学术投稿

9-顺式维甲酸联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞毒性及MYCN、MDR1表达的影响

彭智勇;吴学东;张玉明;黄恩平;龙丽娜;李春富

关键词:神经母细胞瘤, 9-顺式维甲酸, MYCN, MDR1
摘要:目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,RA)联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞的毒性及MYCN、MDR1表达的影响,为临床合理用药提供依据.方法:RA分别与长春新碱(VCR)、顺铂(CDDP)、足叶乙甙(VP16)、阿霉素(ADR)双药联合或单独作用IMR32细胞株24 h后:(1) CCK-8法测定细胞生长抑制率;(2)流式细胞仪检测细胞凋亡率;(3)实时荧光定量PCR法检测MYCN、MDR1的mRNA表达.结果:(1)细胞生长抑制率:各双药组高于相应单药组(P<0.01).(2)细胞凋亡率:双药组高于相应单药组(P<0.01),RA +CDDP高于其他双药组(P< 0.05). (3)MYCN表达:各双药组均低于相应单药组(P<0.05),RA+VCR低于其他双药组(P< 0.05);MDR1表达:双药组高于相应单药组(P<0.05),RA+ADR高于其他双药组(P<0.01).结论:RA联合细胞毒药物对NB生长抑制、凋亡及下调MYCN表达有协同作用,可上调MDR1表达,综合分析RA与VCR或CDDP的组合可能为临床联合用药提供较合理的选择.
实用医学杂志相关文献
  • 筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

    近年来,临床上以吉非替尼(gefitinib)及厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存率方面显示出令人满意的效果,但是EGFR-TKI的疗效在不同个体中差异较大.因此,筛选EGFR-TKI治疗NSCLC受益者生物标志物是当前亟待解决的课题.1 EGFR突变目前已证实EGFR基因酪氨酸激酶区域中外显子19的缺失或L858R基因的点突变促进EGFR受体的形成,从而对吉非替尼和厄洛替尼治疗敏感.在接受EGFR-TKI治疗的患者中,有67.7%的EGFR突变者相对于17.2%野生型EGFR有显著反应(P=0.002),EGFR突变阳性者较野生型EGFR者的生存期延长7.2~20个月(P< 0.000 1)[1].但用于生存预测的数据尚存在争议,一些研究更倾向于EGFR突变是一种提示预后的因素,因为在紫杉醇与卡铂联合或不联合厄洛替尼同步治疗(TRIBUTE)试验或NSCLC应用吉非替尼联合治疗评价(INTACT)试验中提示EGFR突变者即使在只用化疗的患者中亦显现出很好的作用[2].多变量分析表明EGFR突变可以作为预测EGFR-TKI治疗效果的一个独立因素.

    作者:陈颖;梁建广;张卫东 刊期: 2013年第07期

  • 莫西沙星经ERK1/2通路抑制铜绿假单胞菌诱导气道上皮细胞产生MUC5AC

    目的:研究喹诺酮类抗生素莫西沙星(moxifloxacin,MXF)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)诱导气道上皮细胞表达产黏蛋白MUC5AC的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:体外培养NCI-H292细胞,用不同浓度的PA、产藻酸盐型PA脂多糖(光滑型,sPA-LPS)、非藻酸盐型PA脂多糖(粗糙型,rPA-LPS)刺激,然后加入不同浓度MXF孵育24h,分别采用ELISA和实时定量PCR检测MUC5AC蛋白和mRNA的表达情况,Westem blot检测NCI-H292细胞内ERK1/2的激活情况.结果:PA、sPA-LPS和rPA-LPS能明显诱导NCI-H292细胞产生和表达MUC5AC,并能促进ERK1/2磷酸化.而MXF处理后,能以剂量依赖性方式抑制PA、sPA-LPS或rPA-LPS诱导的MUC5AC蛋白表达,并有效抑制ERK1/2的磷酸化.结论:MXF能抑制PA诱导的黏蛋白表达,因此有望用于PA诱导的黏蛋白过度分泌的治疗.

