胡卫；吴胜兰；王旷靖；张良鹏；潘兹书；汤绍辉
目的：优选红景天中红景天苷的超声波提取工艺。方法：以红景天苷含量为指标，设计L16（45）正交试验考察乙醇质量分数、料液比、提取时间、超声功率4个因素对红景天提取液中红景天苷含量的影响；采用Matlab 6.5软件，对红景天苷的超声波提取的正交试验数据进行数学模拟，通过多元回归法优选红景天苷的超声波提取工艺，并将优选的工艺与传统的加热回流工艺提取效果进行比较。结果：所得红景天苷优提取工艺为乙醇质量分数77％、料液比1∶34（g∶ml）、提取时间34 min、超声功率237 W（超声频率40 kHz）。此条件下提取所得红景天苷含量可达0.9824％，与预测值0.9894％相近。与加热回流法相比，两种方法提取所得红景天苷含量相近，但超声波法提取时间缩短了62.2％。结论：超声波提取法提取红景天中红景天苷操作简单、用时较短、提取率较高。
作者：黄钰芳；李越峰；袁菊丽；邵晶；夏鹏飞；石晓峰 刊期： 2015年第22期
目的：研究我国医药上市公司的融资偏好及影响因素。方法：选取我国52家医药上市公司2008－2013年的融资数据为研究样本，从商业信用融资率、银行信用融资率、留存收益融资率、财政融资率和股权融资率等5个方面进行对比分析，并采用文献研究和层次分析法确定医药上市公司融资偏好的影响因素及权重。结果：2008－2013年，我国医药上市公司融资来源主要集中于股权融资（39.50％），其次是商业信用融资（15.94％）、留存收益融资（15.31％）、银行信用融资（11.38％）和财政融资（2.09％）；在宏观层面上，该融资偏好主要受到公司主体的相关性、外部宏观环境和融资方式特点的影响，权重分别为0.472、0.342和0.186；在微观层面上，该融资偏好主要受到公司的盈利能力、信息的对称性和融资成本的影响，权重分别为0.215、0.345和0.267。结论：我国医药上市公司对股权融资具有极大的融资偏好，建议从提高自身信用等级、保持合理的负债水平、降低公司融资成本等方面进一步提高其融资效率。
作者：吴方；施松鹤；贺云 刊期： 2015年第22期
目的：为建立我国的过期药品回收制度提供参考。方法：总结国外发达国家有关过期药品回收制度的经验，结合我国过期药品回收存在的问题，提出建立我国药品回收制度的建议。结果与结论：英、法、德、美等发达国家一般在其《环境保护法》《废物处理法》等法律中将过期药品作为危险废物进行处理，基本规范了过期药品的回收工作。其过期药品回收项目一般由政府、药品生产或销售企业资助，由药师和药店充当回收主体，采取定点、定期或邮寄等方式回收，然后分类进行处理或在垃圾场填埋、焚烧。我国目前尚无相关法律法规，也无专项资金支持，各方主动回收过期药品的积极性不高。建议我国应尽快采取相关措施，包括建立健全过期药品回收法律法规、区别不同类型过期药品并合理确定和处置方式、加快医保支付制度改革、充分发挥药师的用药指导作用、全面推进信息公开等。
作者：管晓东；张宇晴；信枭雄；史录文 刊期： 2015年第22期
目的：研究连翘苷经血脑屏障的体外透过机制。方法：以0（阴性对照）、10、25、50、75、100μg/ml连翘苷溶液培养大肠癌MDR1基因转染的马丁达比犬肾上皮（MDCK-MDR1）细胞24 h，刃天青法检测细胞活力并计算细胞生存率。以10、25、50、75、100μg/ml连翘苷溶液培养MDCK-MDR1细胞10 min后，检测胞内连翘苷含量并绘制质量浓度-摄取速率曲线；0（阴性对照）、50、100μg/ml连翘苷溶液培养MDCK-MDR1细胞3 h后，倒置荧光显微镜下观察细胞紧密连接蛋白结构。结果：与阴性对照比较，10～100μg/ml连翘苷溶液培养细胞24 h后细胞存活率无明显改变。在10～100μg/ml质量浓度范围内，MDCK-MDR1细胞摄取速率与连翘苷的质量浓度不呈线性关系，有逐渐饱和趋势。50、100μg/ml连翘苷溶液培养细胞3 h后，细胞紧密联接蛋白完整。结论：在透过模拟血脑屏障时，连翘苷的吸收可能为被动转运结合主动转运，其质量浓度对细胞紧密联接蛋白有影响。
作者：黄海英；苏成福；郭艳丽；魏永恒；张北月；石晋丽 刊期： 2015年第22期
