学术投稿

葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响

李聪;周捷;黄海潮;巫玮;李园

关键词:葛根素, 表柔比星, H9C2心肌细胞, 心肌毒性
摘要:目的:研究葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法:取H9c2心肌细胞分为空白对照组、模型组、阳性对照组(10μmol/L右丙亚胺)和葛根素低、中、高浓度组(10、50、100μmol/L),每组5个复孔。除空白对照组不作任何处理外,其他各组细胞加入表柔比星(1.0μmol/L)及相应药物,作用24 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色观察细胞的凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测凋亡相关信号蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3的表达,比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:与空白对照组比较,模型组细胞核出现明显的凋亡小体,细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均降低,凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均增加;与模型组比较,阳性对照组和葛根素中、高浓度组细胞核形态完整,细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均增加,凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根素可能通过抑制细胞凋亡信号通路和减轻氧化损伤作用来降低表柔比星的心肌毒性。
中国药房杂志相关文献
  • 厚朴花低聚糖、多糖的分离纯化及其体外抗氧化活性研究

    目的:从厚朴花中分离、纯化其低聚糖、多糖组分并考察其体外抗氧化活性。方法:取厚朴花先以80%乙醇为提取溶剂,采用回流提取法及柱色谱分段纯化得到厚朴花低聚糖组分;再以厚朴花低聚糖提取后的药渣为原料,用热水回流提取法及分段纯化得到厚朴花多糖组分。以2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)为阳性对照,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除率、还原能力、总抗氧化能力试验考察不同质量浓度(0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 mg/ml)厚朴花低聚糖及多糖组分的体外抗氧化活性。结果:厚朴花的低聚糖、多糖组分在质量浓度为0.1~1.0 mg/ml时其DPPH自由基清除作用、还原能力和总抗氧化能力均随质量浓度的增加而增强;且在3个试验中,低聚糖组分分别在0.8~1.0、0.2~1.0、0.1~1.0 mg/ml时各抗氧化指标与BHT相当(P>0.05);各试验中低聚糖组分的指标数据略高于多糖组分,但二者间比较多数指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:厚朴花中的低聚糖和多糖组分均具有较强的体外抗氧化活性,低聚糖组分的体外抗氧化活性略优于多糖组分。

    作者:冀建伟;周宇雪;刘蕾;刘富岗 刊期: 2016年第34期

  • 鹿茸多肽诱导心肌干细胞向心肌细胞分化的机制研究

    目的:探讨鹿茸多肽诱导心肌干细胞(CSCs)向心肌细胞分化的机制。方法:从SD大鼠体内分离CSCs,鉴定后培养传代至P3代后,分为空白对照组、5-氮胞苷诱导组(3μmol/L)、鹿茸多肽诱导组(800μg/ml)及其联合诱导组,除空白对照组细胞只加含3%胎牛血清的培养液外,其余各组细胞加入含相应诱导剂的培养液,培养14 d。采用免疫组化法检测细胞表面心肌肌钙蛋白T (cTnT)表达,免疫印迹技术检测细胞cTnT、活化复制因子2(ATF-2)和肌细胞增强因子2C(MEF-2C)表达,实时定量聚合酶链式反应技术检测细胞cTnT和转录因子Nkx2.5、GATA4 mRNA表达。结果:成功制得CSCs,纯度>97%。与空白对照组(cTnT呈阴性)比较,各诱导组细胞cTnT呈阳性,cTnT、ATF-2、MEF-2C蛋白表达和cTnT、Nkx2.5、GATA4 mRNA表达均增强(P<0.05)。与5-氮胞苷诱导组比较,鹿茸多肽诱导组细胞cTnT、MEF-2C蛋白表达和cTnT、GATA4 mRNA表达均增强(P<0.05),联合诱导组细胞cTnT、ATF-2、MEF-2C蛋白表达和cTnT、GATA4 mRNA表达均增强(P<0.05)。结论:鹿茸多肽可能通过增强Nkx2.5、GATA4、ATF-2、MEF-2C等转录因子的表达来诱导CSCs向心肌细胞分化。