    作者:谢莉;谭小武;曾赛丽;周洲;游晓星;何振华 刊期: 2013年第07期

  • 微波消融对荷恶性黑色素瘤小鼠免疫功能的影响

    目的:探讨微波消融对荷恶性黑色素瘤小鼠免疫状态的影响.方法:建立C57BL/6J小鼠B16黑色素瘤皮下移植模型,随机分为消融组和对照组.流式细胞术检测血清T淋巴细胞比例;免疫组化检测肿瘤组织CD68、CD49b的表达;ELISA法检测瘤内IFN-γ、IL-2、TNF-α含量;观察皮下移植瘤体积变化.结果:与对照组相比,消融组血清CD4+T淋巴细胞比例显著增高(P<0.01),CD25+T淋巴细胞比例显著降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞比例差异无显著性(P>0.05).与对照组比较,消融组肿瘤组织CD68、CD49b的含量显著提高(P<0.01).消融组IFN-γ、IL-2、TNF-α含量显著高于对照组(P<0.01).在不同观察时间点,消融组皮下移植瘤体积均显著小于对照组(P<0.01).结论:微波消融能上调抗肿瘤T淋巴细胞亚群,激活天然免疫细胞,增加抗肿瘤细胞因子,从而产生抗肿瘤效应.

    作者:李纪强;姜兆静;陈俊;曾融;张积仁 刊期: 2013年第07期

  • 胸腺瘤切除术后肌无力危象对患者长短期疗效的影响

    目的:探讨重症肌无力合并胸腺瘤切除术后发生肌无力危象与患者近期预后的关系及对远期疗效的影响.方法:回顾性分析我院10年间因重症肌无力合并胸腺瘤术后收入SICU的患者的临床资料.结果:术后肌无力危象的发生增加了重症肺炎、呼吸机相关性肺炎、呼吸机使用时间、SICU停留时间及住院时间(均P<0.001).术后肌无力危象的发生可影响患者近期预后(P<0.001),而对远期疗效无影响.结论:重症肌无力合并胸腺瘤切除术后早期发生肌无力危象可影响患者近期预后但并不影响远期疗效.

    作者:张捷 刊期: 2013年第07期

  • 9-顺式维甲酸联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞毒性及MYCN、MDR1表达的影响

    目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,RA)联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞的毒性及MYCN、MDR1表达的影响,为临床合理用药提供依据.方法:RA分别与长春新碱(VCR)、顺铂(CDDP)、足叶乙甙(VP16)、阿霉素(ADR)双药联合或单独作用IMR32细胞株24 h后:(1) CCK-8法测定细胞生长抑制率;(2)流式细胞仪检测细胞凋亡率;(3)实时荧光定量PCR法检测MYCN、MDR1的mRNA表达.结果:(1)细胞生长抑制率:各双药组高于相应单药组(P<0.01).(2)细胞凋亡率:双药组高于相应单药组(P<0.01),RA +CDDP高于其他双药组(P< 0.05). (3)MYCN表达:各双药组均低于相应单药组(P<0.05),RA+VCR低于其他双药组(P< 0.05);MDR1表达:双药组高于相应单药组(P<0.05),RA+ADR高于其他双药组(P<0.01).结论:RA联合细胞毒药物对NB生长抑制、凋亡及下调MYCN表达有协同作用,可上调MDR1表达,综合分析RA与VCR或CDDP的组合可能为临床联合用药提供较合理的选择.

    作者:彭智勇;吴学东;张玉明;黄恩平;龙丽娜;李春富 刊期: 2013年第07期

  • 心脏NOS1AP基因常见遗传变异与QTc间期及心源性猝死

    心肌细胞复极化延长与普通人群中心血管疾病发病率与死亡率的增高密切相关[1].长QT综合征易感基因突变能显著增加患者心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)的风险:[2].SCD是发达国家常见死因之一[3].体表心电图心率校正的QT间期(corrected QT interval,QTc间期)是心律失常发生与SCD研究中常用的指标之一[1].QTc 间期延长是SCD的危险因素之一[4].大约35%的QT间期变异具有遗传性[5].

    作者:黄雷;袁自闯;余彦耿;成建定 刊期: 2013年第07期

  • 自身免疫性甲状腺病与甲状腺癌的相关性研究进展

    甲状腺癌是生长快也是常见的内分泌恶性肿瘤之一,近年来许多资料表明甲状腺癌的发病率在全球各地都有逐年上升的趋势.有数据显示,在美国,甲状腺癌约占每年新发内分泌肿瘤的94.5%[1].甲状腺癌是由上皮细胞起源的内分泌恶性肿瘤,分为乳头癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌.其中乳头癌占整个甲状腺癌的绝大多数.甲状腺自身免疫性疾病又是常见的导致甲状腺功能紊乱的自身免疫性疾病.

