学术投稿

筛选EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌受益者生物标志物新进展

陈颖;梁建广;张卫东

关键词:筛选, 治疗效果, 非小细胞肺癌, 受益者, 吉非替尼, 野生型, 患者, 生物标志物, 酪氨酸激酶, 治疗评价, 生存预测, 同步治疗, 试验, 基因, 不同个体, 紫杉醇, 外显子, 生存期, 生存率, 分析表
摘要:近年来,临床上以吉非替尼(gefitinib)及厄洛替尼(erlotinib)为代表的EGFR-TKI在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存率方面显示出令人满意的效果,但是EGFR-TKI的疗效在不同个体中差异较大.因此,筛选EGFR-TKI治疗NSCLC受益者生物标志物是当前亟待解决的课题.1 EGFR突变目前已证实EGFR基因酪氨酸激酶区域中外显子19的缺失或L858R基因的点突变促进EGFR受体的形成,从而对吉非替尼和厄洛替尼治疗敏感.在接受EGFR-TKI治疗的患者中,有67.7%的EGFR突变者相对于17.2%野生型EGFR有显著反应(P=0.002),EGFR突变阳性者较野生型EGFR者的生存期延长7.2~20个月(P< 0.000 1)[1].但用于生存预测的数据尚存在争议,一些研究更倾向于EGFR突变是一种提示预后的因素,因为在紫杉醇与卡铂联合或不联合厄洛替尼同步治疗(TRIBUTE)试验或NSCLC应用吉非替尼联合治疗评价(INTACT)试验中提示EGFR突变者即使在只用化疗的患者中亦显现出很好的作用[2].多变量分析表明EGFR突变可以作为预测EGFR-TKI治疗效果的一个独立因素.
实用医学杂志相关文献
  • 不同强度弱恒磁场对体外大鼠内皮祖细胞功能的影响

    目的:观察不同强度弱恒磁场对体外培养大鼠内皮祖细胞(EPCs)增殖、迁移、黏附能力的影响.方法:将体外培养大鼠EPCs分为对照组及不同强度(0.1、0.5、1.0 mT)磁场组,磁场作用时间为24h,用四唑盐比色法检测EPCs增殖能力,用Transwell小室检测细胞迁移能力,并检测EPCs的黏附能力.结果:与对照组相比,0.5、1.0 mT磁场组细胞增殖能力显著高于对照组(P< 0.001);0.5、1.0 mT磁场组细胞迁移能力显著高于对照组(P< 0.01,P<0.05);0.5、1.0 mT磁场组细胞黏附能力显著高于对照组(P< 0.001),0.1 mT磁场组细胞增殖、迁移及黏附能力与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论:弱恒磁场可以促进大鼠EPCs增殖、迁移、黏附,具有预防经皮冠状动脉介入治疗后狭窄发生的潜在作用.

    作者:杨博;万军;王显悦;毕生辉;潘志国;于浩;林曦;董文鹏;王晓武 刊期: 2013年第07期

  • 部分型心内膜垫缺损的外科治疗

    目的:总结40例部分型心内膜垫缺损的外科治疗经验.方法:回顾性分析经手术治疗的40例部分型心内膜垫缺损患者的临床资料.二尖瓣前瓣分裂的处理,36例缝合二尖瓣裂隙,4例行机械二尖瓣置换;原发孔房间隔缺损的修补均采用心包片,15例患者采用McGoon法将冠状静脉窦口隔入右房,25例患者采用Kirklin法将冠状静脉窦口隔入左房;同期处理合并的畸形.结果:无一例死亡,采用Kirklin法手术的患者中1例术后发生完全性房室传导阻滞;采用McGoon法手术的患者无完全性房室传导阻滞发生;随访1~ 88个月,无晚期死亡;2例患者3年后复查出现二尖瓣中度反流,2例患者出现轻度二尖瓣关闭不全;5例患者出现轻度三尖瓣关闭不全,心功能均得到不同程度改善.结论:根据患者具体的病理解剖改变,进行合理的手术方案设计,手术过程中仔细操作,部分型心内膜垫缺损患者近中期疗效满意.