    作者:王艳玲;黄晓巍;李哲;何璐;徐岩;曲晓波 刊期: 2016年第34期

  • 星点设计-响应面法优化血塞通滴丸成型工艺及冷凝液指纹图谱研究

    目的:优化血塞通滴丸的成型工艺并考察冷凝液液状石蜡的可使用批次数。方法:以三七总皂苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量、丸重差异、外观成型质量评分等指标的综合评分为考察指标,分别采用单因素和星点设计-响应面法优化滴头口径、滴距、滴制药液温度、冷凝上/下层温度等各因素的水平;以三七总皂苷为对照,收集并比对连续滴制15批(每批50万丸)血塞通滴丸后的冷凝液的指纹图谱,考察冷凝液的可使用批次数。结果:滴丸优成型工艺为滴头口径3.9/5.1(内/外,mm/mm)、滴距6 cm、滴制药液温度80℃、冷凝上层温度40℃、冷凝下层温度10℃。所制3批样品的综合评分与预测值的相对误差分别为-1.37%、-1.71%、-1.51%;与三七总皂苷图谱对应的各成分的保留时间位置上,15批次的冷凝液图谱上均未见相应成分峰。结论:优化得到的血塞通滴丸成型工艺稳定可行;使用液状石蜡冷凝液至少可滴制15批血塞通滴丸。

    作者:屈云萍;蔡向杰;王娇;李菲;姜国志;陈钟;李振江 刊期: 2016年第34期

  • 中药胶囊剂装量差异的影响因素与对策研究进展

    目的:为解决中药胶囊剂装量差异提供参考。方法:以“胶囊”“装量”“质量”“中药”“Capsule”“Weight uniformity”“Weight variability”“Weight variation”“Fill weight”“Traditional Chinese medicine”等为关键词,组合查询1999年1月-2016年3月在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、维普等数据库中的相关文献,对粉体均匀性、流动性、压缩性、黏性和引湿性等几个影响中药胶囊剂装量差异的因素与对策作一综述。结果与结论:共检索到相关文献91篇,其中有效文献26篇。可以通过一步制粒、控制粉碎筛分目数等工艺增加粉体均匀性;采用高速混合制粒、一步制粒工艺,采用微晶纤维素、二氧化硅等流动性较好、锁水性较差的辅料制备粉体,以提高其流动性;选择带有开关板或者托盘的封闭式密封环胶囊充填机,较好地解决粉体压缩性较差的问题;采用一步制粒、干法制粒等制粒方式亦能减少粉体的黏性和引湿性。

    作者:陈曼;胡启飞;韩峰;杜晓佳;孙朝霞 刊期: 2016年第34期

  • 基于成人学习理论和政策指导下的医院药学人员转型模式探讨

    目的:探讨基于成人学习理论和政策指导下的医院药学人员转型模式,为药学人员更好地适应“新医改”,加速其职能转型提供参考。方法:通过对医院药学人员工作模式及现状、医院药学人员学历结构、医院药学人员开展临床药学工作情况进行分析,结合诺尔斯成人教育学理论、麦兹罗嬗变学习理论以及情景学习理论等成人学习理论,促进医院药学人员的职能转型,运用药物经济学方法服务于患者。结果与结论:在深化医改的背景下,特别是取消药品加成后,医院在药房的运行机制和经营模式方面将发生重大转变,国家政策激励机制也将推动医院药学人员从传统的以调剂工作为主、侧重于药品的供应保障变为“以患者为中心”的药学管理模式和角色定位。药学人员应充分利用成人学习理论、药物经济学的方法并结合政策机制,完善其职能转型和角色定位,确立“以患者为中心”,让患者用上安全、有效、经济、适当的药物。