    作者:甘云凤 刊期: 2013年第07期

  • 非症状性癫痫患者血清胱抑素C的表达及意义

    目的:探讨胱抑素C (cystatin C,Cys C)在非症状性癫痫发病机制中的作用.方法:采用胶乳增强免疫比浊法测定33例癫痫患者(实验组)和33例正常人(对照组)血清Cys C的水平.结果:实验组Cys C血清水平[(1.14±0.41)mg/L]明显高于对照组[(0.86±0.15)mg/L],差异具有统计学意义(P<0.01),各组CysC血清水平性别差异无统计学意义(P>0.05).结论:高水平的血清Cys C可能为癫痫的血生化标志之一,并可能对研究治疗癫痫的新药提供理论基础.

    作者:刘凤英;蔡学坤;谭敏玲 刊期: 2013年第07期

  • 阿尔茨海默病不同认知障碍的睡眠特点

    目的:通过对阿尔茨海默病(AD)患者进行多导睡眠监测和认知功能的评定,了解AD患者不同认知功能障碍的睡眠特点.方法:随机选择AD患者29例,于晚上进行多导睡眠图检查,并同日评定ADAS-Cog量表.根据评分把不同认知障碍的AD患者分为轻、重两组,评价两组患者的睡眠图特点.通过SPSS 11.0建立数据库,采用成组设计的t检验,以P< 0.05为差异有统计学意义.结果:(1)语言障碍表现突出的AD患者,其SE下降、SL延长、总NREM期睡眠持续时间占AST的百分比增多.(2)实践能力障碍方面突出的AD患者,其SL延长、总NREM期睡眠持续时间占AST的百分比增加.(3)记忆障碍突出的AD患者,其AST减少、SE下降.(4)执行指令障碍方面突出的AD患者,其AST减少、SE下降、总觉醒时间增多、SL延长、总NREM期睡眠持续时间占AST的百分比增多.(5)注意力障碍突出的AD患者,其S1期睡眠持续时间占AST的百分比增多,而S2期睡眠持续时间占AST的百分比减少.结论:AD患者的语言、实践能力、记忆、执行指令及注意力等各方面障碍突出的患者分别有其各自的睡眠结构特点,NREM期的睡眠结构改变与认知功能有密切关系.

    作者:施海姗;侯乐;郑东;钟笑梅;罗新妮;陈辛茹;卢慧贤;宁玉萍 刊期: 2013年第07期

  • 缺血性脑卒中复发预测模型的构建及应用

    目的:应用Cox比例风险回归模型构建缺血性脑卒中复发的预测模型,并进行个体预测.方法:收集2008年1月1日至2009年12月31日河北联合大学附属医院神经内科确诊的初发缺血性脑卒中患者为模型构建对象,2010年6月30日完成随访工作.Kaplan-Meier法计算复发率,Cox回归模型对影响复发的危险因素进行单因素和多因素分析,建立复发模型及个体预后指数.结果:随访结束共有79例患者复发,1年复发率为13.4%.Cox回归模型分析显示:年龄、高血压史、家族卒中史、总胆固醇、ESRS评分、病情进展是影响患者复发的独立因素,据此建立了复发模型及个体预后指数方程.应用ROC曲线分析的方法得出2.289为截断点,此时模型的灵敏度为0.731,特异度为0.795.结论:应用Cox回归模型建立的复发模型及个体预后指数方程,对缺血性脑卒中是否复发可作出初步判断.

    作者:安雅臣;王玉浔;张江;赵晓晶;高素玲;王艳;刘国荣 刊期: 2013年第07期

  • 甲状腺再次手术胸锁乳突肌内侧缘入路与颈白线入路手术方式的比较

    目的:探讨甲状腺再次手术胸锁乳突肌内侧缘入路的可行性及优势.方法:将145例甲状腺再次手术患者随机分为两组,分别经两种入路实施甲状腺手术:外侧入路组(n=65)和正中入路组(n=80).结果:外侧入路组手术总时间[外侧入路组70(30~ 265)min,正中入路组87(40~180)min,Z=-2.915,P=0.004]及显露甲状腺时间[外侧入路组(4.0±1.5) min,正中入路(5.0±2.0) min,t=-3.312,P=0.001]比正中入路组短.外侧入路组术中平均出血量明显少于正中入路组[外侧入路组10(5 ~ 100)mL,正中入路组30(5~ 500)mL,Z=-3.095,P=0.002].两组患者术后住院天数无显著统计学差异(Z=-0.256,P=0.798).结论:再次甲状腺手术采用外侧入路可获得相对较清晰的解剖层次,适用于大部分甲状腺再次手术.

