冯姝敏
目的 建立同时适用于5种丹参制剂(丹参片、复方丹参片、冠心丹参胶囊、心可舒片、双丹胶囊)中4个酚酸类成分一测多评的含量测定方法.方法 采用高效液相色谱法,以丹参素为内参物,建立原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B与丹参素的相对校正因子,比较相对保留值法和保留时间差法对成分定位的影响,并采用外标法验证结果的可靠性.结果 采用相对保留值法可对待测成分进行准确定位,所建立的相对校正因子耐用性良好,原儿茶醛、迷迭香酸、丹酚酸B相对于丹参素的相对保留值分别为1.894、5.379、6.599,相对校正因子分别为6.611、3.845、2.059,采用外标法验证结果无显著性差异.结论 该方法稳定、可靠,可为上述丹参制剂质量控制提供参考.
作者：梁文仪；袁永兵；陈文静；吴玲芳；李师；亓旗；崔雅萍；梁林金；叶婷；张兰珍 刊期： 2018年第05期
艾叶为我国传统中药材,主要含有挥发油、黄酮、多糖、鞣酸、萜类及微量元素等多种化学成分.其药理作用较为广泛,包括抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝利胆、止血及抗凝血、抗过敏、免疫调节、抗癌等.目前其应用集药品、食品、保健品等于一体,具有广阔的开发前景.对艾叶的化学成分、药理作用及产品的开发研究进展做一概述,为更合理有效地利用艾叶药材、开发艾叶产品提供参考.
作者：曹玲；于丹；崔磊；都晓伟 刊期： 2018年第05期
滤泡性淋巴瘤是常见的恶性血液病,有较高的发病率,与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号通路的失调相关.Copanlisib是拜耳公司研制的抗滤泡性淋巴瘤的孤儿药,也是全球首个泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶高效选择性抑制剂,对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者有良好的疗效.它的有效性和安全性已被临床试验充分证实,于2017年9月获得美国FDA的批准在临床使用.概述了Copanlisib的药效学、药动学、临床试验和安全性等研究情况.
作者：张恩景；邓体瑛 刊期： 2018年第05期
目的 探讨多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状的疗效.方法 2012年2月-2017年2月选择在咸阳市核工业二一五医院诊治的脑血管病伴发精神行为症状患者84例作为研究对象,根据入院顺序,按照随机信封抽签原则分为观察组与对照组各42例,对照组给予奥氮平10 mg,1次/d,观察组在对照组治疗的基础上给予多奈哌齐5 mg,均治疗观察4周.比较两组临床疗效、简易精神状态检查量表(MMSE)评分、认知功能状况及不良反应.结果 观察组的总有效率是95.2％,显著高于对照组的81.0％(P＜0.05).治疗后观察组的反应时是(487.24±30.23)s,对照组的是(545.30±31.49)s;治疗后观察组的正确数是(285.30±11.44)个,对照组的是(251.44±13.09)个;治疗后观察组的漏划数是(18.49±6.46)个,对照组的是(38.28±4.56)个;两组对比差异明显(P＜0.05).与治疗前相比,治疗后观察组与对照组治疗的MMSE评分显著提高(P＜0.05);与治疗后对照组的MMSE评分相比,观察组的显著提高(P＜0.05).观察组的不良反应发生率31.0％,对照组不良反应发生率28.6％,两组不良反应程度均较轻微,对比无明显差异.结论 多奈哌齐联用奥氮平治疗脑血管病伴发精神行为症状能改善患者的认知功能与神经心理学状况,安全性比较好,从而提高治疗效果.
作者：李晓宁；张晨红 刊期： 2018年第05期
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)是哺乳动物体内分布的一种重要的Ⅱ相代谢酶,其不仅介导了大量临床药物、毒物的代谢清除,还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶.药物或食品中的化学成分对UGT1A1的强烈抑制会引发多种不良反应,如药物/草药-药物相互作用、高胆红素血症、肝功能异常及神经毒性等.近年来,研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制UGT1A1引发药物-草药相互作用等不良反应.结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展,系统总结了UGT1A1抑制剂筛选与评价常用方法,以及中草药化学成分对UGT1A1抑制作用的研究进展.上述信息对于临床安全合理的使用中草药,尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因UGT1A1抑制引发的不良反应,具有重要指导意义.
