林祥辉；王晓敏；王艳红；李学涛
目的:为合成新结构的7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)前药及其新剂型研究提供参考.方法:以“SN38”“Polymer”“7-ethyl-10-hydroxycamptothecin”“7-乙基-10-羟基喜树碱”“前药”等为关键词,组合查询1998年1月-2015年6月在SciFinder、中国知网、万方、维普、浙江省高校数字图书馆中关于SN38前药及其新剂型的相关文献,对SN38的特点、结构改造、制剂研究、研究前景和方向进行综述.结果与结论:共查询到相关文献80余篇,其中有效文献38篇.SN38几乎不溶于水(11～38 μg/ml),不溶解在大多数药用溶剂和油中,因此直接制成液体制剂受到限制.大多数文献报道在SN38的C-10和C-20位置进行化学结构修饰,可以改善其溶解性.某些SN38前药的纳米制剂已经被研究用于改善给药至癌细胞和组织,因此可以利用高通透性和滞留(EPR)效应优先将药物引导至肿瘤组织.在改善SN38溶解性的同时,还应注意相关药物的毒副作用.
作者：邓彩赟；蒋成君；张晓敏；余波 刊期： 2016年第28期
目的:为金纳米粒(GNPs)在抗肿瘤方面的研究提供理论依据.方法:以“金纳米粒”“毒性”“细胞毒性”“副作用”“Gold nanoparticles”“Toxicity”“Cytotoxicity”“Side effect”等为关键词,组合查询1998年1月-2016年5月在PubMed、OSA、ACS、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,就GNPs对肿瘤细胞的毒性及体内毒副作用的研究进行综述.结果与结论:共检索到英文文献200余篇,中文文献400余篇,其中有效文献30篇.GNPs细胞毒性和毒副作用受到粒径、表面电荷、表面修饰及给药剂量等因素的影响.其中,GNPs对肿瘤细胞的毒性与粒径相关;用还原剂/抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、三苯基膦磺酸修饰GNPs可降低其细胞毒性;增加GNPs的给药浓度可增强其对肿瘤细胞的毒性作用.在毒副作用方面,不同粒径的GNPs蓄积的组织器官不同,对机体造成的损伤类型也不同;阴离子型GNPs对机体无毒,而阳离子型GNPs相对来说具有中等毒性;聚乙二醇修饰的GNPs易引发炎症反应;增加GNPs的给药剂量也易引发进一步的毒副作用.GNPs的细胞毒性及毒副作用的相关研究需要更加深入,尤其是在其表面修饰物及粒径对细胞毒性和毒副作用的影响规律方面.
作者：徐世一；李燕；阎雪莹 刊期： 2016年第28期
目的:为福建省制药企业的进一步发展提供参考.方法:结合福州、厦门、漳州、泉州、南平等地区制药企业的调研资料,概括福建省制药企业的整体发展情况和了解制约其发展的主要因素,并提出促进其进一步发展的措施.结果与结论:福建省制药企业的整体发展情况不容乐观,主要体现在医药政策落实不到位、企业配套服务设施不完善、人才引进机制不健全、地产药品销售因集中招标采购政策受到影响等方面;同时,企业规模偏小和利润偏低、自主研发资金投入较少、药学专业人员偏少、企业的营销能力偏弱,阻碍了其进一步发展.建议进一步强化主管机构职能,优化投资环境,完善配套服务体系和人才引进与培养机制,优选创新模式等,以促进制药企业的进一步发展.
