梁策；高慧；刘玉兰；李杨；徐文君
目的 研究黑木耳多糖(AAP)和松多酚(PKP)联合使用对60Co γ辐射诱导小鼠氧化损伤的修复作用.方法 昆明小鼠除对照组外60C0γ射线一 次性全身均匀照射,总吸收剂量为4.0 Gy,吸收剂量率为1.0 Gy/min.辐射24 h后分别设AAP组、PK P组、AAP与PKP协同(AP)组及茶多酚(TP)组,分别ig 75、25、37.5+12.5、25 mg/kg(以多糖或多酚水平计)相应药物,对照组和模型组ig等体积生理盐水.连续喂养30d后空腹24 h处死,测定小鼠的血清、脾脏、肝脏、心脏中维生素C (VC)、谷胱甘肽(GSH)、辅酶Q10 (CoQ10)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;取小鼠无菌脾细胞进行彗星电泳,荧光显微镜成像系统采集图像.结果 辐射后给药PKP、AAP、AP和TP均可一定程度上升高VC、GSH、CoQ10水平,升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,减小脾细胞彗星尾长度,其中AP组辐射后修复效果较好.结论 与AAP、PKP、TP组比较,AP不仅可以促进体质量的恢复,还能有效地清除体内自由基,降低自由基对体内DNA造成的损伤,显著提高60Coγ辐射诱导氧化损伤的修复能力.
作者：张乃珣；尹红力；赵鑫；刘冉；王振宇 刊期： 2016年第05期
卵巢早衰是由多种致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病,发病率呈逐年上升趋势,严重影响了女性的正常生活.坤泰胶囊由《伤寒论》中的古方化裁而来,能够有效调节女性内分泌水平、改善卵巢功能、治疗卵巢功能衰退,可单用或与性激素联合用于卵巢早衰的治疗.大鼠毒理学研究证实坤泰胶囊无明显生殖毒性,大量临床研究也表明其安全性较好.对坤泰胶囊改善卵巢早衰的动物毒理和临床研究进展进行综述,为其在临床上推广应用提供依据.
作者：梁策；高慧；刘玉兰；李杨；徐文君 刊期： 2016年第05期
利拉鲁肽和阿必鲁泰是治疗2型糖尿病的新靶点药物,较已有的口服降糖药降糖效果好、副作用较小,而且可以减轻体质量,因此有广阔的应用前景.作为新一代降糖新药,利拉鲁肽是一种短效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类似物,阿必鲁泰是一种长效GLP-1类似物,两者既有共同之处,又有区别.总结这二种抗糖尿病新药的临床应用和不良反应研究进展,为临床合理用药以及新药研发提供思路.
作者：牛立强；牛文斐 刊期： 2016年第05期
阐述了过敏原检测试剂主要原材料如过敏原等在注册申报时需提供的基本资料以及评价的内容,对于不同来源的过敏原需验证的内容也进行了阐述.同时还对过敏原检测产品的性能评价项目、评价方法的基本要求也进行说明,以更好的指导申请者评价自己的产品以及准备申报资料.
作者：董劲春 刊期： 2016年第05期
目的 建立25-OH-PPT、25-OCH3-PPT、PPT、PT同步检测的方法;从人参根皂苷水解产物中筛选发现具有降血糖活性的三醇组皂苷元.方法 采用HPLC-ELSD法测定25-OH-PPT、25-OCH3-PPT、PPT、FT;采用体外实验测定4种皂苷元对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.结果 HPLC-ELSD测定结果表明,25-OH-PPT、25-OCH3-PPT、PPT、PT在0.05～1.0 mg具有良好的线性关系,回收率分别为95.0％、98.4％、103.3％和96.0％,RSD分别为1.05％(n=4)、1.87％(n=4)、2.15％(n=4)和115％(n=4),质量分数分别为8.07％、4.55％、1.46％和4.53％.4种皂苷元对α-葡萄糖苷酶呈现出不同强度的抑制活性,25-OH-PPT抑制活性强于阿卡波糖.结论 4种皂苷元降血糖活性强弱顺序为25-OH-PPT＞ 25-OCH3-PPT＞PPT＞PT.HPLC/ELSD测定方法简单、快速、有效.