    作者:王静;申俊龙;沈夕坤 刊期: 2016年第34期

  • 封丘产金银花不同提取物的体外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

    目的:考察封丘产金银花不同提取物的体外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法:以30%乙醇提取金银花得总浸膏,用水分散后依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取得相应部位萃取物。采用1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基、2,2′-联氮基-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨盐(ABTS)自由基清除试验和Fe3+还原/抗氧化能力试验考察金银花不同提取物的体外抗氧化活性大小[分别以半数清除浓度(IC50)和Trolox当量反映];并考察4种不同提取物的体外凝血和抑制α-葡萄糖苷酶的活性强弱。结果:4种提取物中,乙酸乙酯部位抗氧化能力强,ABTS、DPPH自由基的IC50分别为9.22、25.23μg/ml,Trolox当量为(2480.80±5.51)μmol/g;水提物部位促凝血活性强、正丁醇部位抗凝血活性强,血浆复钙时间分别为(210.28±2.19)、(149.20±1.25)s;总浸膏、乙酸乙酯部位均对α-葡萄糖苷酶活性有较强的抑制作用,复筛IC50分别为378.61、451.45μg/ml。结论:封丘产金银花有较好的体外抗氧化、抗凝血及α-葡萄糖苷酶抑制活性,可进一步开发。

    作者:朱小峰;朱晓娣;王金梅 刊期: 2016年第34期

  • 葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响

    目的:研究葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法:取H9c2心肌细胞分为空白对照组、模型组、阳性对照组(10μmol/L右丙亚胺)和葛根素低、中、高浓度组(10、50、100μmol/L),每组5个复孔。除空白对照组不作任何处理外,其他各组细胞加入表柔比星(1.0μmol/L)及相应药物,作用24 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色观察细胞的凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测凋亡相关信号蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3的表达,比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:与空白对照组比较,模型组细胞核出现明显的凋亡小体,细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均降低,凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均增加;与模型组比较,阳性对照组和葛根素中、高浓度组细胞核形态完整,细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均增加,凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根素可能通过抑制细胞凋亡信号通路和减轻氧化损伤作用来降低表柔比星的心肌毒性。

    作者:李聪;周捷;黄海潮;巫玮;李园 刊期: 2016年第34期

  • 磷脂复合物技术与制剂新技术在中药中联合应用的研究进展

    目的:为磷脂复合物技术与制剂新技术在中药中的联合应用提供参考。方法:以“磷脂复合物”“磷脂复合物稳定性”“制剂新技术”“鉴别”“中药”“Phospholipid complex”“Phospholipid complex stability”“New technology”“Identify”“Traditional Chinese medicine”等为关键词,组合查询2001年1月-2016年6月在PubMed、Elsevier、SpringerLink、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对磷脂复合物的形成机制、常用磷脂复合物的鉴别、磷脂复合物技术与制剂新技术的联合应用以及磷脂复合物的稳定性研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献123篇,其中有效文献35篇。磷脂复合物的形成主要是因为磷脂分子中与磷原子双键相连的氧原子有较强的得电子倾向,而氮原子有较强的失电子倾向,可以在一定条件下与一定结构的药物分子,通过电荷迁移作用形成较为稳定的化合物或络合物。可以经过多种分析方法来鉴别磷脂复合物,包括X-射线衍射法、薄层层析法、核磁共振法、紫外吸收光谱法、热分析法、红外吸收光谱法等。磷脂复合物技术与各种制剂新技术联合应用得到的磷脂复合物固体分散体、磷脂复合物自微乳、磷脂复合物胶束,可以同时改善药物的亲脂性和亲水性,并有良好的生物相容性。由于天然磷脂自身容易受光、温度、pH等因素影响,易发生氧化、水解等反应,因此越来越多的学者更多关注药物磷脂复合物的稳定性研究。今后应加强适合各中药特点的制剂技术研究,对中药复方及其药动学进行研究,对中药磷脂复合物在体内的吸收和解离机制进行研究。

