道的经皮肾镜取石术对于上尿路结石的治疗安全有效.

    作者:黄建林;廖勇;安宇;黄翔;何鹏;邱明星 刊期: 2015年第15期

  • Solitaire AB支架辅助栓塞复杂动脉瘤161例

    随着神经介入材料工艺及介入技术的不断发展, 对于复杂形态的动脉瘤,采用支架辅助技术亦可获致密、安全的栓塞效果[1]. 我科自2001 年采用Solitaire AB 支架辅助栓塞动脉瘤 161例并获良好疗效,现报告如下.

    作者:向欣;杨华;彭瀚;吕莹;徐学友;出良钊;王凡 刊期: 2015年第15期

  • 尿毒清颗粒治疗干燥综合征肾损害的临床疗效

    目的:观察尿毒清颗粒治疗干燥综合征肾损害的临床疗效. 方法:35 例患者按随机数字表法分为对照组与治疗组,对照组患者以常规方法进行治疗,治疗组患者在对照组治疗的基础上加用尿毒清颗粒,连续治疗 3 个月,对两组患者治疗前后的临床疗效、血红蛋白、血清肌酐及血尿素进行比较. 结果:对照组有效率 41.2%,治疗组有效率 72.2%,两者比较差异具有统计学意义(P < 0.05),治疗组患者各项指标改善情况显著优于对照组(P < 0.05). 结论:尿毒清颗粒可以明显改善干燥综合征肾损害患者多项指标,疗效显著.

    作者:贾军利;王淑萍;李迎婕;李春玲;肖志娟 刊期: 2015年第15期

  • 双重抗血小板聚集治疗对伴有颅内外血管狭窄的缺血性卒中患者的二级预防

    目的:研究阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板聚集治疗对伴有颅内外血管狭窄的缺血性卒中的二级预防效果. 方法:选择2013年3月至2014年4月因缺血性卒中且伴颅内外血管狭窄在我院神经内科住院治疗的患者135例为研究对象,随机分为治疗组及对照组,在常规治疗基础上,治疗组予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,对照组予阿司匹林治疗,共治疗3 个月,观察卒中复发率和副作用. 结果:治疗组和对照组3个月的复发率分别为9.8%、28.3%,差异有显著性. 两组患者均无严重出血事件发生. 结论:短期内应用氯吡格雷联合阿司匹林对伴有颅内外血管狭窄的缺血性卒中患者的二级预防效果优于单用阿司匹林,且没有严重的出血事件发生.

    作者:左凤同;刘辉;吴慧君;刘洁琼;苏娜;董爱勤 刊期: 2015年第15期

  • 恒温滚环扩增技术检测肠道病毒71型

    目的:建立一种三向连接构造(three-way junction formation,3WJ)组合引物介导的滚环扩增技术(primer generation-rolling circle amplification,PG-RCA)检测肠道病毒71型(EV71). 方法:根据EV71 VP1基因保守区设计3WJ模板T、3WJ引物P以及环状探针CP前体. 对EV71进行恒温滚环扩增,检测患者咽拭子中EV71. 结果:建立的新的滚环扩增技术能检测到amol级的合成RNA,检测临床标本时特异性强、敏感度好. 结论:3WJ组合PG-RCA恒温滚环扩增技术检测肠EV71特异性强、敏感性好、不需昂贵的PCR荧光检测仪,便于基层医院开展.

    作者:张宏萍;周敏;陆仁飞;李雪梅 刊期: 2015年第15期

  • 全膝关节置换术后应用自体血回输装置有效性及安全性的Meta分析

    目的:以 Meta 分析的方法评价全膝关节置换术后使用自体血回输装置的有效性和安全性.方法:计算机全面检索 Pubmed、Embase、Cochrane Library、CBMdisc、CNKI、VIP、WANGFANG 等数据库,采用Cochrane 协作网推荐的 RevMan 5 . 3 . 5 软件进行 Meta 分析. 结果:共纳入随机对照试验文献 17 篇,共计1 993例患者.Meta 分析结果显示,术后使用自体血回输装置可减少术后异体血输血率,与负压引流装置组对比,差异具有统计学意义[16.59% vs 37.47%, OR:0.28(0.14 ~ 0.55), Z = 3.67, P < 0.000 1],而与不引流组对比,其差异无统计学意义,但具有一定临床价值及意义[13.05% vs 16.91%, OR:0.73(0.47 ~ 1.13), Z = 1.41, P = 0.16]. 在术后第3天血红蛋白(Hb)水平、住院时间、术口感染这三个结局指标上,自体血回输装置与负压引流装置/不引流比较差异无统计学意义. 结论:本系统评价为自体血回输装置降低输血率的临床有效性提供循证医学的证据支持,对术后第3 天Hb 水平、住院时间、术口感染等有效性及安全性进行系统评价,与常规负压引流装置/不引流进行比较,术后使用自体血回输装置是安全可靠的.

