学术投稿

筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

陈颖;梁建广;张卫东

关键词:筛选, 治疗效果, 非小细胞肺癌, 受益者, 吉非替尼, 野生型, 患者, 生物标志物, 酪氨酸激酶, 治疗评价, 生存预测, 同步治疗, 试验, 基因, 不同个体, 紫杉醇, 外显子, 生存期, 生存率, 分析表
摘要:近年来,临床上以吉非替尼(gefitinib)及厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存率方面显示出令人满意的效果,但是EGFR-TKI的疗效在不同个体中差异较大.因此,筛选EGFR-TKI治疗NSCLC受益者生物标志物是当前亟待解决的课题.1 EGFR突变目前已证实EGFR基因酪氨酸激酶区域中外显子19的缺失或L858R基因的点突变促进EGFR受体的形成,从而对吉非替尼和厄洛替尼治疗敏感.在接受EGFR-TKI治疗的患者中,有67.7%的EGFR突变者相对于17.2%野生型EGFR有显著反应(P=0.002),EGFR突变阳性者较野生型EGFR者的生存期延长7.2~20个月(P< 0.000 1)[1].但用于生存预测的数据尚存在争议,一些研究更倾向于EGFR突变是一种提示预后的因素,因为在紫杉醇与卡铂联合或不联合厄洛替尼同步治疗(TRIBUTE)试验或NSCLC应用吉非替尼联合治疗评价(INTACT)试验中提示EGFR突变者即使在只用化疗的患者中亦显现出很好的作用[2].多变量分析表明EGFR突变可以作为预测EGFR-TKI治疗效果的一个独立因素.
实用医学杂志相关文献
  • 多频稳态诱发电位与听性脑干反应对成人感音神经性耳聋听阈的评估比较

    目的:比较多频稳态诱发电位(ASSR)与短声听性脑干反应(ABR)对成人感音神经性聋患者听阈的评估.方法:对102例成人感音神经性聋患者分别测试ASSR反应阈、ABR反应阈和纯音测听,比较ASSR反应阈和ABR反应阈与纯音听阈的相关性,从而评估二者对行为听阈预测的准确性.结果:ASSR反应阈、ABR反应阈和行为听阈之间均有较高的相关性.二者在高频与行为听阈相关性较接近.但在低频,ASSR的相关性较ABR高.结论:ASSR和ABR均可用作感音神经性聋患者客观听阈的评估,但ASSR较ABR有更大的优势.

    作者:翟锦明;毛敏;张建国;陈观贵;刘绮明;丘理子 刊期: 2013年第07期

  • 基线空腹血糖受损转归对脉搏波传导速度的影响

    目的:探讨基线空腹血糖受损(IFG)转归对患者臂踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)的影响.方法:对符合入选标准909例IFG患者进行血液生化及baPWV检查.根据美国糖尿病学会IFG诊断标准分为IFG转归为理想血糖组、仍为IFG组、进展为糖尿病组.用Logistic回归分析IFG转归与baPWV的关系.结果:IFG转归为理想血糖组、仍为IFG组、进展为糖尿病组动脉粥样硬化检出率分别为52.1%、65.0%、79.9%.校正了年龄、性别、吸烟、饮酒、收缩压、体质量指数、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇后,与IFG转归为理想血糖组相比,仍为IFG组、进展为糖尿病组发生动脉粥样硬化的风险均增加,RR值分别为1.47和2.77.结论:基线IFG转归与baPWV变化相关,对IFG进行控制可减少动脉粥样硬化的发生风险.

    作者:杨慧;姚涛;陈朔华;姜宇;李晓芳;吴寿岭 刊期: 2013年第07期

  • 肛管直肠异物嵌顿的诊治体会

    目的:探讨肛管直肠异物嵌顿产生的原因、临床不同类型诊治原则和疗效.方法:收集2003-2012年间我科在临床中诊治的肛管直肠异物嵌顿31例,回顾分析临床资料.结果:依据31例肛管直肠异物嵌顿的分类采取相应的治疗措施,所有患者均康复.病例中并发1例肛周脓肿,并发症发生率为3.23%.结论:根据肛管直肠异物嵌顿的不同情况及早选择适当的治疗方法,是顺利取出直肠异物、减少并发症、提高治愈率的关键.