作者：刘新豫；吕侠；吴敬敬；唐辉；葛广波；杨凌 刊期： 2018年第05期
中药毒性成分是造成中药不良反应的重要原因之一.选择马兜铃酸作为中药毒性成分代表,检索了含马兜铃酸发明专利申请文献,对上述专利技术现状进行了梳理,以期为中药毒性成分的研究开发提供参考,达到减少中药不良反应发生的目的,保障临床用药安全.
作者：杨媛 刊期： 2018年第05期
目的 探讨芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭的临床疗效.方法 将咸阳市中心医院自2014年1月-2016年1月收治的心力衰竭的老年患者82例作为研究对象,按照患者入院顺序分为研究组和对照组各41例,其中对照组患者给予常规抗心衰的强心、利尿、扩张血管治疗措施,同时给予曲美他嗪进行治疗,研究组患者在对照组基础上加用芪苈强心胶囊进行治疗,均治疗6个月后对比观察两组患者的临床疗效、左心室重构指标及N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I (cTnI)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等神经内分泌指标.结果 研究组患者临床总有效率为97.50％,明显高于曲美他嗪组70.73％,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者左心室重构各项指标和神经内分泌各项指标水平比较差异不显著,经过治疗两组患者左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESP)、左室舒张末期内径(LVEDD)以及NT-proBNP、cTn I和hs-CRP等指标水平均明显降低,左室射血分数(LVEF)水平则明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);其中研究组患者各项指标改善水平明显优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗老年心力衰竭患者可有效的改善患者的心功能,改善左心室重构的各项指标,降低血清中神经内分泌分泌水平,效果显著,可推广使用.
作者：毛亚妮；刘杲 刊期： 2018年第05期
染色体畸变试验作为保健食品、化妆品、药品、医疗器械上市前常规开展的毒理学试验项目,是检测化学物质对染色体数量和结构影响的基本方法.确立标准化试验方法并积累一定的背景数据,是试验系统和数据真实可靠性的有力保障,可为科研人员和审评专家的数据分析提供有力依据.首先就影响染色体畸变试验结果的因素进行简要综述,继而通过回顾国内外2012-2017年期间发表的47篇有关哺乳动物细胞染色体畸变试验的研究来讨论如何规范化试验条件,并以国家药物安全评价监测中心2002-2017年汇总的背景数据为例阐释建立历史背景数据的要点.总之,严格参考OECD指导原则开展规范化的染色体畸变试验并通过长期积累建立一套对照受试物的背景数据是临床前遗传毒性研究的关键环节,有利于更好地对药物等受试物的潜在致染色体损伤作用进行合理而有效的判断.
作者：文海若；王亚楠；宋捷；王欣；耿兴超；王雪；李波；胡燕平 刊期： 2018年第05期
血液净化治疗过程中常面临管路凝血、出血风险等问题,正确选择抗凝剂是持续有效进行血液净化的关键.枸橼酸在体外循环管路中通过与钙离子螯合起到体外抗凝作用,其在体内迅速被氧化代谢而减少出血风险的发生.结合枸橼酸抗凝机制,回顾近年来国内外枸橼酸抗凝剂在高危出血患者持续性肾脏替代治疗(CRRT)、血液透析、血浆置换、以及在肝功能损害等患者中的临床应用,并分析了其在抗凝治疗过程中的限制点及风险,为进一步临床推广应用提供参考.