    作者:洪坤豪;潘建科;潘碧琦;杨伟毅;刘军;谢辉;郭达 刊期: 2015年第15期

  • 中老年人亚临床甲减对肺部感染发病的影响

    亚临床甲减是指促甲状腺激素(TSH)升高,血浆游离甲状腺素(FT4)正常,无明显临床症状的甲减. 其对血脂、心血管系统、精神状况以及生育能力的危害已被许多研究所证实,英国流行病学研究发现,8%的女性,3%的男性患有亚临床甲减, 在55岁以上的女性人群中, 该病的发病率高达10%,其每年向临床甲减转化的发生率为3%~4%[1]. 现该病已在临床工作中逐渐受到重视,但相关亚甲减与肺部感染的研究乏善可陈[2]. 本文收集了我院住院患者的相关资料,着眼于亚甲减发病率较高的中老年患者,发现了该病常见并发症的同时,观察到其对中老年患者肺部感染发病率也有明显影响,为给临床治疗提供依据,特报告如下.

    作者:李洋阳 刊期: 2015年第15期

  • 小干扰RNA沉默Nanog基因对人肺腺癌A549细胞迁移及侵袭能力的影响

    目的:观察小干扰 RNA(siRNA)沉默 Nanog 基因对人肺腺癌 A549 细胞迁移及侵袭能力的影响. 方法:将 A549 细胞分为空白对照组(A549)、阴性对照组(siNC)及实验转染组(siNanog). 以脂质体Lipofectamine2000 将Nanog 基因特异性siRNA 转染A549 细胞;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和West-ern blot方法检测特异性siRNA 对Nanog 基因在mRNA和蛋白水平沉默效果;以细胞划痕实验、Transwell侵袭实验检测干扰Nanog 基因前后A549 细胞迁移及侵袭能力的改变. 结果:RT-PCR 及 Western blot 分别显示A549-siNanog 组细胞中 Nanog 基因 mRNA 及蛋白表达(0.40 ± 0.06 及 0.50 ± 0.03)较 siNC 对照组(0.97 ± 0.03 及0.85 ± 0.02)明显下降(P < 0.05);细胞划痕及 Transwell 侵袭实验分别显示 A549-siNanog 组细胞迁移能力及侵袭能力[(57 ± 0.04)%及 69.60 ± 17.14]较 siNC 对照组[(95 ± 0.02)%及 209.60 ± 15.40]明显降低(P < 0.05). 结论:Nanog-siRNA 能有效抑制A549细胞Nanog 基因表达,降低人肺腺癌A549 细胞迁移及侵袭能力,Nanog-siRNA 可有效调控A549细胞恶性生物学行为.

    作者:王金娜;王锦光;赵磊 刊期: 2015年第15期

  • 文拉法辛联合吗啡治疗中、重度癌性疼痛的效果观察

    目的:评价文拉法辛联合盐酸吗啡缓释片治疗中、重度癌性疼痛患者的镇痛效果和药物不良反应. 方法:将中、重度癌痛122例患者随机分组,其中62例予以文拉法辛联合盐酸吗啡缓释片(试验组),60例予以盐酸吗啡缓释片治疗(对照组),评价两组疗效和副反应. 结果:两组用药后疼痛强度、中度以上疼痛缓解率第一天、第二天、第三天差异有显著性(P < 0.05),第四天及以后差异无显著性(P > 0.05),试验组优于对照组. 平均维持剂量、 平均大剂量及达到维持剂量平均时间试验组与对照组分别为 57.5 mg/d vs 80.4 mg/d、59.0 mg/d vs 80.7 mg/d、1.4 h vs 1.9 h,两组差异有统计意义(均P < 0.05). 消化道反应试验组优于对照组(27.4% vs 53.3%)(P < 0.05). 结论:文拉法辛联合吗啡治疗癌性疼痛缓解率高,吗啡剂量减少,副反应少.