目的：研究黄芪多糖（APS）对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用。方法：以0（空白对照）、25、50、100 mg/ml APS培养细胞6、12、24 h后，MTT法测定细胞活力并计算抑制率。0（空白对照）、25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后，Hoechst 33258荧光染色，荧光显微镜下观察细胞核形态；流式细胞仪检测细胞周期分布与凋亡情况；Western blot法检测细胞磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（ERK）1/2蛋白表达；酶联免疫吸附（ELISA）法测定细胞白细胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-12含量。结果：与空白对照比较，100 mg/ml APS培养细胞6 h，50、100 mg/ml APS培养细胞12 h与25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后细胞抑制率升高。50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后，G0/G1期比例升高，G2/M、S期比例降低；IL-2、IL-6含量增加。25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后细胞凋亡率升高；细胞核出现碎块状致密浓染，并有凋亡小体出现；细胞ERK1/2蛋白磷酸化水平降低，IL-12含量增加。以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：APS能抑制SH-SY5Y细胞增殖，阻滞细胞周期进程，诱导细胞凋亡，其机制可能与降低ERK蛋白磷酸化水平和升高细胞因子水平有关。
作者：高晓红；焦海胜；张雪琛 刊期： 2015年第22期
目的：研究蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用。方法：开颅钻孔以复制小鼠颅脑损伤模型。实验分为假手术（等容蒸馏水）组、模型（等容蒸馏水）组和蛇床子素高、中、低剂量（30、20、10 mg/kg）组，复制模型成功1 h后ip给药，每天1次，连续14 d。在复制模型12 h与3、7、14、21 d后对小鼠进行神经功能缺损评分；在复制模型7、14 d后进行HE染色，显微镜下观察脑组织损伤面积；在复制模型24、72 h后测定小鼠脑组织中髓过氧化物酶（MPO）活性；在复制模型7 d后，采用免疫组化法测定小鼠脑组织匀浆中脑源神经生长因子（BDNF）、神经营养因子（NT）3的表达。结果：复制模型成功3、14、21 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠神经功能缺损评分降低；复制模型成功7d后，蛇床子素高剂量组小鼠神经功能缺损评分降低。复制模型成功7d后，蛇床子素高剂量组小鼠脑组织损伤面积减小；复制模型成功14 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织损伤面积减小。复制模型成功24、72 h后，蛇床子素高剂量组小鼠脑组织中MPO活性减弱。复制模型成功7 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织中BDNF、NT-3表达增强。以上差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠神经具有一定保护作用，其机制为改善小鼠神经功能、促进伤口愈合，抑制炎症因子的产生及促进神经营养因子表达。
作者：孔亮；姚璎珈；教亚男；李少恒；陶震宇；杨静娴 刊期： 2015年第22期