作者：林瑾文；罗格莲；郑孝勇 刊期： 2016年第28期
目的:制备盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物及其鼻用温敏凝胶,并评价其黏附效果.方法:采用饱和水溶液法制备盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物,冷配法制备包合物的鼻用温敏凝胶,以胶凝温度筛选凝胶基质和生物黏附剂;采用靛蓝胭脂红染色法评价所制制剂与盐酸非索非那定混悬液在大鼠鼻腔内的滞留时间.结果:所制包合物易溶于水,包合率为(86.0±2.7)％(n=3);凝胶基质为16％的泊洛沙姆407,生物黏附剂为0.5％的透明质酸钠;所制包合物鼻用温敏凝胶在大鼠鼻腔内的滞留时间约为混悬液的2.8倍.结论:成功制得盐酸非索非那定磺丁基醚-β-环糊精包合物鼻用温敏凝胶,且其鼻腔内黏附效果较好.
作者：谢佳蓉；涂家生；孙春萌 刊期： 2016年第28期
目的:优化复方江南卷柏散提取工艺.方法:采用多指标正交试验.以芹菜素-6-C-β-D-吡喃葡萄糖-8-C-β-D-吡喃木糖苷(YⅡ)含量、落新妇苷含量和浸膏得率的综合评分为指标,筛选优加水倍数、提取时间和提取次数;同时进行验证试验.结果:筛选的优提取工艺为加12倍水量提取3次,每次1h;验证试验中YⅡ含量为0.350 6 mg/g(RSD=1.207 4％,n=3)、落新妇苷的含量为1.406 0 mg/g(RSD=1.459 8％,n=3)、浸膏得率为23.066 6％ (RSD=1.660 3％,n=3).结论:该工艺科学合理,可用于复方江南卷柏散的提取.
作者：赵之丽；赵平；邓光锐；李娟；刘义梅；陈科力 刊期： 2016年第28期
目的:探讨我国制售假药的现状、特点及其监管对策.方法:以我国公安机关2011-2015年侦办的7 500余起假药案件为基础,选择其中50起涉案假药数量大、金额高、人数多、地域广和社会影响较大的典型案件的相关数据进行分析,并提出监管对策.结果与结论:我国假药案件和涉案人数整体上呈快速增长态势,分别从2011年的近500起、900人增长到2015年的近2 500起、6 000人.50起典型案件中,涉案假药种类多集中于治疗性功能障碍药(占23.8％)、美容药和减肥药(占19.6％)、止咳平喘药(占14.2％)、治疗风湿骨病药(占13.9％)、抗糖尿病药(占7.3％)、抗肿瘤药(占6.6％)等;网络销售假药有42起(占84％);无证生产销售假药有46起(占92％);非法代购假药有3起(占6％).整体来看,我国制售假药具有涉案金额高、违法犯罪活动隐蔽、受害者多为低收入人群等特点.建议加强假药监管工作,创新监管方式;加强药品监管部门与公安机关联合执法,顺畅行政执法与刑事司法;创新情报信息运行体制机制,建立信息共享平台与信息通报机制;强化互联网监测,加强与制药企业合作;加强舆论宣传,震慑犯罪分子等.
作者：周志刚；王祎；王嘉玲 刊期： 2016年第28期
目的:探讨医院药事管理中兴奋剂与运动员用药的具体内容.方法:介绍兴奋剂概念、禁用清单内容与运动员用药的治疗用药豁免情况;以我院管理实践为例,分析和总结对兴奋剂和运动员用药进行药事管理的有效措施.结果与结论:我院通过建立专门的管理通道、对其依法实施特殊药品管理和处方药管理、加强对院内兴奋剂目录中药品的管理、严格进行处方的审核与调配、加强药师相关知识的教育培训等管理措施,实现了对兴奋剂与运动员用药的有效管理.
