曾祥学；张跃强；刘安家
目的 研究30 d重复皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠产生的毒性反应.方法 利多卡因凝胶高、中、低剂量(40、20、10 g/ kg)连续皮肤涂抹给药30 d,整个试验期间观察动物的临床症状,测定体质量和摄食量,分别于给药30 d及停药后14 d取部分豚鼠进行血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学检查.结果 豚鼠未出现因给药而引起的异常症状,各给药组豚鼠体质量增长和摄食正常;利多卡因凝胶在10、20g/kg剂量下,豚鼠血液学、血清生化学、脏器系数和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变;40 g/kg利多卡因凝胶导致豚鼠血清K+水平,肾上腺质量及系数明显增高(P＜0.05),但脏器未出现毒性病理改变;停药14 d后,上述异常指标恢复正常,也未见其他延迟毒性.结论 在本试验条件下,皮肤涂抹利多卡因凝胶对豚鼠无明显毒性,无毒反应剂量为20 g/kg.
作者：吴虓飞；高晓欣；胡宇驰；曹春然；高阳；吕晶 刊期： 2016年第05期
目的 研究黑木耳多糖(AAP)和松多酚(PKP)联合使用对60Co γ辐射诱导小鼠氧化损伤的修复作用.方法 昆明小鼠除对照组外60C0γ射线一 次性全身均匀照射,总吸收剂量为4.0 Gy,吸收剂量率为1.0 Gy/min.辐射24 h后分别设AAP组、PK P组、AAP与PKP协同(AP)组及茶多酚(TP)组,分别ig 75、25、37.5+12.5、25 mg/kg(以多糖或多酚水平计)相应药物,对照组和模型组ig等体积生理盐水.连续喂养30d后空腹24 h处死,测定小鼠的血清、脾脏、肝脏、心脏中维生素C (VC)、谷胱甘肽(GSH)、辅酶Q10 (CoQ10)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;取小鼠无菌脾细胞进行彗星电泳,荧光显微镜成像系统采集图像.结果 辐射后给药PKP、AAP、AP和TP均可一定程度上升高VC、GSH、CoQ10水平,升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,减小脾细胞彗星尾长度,其中AP组辐射后修复效果较好.结论 与AAP、PKP、TP组比较,AP不仅可以促进体质量的恢复,还能有效地清除体内自由基,降低自由基对体内DNA造成的损伤,显著提高60Coγ辐射诱导氧化损伤的修复能力.
作者：张乃珣；尹红力；赵鑫；刘冉；王振宇 刊期： 2016年第05期
目的 新型树状大分子(PAMAM-co-0.25OEG,PGD)作稳定剂制备多烯紫杉醇(Docetaxel,DTX)纳米粒,以提高多烯紫杉醇的溶解度和生物利用度.方法 将多烯紫杉醇(DTX)、PGD按药载比8∶1,采用超声沉淀联合高压均质法制备DTX-PGD纳米粒,动态光散射测定载药纳米粒粒径及电位;考察37℃条件下,DTX-PGD纳米粒在生理盐水、5％葡萄糖、PBS及血浆中的稳定性及DTX-PGD纳米粒的溶血性.X射线粉末衍射法测定DTX在纳米粒中的晶型形式.透析法测定DTX-PGD纳米粒的体外释放度,MTT法检测DTX-PGD纳米粒对4T1细胞的杀伤作用.结果 多烯紫杉醇在水中的溶解度提高到1.6 mg/mL(原药在水中几乎不溶),纳米粒载药量达65.7％.DTX-PGD纳米粒粒径270.7 nm,PDI值为0.112,电位28.6 mV.DTX-PGD纳米粒在5％葡萄糖及血浆中稳定存在.扫描电镜观察纳米粒为片状,XRD图谱显示,多烯紫杉醇在纳米粒中以晶体形式存在.DTX-PGD纳米粒在PBS缓冲液中释放缓慢,有较好的缓释效果.溶血实验得知,DTX-PGD纳米粒无溶血现象,可采用静脉注射法给药.MTT结果表明,DTX-PGD纳米粒对4T1细胞较多烯紫杉醇溶液具有更强的杀伤作用.结论 PGD树状大分子可以作为一种有效的稳定剂应用到多烯紫杉醇纳米粒的制备中,DTX-PGD纳米粒有望作为一种新型的药物输送系统应用到癌症的临床治疗中.