    作者:龚启华;向道康;张大国;刘小斌;刘秀伦;刘军;张文斌;李业涛;范永峰 刊期: 2013年第07期

  • 门诊2型糖尿病患者320例血糖控制调查

    2型糖尿病血糖控制涉及饮食、运动以及药物等共同作用结果,中国人群血糖控制普遍不达标[1-3],2010年中国2型糖尿病防治指南已将中国人群HbAlc控制水平提高到7.0%,从而避免过分严格的血糖控制带来的低血糖以及死亡风险.但即便提高到7.0%,可能仍有很多患者未达标,为了解这一现状,我们对门诊2型糖尿病患者进行了调查.

    作者:潘斌斌;马建华;苏晓飞;丁波;孙睿;罗勇;郭琳 刊期: 2013年第07期

  • 阿替普酶治疗大面积肺血栓栓塞症的疗效

    目的:探讨阿替普酶治疗大面积肺血栓栓塞症(PTE)的临床疗效和安全性.方法:回顾性分析了46例大面积PTE患者的临床资料,其中阿替普酶组17例,尿激酶组29例,观察两组临床疗效及出血发生率.结果:阿替普酶组的平均秩次为17.79,高于尿激酶组的26.84,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);阿替普酶组、尿激酶组出血发生率分别为5.88%、10.34%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:阿替普酶溶栓治疗大面积PTE临床疗效较好.

    作者:陈泉芳;王威;邹小英;巫艳彬;蔡双启;白玉龙;黄锟 刊期: 2013年第07期

  • 胸腺瘤切除术后肌无力危象对患者长短期疗效的影响

    目的:探讨重症肌无力合并胸腺瘤切除术后发生肌无力危象与患者近期预后的关系及对远期疗效的影响.方法:回顾性分析我院10年间因重症肌无力合并胸腺瘤术后收入SICU的患者的临床资料.结果:术后肌无力危象的发生增加了重症肺炎、呼吸机相关性肺炎、呼吸机使用时间、SICU停留时间及住院时间(均P<0.001).术后肌无力危象的发生可影响患者近期预后(P<0.001),而对远期疗效无影响.结论:重症肌无力合并胸腺瘤切除术后早期发生肌无力危象可影响患者近期预后但并不影响远期疗效.

    作者:张捷 刊期: 2013年第07期

  • 同侧后半规管合并水平半规管良性阵发性位置性眩晕的诊断

    良性阵发性位置性眩晕(BPPV)是因特定头位改变而诱发的阵发性短暂眩晕,常见于中老年人,又称为耳石症,耳结石可脱落于半规管或者嵴帽,多见脱落于半规管.后半规管为常见受累器官,发病时可出现垂直扭转型眼震.水平半规管受累较少见,发病时可出现水平旋转型眼震,有文献[1]报道仅占BPPV的2%~15%,目前发现少数患者可以出现多个半规管同时受累[2],而笔者发现的同侧后半规管合并水平半规管良性阵发性位置性眩晕(P-HSC BPPV)则更少见.如何诊断和治疗这类患者对临床医生是一个较大的挑战.本文通过回顾性分析探讨如何正确地诊断P-HSC BPPV并确定责任半规管.