    作者:黄小红;周斌 刊期: 2015年第15期

  • 眶上外侧入路显微手术治疗大脑中动脉动脉瘤

    颅内动脉瘤在脑血管疾病中居第三位,而大脑中动脉(MCA)动脉瘤约占颅内动脉瘤的 15%~25%[1],传统翼点入路是治疗 MCA 动脉瘤的经典入路[2].近年来随着医学影像学的飞速发展,显微器械的不断更新,许多治疗动脉瘤的显微微创技术应运而生, 近 3年来我科对 15 例 MCA 动脉瘤经眶上外侧入路行显微手术治疗, 手术效果良好,现报告如下.

    作者:朱国;许文辉;周志平;吴达;王中 刊期: 2015年第15期

  • 他汀类药对中枢非脑血管疾病的多效性作用及机制

    他 汀 类 药 即 羟 甲 基 戊 二 酰 辅 酶 A (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A , HMG-CoA )还原酶抑制剂,是新一代经典调脂药. 按能否通过血脑屏障(BBB)分为脂溶性和水溶性两种类型,其中脂溶性他汀包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀,水溶性他汀包括普伐他汀、美伐他汀,但在 BBB 通透性增加时均可不同程度进入脑实质[1].他汀类药可竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻碍甲羟戊酸(mevalonate, MVA)生成,影响 MVA 进一步代谢的两条途径:其一,抑制胆固醇生成,反馈性激活肝细胞低密度脂蛋白(LDL)受体,使胆固醇合成减少、清除增加. 其二,抑制异戊二烯类化合物合成,使Ras、Rho、Rac等小分子G蛋白和小GTP结合蛋白活性降低, 发挥抗炎、抗氧化、调节免疫等多效性作用[2]. 他汀类药对脑卒中一级、 二级预防已得到循证医学证据并广泛应用于临床.大量基础及临床研究还表明他汀类药对中枢系统非脑血管疾病具有治疗作用, 本文分别从多发性硬化(multiple sclerosis,MS)、阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson disease,PD)、癫痫、原发脑肿瘤和创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)方面对其多效性作用及可能机制作一综述.

    作者:戴庭敏;沈遥遥;张杨波;涂江龙 刊期: 2015年第15期

  • 手足口病合并脑炎相关风险因素分析

    目的:探讨外周血白细胞、血糖、肌酸激酶同工酶及发病时间与手足口病合并脑炎的关系.方法:对本科室2010年4月至2014年12月收治的1 373例手足口病儿童做回顾性分析,脑脊液常规检查结果异常作为合并脑炎的标准,对手足口病普通病例和合并脑炎病例中4项指标行统计学分析,得出相应结论. 结果:经统计分析,手足口病合并脑炎可能的风险因素中,血糖及肌酸激酶同工酶指标两组间差异有统计学意义,而外周血白细胞及发病时间,经检验两组间差异无统计学意义. 结论:血糖及肌酸激酶同工酶为手足口病合并脑炎风险因素,临床中需引起重视,而外周血白细胞及发病时间,在本研究中与手足口病合并脑炎并无相关性.

    作者:林克武;李昌崇 刊期: 2015年第15期

  • 不同时机颅内动脉瘤显微夹闭手术治疗病例分析

    目的:通过病例分析探讨颅内动脉瘤早期破裂出血显微夹闭术的佳手术时机,并分析其治疗效果. 方法:病例为我院神经外科曾收治的81例颅内动脉瘤破裂患者,患者通过CT、DSA和CTA检查确诊为颅内动脉瘤. 所有患者进行显微动脉瘤夹闭手术,24、48、72 h 内手术分别为17、44 和20 例,术后2 ~ 6个月对患者复查,评估动脉瘤夹闭是否良好,GOS 评分预后疗效是否满意,术后有无神经功能障碍的加重.结果:81 例颅内动脉瘤破裂患者术后复查 CT、DSA 或 CTA 均显示动脉瘤夹闭良好,GOS 评分预后疗效满意, 术后随访 73 例恢复良好, 轻残 5 例, 重残 3 例,24、48、72 h 内手术的疗效良好率分别为 94.12%、90.91%和85.00%. 无死亡病例发生. 结论:显微动脉瘤夹闭手术治疗颅内动脉瘤对早期破裂出血患者的治疗有良好的效果,并且出血后手术越早预后越佳.