目的：研究抑制人胰岛素样生长因子2（IGF2）基因的siRNA表达载体对肝癌Huh-7细胞增殖的抑制作用。方法：将重组人甲胎蛋白（hAFP）和人端粒酶逆转录酶（hTERT）双启动子调控抑制IGF2基因的siRNA表达载体pGL3-hAFP-hTERT-siRNA3（简称siRNA3）转染Huh-7细胞和正常肝L-02细胞，另设阴性对照（载体pGL3-hAFP-hTERT）组和空白对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞转染48 h后IGF2 mRNA表达；酶标仪检测转染0、24、48、72 h后的细胞活性；流式细胞仪检测转染48 h后细胞周期、细胞凋亡；Western blot法检测细胞IGF2、增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞周期蛋白（Cyclin）E2、Cyclin D2、Cdc2、Bcl-2蛋白表达水平。结果：与阴性对照组和空白对照组比较，转染siRNA3的Huh-7细胞中IGF2 mRNA表达明显减弱，转染48、72 h后Huh-7细胞活性明显降低，G1期Huh-7细胞明显增加，S期Huh-7细胞明显减少；Huh-7细胞早期、晚期及总凋亡百分比均明显增加，IGF2、PCNA、Cyclin E2、Cyclin D2、Cdc2和Bcl-2蛋白表达均明显减弱，以上差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。转染siRNA3表达载体的L-02细胞上述指标均无明显变化（P＞0.05）。结论：重组hAFP和hTERT双启动子调控针对IGF2基因的siRNA可特异性抑制Huh-7细胞IGF2表达及细胞增殖，其可能与下调IGF2 mRNA及蛋白表达，进而引起细胞增殖相关基因PC-NA、细胞周期调控相关基因Cyclin E2、Cyclin D2、Cdc2及细胞凋亡调控相关基因Bcl-2蛋白表达下调有关。
作者：胡卫；吴胜兰；王旷靖；张良鹏；潘兹书；汤绍辉 刊期： 2015年第22期
目的：研究STAT5通路抑制剂匹莫齐特对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（iNOS）表达的影响。方法：取对数生长期RAW264.7细胞，分为空白对照组、药物对照（匹莫齐特10μmol/L）组、模型（LPS 1μg/ml）组和匹莫齐特低、中、高浓度（2.5、5、10μmol/L）组，给予LPS前30 min给予匹莫齐特，继续培养24 h。采用Griess法检测各组细胞培养液上清中NO的含量；实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测iNOS mRNA表达；Western blot法检测iNOS和磷酸化STAT5（p-STAT5）的蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均增加，差异具有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，匹莫齐特中、高浓度组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均降低，差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：STAT5通路抑制剂匹莫齐特可通过抑制细胞中iNOS mRNA和蛋白的表达而抑制NO的释放。
作者：喻鹏久；万利梅；谢慧 刊期： 2015年第22期
目的：优选猫爪草滴丸的优制备工艺并进行质量评价。方法：在单因素考察的基础上，以滴丸的外观、重量差异、溶散时限组成的综合评分为考察指标，采用正交试验设计对影响猫爪草滴丸成型工艺的4个因素（药物干浸膏与基质质量比、冷凝介质温度、滴速、滴距）进行考察，优选猫爪草滴丸的制备工艺并进行验证试验及质量考察。结果：优成型工艺为药物干浸膏与基质（聚乙二醇6000）质量比1∶1.5、冷凝介质（二甲基硅油）温度8℃、滴速40滴/min、滴距150 mm。验证试验结果显示3批滴丸综合评分分别为94.05、93.78、94.12（RSD＜3％，n＝3）。该工艺制备的滴丸外观圆整度良好、硬度较好、色泽均一；平均丸质量为60 mg，溶散时限为5 min，每丸猫爪草多糖含量为20.20 mg。结论：优选的猫爪草滴丸制备工艺简单、可行，重现性好。
作者：陈琼；李娟；李阳；杨俊杰；余红霞 刊期： 2015年第22期