    作者:于亚峰;凌红阳;刘济生;肖根生 刊期: 2013年第07期

  • 不同气管切开方法在危重症患者中的应用比较

    目的:通过经皮旋转气管切开术(percutaneous screw dilational tracheostomy,PT)、导丝扩张钳法气管切开术(guide wire dilating forceps,GWDF)与开放性气管切开术(surgery tracheostomy,ST)在ICU患者中应用的对比研究,探讨不同气管切开方法在ICU中的应用效果.方法:选择38例行PT患者、29例行GWDF患者、42例行ST患者,观察3组手术的手术时间、切口大小、术中出血量、切口愈合时间、导管脱出率、预后及并发症的发生情况.结果:PT及GWDF组在手术时间、切口大小、术中出血量、切口愈合时间、导管脱出率、并发痘发生率均明显少于ST组,预后较ST组好(P< 0.05);PT组与GWDF组比较,手术时间、切口大小、术中出血量、切口愈合时间、导管脱出率、术后并发症均少于GWDF组(P<0.05),预后较GWDF组好.结论:通过本研究,证实经皮微创气管切开手术比ST方法效果好,而微创术中又以PT更简便、快捷,是ICU患者首选的床旁气管切开方法.

    作者:宋秋鸣;武道荣;程大义;马永驰;冯开俊 刊期: 2013年第07期

  • DSPP基因启动子多态性位点及其与牙釉质发育异常的相关性分析

    目的:分析牙本质涎磷蛋白基因(dentin sialophosphoproprotein,DSPP)启动子多态性位点(SNPs)的致病易感性,探讨DSPP基因与牙釉质发育异常的相关性.方法:从基因组数据库中下载SNPs的数据,采用生物信息学软件预测SNPs所在区域是否作为潜在的转录调控元件;以近两年内来本院就诊的116例牙釉质发育异常患者作为研究对象,抽提外周血DNA,PCR扩增DSPP基因启动子片段;通过DNA测序获得SNP等位基因频率,以“千人基因组计划”所公布的等位基因频率作为对照组,统计学分析SNPs等位基因频率的差异.结果:根据NCBI数据库公布的结果,位于DSPP启动子区1 kb范围内存在4个SNPs,分别命名为S1~S4.启动子分析软件预测发现,含S3不同等位基因的同一序列分别存在不同转录因子结合元件;S2不同等位基因的同一序列存在相同的调控元件;S1和S4不同等位基因的同一序列都只能预测到含其中1个等位基因的序列存在转录因子结合元件.与对照组相比较,牙釉质发育异常患者DSPP基因启动子区S3等位基因频率差异存在显著性(P< 0.001),而其他SNPs没有统计学差异(P>0.05).结论:DSPP基因启动子区SNP住点可作为牙齿发育不良相关疾病的筛查对象,其中S3位点很可能与牙釉质发育异常密切相关.

    作者:许小鸿;陈广盛 刊期: 2013年第07期

  • BORIS在结肠癌中的表达及其临床意义

    目的:检测结肠癌组织中BORIS基因表达,探讨其临床意义.方法:采用RT-PCR以及免疫组织化学技术检测50例结肠癌组织以及20例正常结肠组织中的BORIS表达,并对患者进行随访,探讨BORIS在mRNA水平以及蛋白水平的表达与结肠癌肿瘤大小、部位、分级等因素的关系,以及BORIS蛋白表达与结肠癌患者生存率的关系.结果:BORIS的mRNA及蛋白在正常结肠组织中无表达,而在结肠癌组织中高表达,其表达与结肠癌组织学类型、部位无关,与结肠癌的组织学分级(P<0.05)呈负相关,与肿瘤大小(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)呈正相关,BORIS蛋白阳性表达的患者3年生存率低于无表达的结肠癌患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:BORIS在结肠癌组织中的重新表达可能与结肠癌的发生有关,可能作为一种肿瘤标志物,在预测结肠癌早期转移以及患者预后中起一定作用.

