学术投稿

筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

陈颖;梁建广;张卫东

关键词:筛选, 治疗效果, 非小细胞肺癌, 受益者, 吉非替尼, 野生型, 患者, 生物标志物, 酪氨酸激酶, 治疗评价, 生存预测, 同步治疗, 试验, 基因, 不同个体, 紫杉醇, 外显子, 生存期, 生存率, 分析表
摘要:近年来,临床上以吉非替尼(gefitinib)及厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存率方面显示出令人满意的效果,但是EGFR-TKI的疗效在不同个体中差异较大.因此,筛选EGFR-TKI治疗NSCLC受益者生物标志物是当前亟待解决的课题.1 EGFR突变目前已证实EGFR基因酪氨酸激酶区域中外显子19的缺失或L858R基因的点突变促进EGFR受体的形成,从而对吉非替尼和厄洛替尼治疗敏感.在接受EGFR-TKI治疗的患者中,有67.7%的EGFR突变者相对于17.2%野生型EGFR有显著反应(P=0.002),EGFR突变阳性者较野生型EGFR者的生存期延长7.2~20个月(P< 0.000 1)[1].但用于生存预测的数据尚存在争议,一些研究更倾向于EGFR突变是一种提示预后的因素,因为在紫杉醇与卡铂联合或不联合厄洛替尼同步治疗(TRIBUTE)试验或NSCLC应用吉非替尼联合治疗评价(INTACT)试验中提示EGFR突变者即使在只用化疗的患者中亦显现出很好的作用[2].多变量分析表明EGFR突变可以作为预测EGFR-TKI治疗效果的一个独立因素.
实用医学杂志相关文献
  • 儿童支气管哮喘急性发作并发低钾血症的多因素分析

    儿童支气管哮喘为常见的儿科呼吸道疾病,易反复急性发作.然而在治疗儿童支气管哮喘急性发作的过程中,往往合并有低钾血症,且其发病隐匿,易被患儿其他临床症状所掩盖.本文回顾性分析儿童支气管哮喘发生低钾血症的相关因素并予以相应的预防及治疗,现报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料 按照2008年修订的中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的诊断标准[1],回顾性分析于2009年2月至2011年2月期间湖州市中心医院儿科住院病房诊治的儿童支气管哮喘急性发作的患儿,年龄3~ 12岁,平均(5.4±2.8)岁,病程6个月~8年,平均(2.3±3.2)年.

    作者:陈艳;郁峰 刊期: 2013年第07期

  • 门诊2型糖尿病患者320例血糖控制调查

    2型糖尿病血糖控制涉及饮食、运动以及药物等共同作用结果,中国人群血糖控制普遍不达标[1-3],2010年中国2型糖尿病防治指南已将中国人群HbAlc控制水平提高到7.0%,从而避免过分严格的血糖控制带来的低血糖以及死亡风险.但即便提高到7.0%,可能仍有很多患者未达标,为了解这一现状,我们对门诊2型糖尿病患者进行了调查.

    作者:潘斌斌;马建华;苏晓飞;丁波;孙睿;罗勇;郭琳 刊期: 2013年第07期

  • 股骨假体周围Vancouver B型骨折的治疗

    目的:探讨Vancouver B型股骨假体周围骨折(PFF)治疗的方法及临床疗效.方法:2009年1月至2012年1月我科收治15例全髋关节置换术后PFF患者,Vancouver B1型8例,Vancouver B2型5例,Vancouver B3型2例.Vancouver B1型均采用切开复位记忆合金环抱钢板内固定结合同种异体骨植骨,Vancouver B2、B3型予全髋关节生物型假体翻修结合记忆合金环抱钢板内固定同种异体骨植骨.结果:术后切口均为一期愈合,15例患者均得到随访,随访时间12~ 30个月,平均25个月,末次随访Harris评分平均82.4分,均达到临床骨性愈合.结论:根据PFF术前的不同分型,应选用不同的手术治疗方法;记忆合金环抱钢板结合同种异体骨植骨术在PFF Vancouver B型骨折的应用中均取得较好的临床疗效.