目的：系统了解徐灵胎制药论的现代研究及应用发展状况。方法：以“徐灵胎”“制药论”等为关键词，在中国期刊全文数据库、维普等检索源中检索相关文献，筛选2004－2014年的有效文献，对近年来有关该制药论的技术应用、辅料应用及药理变化的研究情况进行概述。结果：共查询到相关文献97篇，剔除75篇，得到有效文献22篇。结合徐灵胎的制药原则，可将其概括为相反为制、相资为制、相恶为制、相畏为制、相喜为制；制法主要包括制其形、制其性、制其味、制其质。经整理表明，近年来徐灵胎的制药论依然广泛应用于中药炮制的工艺、辅料及药理研究中。结论：应用徐灵胎的制药原则与制法研制新的炮制辅料与炮制工艺，可为炮制研究提供新的思路和方向。同时，将传统制药理论古为今用，充分把握其科学内涵，可让该制药论更好地服务于临床。
作者：田海红；王瑞菊；赵文军；王锦 刊期： 2015年第22期
目的：从肝脏转运体角度，研究芫花甘草反药组合对小鼠肝脏的损伤机制。方法：40只小鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、甘草[15 g（生药）/kg]组、芜花[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶1[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶3[15 g（生药）/kg]组（n＝8），ig给药，每天1次，连续7 d。HE染色，光学显微镜下观察肝组织病理形态学，并统计病理分级；Western blot法检测小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白的表达；检测小鼠肝组织中胆汁酸盐（TBA）的含量。结果：与正常对照组比较，芫花与甘草1∶1、1∶3组小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白表达增强；芫花与甘草1∶1组肝细胞变性等级“+++”的小鼠只数增加（8只），肝细胞中TBA含量增加；芫花与甘草1∶3组小鼠肝细胞变性等级“+++”“++”的小鼠只数增加（分别为2、6只）。结论：芫花甘草反药组合可诱发小鼠肝脏损伤，其机制可能与增强Ntcp表达、致TBA大量蓄积于肝脏内有关。
作者：王义；安媛；武海滨 刊期： 2015年第22期
目的：为进一步研究连翘叶的化学成分、药理学与毒理学提供参考。方法：以“连翘叶”“化学成分”“药理学”“毒理学”“Forsythia suspensa leaves”“Chemical composition”“Pharmacology”“Toxicology”等为关键词，组合查询2006－2014年在PubMed、中国知网全文数据库、维普中文期刊数据库和万方数据库中有关连翘叶的化学成分、药理学与毒理学的文献并进行分析。结果与结论：共查阅到有效文献47篇。连翘叶的化学成分包括苷类、黄酮类、多糖类、有机酸类等；具有抗菌、保肝、抗氧化、抗衰老、保护心脏与骨骼肌、降血糖、抗疲劳、抗癌、抗内毒素、非特异性免疫、降脂等相关药理作用。急性毒性实验中其水提物与醇提物ig给药无明显毒性。分析连翘叶的研究概况有助于其进一步合理开发利用，实现药材资源的有效使用。
作者：梅雪；周安琴；李静；周春阳 刊期： 2015年第22期
目的：研究荔枝核总黄酮（TFL）对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的改善作用。方法：大鼠每周前3天ip给予二甲基亚硝胺（DMN），每天1次，连续30 d以复制肝细胞损伤模型。60只大鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）与TFL高、低剂量（200、100 mg/kg）组，除正常对照组外其他各组复制模型的同时ig给药，每天1次，连续45 d。采用HE染色，显微镜下观察大鼠肝细胞并分析肝组织病理分期（S1～S4）；采用Masson染色与免疫组化染色，显微镜下观察大鼠肝细胞并统计肝组织纤维化程度与Bcl-2、Bax表达水平；检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果：模型组大鼠肝细胞病理分期以S3、S4期为主，TFL高、低剂量组以S1、S2期为主。