作者：徐磊；杨宁；关健；崔炯谟；赵余庆 刊期： 2016年第05期
目的 评价阿替普酶与尿激酶治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效.方法 将150例急性脑梗死患者随机分为阿替普酶组75例,尿激酶组75例.两组分别给予阿替普酶和尿激酶进行治疗,应用NIHSS评分系统进行评分,监控2周,观察比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 阿替普酶组基本痊愈20例,显著进步31例,进步18例,总有效率92％;尿激酶组基本痊愈16例,显著进步21例,进步17例,总有效率72％,阿替普酶组总有效率明显高于尿激酶组,两组比较差异有显著性(P＜0.05);治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义;治疗后24 h、1周、2周,两组NIHSS评分均明显低于治疗前,比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后24 h、1周、2周阿替普酶组NIHSS评分均低于尿激酶组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组并发症及不良反应率比较,阿替普酶组为4％,尿激酶组为17.3％,阿替普酶组明显低于尿激酶组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿替普酶治疗急性脑梗死疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：薛桦 刊期： 2016年第05期
目的 研究虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的治疗作用.方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组、模型组,地塞米松(阳性药,1 mg/kg)组,虫草素制剂低、中、高剂量(125、250、500 mg/kg)组,虫草活力素A(500 mg/kg)组,虫草活力素B(500 mg/kg)组.除对照组外,其余各组于实验第1天ip百草枯溶液17 mg/kg,1次染毒,并开始给药30d,期间称量动物体质量,记录动物大体状况及死亡情况.给药结束,取肺观察动物肺脏大体情况,检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平,并进行Masson染色观察肺纤维化病理变化.结果 虫草素制剂可改善肺纤维化大鼠状态,促进大鼠体质量恢复;虫草素制剂各个剂量组均能降低肺组织中HYP水平,其中高剂量组、虫草活力素A和B组与模型组比较差异显著(P＜0.0l):地塞米松组和虫草素制剂高剂量组以及虫草活力素A、B组均不同程度的减少了纤维化组织,与模型组比较,纤维化程度较轻.结论 虫草素制剂能有效降低肺纤维化大鼠肺组织中HYP水平,改善肺的组织结构和纤维化病理变化.
作者：马淑梅；余伯成；唐亮；王娟；陈秀华 刊期： 2016年第05期
人胰岛素Afrezza粉雾剂是由MannKind公司研发上市的速效吸入型胰岛素,即Technosphere胰岛素(TI),是药物和第二代吸入器的组合产品.人胰岛素粉雾剂是一种有效及耐受良好的降糖药物,用于1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)患者餐前给药降糖,提供了一种解决胰岛素初始治疗时诸如注射恐惧症、担忧体质量增加和低血糖风险的替代疗法.吸入TI的降糖疗效虽然低于皮下注射,但是低血糖和体质量增加的发生率更低,其长期疗效和安全性需要进一步深入研究.探讨了吸入TI粉雾剂的原理、药理作用、治疗T1DM和T2DM的临床疗效、安全性和耐受性等内容.
作者：何光杰；李宏；李静；韩英；马红霞 刊期： 2016年第05期
目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童功能性便秘(functional constipation,FC)的远期疗效.方法 选择180例儿童FC患者,按照治疗的方式不同分为联合组、乳果糖组和妈眯爱组,每组60例.3组均给予足量饮水、合理饮食、排便习惯训练、增加活动量、心理行为治疗,乳果糖组口服乳果糖,妈咪爱组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂,联合组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂和乳果糖,疗程8周,观察大便次数、性状、排便困难及疼痛情况,比较3组停药后3个月、6个月和12个月的复发率.结果 停药3个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为10.34％、30.00％和25.49％,联合组明显低于其他两组(p＜0.05);停药6个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为18.97％、52.00％和1 41.18％,联合组明显低于其他两组(P＜0.05);停药12个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为24.14％、58.00％和49.02％,联合组明显低于其他两组(P＜0.05);随访3、6、12个月,联合组患儿大便次数及性状恢复、排便困难及疼痛缓解情况优于乳果糖组和妈咪爱组(P＜0.05).结论 枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童FC,远期疗效显著,复发率低,具有一定的临床应用价值.