    作者:王毅;杜嘉林;吴泽宇;区金锐;简志祥 刊期: 2013年第07期

  • 移植肾间质纤维化和小管萎缩与肾小管上皮间充质转化的关系

    目的:观察移植肾间质纤维化和小管萎缩病变与肾小管上皮间充质转化的关系.方法:选择38例同种异体肾移植术后9个月的患者,检测肾功能,移植肾行穿刺活检,按照Banff 1997慢性评分标准分为2组:第1组和第2组.然后取病理切片进行各项免疫组化检测,观察间质内细胞角蛋白、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白的表达情况,并行比较分析.结果:第1组有22例患者,第2组有16例.两组的一般临床资料差异无显著性;第2组血肌酐高于第1组,但差异无显著性(P>0.05).第1组中细胞角蛋白阳性表达率高于第2组;而第2组中波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白表达率高于第1组,差异均有显著性(P<0.05).结论:在移植肾间质纤维化和小管萎缩过程中,上皮间充质转化与其有明显的相关性;同时出现较高表达的波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白,提示纤维化程度较重.

    作者:高文波;魏军军;翁国斌;曾力 刊期: 2013年第07期

  • 离体组织剖解分离器的研制和初步应用

    目的:研制一种离体组织剖解分离器,应用于腹腔镜手术,无需扩大切口,可取出离体的病理组织.方法:24例肾癌患者,应用离体组织剖解分离器对行腹腔镜根治性肾切除术后病理肾组织实施剖解分离,分次从操作通道取出.结果:20例一次性分离成功,4例二次性分离成功,分离的条状组织碎块纵径(4.8±1.3)cm,横径(1.5±0.3)cm,均未扩大或延长切口,无病理组织残留;与同期20例延长切口取出病理肾组织相比,手术末段操作时间、切口长度有显著差异(P<0.05),避免了切开及缝合,术后无瘢痕形成.结论:应用离体组织剖解分离器,切口无需扩大,取出的病理组织完整无残留,不影响术后对组织器官的病理检查,体现了腹腔镜手术的微创优势,是一种安全、有效的取出离体器官的方法.

    作者:陈雷振;李彩风;李海涛;张晓芳;田小龙 刊期: 2013年第07期

  • 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与宫颈癌的关系研究进展

    宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着妇女的健康.2008年国际癌症研究所(International Agency for Research on Cancer,IARC)统计,全球每年新增宫颈癌病例集中在发展中国家[1].而我国统计资料显示,近年来,宫颈癌的发病率有上升的趋势,并且发病人群逐渐年轻化.因此,对宫颈癌的防治是临床上急需解决的重要问题.至今发现多种肿瘤因子与宫颈癌相关,现认为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,CD147)不仅与宫颈癌的恶性程度和不良预后相关,而且可能是引起肿瘤血管生成、生长、侵袭转移的重要原因.

    作者:白静;向小庆;叶红 刊期: 2013年第07期

  • 自体脂肪颞部多层次移植填充整形

    目的:探讨将自体脂肪通过多层次移植填充的方法和术后效果.方法:采用肿胀吸脂术抽取皮下脂肪,将抽取的脂肪进行处理、提纯后超量注射于颞部多层次,分别是皮下层、颞浅筋膜下层及颞深筋膜下层,以达到充填颞部的目的.结果:56例患者进行颞部双侧充填,脂肪注射量为13~25 mL.随访时间3~ 36个月,无破溃感染出血,脂肪液化囊肿等严重并发症,效果满意,作用持久.结论:自体脂肪颞部多层次移植填充是一种安全有效的方法,相比颞部充填膨体及硅胶,有明显优越性,值得临床推广.