    作者:蔡碧波;张振勇;张霓 刊期: 2013年第07期

  • 儿童上消化道疾病的临床特征及与幽门螺杆菌感染的关系

    目的:观察上消化道疾病患儿的临床症状及幽门螺杆菌(H.pylori)感染的情况.方法:选择有上消化道症状的325例患儿行胃镜检查,分析患儿的主要临床症状、胃镜检查结果及H.pylori感染的相关情况.结果:(1)325例患儿上消化道疾病的检出率为96.3%,常见疾病依次为慢性浅表性胃炎59.1%,胆汁返流性胃炎12.9%,十二指肠球炎12.6%,十二指肠球溃疡11.7%.(2)腹痛在上消化道疾病中占比例高为88.3%.上消化道出血36例,以十二指肠球溃疡为主占61.1%.呕吐主要以胆汁返流性胃炎为主占47.6%.(3)各种上消化道疾病中H.pylori检出率以十二指肠球溃疡为高(71.1%),上消化道出血H.pylori检出率66.7% (24/36),慢性浅表性胃炎H.pylori检出率40.1%(77/192).(4)325例患儿中H.pylori平均感染率为42.8%,男性感染率为44.8%,女性感染率为40.4%,男女性别之间比较,差异无显著性(x2=0.65,P>0.05).各年龄组H.pylori感染率随年龄增加而升高,3~6岁组30.4%(24/79),7~11岁组42.1%(48/114),12~ 16岁组50.8%(67/132),差异有显著性(x2=8.13,P< 0.05).结论:上消化道症状患儿的上消化道疾病检出率较高,腹痛、呕吐以胃炎为多见.H.pylori感染是上消化道疾病的主要原因,与上消化道出血的发生也密切相关.

    作者:邹明艳;张勇;李锦霞;梁韶妹 刊期: 2013年第07期

  • 加巴喷丁预给药对上肢手术止血带反应的影响

    目的:观察术前应用加巴喷丁对腋路臂丛神经阻滞下上肢手术止血带反应的影响.方法:择期行上肢肘关节以下手术患者80例随机分为G组(术前1h服用加巴喷丁300 mg)和C组(安慰剂组),每组各40例.比较两组间止血带反应例数、止血带反应发生时间、止血带反应程度(视觉模拟评分,VAS)、术中需辅助芬太尼的剂量及止血带反应时血流动力学指标.结果:G组与C组在止血带反应例数、止血带反应发生时间、止血带反应程度、术中辅助芬太尼的剂量及止血带反应时血流动力学改变方面差异均有统计学意义(P<0.05).结论:术前lh口服加巴喷丁300 mg可以降低腋路臂丛神经阻滞下上肢手术止血带反应的发生率及严重程度.

    作者:漆升;李茂兵;吴新勤 刊期: 2013年第07期

  • 甲状腺再次手术胸锁乳突肌内侧缘入路与颈白线入路手术方式的比较

    目的:探讨甲状腺再次手术胸锁乳突肌内侧缘入路的可行性及优势.方法:将145例甲状腺再次手术患者随机分为两组,分别经两种入路实施甲状腺手术:外侧入路组(n=65)和正中入路组(n=80).结果:外侧入路组手术总时间[外侧入路组70(30~ 265)min,正中入路组87(40~180)min,Z=-2.915,P=0.004]及显露甲状腺时间[外侧入路组(4.0±1.5) min,正中入路(5.0±2.0) min,t=-3.312,P=0.001]比正中入路组短.外侧入路组术中平均出血量明显少于正中入路组[外侧入路组10(5 ~ 100)mL,正中入路组30(5~ 500)mL,Z=-3.095,P=0.002].两组患者术后住院天数无显著统计学差异(Z=-0.256,P=0.798).结论:再次甲状腺手术采用外侧入路可获得相对较清晰的解剖层次,适用于大部分甲状腺再次手术.