    作者:支海宁;焦鑫;刘小满;谭志军 刊期: 2013年第07期

  • 外耳道胆脂瘤并胆脂瘤型中耳炎伴有面神经损伤1例

    患者女,60岁,50年来间断左耳流恶臭脓液,偶含有豆渣样物,伴有听力进行性下降,耳鸣,左侧头痛,头昏,曾多次间断行相关抗感染等治疗均未愈,未引起重视,现伴有左侧颜面部麻木、轻度面瘫而入院求治.体检:左侧额纹轻度消失、眼裂稍有闭合不全、鼻唇沟变浅、口角略有歪斜,左侧外耳道潮湿,见大量胆脂瘤样组织,鼓膜无法窥及.行颅脑CT未见异常,颞骨薄层CT:见左侧乳突硬化,残余小房密度增高,左侧中耳鼓室、鼓窦及外耳道内见软组织密度影填充,周围骨质硬化并局部鼓室盖缺损,左侧听小骨消失,示左侧胆脂瘤型中耳乳突炎.完善检查拟行左侧开放式乳突根治术加面神经减压术,术中清除外耳道胆脂瘤样组织,见鼓膜紧张部后方有边缘性穿孔,暴露上鼓室及乳突腔后,见上鼓室及乳突腔存有大量的胆脂瘤及肉芽组织,直达岩尖部,鼓室盖破坏,硬脑膜暴露,面神经水平段及迷路段被胆脂瘤及肉芽组织包裹,听骨链破坏.彻底清除胆脂瘤及肉芽组织,见被大量胆脂瘤及肉芽组织包裹侵蚀的面神经迷路段几乎断裂,仅丝束样相连.

    作者:高树峰;张少容;刘月辉 刊期: 2013年第07期

  • 9-顺式维甲酸联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞毒性及MYCN、MDR1表达的影响

    目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,RA)联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞的毒性及MYCN、MDR1表达的影响,为临床合理用药提供依据.方法:RA分别与长春新碱(VCR)、顺铂(CDDP)、足叶乙甙(VP16)、阿霉素(ADR)双药联合或单独作用IMR32细胞株24 h后:(1) CCK-8法测定细胞生长抑制率;(2)流式细胞仪检测细胞凋亡率;(3)实时荧光定量PCR法检测MYCN、MDR1的mRNA表达.结果:(1)细胞生长抑制率:各双药组高于相应单药组(P<0.01).(2)细胞凋亡率:双药组高于相应单药组(P<0.01),RA +CDDP高于其他双药组(P< 0.05). (3)MYCN表达:各双药组均低于相应单药组(P<0.05),RA+VCR低于其他双药组(P< 0.05);MDR1表达:双药组高于相应单药组(P<0.05),RA+ADR高于其他双药组(P<0.01).结论:RA联合细胞毒药物对NB生长抑制、凋亡及下调MYCN表达有协同作用,可上调MDR1表达,综合分析RA与VCR或CDDP的组合可能为临床联合用药提供较合理的选择.

    作者:彭智勇;吴学东;张玉明;黄恩平;龙丽娜;李春富 刊期: 2013年第07期

  • 阿尔茨海默病不同认知障碍的睡眠特点

    目的:通过对阿尔茨海默病(AD)患者进行多导睡眠监测和认知功能的评定,了解AD患者不同认知功能障碍的睡眠特点.方法:随机选择AD患者29例,于晚上进行多导睡眠图检查,并同日评定ADAS-Cog量表.根据评分把不同认知障碍的AD患者分为轻、重两组,评价两组患者的睡眠图特点.通过SPSS 11.0建立数据库,采用成组设计的t检验,以P< 0.05为差异有统计学意义.结果:(1)语言障碍表现突出的AD患者,其SE下降、SL延长、总NREM期睡眠持续时间占AST的百分比增多.(2)实践能力障碍方面突出的AD患者,其SL延长、总NREM期睡眠持续时间占AST的百分比增加.(3)记忆障碍突出的AD患者,其AST减少、SE下降.(4)执行指令障碍方面突出的AD患者,其AST减少、SE下降、总觉醒时间增多、SL延长、总NREM期睡眠持续时间占AST的百分比增多.(5)注意力障碍突出的AD患者,其S1期睡眠持续时间占AST的百分比增多,而S2期睡眠持续时间占AST的百分比减少.结论:AD患者的语言、实践能力、记忆、执行指令及注意力等各方面障碍突出的患者分别有其各自的睡眠结构特点,NREM期的睡眠结构改变与认知功能有密切关系.