作者：苗健伟；马子静；赵怀全 刊期： 2016年第28期
目的:为膜技术在中药多糖分离纯化中的研究及应用提供参考.方法:以“Ginseng”“Polysaccharide”“微滤”“超滤”“纳滤”无机陶瓷膜”“磁性复合膜”等为关键词,组合查询2005年1月-2015年11月在PubMed、白链云图书馆、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对膜技术在中药多糖分离纯化中的研究文献,分别从膜技术和膜材料两方面进行综述.结果:共查阅到相关文献230余篇,其中有效文献30篇.膜技术依据截留分子质量可分为微滤法、超滤法、纳滤法等.微滤法可除去提取液中的大分子杂质;超滤法可减少无效多糖、蛋白质及其他杂质;纳滤法可对低聚糖提取液进行脱水、除盐、浓缩,得到富集的低聚糖.膜材料方面,无机陶瓷膜具有耐酸碱、耐生物降解等优点;聚砜-四氧化三铁磁性复合膜可通过调节外加磁场对一系列不同多糖物质进行连续分离.结论:膜技术分离纯化中药多糖具有良好的应用前景,应根据不同中药及其制剂的特性来建立对应的分离纯化工艺.
作者：文喜艳；邵晶；王兰霞；孙政华；郭玫 刊期： 2016年第28期
目的:制备西妥昔单抗(IMC-C225)修饰异长春花碱(VRB)隐形阳离子脂质体(以下简称VRB阳离子脂质体),并对其理化性质和细胞抑制作用进行研究.方法:采用硫酸铵梯度法制备VRB阳离子脂质体,同时对VRB阳离子脂质体的形态学、粒径、多分散系数(PDI)、Zeta电位、包封率、体外释放度等理化性质进行研究,采用磺酰罗丹明B(SRB)法检测VRB阳离子脂质体对肺癌Lewis细胞的抑制作用.结果:所制备的VRB阳离子脂质体外观呈圆球形、大小均匀、表面光滑,平均粒径为(89.06±3.56) nm,PDI为0.175±0.01,Zeta电位为(35.91±0.51) mV,包封率为(90.61±0.80)％,48 h的体外释放度为(26.74±3.76)％(n=3);与异长春花碱脂质体和IMC-C225修饰空白隐形阳离子脂质体比较,VRB阳离子脂质体能降低Lewis细胞的存活率.结论:所制备的VRB阳离子脂质体粒径均匀、包封率较高,对Lewis细胞有明显的抑制作用.
作者：林祥辉；王晓敏；王艳红；李学涛 刊期： 2016年第28期
目的:利用反向分子对接技术对异鼠李素的潜在靶标进行预测.方法:采用idTarget软件对蛋白质数据库中异鼠李素的潜在靶标进行筛选,利用PyRx 0.8软件中的autodock vina模块对筛选的结果进行分子对接验证.结果:异鼠李素与硫氧还蛋白还原酶1、凝血酶、二氢叶酸还原酶、核受体ROR-α等4种靶蛋白的结合较好,其结合能(△Gpred)分别为-11.7、-10.34、-10.11、-10.07kcal/mol;分子对接验证结果显示,异鼠李素与4种靶蛋白核心氨基酸具有静电作用力、氢键、范德华力等相互作用.结论:硫氧还蛋白还原酶1、凝血酶、二氢叶酸还原酶、核受体ROR-α可能是异鼠李素的潜在靶标.
作者：崔明超；陈少军；崔文；董珂；江海龙；周海滨；凌庆枝 刊期： 2016年第28期
目的:考察茵黄合剂提取物(YHA)对肝内胆汁淤积模型大鼠胆汁分泌和肝脏功能的改善作用.方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(熊去氧胆酸,45 mg/kg)和YHA高、中、低剂量组[37.8、18.9、9.45 g(生药)/kg],每组10只.各给药组大鼠ig相应药物,空白组和模型组大鼠ig等容积生理盐水,每天1次,连续5d.给药3d后,除空白组外,其余各组大鼠均单次ig给予α-异硫氰酸萘酯诱导肝内胆汁淤积模型.末次给药1h后,检测大鼠2h胆汁流量和血清中总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平;观察大鼠肝脏病理变化.结果:与空白组比较,模型组大鼠2h胆汁流量明显减少,血清中TBIL、TBA、ALT、AST及ALP水平显著升高(P＜0.01);肝组织病理性损伤明显.与模型组比较,除阳性组和YHA中、低剂量组大鼠血清中ALP水平以及YHA低剂量组大鼠血清中TBIL水平降低不显著外,其余各组大鼠各指标均明显改善(P＜0.05或P＜0.01);除YHA低剂量组外,其余各给药组大鼠病理损伤得到明显改善.结论:YHA对α-异硫氰酸萘酯致肝内胆汁淤积模型大鼠的胆汁分泌和肝脏功能具有一定的改善作用.