    作者:乐国平;张明 刊期: 2013年第07期

  • 莫西沙星经ERK1/2通路抑制铜绿假单胞菌诱导气道上皮细胞产生MUC5AC

    目的:研究喹诺酮类抗生素莫西沙星(moxifloxacin,MXF)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)诱导气道上皮细胞表达产黏蛋白MUC5AC的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:体外培养NCI-H292细胞,用不同浓度的PA、产藻酸盐型PA脂多糖(光滑型,sPA-LPS)、非藻酸盐型PA脂多糖(粗糙型,rPA-LPS)刺激,然后加入不同浓度MXF孵育24h,分别采用ELISA和实时定量PCR检测MUC5AC蛋白和mRNA的表达情况,Westem blot检测NCI-H292细胞内ERK1/2的激活情况.结果:PA、sPA-LPS和rPA-LPS能明显诱导NCI-H292细胞产生和表达MUC5AC,并能促进ERK1/2磷酸化.而MXF处理后,能以剂量依赖性方式抑制PA、sPA-LPS或rPA-LPS诱导的MUC5AC蛋白表达,并有效抑制ERK1/2的磷酸化.结论:MXF能抑制PA诱导的黏蛋白表达,因此有望用于PA诱导的黏蛋白过度分泌的治疗.

    作者:谢莉;谭小武;曾赛丽;周洲;游晓星;何振华 刊期: 2013年第07期

  • 血液系统恶性肿瘤化疗后不良事件发生的危险因素分析及其风险预测模型的建立

    目的:探寻血液系统恶性肿瘤(hematological malignancies,HMs)化疗后不良事件发生的危险因素,构建其风险预测模型.方法:采用Logistic回归分析筛选危险因素、建立风险预测模型,并用H-L卡方检验、ROC曲线对模型进行检验.结果:肝功能损害、感染、凝血功能异常、化疗强度、急性白血病、肥胖症是HMs化疗后不良事件发生的独立危险因素.H-L卡方检验(x2=13.236,P=0.067),ROC曲线下面积为0.870,95%CI(0.844,0.895),说明模型具有较好的校准度及鉴别效度;验证组验证该模型的灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、一致率分别是72.7%、87.4%、87.3%、73.0%、80.0%.结论:多因素Logistic回归模型能够较好地预测HMs化疗后不良事件发生的风险情况.

    作者:雷芳;朱彦;王丽霞;王韵;陆益龙;罗鸣;庄琴;汤郁;费小明 刊期: 2013年第07期

  • 鉴别肺癌与肺感染性胸腔积液实验项目的实用性评价

    目的:评价鉴别肺癌与感染性胸腔积液检查项目的实用性,为合理选择联合检测指标提供科学依据.方法:自动生化分析仪分剐测定肺癌和肺感染患者的血清和胸腔积液总蛋白、白蛋白、甘油三酯等生化指标;免疫比浊法测定载脂蛋白(Apo)A、ApoB、转甲状腺素(TTR)蛋白含量;化学发光法测定癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化醇(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYRFA21-1)3项肿瘤标志物.同时计算各项生物化学标志物的阳性率与实用性.结果:比较肺癌患者与肺感染患者之间胸腔积液10项非肿瘤标志物与3项肿瘤标志物的含量,发现非肿瘤标志物腺苷脱氨酶(ADA)、TTR和乳酸脱氢酶(LDH)有明显差异,肿瘤标志物CEA、NSE和CYRFA21-1均有显著差异.鉴别肺癌与肺感染胸腔积液,实用性指标顺序为CEA、CYFRA21-1、NSE.结论:首次报道以项目实用性评价鉴别肺癌与肺感染性胸腔积液生物化学标志物,其实用性由高到低顺序为:Glu、ADA、LDH、TTR、CEA、CYFRA21-1、NSE.

    作者:赵辉;潘涛;么作义;葛鹏;丁红梅;郭梦洋;孙续国 刊期: 2013年第07期

  • 阿替普酶治疗大面积肺血栓栓塞症的疗效

    目的:探讨阿替普酶治疗大面积肺血栓栓塞症(PTE)的临床疗效和安全性.方法:回顾性分析了46例大面积PTE患者的临床资料,其中阿替普酶组17例,尿激酶组29例,观察两组临床疗效及出血发生率.结果:阿替普酶组的平均秩次为17.79,高于尿激酶组的26.84,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);阿替普酶组、尿激酶组出血发生率分别为5.88%、10.34%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿替普酶溶栓治疗大面积PTE临床疗效较好.

    作者:陈泉芳;王威;邹小英;巫艳彬;蔡双启;白玉龙;黄锟 刊期: 2013年第07期

  • 转化生长因子-β3对肝纤维化的影响

    肝纤维化是各种慢性肝损伤常见和共同的病理转归,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)各成分合成与降解的失衡而致纤维组织在肝内过量沉积的结果,属可逆性病变.若进一步发展则致不可逆的肝小叶结构改建、假小叶和结节形成(肝硬化阶段).其发生发展机制主要涉及ECM生成增多与降解减少两个过程,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)在此过程中起着重要作用.转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中关键的因素.近年来研究提示[1-4]:TGF-β3可拮抗TGF-β1,发挥抗纤维化的作用.本文就现阶段国内外对TGF-β3抗肝纤维化作用机制的研究进展作一综述.