与正常对照组比较，模型组大鼠肝组织纤维化程度升高， Bcl-2、Bax表达增强，血清中AST、ALT活性增强；与模型组比较，TFL高、低剂量组大鼠肝组织纤维化程度降低，Bcl-2表达增强， Bax表达减弱，血清中AST、ALT活性减弱；以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：TFL对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤具有一定改善作用，其机制可能与上调Bcl-2、下调Bax表达有关。
作者：周学东；刘庆涛 刊期： 2015年第22期
目的：研究磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY29400（简称LY）联合吲哚-3-甲醇（I3C）对人甲状腺未分化癌细胞FRO增殖的抑制作用。方法：取对数生长期FRO细胞，分为空白对照组、I3C（250μmol/L）组、LY（10μmol/L）组和联用（I3C 250μmol/L+LY 10μmol/L）组，药物作用24、48、72 h。采用MTT法测定并计算各组细胞的增殖抑制率；流式细胞术检测作用48 h后的细胞凋亡率；Western blot法检测作用48 h后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白的表达；免疫组化法检测作用48 h后Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：细胞增殖抑制率随药物作用时间的延长而明显升高，联用组各时间点间差异具有统计学意义（P＜0.05）。与I3C组和LY组比较，联用组细胞的增殖抑制率、细胞凋亡率和Caspase-3、Bax蛋白表达均增强，Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax均降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：LY与I3C联用对FRO细胞的增殖具有协同抑制作用，其机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达、激活Caspase级联反应诱导细胞凋亡有关。
作者：王文斌；刘杨；黄明；陈大平；任平 刊期： 2015年第22期
目的：建立骨愈方中总黄酮的优提取工艺以用于制剂研究。方法：以总黄酮含量为指标，通过L9（34）正交试验法考察溶剂乙醇体积分数、溶剂用量、提取次数、提取时间对骨愈方中总黄酮提取的影响，确定各因素的优水平并进行验证试验。结果：总黄酮的优提取工艺为10倍药材量的70％乙醇溶剂回流提取3次，每次1 h；验证试验得总黄酮的平均含量为62.03 mg/ml （RSD＝0.84％，n＝3），即从100 g处方药材可提取6.20 g总黄酮成分。结论：优选工艺稳定可行，可用于骨愈方中总黄酮的提取，可为骨愈搽剂的制备提供试验依据。
作者：高瑛；赵淑慧；陆洋；温然 刊期： 2015年第22期
目的：为规范儿童临床用药提供参考。方法：收集我院2015年1－3月门诊药房、住院药房和急诊药房在架使用的儿童药品说明书，对药品说明书中涉及的用药信息，包括药品名称、适应证或功能主治、规格、用法与用量等的标注情况进行统计、分析。调查我院使用的815种成人、儿童均适用的药品，就其药品说明书中标明儿童适用的剂型、规格、用法用量进行汇总分析。结果：共收集儿童药品说明书438份，包括化学药品和生物制品327份，其中儿童用药信息进口及合资药品的标注情况较国产药品齐全；中成药及天然药物111份，其中儿童用药信息缺项严重。815种药品说明书中，儿童适用的剂型和规格占比分别为51.17％、31.65％，主要为注射剂、片剂或胶囊剂、颗粒剂和口服液体制剂，其中儿童适用的规格中按儿童年龄段标明幼儿、学龄前、学龄期、青春期儿童（1～18岁）用量的占61.24％，标明婴儿（28 d～1岁）用量的占26.74％，标明新生儿（＜28 d）用量的占12.02％。结论：儿童适用的药品信息和品种严重缺乏。建议国家制订相关政策，增加儿童药品开发，完善儿童药品临床使用资料，保障儿童临床用药安全。