    作者:林密真;张美敬;房盛楠;余越;薛丹平;田雪梅;王天宇;刘志宏;宋洪涛 刊期: 2016年第34期

  • 山东省药品批发企业实施新版GSP认证检查中的缺陷项目分析

    目的:为山东省药品批发企业适应新版《药品经营质量管理规范》(GSP)的要求提供参考。方法:以2015年3-12月山东省完成新版GSP认证的160家(共177家/次)药品批发企业为研究对象,根据《GSP现场检查指导原则》(简称《指导原则》)所列15章节、258项条款,按照严重缺陷项目(6项)、主要缺陷项目(107项)、一般缺陷项目(145项)分为3类,统计各章节中3类缺陷项目出现的内容与频次,以及超过10%的企业出现的某项缺陷项目(高频缺陷项目)的内容与频次;从客观条件和主观因素两个方面分析主要缺陷项目和高频缺陷项目的成因,并提出防范措施。结果与结论:共发现缺陷项目120项,累计1494频次,包括严重缺陷项目0项、0频次,主要缺陷项目5项、5频次,一般缺陷项目115项、1489频次,多集中在设施与设备、质量管理体系文件、储存与养护、人员培训4个章节,分别达225、218、168、159频次;高频缺陷项目29项,累计999频次,均为一般缺陷项目。在5项主要缺陷和29项高频缺陷项目中,因客观条件(如企业硬件不足)造成的有5项、146频次;因主观因素(如企业人员对GSP的认识不足等)造成的有29项、853频次。对于因客观条件造成的缺陷,建议药品批发企业各岗位人员在工作中应及时发现问题,并反馈给企业管理层;对于因主观因素造成的缺陷,建议药品批发企业主要负责人应提高质量意识、重视质量管理专业人才、提升工作人员的专业素养。

    作者:王芳;冉大强;林晓明 刊期: 2016年第34期

  • 改善急性肺损伤的中药有效成分研究进展

    目的:为开发治疗急性肺损伤的有效中药及研究其改善机制提供参考。方法:以“中药”“有效成分”“脂多糖”“急性肺损伤”“Protective effect”“Lipopolysaccharide”“Acute lung injury”等为关键词,组合查询2000年8月-2016年5月在PubMed、中国知网、万方等数据库中的相关文献,就中药有效成分对脂多糖致急性肺损伤改善作用的研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献134篇,其中有效文献55篇。黄酮类中的黄芩苷、黄芩素、葛根素以及槲皮素、多酚类中的姜黄素、白藜芦醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、原花青素、生物碱类中的山莨菪碱、黄连素和胡椒碱、皂苷类中的七叶皂苷、积雪草苷以及苯乙醇类中的红景天苷、联苯酚类中的厚朴酚、单萜类中的芍药苷、苯乙醇苷类中的连翘酯苷A等化合物对脂多糖致急性肺损伤也有改善作用。目前关于中药有效成分对脂多糖致急性肺损伤的改善作用的机制研究还非常有限,大多数停留在对炎性因子、自由基、炎性细胞浸润的水平,深层次研究较少。今后需要从抑制相关基因的活化及蛋白质的表达、阻断信号通路、抑制炎症细胞的过度活化等多方面来研究中药有效成分改善急性肺损伤的机制。