    作者:王毅;杜嘉林;吴泽宇;区金锐;简志祥 刊期: 2013年第07期

  • 筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

    近年来,临床上以吉非替尼(gefitinib)及厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存率方面显示出令人满意的效果,但是EGFR-TKI的疗效在不同个体中差异较大.因此,筛选EGFR-TKI治疗NSCLC受益者生物标志物是当前亟待解决的课题.1 EGFR突变目前已证实EGFR基因酪氨酸激酶区域中外显子19的缺失或L858R基因的点突变促进EGFR受体的形成,从而对吉非替尼和厄洛替尼治疗敏感.在接受EGFR-TKI治疗的患者中,有67.7%的EGFR突变者相对于17.2%野生型EGFR有显著反应(P=0.002),EGFR突变阳性者较野生型EGFR者的生存期延长7.2~20个月(P< 0.000 1)[1].但用于生存预测的数据尚存在争议,一些研究更倾向于EGFR突变是一种提示预后的因素,因为在紫杉醇与卡铂联合或不联合厄洛替尼同步治疗(TRIBUTE)试验或NSCLC应用吉非替尼联合治疗评价(INTACT)试验中提示EGFR突变者即使在只用化疗的患者中亦显现出很好的作用[2].多变量分析表明EGFR突变可以作为预测EGFR-TKI治疗效果的一个独立因素.

    作者:陈颖;梁建广;张卫东 刊期: 2013年第07期

  • 巨大肝脏转移性间质瘤1例

    患者男,49岁.患者于2003年5月因出现解黑便在本院行胃镜检查发现胃部占位,即行胃大部切除术,术后病理示:胃间质瘤.免疫组化:CD117(++),CD34(+++),ACT(-),S-100(+-)(图1、2).术后未行其他辅助治疗.2004年3月再次出现黑便,在上海某医院检查发现肝转移,并于2005年5月行残胃切除及脾脏切除术,术后病理:胃肠间质瘤.并行4次介入治疗,病情稳定.2005年11月复查CT示腹腔局部复发,肝脏多发性转移.介入术后腹膜后淋巴结转移,始用格列卫治疗.2011年5月起患者开始服用舒尼替尼抗肿瘤治疗.人院诊断体检:中上腹部明显隆起,中上腹壁可见手术瘢痕,未见腹壁静脉曲张,未见胃肠型及蠕动波,肝脏肋下约20 cm,表面光滑,无压痛.

    作者:徐冠军;黄龙璋;傅敬忠;邓泽锋;胡志平 刊期: 2013年第07期

  • 离体组织剖解分离器的研制和初步应用

    目的:研制一种离体组织剖解分离器,应用于腹腔镜手术,无需扩大切口,可取出离体的病理组织.方法:24例肾癌患者,应用离体组织剖解分离器对行腹腔镜根治性肾切除术后病理肾组织实施剖解分离,分次从操作通道取出.结果:20例一次性分离成功,4例二次性分离成功,分离的条状组织碎块纵径(4.8±1.3)cm,横径(1.5±0.3)cm,均未扩大或延长切口,无病理组织残留;与同期20例延长切口取出病理肾组织相比,手术末段操作时间、切口长度有显著差异(P<0.05),避免了切开及缝合,术后无瘢痕形成.结论:应用离体组织剖解分离器,切口无需扩大,取出的病理组织完整无残留,不影响术后对组织器官的病理检查,体现了腹腔镜手术的微创优势,是一种安全、有效的取出离体器官的方法.