作者：吴启富；匡彪；赵宁 刊期： 2016年第05期
目的 研究30 d重复皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠产生的毒性反应.方法 利多卡因凝胶高、中、低剂量(40、20、10 g/ kg)连续皮肤涂抹给药30 d,整个试验期间观察动物的临床症状,测定体质量和摄食量,分别于给药30 d及停药后14 d取部分豚鼠进行血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学检查.结果 豚鼠未出现因给药而引起的异常症状,各给药组豚鼠体质量增长和摄食正常;利多卡因凝胶在10、20g/kg剂量下,豚鼠血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变;40 g/kg利多卡因凝胶导致豚鼠血清K+水平,肾上腺质量及系数明显增高(P＜0.05),但脏器未出现毒性病理改变;停药14 d后,上述异常指标恢复正常,也未见其他延迟毒性.结论 在本试验条件下,皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠无明显毒性,无毒反应剂量为20 g/kg.
作者：吴虓飞；高晓欣；胡宇驰；曹春然；高阳；吕晶 刊期： 2016年第05期
目的 评价风疹病毒减毒活疫苗的潜在神经毒力.方法 普通级恒河猴随机分为2组,风疹病毒减毒活疫苗组10只,对照组2只,采用猴脑定位的方法将风疹病毒减毒活疫苗接种于猴两侧丘脑,对照组接种等体积生理盐水;检测血清抗体效价;并观察动物是否产生抽搐、癫痫、共济失调、震颤等神经毒力症状,以及风疹病毒减毒活疫苗对一般体征、饮食、体温的影响;风疹病毒减毒活疫苗组疫苗接种后20 d、对照组接种后31 d进行脑部及脊髓火体解剖和组织病理学检查,以评价该疫苗的神经毒力.结果 猴丘脑注射疫苗后,风疹病毒减毒活疫苗组动物血清抗体效价呈阳性,免疫应答较好,对照组均呈阴性;动物未出现情绪激怒、呕吐、颈强直、抽风惊厥等神经毒力症状;动物外观、行为活动、饮食情况、体温等各方面均未见明显异常;组织病理学检查未见药物引起脑及脊髓的明显病理学改变.结论 风疹病毒减毒活疫苗在猴体中不具有神 经毒力.
作者：葛鹏；兰天龙；石慧颖；李小唤；胡雷；周博宇；徐德璐；刘艳菊；任红梅 刊期： 2016年第05期
目的 研究异甘草酸镁对难治性肾病综合征患者药物所致肝损伤的临床疗效.方法 选择2014年3月-2015年12月在内蒙古林业总医院进行诊治的因治疗药物引起肝损伤的难治性肾病综合征患者86例,按数字法随机分为两组,对照组给予复方甘草酸单胺,观察组给予异甘草酸镁,均治疗2周.分别于治疗前后检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(y-GT)、总胆汁酸(TBA)等肝功能指标;并记录患者临床症状和体征的复常情况,临床疗效以及不良反应发生情况.结果 治疗前两组AST、ALT、y-GT、TBA比较,差异无显著性;两组治疗后的AST、ALT、y-GT、TBA均明显降低(P＜0.05),且观察组的降低程度明显优于对照组(P＜0.05);观察组的临床症状和体征改善情况明显优于对照组(P＜0.05),且观察组的临床症状和体征复常时间明显短于对照组(P＜0.05);观察组有效率为95.35％,明显高于对照组79.07％ (P＜0.05);两组不良反应发生率相比无明显差异.结论 异甘草酸镁能明显改善难治性肾病综合征患者药物所致肝损伤,安全有效,具有较高的临床应用价值.
作者：孙丽霞；徐国民 刊期： 2016年第05期
目的 观察芒果三芪肺纤方对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的改善作用.方法 昆明小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松(阳性药,1 mg/kg)组,芒果三芪肺纤方高、中、低剂量(以生药计5.00、3.30、1.65 g/kg)组,通过鼻腔1次性滴入6 mg/kg盐酸博莱霉素制备小鼠肺纤维化模型,对照组滴入等体积的生理盐水.于造模后第14天开始ig给药,每天给药1次,连续给药14d后处死小鼠,试剂盒法测定肺组织匀浆中的羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、白介素-1 β (IL-1β)水平和超氧化物岐化酶(SOD)活力;HE染色观察肺组织病理切片,Masson染色观察胶原纤维的分布情况.结果 与模型组比较,芒果三芪肺纤方高、中、低剂量组小鼠HYP和IL-1β3水平均显著降低(P＜0.01),SOD活力显著提高(P＜0.05、0.01),高和中剂量组小鼠MDA水平显著降低(P＜0.05、0.01);HE和Masson染色显示,芒果三芪肺纤方组肺泡炎损伤和肺纤维化病变程度明显减轻(P＜0.01),高剂量组效果好.结论 芒果三芪肺纤方通过提高SOD活力、降低MDA水平,发挥抗自由基损伤作用;降低HYP的水平,减少纤维蛋白的形成;降低IL-1β水平,发挥抗炎作用;显著减轻肺泡炎症损伤、抑制肺纤维化病变程度,对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有很好的改善作用.