    作者:曾玲;彭英铭;沈鸿彬;安海燕 刊期: 2013年第07期

  • 基线空腹血糖受损转归对脉搏波传导速度的影响

    目的:探讨基线空腹血糖受损(IFG)转归对患者臂踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)的影响.方法:对符合入选标准909例IFG患者进行血液生化及baPWV检查.根据美国糖尿病学会IFG诊断标准分为IFG转归为理想血糖组、仍为IFG组、进展为糖尿病组.用Logistic回归分析IFG转归与baPWV的关系.结果:IFG转归为理想血糖组、仍为IFG组、进展为糖尿病组动脉粥样硬化检出率分别为52.1%、65.0%、79.9%.校正了年龄、性别、吸烟、饮酒、收缩压、体质量指数、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇后,与IFG转归为理想血糖组相比,仍为IFG组、进展为糖尿病组发生动脉粥样硬化的风险均增加,RR值分别为1.47和2.77.结论:基线IFG转归与baPWV变化相关,对IFG进行控制可减少动脉粥样硬化的发生风险.

    作者:杨慧;姚涛;陈朔华;姜宇;李晓芳;吴寿岭 刊期: 2013年第07期

  • 频域光相干断层扫描观察特发性黄斑裂孔手术前后光感受器内外节的变化

    目的:通过频域光相干断层扫描(SD-OCT)观察光感受器内外节在特发性黄斑裂孔手术前后的变化.方法:前瞻性对比分析23例(25只眼)确诊并接受玻璃体手术治疗的特发性黄斑裂孔患者的临床资料,采用Topcon公司Version3.21型SD-OCT测量并对比分析手术前后水平方向上光感受器内外节缺失区直径(diameter of IS/OS absence,DIOA)的变化.结果:手术后有18只眼黄斑裂孔闭合,裂孔封闭率为72%.术前DIOA范围为551~2 900 μm,平均(1 933.16±650.80) μm;术后12个月DIOA范围为412 ~2 811μm,平均(1 329.20±780.13)μm.经配对样本的t检验,术前DIOA与术后DIOA之间不存在相关关系(r=0.37,P=0.069),手术前后差异有显著性(t=3.73,P=0.001).结论:SD-OCT能清晰观察视网膜IS/OS层的结构,特发性黄斑裂孔患者术后水平方向上光感受器内外节缺失区直径较术前明显减少.

    作者:肖泽锋;晏世刚;郭晶晶;陈建明;郭海科 刊期: 2013年第07期

  • BORIS在结肠癌中的表达及其临床意义

    目的:检测结肠癌组织中BORIS基因表达,探讨其临床意义.方法:采用RT-PCR以及免疫组织化学技术检测50例结肠癌组织以及20例正常结肠组织中的BORIS表达,并对患者进行随访,探讨BORIS在mRNA水平以及蛋白水平的表达与结肠癌肿瘤大小、部位、分级等因素的关系,以及BORIS蛋白表达与结肠癌患者生存率的关系.结果:BORIS的mRNA及蛋白在正常结肠组织中无表达,而在结肠癌组织中高表达,其表达与结肠癌组织学类型、部位无关,与结肠癌的组织学分级(P<0.05)呈负相关,与肿瘤大小(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)呈正相关,BORIS蛋白阳性表达的患者3年生存率低于无表达的结肠癌患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:BORIS在结肠癌组织中的重新表达可能与结肠癌的发生有关,可能作为一种肿瘤标志物,在预测结肠癌早期转移以及患者预后中起一定作用.