作者：王婷；赵燕娜；王向涛；王艳宏；郭一飞 刊期： 2016年第05期
目的 评价加替沙星与左氧氟沙星治疗泌尿系统感染的临床安全性、有效性,及疗效与成本.方法 检索1998年1月-2016年4月在PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)发表的有关加替沙星与左氧氟沙星治疗泌尿系统感染的文献,按照Cochrane系统评价方法,运用Rev Man 4.2.10软件进行Meta分析.结果 纳入文献17篇,共1 348例:加替沙星治疗泌尿系统感染的有效性明显高于左氧氟沙星[RR=2.01,95％CI(1.44、2.79)],疗程与不良反应无差异[RR=0.76,95％CI(0.50、1.17),P=0.22],但加替沙星治疗泌尿系统感染的成本-效果明显低于左氧氟沙星.结论 目前泌尿系统感染的治疗方案中,尽管左氧氟沙星的疗效稍逊色于加替沙星,但左氧氟沙星更具成本-效果优势.
作者：李国栋 刊期： 2016年第05期
苍术为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea或北苍术A.chinensis的干燥根茎,具有燥湿健脾、祛风散寒的功效.药理研究显示苍术及其提取物具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用.其对细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫都有增强作用;对肺癌细胞、消化系统肿瘤细胞、白血病细胞、黑色素瘤细胞、宫颈癌细胞和肉瘤生长均有抑制作用;苍术烯内酯、苍术酮、茅术醇、β-桉叶醇、苍术多糖可能是苍术的重要活性成分.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2016年第05期
目的 观察芒果三芪肺纤方对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的改善作用.方法 昆明小鼠随机分为对照组,模型组,地塞米松(阳性药,1 mg/kg)组,芒果三芪肺纤方高、中、低剂量(以生药计5.00、3.30、1.65 g/kg)组,通过鼻腔1次性滴入6 mg/kg盐酸博莱霉素制备小鼠肺纤维化模型,对照组滴入等体积的生理盐水.于造模后第14天开始ig给药,每天给药1次,连续给药14d后处死小鼠,试剂盒法测定肺组织匀浆中的羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、白介素-1 β (IL-1β)水平和超氧化物岐化酶(SOD)活力;HE染色观察肺组织病理切片,Masson染色观察胶原纤维的分布情况.结果 与模型组比较,芒果三芪肺纤方高、中、低剂量组小鼠HYP和IL-1β3水平均显著降低(P＜0.01),SOD活力显著提高(P＜0.05、0.01),高和中剂量组小鼠MDA水平显著降低(P＜0.05、0.01);HE和Masson染色显示,芒果三芪肺纤方组肺泡炎损伤和肺纤维化病变程度明显减轻(P＜0.01),高剂量组效果好.结论 芒果三芪肺纤方通过提高SOD活力、降低MDA水平,发挥抗自由基损伤作用;降低HYP的水平,减少纤维蛋白的形成;降低IL-1β水平,发挥抗炎作用;显著减轻肺泡炎症损伤、抑制肺纤维化病变程度,对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有很好的改善作用.
作者：张帅；黄思诗；覃文慧；杨柯；邓家刚 刊期： 2016年第05期
目的 观察毛酸浆果乙醇提取物(AEFPP)的抗炎作用,并探索其作用机制.方法 取二甲苯涂于小鼠耳廓制备耳廓肿胀急性炎症模型,将棉花植入大鼠皮下构建棉球肉芽肿慢性炎症模型,观察AEFPP的在体抗炎作用;采用MTT法检测质量浓度为0.25 ～20.00 mg/mL的AEFPP对RAW 264.7细胞的细胞毒性;质量浓度为0.625、1.250、2.500 mg/mL的AEFPP预处理3h后,脂多糖(LPS)作用于RAW 264.7细胞制备炎症模型,ELISA法检测上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的水平;实时定量PCR (qRT-PCR)法检测NF-κB p65 mRNA表达;western blotting法测定NF-KB p65蛋白表达.结果 0.8 g/kg AEFPP可显著抑制小鼠耳廓肿胀率;0.1、0.2、0.4 g/kg剂量组对大鼠棉球肉芽肿具显著的抑制作用,且表现出剂量依赖性;AEFPP在0～3 mg/mL范围内对细胞无明显毒性;另外,0.625、1.250、2.500 mg/mL AEFPP均可显著抑制RAW 264.7细胞上清液中的TNF-α和IL-6的水平;0.625、1.250 mg/mL AEFPP显著抑制NF-κB p65 mRNA及其蛋白的表达.结论 AEFPP具良好的抗炎活性,其作用机制可能与下调p65蛋白的表达和抑制炎症因子TNF-α和IL-6的释放有关.