作者：张帅；黄思诗；覃文慧；杨柯；邓家刚 刊期： 2016年第05期
目的 为我国仿制药参比制剂目录的建立提供借鉴和参考.方法 简要介绍国内外参比制剂的选择要求,以《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》为基础,汇总了世界卫生组织(WHO)、美国橙皮书、日本橙皮书、国家食品药品监督管理总局(CFDA)等数据库的参比制剂信息,并对289个待评价品种的参比制剂概况进行总结.结果 289个参与一致性评价的品种中与国外参比制剂剂型规格均匹配的有126个,与国外的参比制剂的剂型或规格存在差异的有49个,国外没有明确参比制剂的有89个.结论 由于匹配的参比制剂数目较少,参比制剂的选择难度较大,因此政府要建立科学有效的评价指标,相关企业也要主动选择参比制剂,主动进行对比研究,尽快推动参比制剂目录的确定.
作者：陈泊颖；韩颜；徐为人；任晓文 刊期： 2016年第05期
目的 建立高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐片中盐酸多奈哌齐的方法.方法 采用高效液相色谱法,用Thermo ODS C18色谱柱(250 mm×4.6mm,5 μm);以0.02 mol/L庚烷磺酸钠-乙腈-高氯酸(50∶50∶1)为流动相;波长271 nm;柱温30℃;体积流量为1.0 mL/min;进样体积20μL.结果 盐酸多奈哌齐在50～350 μg/mL与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=7);平均加样回收率为99.34％,RSD值为0.72％(n=9).结论 本法操作简便、准确,专属性强,重复性好,可用于盐酸多奈哌齐原料及盐酸多奈哌齐片的定量测定.
作者：陈泊颖；王博；孟策；陈欣怡；任晓文 刊期： 2016年第05期
目的 观察益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子对妇科肿瘤化疗后白细胞下降的临床疗效,并探讨了其临床使用安全性.方法 收集2013年4月-2015年8月周口市中医院治疗的妇科肿瘤化疗后白细胞下降患者124例,使用数字法随机分为对照组和观察组,每组62例.对照组给予人粒细胞集落刺激因子,150 μg/d,皮下注射,1次/d,观察组在对照组基础上加用益血生胶囊,4粒/次,口服,3次/d,4周为1疗程.比较两组治疗前后血细胞计数、Spitzer生存质量指数评分量表(Spitzer评分)和癌症康复评价简表(Cares-SF评分)以及治疗期间不良反应发生率的差异.结果 两组治疗前白细胞、红细胞和血小板计数均无显著性差异,治疗后两组白细胞、红细胞和血小板计数均出现显著升高(P＜0.05、0.01),但观察组对白细胞、红细胞和血小板的升高作用优于对照组(P＜0.05).两组治疗前Spitzer和Cares-SF评分均无显著性差异,治疗后两组Spitzer评分均出现显著升高和Cares-SF评分均出现显著减低(P＜0.05、0.01),但观察组对Spitzer评分的升高作用以及Cares-SF评分的减低作用优于对照组(P＜0.05).观察组感染发生率为22.6％(14/62)显著低于对照组的38.7％(24/62)(P＜0.05).对照组人粒细胞集落刺激因子使用(17.24±3.52)支,显著高于观察组的(12.14±2.73)支(P＜0.05).观察组临床治疗不良反应率为8.1％ (5/62),显著低于对照组的21.0％ (13/62) (P＜0.05).结论 益血生胶囊联合人粒细胞集落刺激因子可显著升高妇科肿瘤化疗后白细胞下降患者的血细胞,改善患者临床症状,提高生活质量,临床使用安全.