    作者:施海姗;侯乐;郑东;钟笑梅;罗新妮;陈辛茹;卢慧贤;宁玉萍 刊期: 2013年第07期

  • 儿童支气管哮喘急性发作并发低钾血症的多因素分析

    儿童支气管哮喘为常见的儿科呼吸道疾病,易反复急性发作.然而在治疗儿童支气管哮喘急性发作的过程中,往往合并有低钾血症,且其发病隐匿,易被患儿其他临床症状所掩盖.本文回顾性分析儿童支气管哮喘发生低钾血症的相关因素并予以相应的预防及治疗,现报告如下.1 资料与方法1.1 一般资料 按照2008年修订的中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的诊断标准[1],回顾性分析于2009年2月至2011年2月期间湖州市中心医院儿科住院病房诊治的儿童支气管哮喘急性发作的患儿,年龄3~ 12岁,平均(5.4±2.8)岁,病程6个月~8年,平均(2.3±3.2)年.

    作者:陈艳;郁峰 刊期: 2013年第07期

  • 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与宫颈癌的关系研究进展

    宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着妇女的健康.2008年国际癌症研究所(International Agency for Research on Cancer,IARC)统计,全球每年新增宫颈癌病例集中在发展中国家[1].而我国统计资料显示,近年来,宫颈癌的发病率有上升的趋势,并且发病人群逐渐年轻化.因此,对宫颈癌的防治是临床上急需解决的重要问题.至今发现多种肿瘤因子与宫颈癌相关,现认为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,CD147)不仅与宫颈癌的恶性程度和不良预后相关,而且可能是引起肿瘤血管生成、生长、侵袭转移的重要原因.

    作者:白静;向小庆;叶红 刊期: 2013年第07期

  • 从王旭高治肝法探讨慢性乙肝分型用药特点

    慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B)是发病率高、病程长、难治愈、易反复的常见传染病之一.据世界卫生组织报道,慢性乙肝感染率及并发症的发生率仍然居高不下,严重威胁到人类健康,其仍然是严重的临床和公共卫生问题[1].而中医药在慢性乙肝的治疗中具有明显的优势,可提高疗效,改善患者生存质量.正确的辨证用药是中医药取得疗效的关键.

    作者:王恩成;冯全生;王健;唐琳;张磊;张凤 刊期: 2013年第07期

  • 莫西沙星经ERK1/2通路抑制铜绿假单胞菌诱导气道上皮细胞产生MUC5AC

    目的:研究喹诺酮类抗生素莫西沙星(moxifloxacin,MXF)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)诱导气道上皮细胞表达产黏蛋白MUC5AC的影响,并探讨其可能的分子机制.方法:体外培养NCI-H292细胞,用不同浓度的PA、产藻酸盐型PA脂多糖(光滑型,sPA-LPS)、非藻酸盐型PA脂多糖(粗糙型,rPA-LPS)刺激,然后加入不同浓度MXF孵育24h,分别采用ELISA和实时定量PCR检测MUC5AC蛋白和mRNA的表达情况,Westem blot检测NCI-H292细胞内ERK1/2的激活情况.结果:PA、sPA-LPS和rPA-LPS能明显诱导NCI-H292细胞产生和表达MUC5AC,并能促进ERK1/2磷酸化.而MXF处理后,能以剂量依赖性方式抑制PA、sPA-LPS或rPA-LPS诱导的MUC5AC蛋白表达,并有效抑制ERK1/2的磷酸化.结论:MXF能抑制PA诱导的黏蛋白表达,因此有望用于PA诱导的黏蛋白过度分泌的治疗.