    作者:何巍;刘荣耀 刊期: 2015年第15期

  • 大鼠肺炎链球菌脑膜炎Occludin的变化及其意义

    目的:研究肺炎链球菌脑膜炎中紧密连接的主要结构蛋白咬合蛋白(Occludin)在脑组织内表达的变化特点,探讨细菌性脑膜炎中血脑屏障的变化.方法:采用肺炎链球菌Ⅲ型菌株和等量的生理盐水脑池内注射,建立3周龄大鼠细菌性脑膜炎模型和生理盐水对照组,用免疫组化染色、Western blot技术,分别于感染后24 h、48 h、5 d后检测Occludin在脑组织内的表达. 结果:(1)Loeffler的神经行为学评分,24 h、48 h与5 d时造模组评分与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05). (2)Occludin 的表达,肺炎链球菌感染后24 h 大鼠脑组织Occludin 的表达明显降低, 与生理盐水对照组相比, 差异有统计学意义 (P <0.05);48 h 后降至低,与生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P < 0.05);5 d 表达较 48 h 上升,但仍低于生理盐水对照组(P < 0.05). 结论:细菌感染中枢神经系统后,Occludin表达下降且有先下降后增高规律,提示Occludin参与了感染性脑水肿的发生、发展过程.

    作者:董燕;杜开先;张燕;张晓莉;贾天明;郭葳 刊期: 2015年第15期

  • 两种晶体预充液对儿童心肺转流术中血糖及乳酸的影响

    目的:比较钠钾镁钙葡萄糖注射液与乳酸林格液对小儿先天性心脏病手术中的血糖及乳酸的影响. 方法:体外循环( CPB )下行室缺或房缺修补术儿童 60 例,年龄 1 ~ 6 岁,体重 8 ~ 20 kg , ASAⅡ ~ Ⅲ级,随机分为乳酸钠林格液预充组(R 组)和钠钾镁钙葡萄糖注射液预充组(L 组). 分别于麻醉诱导后(T1)、阻断主动脉后(T2)、停机前(T3)、关胸后(T4)测定患儿动脉血气、乳酸(Lac)、血糖(Glu)、电解质.结果:两组血糖及乳酸在 CPB 后均升高(P < 0.01),在 T2、T3时点 L 组乳酸低于 R 组(P < 0.05),血糖高于 R 组(P < 0.01),而 T4时两组乳酸及血糖均无统计学差异(P > 0.05). 结论:钠钾镁钙葡萄糖注射液作为儿童 CPB 晶体预充液,能提供能量底物,降低乳酸浓度,对电解质及血气影响小,其预充效果优于乳酸林格液.

    作者:吕洁;高鸿;欧炜;邹小华;谭立;田强 刊期: 2015年第15期

  • 异丙酚不同镇静深度对全麻老年患者脑氧代谢的影响

    目的:评价异丙酚不同镇静深度对全麻老年患者脑氧代谢的影响. 方法:选择腹腔镜下胆囊切除术老年患者60例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄65 ~ 75岁,体质量45 ~ 75 kg. 采用随机数字表法分为3组(n = 20). 并根据异丙酚靶控浓度分为A组(3 μg/mL)、B组(4 μg/mL)、C组(5 μg/mL),在麻醉诱导后调整各组靶控浓度,于麻醉诱导前(T0)、气管插管时(T1)、切皮时(T2)、手术结束时(T3)时经桡动脉、颈内静脉球部采集血样行血气分析,计算动脉-颈内静脉血氧含量差(Da-jvO2)和脑氧摄取率(CERO2).结果:B、C两组T2、T3时Da-jvO2和CERO2显著低于 A 组,而 CjvO2则显著高于 A 组;而 B、C 两组间差异无统计学意义(P > 0.05);T1~T3时A组NI值显著高于B组,B组NI值显著高于C组(P < 0.05). 结论:异丙酚靶控浓度4 μg/mL更能改善全麻老年患者的脑氧代谢,减少脑氧摄取率.