作者：张丹；李根；陈夏静；李莉；杨佳 刊期： 2015年第22期
目的：优化自动发药机中药品储位以提高工作效率。方法：采用小时间算法原则，即将使用频率高的药品存放在距离出药口近的储药槽中；同时从大量的处方信息中提取药品使用规律，将具有关联性的药品存放在临近的储药槽中。以每日加药时间、处方平均调配时间、大储药数量为评价指标，优化自动发药机初始储位，统计分析药品初始储位优化前后3个月各指标变化。结果：通过计算各药品包装三维尺寸及其上一年的分发频率数据选择354种药品存储在自动发药机中，并根据其分发频率高低及药品间的关联程度安排其在发药机中储位的近远。与优化前比较，储位优化后每日加药时间平均缩短了54 min（218 vs.165 min），处方平均调配时间缩短了8 s（24 vs.16 s），大储药数量平均增加了1333盒（13113 vs.14446盒），差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：自动发药机药品初始储位经小时间算法优化后缩短了加药时间和处方调配时间，增加了大储药数量，提高了工作效率。
作者：鲁萍；崔亮；漆新文；李倩 刊期： 2015年第22期
目的：研究我国知识产权医药示范企业的专利行为特点，为改善我国医药企业的专利行为提供启示。方法：以国家知识产权局2013年评选的7家医药示范企业为研究样本，以中国知识产权网为检索源，通过检索“申请（专利权）人”，实证研究其在1985－2013年的专利申请数量、专利申请类型、国际专利分类以及法律状态等专利行为。结果：7家医药示范企业的专利申请数量总体呈不断增长趋势（年均增幅达79.0％），发明专利的申请比例较高（占84.9％），处于授权法律状态的专利较多（占46.7％），示范企业均较注重授权专利的维持。申请专利技术领域集中于化合物或组合物及制备方法相关的技术主题，包含以药物制剂的活性成分、性状为特征的技术方案（A61K类）和注重制剂的治疗领域的技术方案的申请（A61P类）等。结论：7家医药示范企业具有专利竞争意识和保护意识、发明专利申请比例较高、专利信息管理机构完善、专利申请质量高等特点。我国医药企业可通过调整专利行为，加强专利竞争意识，提高自身的竞争力和创新力。
作者：裴晓峰；杨舒杰；袁红梅 刊期： 2015年第22期
目的：对我院中药饮片的质量进行初步评价，探讨医院购进饮片质量问题的解决方法。方法：我院自2012年6月起建立安排质检员每天对供应商提供的新批号中药饮片进行性状等项目的验收制度；统计2012年6月至2014年5月中药饮片样品验收的批次数量、不合格批次数量的情况，并分析不合格原因，提出相应的解决措施。结果与结论：我院2年来共验收中药饮片样品94671个批次，不合格批次737个；不合格的原因主要包括药材霉变、虫蛀、走油、含杂质及其他，处理方法包括约谈供应商、退回或停用药材，在特殊的季节及对重点的品种进行特别关注；质检不合格率从2012年6月的0.56％降低到2014年5月的0.34％。因此，在医院设立药材质检岗位可以提高中药饮片的购进质量，但需通过抽样、评分及增加检验新技术等措施改善质检验收工作。
作者：周向明；李毅民；谢瑞芳；周昕 刊期： 2015年第22期
目的：实施药品风险管理，保障医院临床用药安全。方法：通过药品风险识别、风险评估、风险控制和风险审核建立我院药品风险管理模式，制订并实施风险管理措施；通过收集和分析3年内（2012－2014年）向临床医护人员和患者发放的调查问卷结果及院内药事管理和药物使用质控小组的考核，评价药品风险管理的实施效果。结果：通过建立并完善药品管理信息系统、强化特殊药品的管理、严格执行《退货、药品召回的管理制度》、设立专门的药品安全监测机构、院内自查等措施，我院2012－2014年与药品安全相关的问题逐年减少（分别为88、42、19件）；院内药事管理和药物使用质控小组对药房处理药品安全问题工作的考核合格率分别为96.59％、97.62％、100％。结论：我院建立的药品风险管理模式促进了院内药品的安全使用。
作者：翁秀连；谢瑞祥 刊期： 2015年第22期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