    作者:谢莉;谭小武;曾赛丽;周洲;游晓星;何振华 刊期: 2013年第07期

  • 多频稳态诱发电位与听性脑干反应对成人感音神经性耳聋听阈的评估比较

    目的:比较多频稳态诱发电位(ASSR)与短声听性脑干反应(ABR)对成人感音神经性聋患者听阈的评估.方法:对102例成人感音神经性聋患者分别测试ASSR反应阈、ABR反应阈和纯音测听,比较ASSR反应阈和ABR反应阈与纯音听阈的相关性,从而评估二者对行为听阈预测的准确性.结果:ASSR反应阈、ABR反应阈和行为听阈之间均有较高的相关性.二者在高频与行为听阈相关性较接近.但在低频,ASSR的相关性较ABR高.结论:ASSR和ABR均可用作感音神经性聋患者客观听阈的评估,但ASSR较ABR有更大的优势.

    作者:翟锦明;毛敏;张建国;陈观贵;刘绮明;丘理子 刊期: 2013年第07期

  • 非症状性癫痫患者血清胱抑素C的表达及意义

    目的:探讨胱抑素C (cystatin C,Cys C)在非症状性癫痫发病机制中的作用.方法:采用胶乳增强免疫比浊法测定33例癫痫患者(实验组)和33例正常人(对照组)血清Cys C的水平.结果:实验组Cys C血清水平[(1.14±0.41)mg/L]明显高于对照组[(0.86±0.15)mg/L],差异具有统计学意义(P<0.01),各组CysC血清水平性别差异无统计学意义(P>0.05).结论:高水平的血清Cys C可能为癫痫的血生化标志之一,并可能对研究治疗癫痫的新药提供理论基础.

    作者:刘凤英;蔡学坤;谭敏玲 刊期: 2013年第07期

  • 缺血性脑卒中复发预测模型的构建及应用

    目的:应用Cox比例风险回归模型构建缺血性脑卒中复发的预测模型,并进行个体预测.方法:收集2008年1月1日至2009年12月31日河北联合大学附属医院神经内科确诊的初发缺血性脑卒中患者为模型构建对象,2010年6月30日完成随访工作.Kaplan-Meier法计算复发率,Cox回归模型对影响复发的危险因素进行单因素和多因素分析,建立复发模型及个体预后指数.结果:随访结束共有79例患者复发,1年复发率为13.4%.Cox回归模型分析显示:年龄、高血压史、家族卒中史、总胆固醇、ESRS评分、病情进展是影响患者复发的独立因素,据此建立了复发模型及个体预后指数方程.应用ROC曲线分析的方法得出2.289为截断点,此时模型的灵敏度为0.731,特异度为0.795.结论:应用Cox回归模型建立的复发模型及个体预后指数方程,对缺血性脑卒中是否复发可作出初步判断.

    作者:安雅臣;王玉浔;张江;赵晓晶;高素玲;王艳;刘国荣 刊期: 2013年第07期

  • 膀胱移行细胞癌CD10的表达及其临床意义

    目的:检测膀胱移行细胞癌组织中CD10的表达情况,探讨其与膀胱移行细胞癌生物学行为的相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测56例膀胱癌组织和12例正常膀胱黏膜中CD10的表达;荧光定量RT-PCR检测28例膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜中CD10 mRNA的表达,分析其与膀胱移行细胞癌生物学行为的相关性.结果:癌组织中CD10的表达水平明显高于正常组织,两者差异有显著性(P<0.01);在淋巴结转移和临床分期高的患者CD10的表达明显增高;CD10的表达与患者年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05).结论:CD10表达水平增高可能与膀胱移行细胞癌的发生及其淋巴结转移、临床分期有关,且有望对膀胱移行细胞癌的预后判断提供参考价值.

    作者:奉松青;郭凯;郑少波;李虎林;刘春晓 刊期: 2013年第07期

实用医学杂志

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