作者：覃英镨；刘焕皓 刊期： 2018年第05期
目的 探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪对心血瘀阻证患者的疗效及对血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响.方法 选取2012年1月-2017年6月西安北车医院收治的68例心血瘀阻证患者,按治疗方法分成对照组34例、观察组34例.对照组通过口服曲美他嗪片治疗,每次20 mg,每天3次;观察组在此基础上联合阿托伐他汀治疗,20 mg/次,1次/d.两组的疗程均为8周.比较两组治疗后心绞痛的改善情况,治疗前后心绞痛发作次数、每次持续时间,比较两组治疗前后血清SOD活力、MDA含量的变化,比较治疗期间不良反应的发生情况.结果 观察组临床疗效的总有效率是94.12％ (32/34),显著高于对照组的82.35％ (28/34),差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后心绞痛发作次数及每次持续时间均较治疗前显著下降(P＜0.05),且观察组明显低于对照组(P＜0.05).两组治疗后血清SOD活力显著升高(P＜0.05),MDA含量显著降低(P＜0.05),且观察组比对照组更明显(P＜0.05).治疗期间,两组均未发生严重的不良反应.结论 阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗心血瘀阻证疗效确切,安全可靠,可能与有效提高血清SOD活力、降低血清MDA含量有关.
作者：赵彩霞；李飞 刊期： 2018年第05期
目的 超滤法结合超高效液相色谱(UPLC)法同时检测抗601合剂中2种指标性成分——黄芩苷、绿原酸体外血浆蛋白结合率.方法 建立UPLC法同时测定牛血清白蛋白(BSA)、大鼠空白血浆和正常人空白血浆超滤液中的黄芩苷、绿原酸含量,进行专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率等方法学考察;配制黄芩苷质量浓度分别为28.2、141.0、282.0 mg/L,绿原酸质量浓度为6.40、32.0、64.0 mg/L的抗601合剂溶液,分别与BSA溶液、大鼠空白血浆、人空白血浆混匀后,置于37℃水浴温育4h,于超滤离心管中10 000 r/min离心20 min,取超滤液10 μL注入UPLC分析测定,计算超滤液中黄芩苷和绿原酸浓度及血浆蛋白结合率.结果 建立的UPLC法专属性、精密度、准确度、稳定性、超滤膜回收率均良好,能够满足定量分析测试要求;黄芩苷与BSA、大鼠空白血浆和正常人空白血浆的蛋白结合率分别为(73.70±1.65)％、(82.72±1.64)％、(87.33±1.84)％,绿原酸与3种血浆的蛋白结合率分别为(66.78±1.91)％、(74.18±2.01)％、(78.54±2.97)％,无浓度相关性,两成分与BSA溶液蛋白结合率显著低于与大鼠空白血浆、人空白血浆结合率(P＜0.05).结论 抗601合剂中的黄芩苷、绿原酸与不同种属血浆均有较高的蛋白结合率,在考察范围内无浓度相关性,归类于中速处置类药物,体内消除情况与其血浆蛋白结合率可能密切相关.
作者：王绚；许静；张永 刊期： 2018年第05期
目的 使用Ames波动试验和GADD45a-GFP GreenScreen两种快速筛选方法,对有毒中药芫花和了哥王的主要单体成分大黄素和芫花素的遗传毒性进行评价.方法 (1) Ames波动试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化(+S9)条件下使用鼠伤寒沙门菌TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,大黄素和芫花素(终质量浓度范围均为0.1～10 μg/mL)与菌液充分混合后在37℃下培养72 h.(2) GADD45a GreenScreen高通量筛选试验:在非代谢活化(-S9)和代谢活化条件下(+S9)将表达GADD45a基因的TK细胞(GenM-T01和GenM-C01)与大黄素(0.13～32.0μg/mL)和芫花素(0.07～16.0 μg/mL)分别作用48 h(-S9)和3 h(+S9),之后通过酶标仪和流式细胞仪检测绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的荧光强度.结果 有无代谢活化条件下,10 μg/mL大黄素均可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P＜0.05、P＜0.001);代谢活化条件下,10 μg/mL芫花素可诱导TA100的回复性突变率显著性升高(P＜0.001),16.0 μg/mL芫花素诱导TK6细胞表达的GADD45a-EGFP荧光强度也超过了遗传毒性阈值(1.3倍).结论 当前研究提示大黄素和芫花素为可疑遗传毒性,需要开展深入研究明确其遗传毒性及机制.Ames波动试验和GADD45a GreenScreen是良好的高通量筛选备选试验,可极大优化浩繁的药物的毒性筛选工作,尤其适宜诸如中药等成分和配伍复杂的药物.