    作者:支海宁;焦鑫;刘小满;谭志军 刊期: 2013年第07期

  • 外耳道胆脂瘤并胆脂瘤型中耳炎伴有面神经损伤1例

    患者女,60岁,50年来间断左耳流恶臭脓液,偶含有豆渣样物,伴有听力进行性下降,耳鸣,左侧头痛,头昏,曾多次间断行相关抗感染等治疗均未愈,未引起重视,现伴有左侧颜面部麻木、轻度面瘫而入院求治.体检:左侧额纹轻度消失、眼裂稍有闭合不全、鼻唇沟变浅、口角略有歪斜,左侧外耳道潮湿,见大量胆脂瘤样组织,鼓膜无法窥及.行颅脑CT未见异常,颞骨薄层CT:见左侧乳突硬化,残余小房密度增高,左侧中耳鼓室、鼓窦及外耳道内见软组织密度影填充,周围骨质硬化并局部鼓室盖缺损,左侧听小骨消失,示左侧胆脂瘤型中耳乳突炎.完善检查拟行左侧开放式乳突根治术加面神经减压术,术中清除外耳道胆脂瘤样组织,见鼓膜紧张部后方有边缘性穿孔,暴露上鼓室及乳突腔后,见上鼓室及乳突腔存有大量的胆脂瘤及肉芽组织,直达岩尖部,鼓室盖破坏,硬脑膜暴露,面神经水平段及迷路段被胆脂瘤及肉芽组织包裹,听骨链破坏.彻底清除胆脂瘤及肉芽组织,见被大量胆脂瘤及肉芽组织包裹侵蚀的面神经迷路段几乎断裂,仅丝束样相连.

    作者:高树峰;张少容;刘月辉 刊期: 2013年第07期

  • 他汀类药物应用于社区心血管疾病二级预防的依从性分析

    目的:分析他汀类药物应用于社区急性冠脉综合征二级预防的现状和价值.方法:回顾分析121例再次发生急性冠脉综合征的患者应用他汀类药物的情况及血脂控制水平.结果:(1)规律使用他汀类药物的患者血脂水平在控制目标范围内的可能性是未规律使用他汀类药物患者的3.38倍.(2)规律使用他汀类药物进行二级预防的应用率为64.5%,二级预防在社区的依从性仍有上升空间.结论:(1)应用他汀类药物能有效地降低血脂水平,规律应用他汀类药物的患者较未规律使用他汀类药物的患者血脂水平达理想控制水平表现出明显的差异.(2)目前应用他汀类药物进行二级预防的规范和教育不足,导致他汀类药物在二级预防中的依从性还有待提高.

    作者:李忠华 刊期: 2013年第07期

  • 移植肾间质纤维化和小管萎缩与肾小管上皮间充质转化的关系

    目的:观察移植肾间质纤维化和小管萎缩病变与肾小管上皮间充质转化的关系.方法:选择38例同种异体肾移植术后9个月的患者,检测肾功能,移植肾行穿刺活检,按照Banff 1997慢性评分标准分为2组:第1组和第2组.然后取病理切片进行各项免疫组化检测,观察间质内细胞角蛋白、波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白的表达情况,并行比较分析.结果:第1组有22例患者,第2组有16例.两组的一般临床资料差异无显著性;第2组血肌酐高于第1组,但差异无显著性(P>0.05).第1组中细胞角蛋白阳性表达率高于第2组;而第2组中波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白表达率高于第1组,差异均有显著性(P<0.05).结论:在移植肾间质纤维化和小管萎缩过程中,上皮间充质转化与其有明显的相关性;同时出现较高表达的波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白,提示纤维化程度较重.

    作者:高文波;魏军军;翁国斌;曾力 刊期: 2013年第07期

  • B超结合X线引导下放置植入式输液港在乳腺癌化疗中的应用

    植入性输液港(implanted central venous access port devices)是一种由注射座、硅胶导管、连接部组成,植入皮下并长期留置体内的闭合静脉或动脉输液系统.这种系统可以提供长期、安全、方便的静脉通路,用于静脉化疗、抗生素治疗和全静脉营养.B超结合X线引导下放置输液港可提高手术精度,降低手术中及术后并发症,因此可作为建立乳腺癌化疗深静脉通路的一个理想方式.我科自2011年3月开始为乳腺癌需化疗患者在B超结合C臂机引导下植入静脉输液港,共行52例,现将初步应用结果报告如下.

    作者:崔海东;刘坚;项爱斋 刊期: 2013年第07期

  • 国内帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症疗效的Meta分析

    目的:评价国内帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症疗效的差异.方法:对15篇符合纳入标准的研究应用循证医学方法评价帕罗西汀与阿米替林治疗抑郁症的有效率、治愈率方面的差异.结果:怕罗西汀组在治愈率(215/421 vs 183/430,RR=1.19,95%CI:1.04~ 1.36,Z=2.51,P<0.05)方面明显优于阿米替林组,在有效率(342/421 vs 328/430,RR=1.05,95%CI:0.99~1.12,Z=1.65,P> 0.05)方面无明显差异.结论:帕罗西汀与阿米替林两者在有效率方面无明显差异,但帕罗西汀治愈率明显优于阿米替林.