    作者:陈雷振;李彩风;李海涛;张晓芳;田小龙 刊期: 2013年第07期

  • 鉴别肺癌与肺感染性胸腔积液实验项目的实用性评价

    目的:评价鉴别肺癌与感染性胸腔积液检查项目的实用性,为合理选择联合检测指标提供科学依据.方法:自动生化分析仪分剐测定肺癌和肺感染患者的血清和胸腔积液总蛋白、白蛋白、甘油三酯等生化指标;免疫比浊法测定载脂蛋白(Apo)A、ApoB、转甲状腺素(TTR)蛋白含量;化学发光法测定癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化醇(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYRFA21-1)3项肿瘤标志物.同时计算各项生物化学标志物的阳性率与实用性.结果:比较肺癌患者与肺感染患者之间胸腔积液10项非肿瘤标志物与3项肿瘤标志物的含量,发现非肿瘤标志物腺苷脱氨酶(ADA)、TTR和乳酸脱氢酶(LDH)有明显差异,肿瘤标志物CEA、NSE和CYRFA21-1均有显著差异.鉴别肺癌与肺感染胸腔积液,实用性指标顺序为CEA、CYFRA21-1、NSE.结论:首次报道以项目实用性评价鉴别肺癌与肺感染性胸腔积液生物化学标志物,其实用性由高到低顺序为:Glu、ADA、LDH、TTR、CEA、CYFRA21-1、NSE.

    作者:赵辉;潘涛;么作义;葛鹏;丁红梅;郭梦洋;孙续国 刊期: 2013年第07期

  • 上尿路CT三维重建在输尿管软镜处理经皮肾镜术后残石中的应用

    目的:探讨上尿路CT三维重建在输尿管软镜处理经皮肾镜术后残石中的应用价值.方法:2012年1-8月,对微创单通道经皮肾镜取石术后残留结石的42例患者行上尿路CT三维重建,充分了解肾脏集合系统结构、结石分布及结石与肾盂肾盏间的关系,测量结石所在肾盏长轴与经皮肾造瘘通道及肾盂间的夹角,指导二期输尿管软镜处理结石.结果:CT发现单发肾结石17例,多发肾结石25例,结石直径0.4 ~ 2.1cm.测得结石所在肾盏长轴与肾盂间的夹角为8~ 207°,平均87°;结石所在肾盏长轴与经皮肾造瘘通道的夹角为0~ 135°,平均43°.所有患者术中均可探及结石,采用钬激光碎石治疗,经输尿管工作鞘软镜取石34例次,经皮肾造瘩通道输尿管软镜取石14例次.手术时间16~112 min,平均(52±11)min,结石清除率为95.2%(40/42),2例结石残留直径均小于1 cm.本组无改开放手术病例,未出现感染性休克、气胸及大出血等严重并发症.结论:上尿路CT三维重建可形象直观地显示肾脏的解剖结构及与结石间的关系,有助于指导输尿管软镜寻找结石、减少手术时间并提高结石清除率和手术安全性.

    作者:徐桂彬;郑少斌;李逊;何永忠;赵海波;欧阳中敏 刊期: 2013年第07期

  • 依地酸钠钙治疗四肢皮肤撕脱伤的临床对照研究

    目的:探讨依地酸钠钙(EDTA)提高撕脱伤后皮肤成活率的效果.方法:2007年5月至2010年12月收治的四肢不完全皮肤撕脱伤患者99例,其中治疗组47例,清创缝合后于皮瓣蒂部及边缘真皮下注射EDTA 200~400mg;对照组52例,仅行清创缝合.测量两组术后2d皮瓣中央皮温与术后7d皮瓣成活面积百分比并进行统计学分拆.结果:术后2d治疗组皮瓣中央皮温[(35.00±0.65)℃]高于对照组[(34.64±0.80)℃],差异有统计学意义(P<0.05);术后7d皮瓣成活面积百分比治疗组[(90.07±7.36)%]高于对照组[(85.10±7.44)%],差异有统计学意义(P<0.05).结论:EDTA可有效提高四肢不完全皮肤撕脱伤的成活率.