作者：陈芳；王宇晨；关雪娃；庞志强；路艳娇；王国强；郑敬彤；朱海林；王放 刊期： 2016年第05期
目的 系统评价氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗难治性胃食管反流病(refractory gastroesophageal reflux disease,RGERD)的疗效和安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索Pubmed、CNKI、CBM、万方数据库.检索从建库至2016年1月,氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗难治性胃食管反流病的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床实验研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.2进行Meta分析.结果 共纳入9个研究共计1 004例患者,Meta分析结果显示,与对照组(常规药物)相比,试验组(氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物)对难治性胃食管症状应答更显著[OR=5.41,95％CI=(3.20,9.14),P＜0.000 01],6个研究评价了治疗4周后的症状缓解有效率,结果实验组明显优于对照组[OR=6.18,95％CI=(2.99,12.76),P＜0.000 01],3个研究评价了治疗8周后症状缓解有效率,结果显示实验组优于对照组[OR=3.96,95％ CI=(2.18,7.21),P＜0.000 01],5个研究均采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评价治疗期末抑郁和焦虑的改善,Meta分析结果显示,实验组对抑郁和焦虑的改善程度均优于对照组,差异有统计学意义(HAMD:SMD =-2.04,95％CI=(-2.98,-1.11),P＜0.000 1;HAMA:SMD=-1.23,95％CI=(-1.47,-1.00),P＜0.000 01);5个试验报道了治疗过程中的不良反应,分析结果显示,2组差异无统计学意义(OR=1.65,95％CI=(0.76,3.59),P=0.21),且症状均较轻微,可耐受.结论 分析结果显示,氟哌噻吨美利曲辛片联合常规药物治疗难治性胃食管反流病相对常规药物疗效更显著,且不良反应无明显差异,但该结论仍需大规模多中心研究进一步证实.
作者：邹义龙；刘尧蓓；陈苏宁 刊期： 2016年第05期
目的 评价阿替普酶与尿激酶治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效.方法 将150例急性脑梗死患者随机分为阿替普酶组75例,尿激酶组75例.两组分别给予阿替普酶和尿激酶进行治疗,应用NIHSS评分系统进行评分,监控2周,观察比较两组的疗效和不良反应发生情况.结果 阿替普酶组基本痊愈20例,显著进步31例,进步18例,总有效率92％;尿激酶组基本痊愈16例,显著进步21例,进步17例,总有效率72％,阿替普酶组总有效率明显高于尿激酶组,两组比较差异有显著性(P＜0.05);治疗前两组NIHSS评分差异无统计学意义;治疗后24 h、1周、2周,两组NIHSS评分均明显低于治疗前,比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后24 h、1周、2周阿替普酶组NIHSS评分均低于尿激酶组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组并发症及不良反应率比较,阿替普酶组为4％,尿激酶组为17.3％,阿替普酶组明显低于尿激酶组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿替普酶治疗急性脑梗死疗效确切,不良反应发生率低,值得临床推广.
作者：薛桦 刊期： 2016年第05期
目的 通过研究胶原诱导性关节炎大鼠肝组织基因表达谱,探讨类风湿性关节炎的发病机制.方法 采用dChip(Dec.2009 version)分析软件lower bound fold change方法分析表达差异1.5倍以上基因,芯片类型为GeneChip Rat Genome 230,基因库为Affymetrix Gene,参考GenBank基因库,功能通路参考KEGG数据库.用大鼠全基因表达谱芯片研究胶原诱导性关节炎及正常大鼠肝组织基因表达谱,比较模型大鼠及正常大鼠肝组织基因表达的差异.结果 结果显示,胶原诱导性关节炎大鼠差异表达基因有1 009个,其中上调基因480个,下调基因529个.差异表达基凶主要涉及生物过程调控、刺激反应、细胞通信、细胞周期的负调控、免疫反应、应激反应、血管生成、内皮细胞分化等功能.涉及的代谢及信号通路主要有细胞凋亡通路、钙调节通路、TGF-β 通路、凝血功能通路、炎症反应通路等通路.模型组差异表达上调的基因主要有Aldhla7、Bad、Gdf10、Ccar2、Slcla3、Illb、I17、Vegfb、IgG-2a等,差异表达下调的基因主要有Ugt2b、Mx2、Usp 18、Comt、Zfp354a、Oasla、Glp2、Irf7等.结论 胶原诱导性关节炎是一个涉及多基因表达异常的全身免疫性疾病,筛选到的差异表达基因初步反映了类风湿关节炎的发病机制,为类风湿关节炎的防治提供重要线索.