作者：文海若；宋捷；刘倩；王亚楠；耿兴超；李波；王雪；胡燕平 刊期： 2018年第05期
目的 系统评价二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西格列汀对中国2型糖尿病肾病患者的保护作用.方法 计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库等数据库,并追溯纳入文献的参考文献,时限为建库至2017年3月.获取西格列汀对中国2型糖尿病肾病的保护作用的随机对照试验(RCTs),采用RevMan5.0软件对各项指标进行Meta-分析.结果 共纳入12篇RCT,包括糖尿病肾病患者788例.Meta-分析结果显示:西格列汀组在降低血糖指标空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖及体质量指数,和肾脏功能指标尿白蛋白肌酐比值、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白、胱抑素等方面均优于常规治疗对照组,差异有统计学意义(MD＜0,P＜0.05);在降低肌酐、尿白蛋白排泄率、β2-微球蛋白方面,两组差异无统计学意义.结论 新型降血糖药物DPP-4抑制剂西格列汀不仅可以降低血糖,还可以对糖尿病肾病患者肾脏起保护作用.
作者：张春燕；范小冬；孔文强；谢星星；周春阳；杜彪 刊期： 2018年第05期
目的 对妊娠动物从胚胎着床至硬腭闭合期ig给予替芬泰,评价其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响.方法 将交配成功后的SD大鼠于妊娠6～15d连续ig给予替芬泰,剂量为50、175和620 mg/kg,溶媒对照组给予0.5％羧甲基纤维素钠溶液.试验期间定期记录孕鼠体质量及24h摄食量,于妊娠21d解剖孕鼠进行大体检查,称量子宫质量,计数黄体数,植入数,吸收胎、死胎和活胎数.胎仔经称质量、性别鉴定、顶臀长和尾长测定及外观检查后,各留取50％胎仔制作标本进行骨骼和内脏的检查.结果 给药期间,与溶媒对照组比较,替芬泰175(个别天数)和620 mg/kg剂量组孕鼠24 h摄食量明显减少、体质量明显降低及体质量增长明显缓慢(P＜0.05、0.01);3个剂量的受试物对孕鼠的生育能力无影响;620mg/kg剂量组胎仔体质量偏低;在胎仔外观、内脏和骨骼检查中,给药组和溶媒对照组均出现一些发育异常,其中与溶媒对照组比较,620 mg/kg剂量组胎仔体质量显著降低、波状肋发生率明显增加(P＜0.05、0.01),其他指标均差异不显著.结论 本试验条件下,ig给予175和620 mg/kg剂量的替芬泰,妊娠大鼠出现一定的系统毒性,50 mg/kg(临床拟用剂量的30倍)为妊娠大鼠的无毒性反应剂量;ig给予620 mg/kg替芬泰,对胚胎发育有一定毒性,175 mg/kg剂量为大鼠胚胎发育的无毒性反应剂量.
作者：温和；刘妍；高绪聪；申秀萍；黄正明；梁光益 刊期： 2018年第05期
以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为代表的分子靶向药物治疗肿瘤,可明显延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期和改善患者的生活质量,但面临耐药以及耐药后如何继续治疗等问题.阐述EGFR-TKI的作用机制和获得性耐药机制,分别对耐药后快速进展、缓慢进展和局部进展3种进展情况提出了诊疗意见,以期为改善耐药、加强疗效提供借鉴.