    作者:荆慧田;黄德清;冯燕茹;纪大巍;毛群 刊期: 2013年第07期

  • 同时性双重癌术后双肺转移1例的化疗方案选择

    患者女,48岁,2006年10月发现左乳无痛性肿块,大小约3.0 cm×3.0cm,穿刺活检病理示:左乳腺浸润性癌.术前行胸部CT提示左上肺结节.2006年11月27日同时行左肺上叶切除术及左乳腺癌改良根治术,术后病理示:左乳浸润性导管癌,乳头及基底未见癌累及,腋窝淋巴结(1/6)见癌转移;左上肺细支气管肺泡癌,支气管断端未见癌累及,另送主动脉窗淋巴结(1/6)见癌转移,肺门淋巴结(3/5)见癌转移.免疫组化示:ER(++)、PR(++)、CerbB2(+).术后诊断为:(1)左乳浸润性导管癌PT2N1M0ⅡB期;(2)左肺细支气管肺泡癌PT1N2M0ⅢA期.术后先后行PTX+DDP方案4个疗程及CAF方案2个疗程的辅助化疗及三苯氧胺内分泌治疗,2007年10月复查CT示两肺多发结节,患者此时放弃化疗并中止内分泌治疗,行中药治疗1年余.

    作者:曾纪权;王晓;郑智;周绪堂 刊期: 2013年第07期

  • 频域光相干断层扫描观察特发性黄斑裂孔手术前后光感受器内外节的变化

    目的:通过频域光相干断层扫描(SD-OCT)观察光感受器内外节在特发性黄斑裂孔手术前后的变化.方法:前瞻性对比分析23例(25只眼)确诊并接受玻璃体手术治疗的特发性黄斑裂孔患者的临床资料,采用Topcon公司Version3.21型SD-OCT测量并对比分析手术前后水平方向上光感受器内外节缺失区直径(diameter of IS/OS absence,DIOA)的变化.结果:手术后有18只眼黄斑裂孔闭合,裂孔封闭率为72%.术前DIOA范围为551~2 900 μm,平均(1 933.16±650.80) μm;术后12个月DIOA范围为412 ~2 811μm,平均(1 329.20±780.13)μm.经配对样本的t检验,术前DIOA与术后DIOA之间不存在相关关系(r=0.37,P=0.069),手术前后差异有显著性(t=3.73,P=0.001).结论:SD-OCT能清晰观察视网膜IS/OS层的结构,特发性黄斑裂孔患者术后水平方向上光感受器内外节缺失区直径较术前明显减少.

    作者:肖泽锋;晏世刚;郭晶晶;陈建明;郭海科 刊期: 2013年第07期

  • 一种新的HBV表型耐药研究方法的建立

    目的:探索建立一种快速、简便、经济的HBV表型耐药分析方法.方法:将野生型pTriEx-HBV 1.1表达载体转染HepG2细胞,5h后给予不同浓度的LAM、ADV及ETV处理,隔天换药1次,换药2d后收集培养上清及细胞,用Dnase处理后,real-time PCR检测HBV DNA的水平.结果:上清及细胞内核心颗粒HBVDNA的水平下降2~3个数量级,大抑制率达98%,EC50值接近.结论:以上清病毒定量代替核心颗粒,建立了基于real-time PCR的HBV表型耐药分析方法,有利于HBV临床治疗的耐药监测.

    作者:朱华;苏何玲;刘永明;刘青波;马义丽;许智慧;钟彦伟;徐东平 刊期: 2013年第07期

  • 从王旭高治肝法探讨慢性乙肝分型用药特点

    慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)是发病率高、病程长、难治愈、易反复的常见传染病之一.据世界卫生组织报道,慢性乙肝感染率及并发症的发生率仍然居高不下,严重威胁到人类健康,其仍然是严重的临床和公共卫生问题[1].而中医药在慢性乙肝的治疗中具有明显的优势,可提高疗效,改善患者生存质量.正确的辨证用药是中医药取得疗效的关键.

    作者:王恩成;冯全生;王健;唐琳;张磊;张凤 刊期: 2013年第07期

  • 正常项韧带CT解剖研究

    目的:研究正常项韧带CT解剖形态,为颈部疾病诊治提供可靠的项韧带CT解剖依据.方法:选取120例无颈椎病症状且CT扫描无明确颈椎异常的成年(20 ~ 40岁)志愿者,行颈部MSCT薄层容积扫描,将图像数据传至影像工作站,行轴位与MPR、SSD、VR、MIP重建,综合观察项韧带整体CT解剖形态,对项韧带解剖数据精确测量,并将测量结果进行统计学分析.结果:项韧带整体呈类似三菱形的韧带结构,索状部下粗上细,横断面呈类三角形,男女项韧带形态相似,但索状部横截面积和密度、膜部厚度和密度,存在性别间差异.结论:熟悉正常项韧带CT解剖结构,对颈部疾病的影像诊断和此区域外科手术等有重要的意义.