    作者:王秀枝;王迪;迟戈夫;樊志菲;于丽君 刊期: 2016年第34期

  • 我院门诊药房使用智能发药系统发现的问题与相关改进

    目的:为促进门诊药房智能发药系统的有效使用提供参考。方法:分析我院在使用门诊药房智能发药系统过程中出现的主要问题,总结相关改进措施及成效。结果与结论:针对门诊药房智能系统在使用过程中存在的药品效期管理方法烦琐、发药系统设备易发生出药差错、药品上机率低、处方发药窗口分流不均、盘存账物相符率不高、盘存数据汇总操作复杂等问题。我院制订了系列改进措施,包括规范加药规程、合理利用发药系统中的注射剂柜、更改软件设置以缩小各发药窗口的处方分配量、利用Ex-cel软件进行盘存数据的导入和转换等措施。改进后智能发药系统药品有效期管理方法简化且可控,设备出药差错率由0.43%下降到0.33%,药品上机率由59%上升到76%,各取药窗口处方调配数差异缩小,部分药品加药频次由日均16次下降至5次,药品账物相符率由89.1%增加到96.3%,盘存数据汇总耗时缩短等。以上措施不但有效利用了发药设备,且提高了工作效率和工作质量,减少了相关人员的工作量,提高了为患者调配药品的服务水平。

    作者:李茂春;王俊;邓艾平;王奕 刊期: 2016年第34期

  • 芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制研究

    目的:研究芹菜素对氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的降尿酸及肾保护作用机制。方法:将50只小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5 mg/kg)与芹菜素低、高剂量组(40、80 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠ig氧嗪酸钾250 mg/kg复制高尿酸血症模型,造模后1 h,各给药组小鼠ig相应药物,正常组和模型组小鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。测定各组小鼠血尿酸、尿尿酸、24 h尿肌酐水平和肾脏转运体相关蛋白(mURAT1、mOCT1、mOCT2、mOCTN1、mOCTN2)表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血尿酸、尿尿酸、mURAT1水平显著升高,mOCT1、mOCT2、mOCTN1、mOCTN2水平和24 h尿肌酐水平显著降低(P<0.01或P<0.001);与模型组比较,芹菜素低、高剂量组及别嘌呤醇组小鼠血尿酸、尿尿酸、mURAT1水平显著降低,24 h尿肌酐水平、mOCT1、mOCT2、mOCTN1和mOCTN2水平显著升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:芹菜素能降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的尿酸水平,保护肾脏;其作用机制可能与下调小鼠肾脏中mURAT1水平,上调mOCTN1、mOCTN2、mOCT1及mOCT2水平相关。

    作者:缪明星;王星;陆琰;王欣 刊期: 2016年第34期

  • 中药资源外源性污染问题管控研究

    目的:探讨我国中药资源外源性污染问题管控的合理措施。方法:通过文献研究,对我国中药资源存在的外源性污染问题进行详细梳理,并探究性地从宏观管控与中药资源生产流通整体流程进行全方位的原因挖掘,以此提出针对性的对策建议。结果与结论:当前,外源性污染物仍是影响我国中药资源质量安全与对外出口的主要因素,尤以重金属、残留农药、真菌毒素以及二氧化硫等物质过量为突出。宏观管理层面中相关法律的缺失与监管体系的不足,以及生产流通层面中药材生产质量管理规范(GAP)落实不到位与质量标准落后是引发中药资源外源性污染问题的症结。建议建立中药资源外源性污染防治法律规范体系、完善中药资源质量安全监管体系、健全中药材GAP体系以及设立科学的中药外源性污染物残留限量标准,以强化对中药资源外源性污染问题的管控。

    作者:杨毅;田侃;田虹 刊期: 2016年第34期

  • 盐酸氨溴索凝胶膏剂的制备及体外透皮研究

    目的:制备盐酸氨溴索凝胶膏剂,并研究其体外透皮特性。方法:以聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠等基质制备盐酸氨溴索凝胶膏剂。在单因素考察基础上,采用Box-Behnken响应面法,以外观性状、初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分为指标优化处方中聚乙烯醇、甘氨酸铝、聚丙烯酸钠的用量,并进行验证试验。通过改良Franz扩散池法考察所制凝胶膏剂的体外透皮特性。结果:优处方为聚丙烯酸钠2.35 g、甘氨酸铝0.1 g、聚乙烯醇1.0 g;所制3批凝胶膏剂的综合评分分别为9.4、9.5、9.7,与预测值比较的相对误差分别为2.08%、1.04%、1.04%;24 h内盐酸氨溴索的体外透皮速率为9.472μg/(cm2·h),符合零级动力学模型(r=0.994)。结论:凝胶膏剂处方合理,具有较好的透皮特性,透皮行为符合零级动力学过程。