    作者:郭瑞;何婉雯;王立勋;李辉;陈友利;李建宾 刊期: 2015年第15期

  • 缝隙连接蛋白43参与灯盏生脉胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

    目的:观察灯盏生脉胶囊(DZSM)对大鼠脑缺血再灌注损伤模型的影响及机制. 方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)的方法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型. 分为假手术组、MCAO 组、DZSM 组、甘珀酸(CBX)组、DZSM + CBX组.各组于再灌注后48 h评估大鼠神经功能缺损评分、梗死体积,测定Caspase-3表达量,MCAO 组分别于再灌注后 3、12、24、48 h 观察缝隙连接蛋白 43(Cx43)表达变化情况,再灌注后 48 h比较各组Cx43表达量. 结果:DZSM、CBX和DZSM + CBX组再灌注48 h神经功能缺损评分、脑梗死体积、Caspase-3 表达量均低于 MCAO 组(P < 0.05). 再灌注后各时间点 Cx43 表达量均升高(P < 0.05),DZSM、CBX 和 DZSM + CBX 组 Cx43 表达量较 MCAO 组低 (P < 0.05),CBX 与 DZSM + CBX 组 Cx43 表达量较DZSM组低(P < 0.05). 结论:DZSM 可减轻 MCAO 大鼠神经功能缺损评分,减少梗死体积,下调 Caspase-3表达量,其机制可能与抑制Cx43表达有关.

    作者:周子懿;高俊鹏;卢鸿基;向军;陈依萍;王立新;蔡业峰;蔡定芳 刊期: 2015年第15期

  • miR-21对ADAMTS-1的调节在肺纤维化体内外实验中的研究

    目的:探讨miR-21在肺纤维化模型中对ADAMTS-1表达水平的调节作用. 方法:(1)建立博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型和构建体外肺纤维化模型,应用qRT-PCR 检测miR-21表达水平,Western blot法观察 ADAMTS-1蛋白的表达.(2)通过体外转染miR-21相似剂(mimics)及抑制剂(inhibitors)至NIH3T3细胞,Westem blot法检测ADAMTS-1蛋白的表达. 结果:(1)在小鼠肺纤维化模型中,与空白对照组比较,博来霉素处理后的3个时间点,小鼠肺组织miR-21表达明显上调,而ADAMTS-1蛋白表达明显下调 (P < 0.01).(2) 在构建体外肺纤维化模型中,NIH3T3细胞经5μg/L的TGF-β1刺激后,ADAMTS-1 蛋白表达下调,miR-21 表达量明显上调(P < 0.01). (3)对NIH3T3 细胞转染 miR-21 相似物及抑制剂后实验结果显示,高表达miR-21 后,NIH3T3 细胞 ADAMTS-1 蛋白表达下调,反之亦然. 结论:(1)体内外实验证实,肺纤维过程中miR-21表达上升,ADAMTS-1蛋白表达下降. (2)miR-21可负调控细胞ADAMTS-1的表达水平.

    作者:赵红;姚平波;戴利;张平;何军 刊期: 2015年第15期

  • 请选用规范医学名词

    作者: 刊期: 2015年第15期

  • 内镜辅助下同一切口甲状舌管囊肿及甲状腺良性结节切除术

    甲状舌管囊肿及甲状腺良性结节性疾病均是头颈部较为常见的病变,两者可能会同时伴发. 传统的方法是一般需要在甲状腺中部水平行一较大的弧形切口, 分离颈阔肌皮瓣以暴露出甲状舌管囊肿和甲状腺病变部位,采用这样的切口术后颈前可遗留较明显手术瘢痕,影响美观. 内镜手术所达到的美容和微创效果逐渐受到学者们的重视,已开始应用在甲状腺[1]及颈部囊切除术[2]. 当两种疾病同时发生时,如何既能完整切除病灶,又能达到美容和微创的效果? 为此,笔者在成功开展无注气内镜下甲状腺手术及颈部囊肿手术的基础上,进行了内镜辅助下颈前颏下入路切口同时行甲状舌管囊肿切除及甲状腺良性结节性病变切除术.

    作者:洪伟雄;姚雪榕;蔡谦;黄晓明;郑亿庆 刊期: 2015年第15期

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