    作者:姚俐;谢炜;梁一超;陈伟军;钟晓娟 刊期: 2013年第07期

  • 基底节脑出血CT分型对手术方式及手术效果的影响

    目的:探讨基底节区高血压性脑出血CT分型对患者手术方式及手术效果的影响.方法:选取25例基底节区高血压性脑出血患者为实验组,依据血肿在矢状位上与基底节的关系分为:前上区型、前下区型、后上区型、后下区型和混合型,依据血肿类型选择手术入路及岛叶造瘘点.31例常规手术入路未特别选定造瘘点的患者为对照组.比较两组的血肿清除率、再出血率、远期生存质量等.结果:术后清醒时间、平均住院时间实验组为(3.02±5.16)d、(16.38±5.42)d,对照组为(4.13±6.29)d、(18.26±7.09)d,两组相比无统计学差异(P>0.05).血肿清除>90%的例数分别为23/25 (92.0%)和20/31(65.0%),实验组优于对照组(P=0.035).再出血率分别为1/25(4.0%)与9/31(29.0%),实验组少于对照组(P=0.037).两组ADL评分分级Ⅰ~Ⅴ级分别为9、7、5、3、l例和5、8、8、5、5例,实验组同样优于对照组(P=0.046).结论:根据矢状位位置关系对血肿进行分型,选择手术方法,可提高血肿清除率,减少术后再出血,提高患者远期生活功能恢复程度,提高生活质量.

    作者:杨虎银;丁涟沭;孙晓阳 刊期: 2013年第07期

  • 自身免疫性甲状腺病与甲状腺癌的相关性研究进展

    甲状腺癌是生长快也是常见的内分泌恶性肿瘤之一,近年来许多资料表明甲状腺癌的发病率在全球各地都有逐年上升的趋势.有数据显示,在美国,甲状腺癌约占每年新发内分泌肿瘤的94.5%[1].甲状腺癌是由上皮细胞起源的内分泌恶性肿瘤,分为乳头癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌.其中乳头癌占整个甲状腺癌的绝大多数.甲状腺自身免疫性疾病又是常见的导致甲状腺功能紊乱的自身免疫性疾病.

    作者:甘云凤 刊期: 2013年第07期

  • 珠海市社区居民高尿酸血症流行病学调查及其与慢性肾脏病的相关性

    目的:了解珠海市社区居民中高尿酸血痘(hyperuricemia,HUA)患病率及其与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的关系.方法:选择珠海市城区成年原住居民(n=2 135)进行横断面筛查.收集晨尿及抽取空腹血液检测尿液、血生化指标.结果:珠海市社区居民中HUA总患病率为32.41%.CKD总患病率为15.83%.CKD检出率在HUA人群(24.42%)显著高于尿酸正常人群(11.92%),差异有统计学意义(P<0.01).多元Logistic回归分析显示:血尿酸、年龄、性别、收缩压、空腹血糖、超敏C反应蛋白水平与CKD发病独立相关(P<0.05).结论:珠海市城区居民HUA及CKD患病率均高于国内其它地区及同一地区7年前的流行病学研究报道.HUA是CKD发病的独立危险因素.

    作者:邵小飞;周洪跃;刘新宇;陈佑明;李宓;梁燕;陈珊莹;李永强;Harry Holthofer 刊期: 2013年第07期

  • 微波消融对荷恶性黑色素瘤小鼠免疫功能的影响

    目的:探讨微波消融对荷恶性黑色素瘤小鼠免疫状态的影响.方法:建立C57BL/6J小鼠B16黑色素瘤皮下移植模型,随机分为消融组和对照组.流式细胞术检测血清T淋巴细胞比例;免疫组化检测肿瘤组织CD68、CD49b的表达;ELISA法检测瘤内IFN-γ、IL-2、TNF-α含量;观察皮下移植瘤体积变化.结果:与对照组相比,消融组血清CD4+T淋巴细胞比例显著增高(P<0.01),CD25+T淋巴细胞比例显著降低(P<0.01),CD8+T淋巴细胞比例差异无显著性(P>0.05).与对照组比较,消融组肿瘤组织CD68、CD49b的含量显著提高(P<0.01).消融组IFN-γ、IL-2、TNF-α含量显著高于对照组(P<0.01).在不同观察时间点,消融组皮下移植瘤体积均显著小于对照组(P<0.01).结论:微波消融能上调抗肿瘤T淋巴细胞亚群,激活天然免疫细胞,增加抗肿瘤细胞因子,从而产生抗肿瘤效应.

    作者:李纪强;姜兆静;陈俊;曾融;张积仁 刊期: 2013年第07期

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主办:广东省医学情报研究所