作者：席明名；王俐；汤倩；张启春；顾维 刊期： 2016年第28期
目的:通过讨论基因芯片技术在中药研究中的应用,为中药研究开辟新的思路,为中药现代化的深入发展提供理论依据.方法:以“中药”“基因芯片”“作用机制”“Traditional Chinese medicine”“Gene chip”“Mechanism”等为关键词,组合检索2000年1月-2016年2月在中国知网、中国生物医学文献数据库、PubMed中发表的文献并进行综述.结果与结论:共检索到相关文献113篇,其中有效文献37篇.基因芯片技术系统、全面、高通量的优势与中医药多靶点、多效应、整体观的理论具有同一性.该技术在中药抗肿瘤、抗心血管疾病和抗衰老3个方面的药理作用机制研究中应用较为广泛,主要体现在对中药单体、提取物和中药复方的基因表达谱进行研究分析,从基因水平阐释其作用机制,有效解决了中药作用机理不明的问题.不足之处主要有研究方向相对独立,系统性综合性不足;中药复方研究较多,单体研究较少,国际认可度不够;深入研究较少,解决的实际科学问题不多.基因芯片能够对中药产生的复杂作用机制提供科学合理的解释,有利于中医药的现代化发展.科研工作者应该积极挑战相关技术瓶颈,努力克服其中的不足,将基因芯片技术与中医药研究更加有效地结合,为中药现代化研究开辟新的道路.
作者：刘天龙；李玉文；张一恺；尚沛津；翟小虎；梁凌飞；文爱东 刊期： 2016年第28期
目的:对我国仿制药发展的国内外环境进行分析,为仿制药的发展提出战略分析以供参考.方法:通过SWOT分析,对我国仿制药发展的自身优势、劣势及其所面临的外部机遇与挑战进行阐述,探索仿制药发展的思路和对策.结果与结论:我国仿制药发展的优势有销售价格低、研发成本低、可及性强、仿制药生产企业形成规模等;劣势有原料药质量参差不齐、制剂工艺不成熟、质量检验项目过于简单、参比制剂选用不统一导致生物等效性差等;机遇有原研药专利到期、人口老龄化、国内外市场空间巨大和政府支持等;威胁有专利侵权带来的法律风险、市场竞争激烈、审评工作效率低和仿制药生产仅为低水平重复等.仿制药生产企业要利用优势、抓住发展机遇、回避威胁,充分意识到自身的劣势,扬长避短推动仿制药的发展.政府、仿制药生产企业应深刻剖析仿制药发展前景,通过政府的政策支持、仿制药生产企业生产能力的提高,使我国仿制药得到充分发展.
作者：孟欣；宋跃晋 刊期： 2016年第28期
目的:对化风丹血清药物化学进行研究,初步探讨其药效物质基础.方法:采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用法,同时建立化风丹提取物以及大鼠ig化风丹(6g/kg)、药母(1.37 g/kg)、药母阴性样品(5.73 g/kg)提取物后含药血清的指纹图谱,分别在正、负离子检测模式下通过比较化风丹和含药血清的指纹图谱,初步鉴定化风丹在大鼠血中移行成分及其代谢产物.结果:在负离子模式下含药血清中共发现8个药源性成分(其中3个为原型成分,5个可能为代谢产物),有6个来自药母;在正离子模式下含药血清中共发现9个药源性成分(其中2个为原型成分,7个可能为代谢产物),有6个来自药母.结论:初步确定了化风丹的入血成分,其入血成分主要来自药母.