作者：曾祥学；张跃强；刘安家 刊期： 2016年第05期
目的 通过研究胶原诱导性关节炎大鼠肝组织基因表达谱,探讨类风湿性关节炎的发病机制.方法 采用dChip(Dec.2009 version)分析软件lower bound fold change方法分析表达差异1.5倍以上基因,芯片类型为GeneChip Rat Genome 230,基因库为Affymetrix Gene,参考GenBank基因库,功能通路参考KEGG数据库.用大鼠全基因表达谱芯片研究胶原诱导性关节炎及正常大鼠肝组织基因表达谱,比较模型大鼠及正常大鼠肝组织基因表达的差异.结果 结果显示,胶原诱导性关节炎大鼠差异表达基因有1 009个,其中上调基因480个,下调基因529个.差异表达基凶主要涉及生物过程调控、刺激反应、细胞通信、细胞周期的负调控、免疫反应、应激反应、血管生成、内皮细胞分化等功能.涉及的代谢及信号通路主要有细胞凋亡通路、钙调节通路、TGF-β 通路、凝血功能通路、炎症反应通路等通路.模型组差异表达上调的基因主要有Aldhla7、Bad、Gdf10、Ccar2、Slcla3、Illb、I17、Vegfb、IgG-2a等,差异表达下调的基因主要有Ugt2b、Mx2、Usp 18、Comt、Zfp354a、Oasla、Glp2、Irf7等.结论 胶原诱导性关节炎是一个涉及多基因表达异常的全身免疫性疾病,筛选到的差异表达基因初步反映了类风湿关节炎的发病机制,为类风湿关节炎的防治提供重要线索.
作者：李莉；申秀萍；景小龙；郭传敏；刘静 刊期： 2016年第05期
上海中医药大学附属曙光医院临床试验机构在临床试验药物中心化管理的建设中,适时推进信息化管理系统的应用,加强临床试验用药物的规范化管理,不断完善和健全试验药物管理流程上具有可操作性标准操作规程,提升临床试验整体管理水平,保证临床试验的质量.通过介绍该院的经验,为建设试验用药物的规范化管理模式提供借鉴及参考依据,对构建规范化、科学化的临床试验用药物中心化管理具有重要的现实意义.
作者：赵彤芳；元唯安；郁韶明；叶宇婕；蒋健 刊期： 2016年第05期
目的 探究不同剂量促甲状腺激素(TSH)对分化型甲状腺癌术后患者骨生化和骨密度的影响.方法 选取上海市普陀区利群医院2013年1月-2015年1月收治的分化型甲状腺癌术后患者80例,随机分为对照(常规剂量)组和治疗(抑制剂量)组各40例,所有患者术后1个月行131I清除残余甲状腺组织,随后给予对照组左旋甲状腺素钠片2.0μg/ kg口服,治疗组2.5μg/kg.另取同期参加体检的健康志愿者40例为正常对照组.治疗1年后比较3组甲状腺功能、骨生化和骨密度情况.结果 治疗后,正常对照组的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)和TSH差异均无统计学意义;治疗组FT3和FT4高于对照组,TSH低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组血清中钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)含量差异均无统计学意义.3组L2-4椎体、Ward三角、股骨大转子和股骨干4个部位的骨密度(BMD)差异均无统计学意义.结论 分化型甲状腺癌术后给予常规剂量左旋甲状腺素可维持正常生理需求,而抑制剂量可将甲状腺功能维持在亚临床甲亢状态.不同剂量左旋甲状腺素对骨代谢和BMD的影响较小.
作者：唐润薇 刊期： 2016年第05期
目的 研究益气消癥法方含药血清对EA.hy926细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路上细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)表达的影响,探索其抑制子宫肌瘤血管新生的作用机制.方法 SD大鼠随机分为:对照组,益气消癥法方高、中、低剂量(生药剂量24、12、6 g/kg)组,ig给药,每天给药1次,连续给药5d,腹主动脉取血,分离血清,灭活、过滤除菌;体外培养EA.hy926细胞,随机分为6组:对照血清组、模型组及益气消癞法方高、中、低剂量血清组和氟维司群(ICI,阳性药)组,除对照血清组外,其余组别给予雌二醇(E2),诱导细胞增殖,制备子宫肌瘤血管模型;通过实时荧光定量PCR (qRT-PCR)及Western blotting法检测MEK2和ERK1/2基因与蛋白的表达.结果 模型组MEK2和ERK1/2基因与蛋白的表达水平明显高于对照血清组(P＜0.01);与模型组比较,ICI和益气消癥法方高剂量血清组MEK2和ERK1/2表达水平显著降低(P＜0.01).结论 益气消癥法方含药血清通过降调ERK1/2表达,阻断MAPK/ERK1/2信号转导,抑制雌激素诱导的血管内皮细胞增殖,减少子宫肌瘤血液供应.
作者：李爽；刘丽丽；夏天；邓高丕；宋卓敏 刊期： 2016年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