    作者:黄绮梨;夏琼平;肖薇;张粤君 刊期: 2013年第07期

  • 珠海市社区居民高尿酸血症流行病学调查及其与慢性肾脏病的相关性

    目的:了解珠海市社区居民中高尿酸血痘(hyperuricemia,HUA)患病率及其与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的关系.方法:选择珠海市城区成年原住居民(n=2 135)进行横断面筛查.收集晨尿及抽取空腹血液检测尿液、血生化指标.结果:珠海市社区居民中HUA总患病率为32.41%.CKD总患病率为15.83%.CKD检出率在HUA人群(24.42%)显著高于尿酸正常人群(11.92%),差异有统计学意义(P<0.01).多元Logistic回归分析显示:血尿酸、年龄、性别、收缩压、空腹血糖、超敏C反应蛋白水平与CKD发病独立相关(P<0.05).结论:珠海市城区居民HUA及CKD患病率均高于国内其它地区及同一地区7年前的流行病学研究报道.HUA是CKD发病的独立危险因素.

    作者:邵小飞;周洪跃;刘新宇;陈佑明;李宓;梁燕;陈珊莹;李永强;Harry Holthofer 刊期: 2013年第07期

  • 正常项韧带CT解剖研究

    目的:研究正常项韧带CT解剖形态,为颈部疾病诊治提供可靠的项韧带CT解剖依据.方法:选取120例无颈椎病症状且CT扫描无明确颈椎异常的成年(20 ~ 40岁)志愿者,行颈部MSCT薄层容积扫描,将图像数据传至影像工作站,行轴位与MPR、SSD、VR、MIP重建,综合观察项韧带整体CT解剖形态,对项韧带解剖数据精确测量,并将测量结果进行统计学分析.结果:项韧带整体呈类似三菱形的韧带结构,索状部下粗上细,横断面呈类三角形,男女项韧带形态相似,但索状部横截面积和密度、膜部厚度和密度,存在性别间差异.结论:熟悉正常项韧带CT解剖结构,对颈部疾病的影像诊断和此区域外科手术等有重要的意义.

    作者:郝金华;孙小影;赵小华;揭育添;韦进 刊期: 2013年第07期

  • 肛管直肠异物嵌顿的诊治体会

    目的:探讨肛管直肠异物嵌顿产生的原因、临床不同类型诊治原则和疗效.方法:收集2003-2012年间我科在临床中诊治的肛管直肠异物嵌顿31例,回顾分析临床资料.结果:依据31例肛管直肠异物嵌顿的分类采取相应的治疗措施,所有患者均康复.病例中并发1例肛周脓肿,并发症发生率为3.23%.结论:根据肛管直肠异物嵌顿的不同情况及早选择适当的治疗方法,是顺利取出直肠异物、减少并发症、提高治愈率的关键.

    作者:蔡碧波;张振勇;张霓 刊期: 2013年第07期

  • 经皮椎体成形术单侧入路穿刺路径方法的选择及疗效

    目的:研究经皮穿刺椎体成形术单侧入路穿刺路径方法的选择及疗效.方法:利用4种不同的穿刺路径方法,在C型臂X线机监控下对92例(122个椎体节段)椎体压缩性骨折或椎体肿瘤患者行单侧经皮穿刺成形术治疗,病椎穿刺前全部行CT测量标记,并观察疗效.结果:椎体穿刺成功率100.00%,术后随访1~6个月,术后腰背部疼痛明显缓解或消失.无一例发生严重并发症,术前术后VAS评分及ODI值差异有显著性(P<0.05).结论:对于所有具有椎体成形术手术指征的椎体骨折或肿瘤,依据不同的椎体类型,只要选择合适的穿刺路径方法,均可安全有效地通过一侧进行椎体成形术,避免盲目穿刺,大大减少手术时间、手术费用及放射损伤,并获得良好疗效.

    作者:王珏;刘杨青;原涟靖;张雷 刊期: 2013年第07期

  • 阿替普酶治疗大面积肺血栓栓塞症的疗效

    目的:探讨阿替普酶治疗大面积肺血栓栓塞症(PTE)的临床疗效和安全性.方法:回顾性分析了46例大面积PTE患者的临床资料,其中阿替普酶组17例,尿激酶组29例,观察两组临床疗效及出血发生率.结果:阿替普酶组的平均秩次为17.79,高于尿激酶组的26.84,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);阿替普酶组、尿激酶组出血发生率分别为5.88%、10.34%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿替普酶溶栓治疗大面积PTE临床疗效较好.

    作者:陈泉芳;王威;邹小英;巫艳彬;蔡双启;白玉龙;黄锟 刊期: 2013年第07期

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所