作者：向文英；杨武；梅朝叶；王永林；李勇军；黄勇 刊期： 2016年第28期
目的:制备姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI).方法:以粒径、多分散系数、包封率和药物沉积率等为指标筛选Cur-SLN的干燥方法(喷雾干燥和冷冻干燥);基于优化后干燥方法,以药物沉积率、排空率、休止角、吸湿增重率、含量均匀度等指标对Cur-SLN-DPI处方(乳糖-干粉比例、单剂量每粒胶囊装量)进行单因素考察并进行验证试验.结果:喷雾、冷冻干燥法所得Cur-SLN的体外有效部位沉积率分别为29.98％和15.69％,以前者为优;优化后的单剂量处方为乳糖-干粉(1:1)混合物50mg、第3组分乳糖10 mg,填充于4号胶囊中;所制3批干粉各指标平均值为粒径3.35 μm、水分4.57％、含量均匀度3.65、体外有效部位沉积率28.73％、排空率95.17％、休止角24.03°、吸湿增重率2.2％ (RSD均小于2％,n=3).结论:建议选用喷雾干燥法制备Cur-SLN;优化处方后所制Cur-SLN-DPI质量符合要求.
作者：李楠；于美丽 刊期： 2016年第28期
目的:分析药物临床试验药房冰箱超温原因,探讨处理方法和预防措施.方法:统计我院药物临床试验药房2011年1月-2016年4月期间冰箱超温情况,进行超温原因分析.结果:2011年1月-2016年4月,共发生32次冰箱超温.在超温原因中,冰箱开门时间过长占31.25％,停电占18.75％,温度计探头放置位置不合理占18.75％,外界温度过高占12.50％,冰箱故障及储存药品超过冰箱容量3/4均占9.37％.其中,有31次超温发生在2011年1月-2015年1月;2015年2月药物临床试验药房启用冷链监控后,至2016年4月只发生了1次超温,超温原因是冰箱损坏.结论:医用冰箱在使用过程中由于各种原因可能发生超温情况,而通过安装温控监测等措施可有效降低超温的发生率.在药物临床试验药房使用冷链监控很有必要.
作者：杨樱；容颖慈；喻丽元；叶毅芳 刊期： 2016年第28期
目的:研究甘草对大鼠体内雷公藤甲素(TPL)和雷公藤内酯酮(TPN)内源代谢物水平的影响.方法:取160只大鼠ig甘草[30g(生药)/kg]2 h后ip TPN(2.8 mg/kg),连续30 d,收集24h尿液,合并30d尿液,采用柱色谱技术和波谱技术分离鉴定其内源代谢物;并采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用法(UPLC-Q-TOF/MS)确定TPL给药后是否具有共同代谢物.将60只大鼠随机分为TPL空白组、TPL组、甘草+TPL组、TPN空白组、TPN组、甘草+TPN组,各给药组大鼠给药方式及剂量同上,TPL空白组和TPN空白组大鼠分别ip相应溶剂,每天1次,连续7d;采用UPLC-Q-TOF/MS法研究甘草对大鼠体内TPL、TPN内源代谢物水平的影响.结果:从TPN给药大鼠尿液中共分离出5个内源代谢物,分别鉴定为1-甲基海因、4-氨基烟酸甲酯、3,4-二氢-6-羟基-2-喹啉酮、2,6-二羟基喹啉、2-喹啉酮;TPL给药后大鼠尿液中同样存在这5种代谢物.TPL组大鼠尿液中1-甲基海因水平较TPL空白组显著升高(P＜0.05),TPN组大鼠尿液中2,6-二羟基喹啉水平较TPN空白组显著升高(P＜0.05);TPL或TPN联合甘草用药后血清中1-甲基海因、2,6-二羟基喹啉水平均降低,较其空白组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:本实验首次从TPL和TPN给药大鼠尿液中分离鉴定出了5个内源代谢物;甘草能回调TPL给药大鼠尿液中1-甲基海因水平以及TPN给药后大鼠尿液中2,6-二羟基喹啉水平.