作者：杜梦楠；张莹；杨兰兰；齐晓玉 刊期： 2018年第05期
美国食品药品管理局于2017年12月发布了《根据生物药剂学分类系统豁免速释固体口服制剂体内生物利用度和生物等效性研究指导原则》的正式版本.该指导原则指出原料药属于生物药剂学分类系统(BCS)1类(而且制剂是速溶的)和3类(而且制剂是极速溶的)的速释(IR)固体口服制剂的生物利用度(BA)或生物等效性(BE)研究可获得豁免.正式版本对2015年草案版做了许多修订.详细介绍该指导原则的正式版本并标明约30处修订.该指导原则对我国IR固体口服制剂BA或BE研究的豁免和监管有重要参考价值.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第05期
目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中,针对批内溶出量相对标准偏差(RSD)较大、无法满足相似因子(f2)法适用条件的情况,验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别.方法 参考FDA和CFDA发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》,使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法,即Bootstrap统计验证方法(BS)和Mahalanobis distance多变量分析法(MD)对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价.结果 利用BS法得出仿制批与参比批的f2预期值(f2*)=59.965,大于50.MD法得到参比批次间多变量统计矩大值是1.559 4,并将其确定为相似性限度,仿制批与参比批多变量置信区间90％上限为2.656 7,大于相似限度.结论 采用BS法评价体外溶出具备相似性,而采用MD评价方法则不具备相似性.因此,对于同一组数据,选用不同的评价方式可能会得出不同的结论.
作者：刘畅；周学海；缪子敬；李静 刊期： 2018年第05期
目的 明确抗链球菌溶血素O阳性是否为小儿过敏性紫癜复发率的危险因素,以期为预防其复发提供临床指导依据.方法 选择2014年1月-2015年12月绵阳市中医医院收治的过敏性紫癜患儿136例,回顾性分析其临床资料,根据患儿出院后12个月内是否复发,将患几分为复发组(n=48)和未复发组(n=88),统计两组患儿入院时抗链球菌溶血素O的阳性率,采用多因素logistics回归分析探讨过敏性紫癜患儿复发的危险因素.结果 复发组患儿抗链球菌溶血素O的阳性率显著高于未复发组,差异有统计学意义(66.67％ vs 32.95％,P=0.000).多因素logistics回归分析显示消化道出血、关节炎和抗链球菌溶血素O阳性均为过敏性紫癜患儿复发的危险因素(P＜0.05).对于抗链球菌溶血素O阳性的患儿,未接受抗链球菌治疗者的复发率显著高于接受抗链球菌治疗的患儿(44.00％ vs 23.26％,P=0.036).结论 抗链球菌溶血素O阳性为过敏性紫癜患儿复发的危险因素,通过加强对抗链球菌溶血素O阳性患儿的抗链球菌治疗可降低其复发率.
作者：叶小榕 刊期： 2018年第05期
目的 研究伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的临床效果.方法 选择2015年1月-2016年12月在三门峡市中医院进行诊治的120例骨折患者,随机分为两组.对照组(60例)静脉滴注骨瓜提取物注射液治疗,每次50 mg,每天1次;观察组(60例)在对照组基础上联合口服伤科接骨片治疗,4片/次,3次/d.比较两组的临床治疗效果,观察两组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间,并比较治疗前后的血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平.结果 观察组的优良率为83.33％ (50/60),明显高于对照组的63.33％ (38/60),差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的肉芽组织生长时间、骨折愈合时间、感染控制时间、住院时间和创面封闭时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).经治疗后,两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 伤科接骨片联合骨瓜提取物注射液可以有效促进骨折患者的伤口愈合,控制感染,改善血清感染相关指标.
作者：郭风莲；杜景文 刊期： 2018年第05期
目的 系统评价沙利度胺联合其他药品治疗类风湿关节炎的有效性与安全性.方法 检索2017年9月1日前发表在PubMed、Medline、Web of Science及中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)、万方数据库中相关的随机对照试验(RCTs),应用State 14.0软件进行Meta-分析.结果 共纳入15篇相关文献,累计1 246例患者.Meta-分析结果显示,联用沙利度胺组在有效率(OR=2.71,95％CI=1.87～3.93,P＜ 0.05)、关节肿胀数(OR=1.68,95％CI=0.99～2.37,P＜0.05)、关节压痛数(OR=2.22,95％CI=1.31～3.14,P＜0.05)、红细胞沉降率(OR=12.93,95％CI=10.26～15.60,P＜ 0.05)等方面疗效均优于对照组.在不良反应发生率方面,联用沙利度胺组与对照组比较无显著性差异(OR=0.93,95％CI=0.66～1.32,P＞0.05).结论 联用沙利度胺在类风湿关节炎的治疗中有积极作用.
作者：李菲；姜明燕 刊期： 2018年第05期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