    作者:郝金华;孙小影;赵小华;揭育添;韦进 刊期: 2013年第07期

  • 移植肾间质纤维化和小管萎缩与肾小管上皮间充质转化的关系

    目的:观察移植肾间质纤维化和小管萎缩病变与肾小管上皮间充质转化的关系.方法:选择38例同种异体肾移植术后9个月的患者,检测肾功能,移植肾行穿刺活检,按照Banff 1997慢性评分标准分为2组:第1组和第2组.然后取病理切片进行各项免疫组化检测,观察间质内细胞角蛋白、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白的表达情况,并行比较分析.结果:第1组有22例患者,第2组有16例.两组的一般临床资料差异无显著性;第2组血肌酐高于第1组,但差异无显著性(P>0.05).第1组中细胞角蛋白阳性表达率高于第2组;而第2组中波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白表达率高于第1组,差异均有显著性(P<0.05).结论:在移植肾间质纤维化和小管萎缩过程中,上皮间充质转化与其有明显的相关性;同时出现较高表达的波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白,提示纤维化程度较重.

    作者:高文波;魏军军;翁国斌;曾力 刊期: 2013年第07期

  • 依达拉奉对气腹大鼠肝内胆管上皮细胞凋亡、Bcl-2表达的影响

    目的:探讨氧自由基清除剂依达拉奉能否减轻气腹大鼠肝内胆管上皮细胞的再灌注损伤.方法:24只SD雄性大鼠,随机分成假气腹组(S组)、气腹组(P组)和依拉达奉干预组(E组);P、E组维持4h10 mmHg压力气腹.气腹终止前30 min E组大鼠经阴茎背静脉注射氧自由基清除剂依达拉奉3 mg/kg,P组给予等量生理盐水.气腹放气后6h取血清测定肝功能,取左肝内叶肝组织,TUNEL染色测定肝内胆管上皮细胞的凋亡指数,免疫组化检测肝内胆管上皮细胞内Bcl-2和Bax蛋白表达.结果:与S组比较,P组ALP、TBA水平明显升高(P<0.05)、肝内胆管上皮细胞Bcl-2蛋白HIS评分降低(P<0.01)、凋亡指数升高(P<0.01);E组各项指标较P组显著好转.结论:气腹引发的缺血/再灌注导致胆管上皮细胞内的Bcl-2蛋白低表达,细胞凋亡增加,胆道功能损伤;氧自由基清除剂依达拉奉可减轻损伤程度.

    作者:李文成;王刚;陈解元;邓龙姣 刊期: 2013年第07期

  • 不同强度弱恒磁场对体外大鼠内皮祖细胞功能的影响

    目的:观察不同强度弱恒磁场对体外培养大鼠内皮祖细胞(EPCs)增殖、迁移、黏附能力的影响.方法:将体外培养大鼠EPCs分为对照组及不同强度(0.1、0.5、1.0 mT)磁场组,磁场作用时间为24h,用四唑盐比色法检测EPCs增殖能力,用Transwell小室检测细胞迁移能力,并检测EPCs的黏附能力.结果:与对照组相比,0.5、1.0 mT磁场组细胞增殖能力显著高于对照组(P< 0.001);0.5、1.0 mT磁场组细胞迁移能力显著高于对照组(P< 0.01,P<0.05);0.5、1.0 mT磁场组细胞黏附能力显著高于对照组(P< 0.001),0.1 mT磁场组细胞增殖、迁移及黏附能力与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论:弱恒磁场可以促进大鼠EPCs增殖、迁移、黏附,具有预防经皮冠状动脉介入治疗后狭窄发生的潜在作用.

    作者:杨博;万军;王显悦;毕生辉;潘志国;于浩;林曦;董文鹏;王晓武 刊期: 2013年第07期

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