作者：李莉；申秀萍；景小龙；郭传敏；刘静 刊期： 2016年第05期
上海中医药大学附属曙光医院临床试验机构在临床试验药物中心化管理的建设中,适时推进信息化管理系统的应用,加强临床试验用药物的规范化管理,不断完善和健全试验药物管理流程上具有可操作性标准操作规程,提升临床试验整体管理水平,保证临床试验的质量.通过介绍该院的经验,为建设试验用药物的规范化管理模式提供借鉴及参考依据,对构建规范化、科学化的临床试验用药物中心化管理具有重要的现实意义.
作者：赵彤芳；元唯安；郁韶明；叶宇婕；蒋健 刊期： 2016年第05期
目的 探讨枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童功能性便秘(functional constipation,FC)的远期疗效.方法 选择180例儿童FC患者,按照治疗的方式不同分为联合组、乳果糖组和妈眯爱组,每组60例.3组均给予足量饮水、合理饮食、排便习惯训练、增加活动量、心理行为治疗,乳果糖组口服乳果糖,妈咪爱组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂,联合组口服枯草杆菌二联活菌多维颗粒剂和乳果糖,疗程8周,观察大便次数、性状、排便困难及疼痛情况,比较3组停药后3个月、6个月和12个月的复发率.结果 停药3个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为10.34％、30.00％和25.49％,联合组明显低于其他两组(p＜0.05);停药6个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为18.97％、52.00％和1 41.18％,联合组明显低于其他两组(P＜0.05);停药12个月,联合组、乳果糖组和妈咪爱组复发率分别为24.14％、58.00％和49.02％,联合组明显低于其他两组(P＜0.05);随访3、6、12个月,联合组患儿大便次数及性状恢复、排便困难及疼痛缓解情况优于乳果糖组和妈咪爱组(P＜0.05).结论 枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗儿童FC,远期疗效显著,复发率低,具有一定的临床应用价值.
作者：吴启富；匡彪；赵宁 刊期： 2016年第05期
美国食品药品管理局(FDA)于2015年12月发布了“多剂量、单剂量和单一患者用容器包装的人用注射药品的合适包装类型术语的选择和标识建议行业指导原则(草案)”,该指导原则明确了人用注射药品的包装类型术语的定义,并对药品说明书和包装标签上 如何进行标识提供了相应建议,以保证使用者很容易识别包装类型,进而保障用药安全.我国目前尚无这类指导原则,介绍该指导原则的主要内容,以期对我国制药企业严谨而合理使用注射药品的包装类型术语和药品监管部门加强这疗面的管理有所帮助.
作者：黄芳华；萧惠来 刊期： 2016年第05期
卵巢早衰是由多种致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病,发病率呈逐年上升趋势,严重影响了女性的正常生活.坤泰胶囊由《伤寒论》中的古方化裁而来,能够有效调节女性内分泌水平、改善卵巢功能、治疗卵巢功能衰退,可单用或与性激素联合用于卵巢早衰的治疗.大鼠毒理学研究证实坤泰胶囊无明显生殖毒性,大量临床研究也表明其安全性较好.对坤泰胶囊改善卵巢早衰的动物毒理和临床研究进展进行综述,为其在临床上推广应用提供依据.
作者：梁策；高慧；刘玉兰；李杨；徐文君 刊期： 2016年第05期
阐述了过敏原检测试剂主要原材料如过敏原等在注册申报时需提供的基本资料以及评价的内容,对于不同来源的过敏原需验证的内容也进行了阐述.同时还对过敏原检测产品的性能评价项目、评价方法的基本要求也进行说明,以更好的指导申请者评价自己的产品以及准备申报资料.