    作者:刘秀英 刊期: 2016年第34期

  • DDDs在药房库存管理中的应用启示

    目的:为医院药房的药品采购和库存管理提供参考。方法:借鉴用药频度(DDDs)在临床使用量与库存管理量中被赋予的新含义,引出其在制订药品采购计划和库存管理中的相关应用,结合本院实践证实该应用的合理性。结果与结论:DDDs可表示在一定时间范围内的用药剂量数或库存剂量数。借用此含义,可将DDDs用于准确推测某药或某类药的未来用量;据此分析认为库存管理中“勤进”采购原则可导致工作量的增加而具有不合理性;还可合理确定库存金额,使在尽可能保证所有品种供应的情况下尽量降低库存金额。经在我院2个长假的实践,借鉴DDDs新含义建立的理论制订的药品采购计划不但保证了药品供应,而且降低了药品库存金额,不但使采购计划的制订更加简便、准确,而且减少了库存管理的工作量。

    作者:刘敏豪;黎颖怡 刊期: 2016年第34期

  • 表柔比星聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及抗肿瘤活性研究

    目的:制备表柔比星聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,并考察其体外抗肿瘤活性。方法:以PLGA为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备表柔比星PLGA微球。利用透射电子显微镜观察微球的形态结构,激光粒度分布测量仪检测其粒径分布;紫外分光光度法测定其主药含量,计算载药量和包封率;通过体外释放试验考察10 d内的累积释放度;采用MTT法检测所制微球和表柔比星对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率。结果:所制表柔比星PLGA微球的粒径为(175.2±16.8)μm,载药量为(8.6±1.3)%,包封率为(46.7±8.6)%(n=7);4 h、24 h、10 d累积释放度分别为27.8%、41.7%、92.3%。与表柔比星比较,表柔比星PLGA微球能延长对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率至96 h(表柔比星48 h的抑制率为96.7%,表柔比星PLGA微球96 h的抑制率为99.3%)。结论:成功制得表柔比星PLGA微球,其具有良好的体外缓释效果和抗肿瘤活性。

    作者:刘炜;王晓彤;刘菊 刊期: 2016年第34期

  • 积雪草苷对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织中PPAR-γ蛋白表达的影响

    目的:考察积雪草苷对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(多奈哌齐片,1 mg/kg)和积雪草苷低、中、高剂量组(5、15、45 mg/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠采用脑内注射β-淀粉样肽1-42(Aβ1-42)复制AD模型。假手术组和模型组大鼠ig等体积生理盐水,各给药组大鼠ig相应药物,每天1次,连续2周。采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间记忆能力;免疫组化检测海马组织中Aβ1-42沉积情况;酶联免疫吸附法检测海马组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达;Western blot法检测海马组织中PPAR-γ蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠空间记忆能力减弱,表现为平均潜伏期延长、跨越原平台次数减少(P<0.05或P<0.01);海马组织中IL-6、TNF-α和PPAR-γ蛋白表达均增加,Aβ1-42大量沉积(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠空间记忆能力提高,表现为平均潜伏期缩短、跨越原平台次数增加(P<0.05或P<0.01);海马组织中IL-6和TNF-α表达减少, PPAR-γ蛋白表达增加,Aβ1-42沉积减少(P<0.01)。结论:积雪草苷可能通过促进海马组织PPAR-γ蛋白的表达和抑制炎症因子IL-6、TNF-α的表达来改善AD模型大鼠的空间记忆能力。