作者：刘建群；张国华；余昭芬；王雪梅 刊期： 2016年第28期
目的:优化3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成工艺.方法:以1-金刚烷甲酸为原料、苄基三乙基氯化铵(TEBAC)为相转移催化剂,在碱性条件下经高锰酸钾羟基化制备得到3-羟基-1-金刚烷甲酸.以收率为指标,采用星点设计-响应面法优化反应温度、反应时间和高锰酸钾-底物的摩尔比.结果:优合成工艺为反应温度60℃、反应时间8.5h、高锰酸钾-底物的摩尔比为1.281.收率预测值与实测值的相对误差为2.51％(预测值91.26％,实测平均值为93.61％,n=6);所制3-羟基-1-金刚烷甲酸的平均纯度为99.26％(n=6).结论:按优化的合成工艺成功制得纯度与收率较高的3-羟基-1-金刚烷甲酸.
作者：李杰；廖琦；丁文华；蒋雪；胡湘南 刊期： 2016年第28期
目的:研究复方葛根片对老龄大鼠肝细胞再生与凋亡的影响.方法:40只大鼠随机分为正常组、模型组(生理盐水,10ml/kg)和复方葛根片低、中、高剂量组[200、400、800 mg(生药)/kg],每组8只.除正常组外,其他各组大鼠每天上午9:00 ipD-半乳糖溶液[250 mg/(kg·d)]复制衰老模型,每天下午15:00 ig相应药物,连续给药8周.按相关试剂盒操作分别测定血清、肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量以及肝脏中脂褐素(LPF)含量,并观察各组大鼠肝脏组织病理变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清和肝组织中SOD活性显著降低,MDA、LPF含量显著升高(P＜0.01);肝脏淋巴细胞显著增加,散在凋亡细胞增多,淋巴细胞在汇管区灶性浸润、肝血窦散在浸润.与模型组比较,复方葛根片低、高剂量组大鼠血清中SOD活性显著升高(P＜0.05或P＜0.01);中、高剂量组大鼠血清中MDA含量显著降低(P＜0.01),肝组织中SOD活性显著升高(P＜0.05或P＜0.01);低、中、高剂量组大鼠肝组织中MDA、LPF含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01);肝脏淋巴细胞减少,凋亡细胞少见,双核细胞显著增多.结论:复方葛根片能增加老龄大鼠肝细胞再生,减少其凋亡.
作者：王飞飞；李允江；杨文超；路其康；于燕莉 刊期： 2016年第28期
目的:研究冰片对积雪草苷透过大鼠血脑屏障的影响.方法:144只SD大鼠随机均分为4组,每组36只.A组,ig积雪草苷30 mg/kg;B组,尾iv积雪草苷30 mg/kg;C组,ig冰片100 mg/kg+ig积雪草苷30 mg/kg;D组,ig冰片100 mg/kg+尾iv积雪草苷30 mg/kg.采用高效液相色谱法测定给药后15、30、60、90、180、300 min各组大鼠脑组织中积雪草苷浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:A组大鼠脑组织未检出积雪草苷,B、C、D组大鼠的cmax分别为(0.61±0.03)、(0.85±0.08)、(0.99±0.08) mg/L,AUC0-300min分别为(55.39±2.71)、(89.88±7.30)、(92.24±9.24) μg·min/ml,AUC0-∞分别为(58.52±2.75)、(92.90±7.08)、(93.16±8.62) μg·min/ml,其中C、D组大鼠的cmax、AUC0-300min、AUC0-∞均显著高于B组(P＜0.05或P＜0.01).结论:冰片可促进积雪草苷透过大鼠血脑屏障,增加其在脑组织中的药物浓度.
作者：侯天衡；李晓波；彭崇胜 刊期： 2016年第28期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