作者：董劲春 刊期： 2016年第05期
目的 建立小儿化痰止咳颗粒的HPLC特征图谱,考察其主要组成原料吐根酊的投料情况,评价其质量.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Inertsil ODS-SP (250 mm×4.6 mm,5 μm),乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,体积流量为1 mL/min,检测波长210 nm,柱温35℃.结果 建立了41个厂家181批样品的HPLC特征图谱,确定其中来自原料盐酸麻黄碱、吐根酊和桑白皮流浸膏的6个特征色谱峰;利用该特征图谱,发现部分厂家存在投入不合格吐根酊原料的情况.结论 该疗法建立的小儿化痰止咳颗粒HPLC特征图谱专属性强,重复性好,可有效的控制该产品的质量.
作者：段营辉；陈惠玲；黄澜；朱樵苏；李玲玲 刊期： 2016年第05期
利拉鲁肽和阿必鲁泰是治疗2型糖尿病的新靶点药物,较已有的口服降糖药降糖效果好、副作用较小,而且可以减轻体质量,因此有广阔的应用前景.作为新一代降糖新药,利拉鲁肽是一种短效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)类似物,阿必鲁泰是一种长效GLP-1类似物,两者既有共同之处,又有区别.总结这二种抗糖尿病新药的临床应用和不良反应研究进展,为临床合理用药以及新药研发提供思路.
作者：牛立强；牛文斐 刊期： 2016年第05期
目的 评价风疹病毒减毒活疫苗的潜在神经毒力.方法 普通级恒河猴随机分为2组,风疹病毒减毒活疫苗组10只,对照组2只,采用猴脑定位的方法将风疹病毒减毒活疫苗接种于猴两侧丘脑,对照组接种等体积生理盐水;检测血清抗体效价;并观察动物是否产生抽搐、癫痫、共济失调、震颤等神经毒力症状,以及风疹病毒减毒活疫苗对一般体征、饮食、体温的影响;风疹病毒减毒活疫苗组疫苗接种后20 d、对照组接种后31 d进行脑部及脊髓火体解剖和组织病理学检查,以评价该疫苗的神经毒力.结果 猴丘脑注射疫苗后,风疹病毒减毒活疫苗组动物血清抗体效价呈阳性,免疫应答较好,对照组均呈阴性;动物未出现情绪激怒、呕吐、颈强直、抽风惊厥等神经毒力症状;动物外观、行为活动、饮食情况、体温等各方面均未见明显异常;组织病理学检查未见药物引起脑及脊髓的明显病理学改变.结论 风疹病毒减毒活疫苗在猴体中不具有神 经毒力.
作者：葛鹏；兰天龙；石慧颖；李小唤；胡雷；周博宇；徐德璐；刘艳菊；任红梅 刊期： 2016年第05期
美国食品药品监督管理局(FDA)于2015年6月发布了《药物雄性介导发育毒性风险评估指导原则》(草案),阐述了当前FDA对男性人群使用药物后产生的潜在相关发育毒性风险评估的策略与方法,拓展了对传统雄性生殖与发育毒性的认识与评价.该指导原则对于指导研究者进行药物临床和非临床雄性生殖与发育毒性评价具有重要意义,而我国目前对此类毒性风险尚未特殊关注.简介该指导原则主要内容,以供研究者参考.
作者：张立将；黄芳华 刊期： 2016年第05期
目的 建立25-OH-PPT、25-OCH3-PPT、PPT、PT同步检测的方法;从人参根皂苷水解产物中筛选发现具有降血糖活性的三醇组皂苷元.方法 采用HPLC-ELSD法测定25-OH-PPT、25-OCH3-PPT、PPT、FT;采用体外实验测定4种皂苷元对α-葡萄糖苷酶的抑制作用.结果 HPLC-ELSD测定结果表明,25-OH-PPT、25-OCH3-PPT、PPT、PT在0.05～1.0 mg具有良好的线性关系,回收率分别为95.0％、98.4％、103.3％和96.0％,RSD分别为1.05％(n=4)、1.87％(n=4)、2.15％(n=4)和115％(n=4),质量分数分别为8.07％、4.55％、1.46％和4.53％.4种皂苷元对α-葡萄糖苷酶呈现出不同强度的抑制活性,25-OH-PPT抑制活性强于阿卡波糖.结论 4种皂苷元降血糖活性强弱顺序为25-OH-PPT＞ 25-OCH3-PPT＞PPT＞PT.HPLC/ELSD测定方法简单、快速、有效.
作者：徐磊；杨宁；关健；崔炯谟；赵余庆 刊期： 2016年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