    作者:黄雅兰;黄江;宋大强;李晓冰;张红;章卓 刊期: 2016年第34期

  • 阿苯达唑纳米微粉在大鼠体内的药动学研究

    目的:研究阿苯达唑(ABZ)纳米化后在大鼠体内的药动学变化,为ABZ纳米制剂的进一步研发奠定基础。方法:将16只大鼠随机分为ABZ原料药组(ABZ原料药混悬液)与ABZ纳米微粉组(ABZ纳米微粉混悬液),每组8只,ig给药,剂量为63 mg/kg。各组大鼠于给药0.5、1、2、4、8、12、24、36、48、72 h后眼眶采血0.2~0.3 ml,以甲苯咪唑为内标,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定各时间点药物血药浓度,并采用3p97药动学软件拟合药动学参数。结果:ABZ原料及纳米微粉在大鼠体内的药动学符合二室模型,ABZ原料药组、ABZ纳米微粉组大鼠的cmax分别为(3.20±1.41)、(6.11±0.74)μg/ml,tmax分别为(3.42±0.91)、(3.15±0.27)h,t1/2分别为(7.53±1.20)、(6.26±0.85)h,AUC0-72 h分别为(49.90±15.50)、(78.36±8.78)μg·h/ml,AUC0-∞分别为(52.30±10.10)、(80.27±8.26)μg·h/ml。与ABZ原料药组比较,ABZ纳米微粉组大鼠的cmax、AUC0-72 h、AUC0-∞均显著升高(P<0.05)。结论:ABZ纳米化后在一定程度上提高了药物的吸收速率,增加了药物的吸收,提高了ABZ的口服生物利用度。

    作者:马运芳;王建华;陈迹;任洁如 刊期: 2016年第34期

  • 抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系研究

    目的:通过研究抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长的查尔酮类化合物的三维定量构效关系(3D-QSAR),为查尔酮类抗肿瘤药物的研发提供理论基础。方法:分析55个查尔酮类化合物的结构和活性(pIC50)值,进行分子叠合后,采用比较分子力场分析(CoMFA)模型考察化合物的立体场和静电场,比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型考察化合物的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场,确立优取代基团并进行预测。结果:CoMFA模型显示立体场、静电场对化合物活性有影响,CoMSIA模型显示疏水场、静电场、立体场对化合物活性影响显著。分子叠合后,在公共骨架上的R1、R2取代基附近引入亲水性基团,R1、R4取代基区域引入具有一定负电荷的基团,减少R2取代基上的位阻并在R2、R4引入正电荷基团,可明显增加查尔酮类化合物的活性。按此结果设计了2种新的化合物,其pIC50分别达到了5.538、5.589(CoMFA法)和5.552、5.628(CoMSIA法)。结论:3D-QSAR可准确分析查尔酮类化合物抑制人乳腺癌细胞MCF-7生长活性的结构特征,可为新药的开发研究提供理论指导。

    作者:王君瑜;刘雪丽;王海桃;杨海 刊期: 2016年第34期

  • 美国临床药师的工作职责及定位

    目的:简要介绍美国临床药师的工作职责及定位,为我国发展临床药学实践提供参考。方法:描述性介绍美国药学服务实践模式沿革和临床药师的工作职责与工作内容,并预测临床药师未来发展趋势。结果与结论:美国临床药师自20世纪20年代初起参与为患者提供药学服务并逐步深入药物治疗管理中,多项研究证实药师在临床中的参与降低了药品不良反应发生率和患者住院风险、提高了患者的治疗效果和满意度等。其工作职责主要包括管理、临床、教学和科研等,工作内容包括医嘱审核、患者监护与查房、用药重整、用药记录、患者用药教育以及涉及基础、临床与管理的科研工作。临床药师未来的实践领域将由以住院部为主向门诊及家庭医疗服务领域拓展。美国临床药师实践模式对我国药学服务实践具有一定的借鉴意义。

    作者:张伶俐;张扬;曾力楠;陈敏;归舸;刘丹 刊期: 2016年第34期

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