黄海英；苏成福；郭艳丽；魏永恒；张北月；石晋丽
目的：建立骨愈方中总黄酮的优提取工艺以用于制剂研究。方法：以总黄酮含量为指标，通过L9（34）正交试验法考察溶剂乙醇体积分数、溶剂用量、提取次数、提取时间对骨愈方中总黄酮提取的影响，确定各因素的优水平并进行验证试验。结果：总黄酮的优提取工艺为10倍药材量的70％乙醇溶剂回流提取3次，每次1 h；验证试验得总黄酮的平均含量为62.03 mg/ml （RSD＝0.84％，n＝3），即从100 g处方药材可提取6.20 g总黄酮成分。结论：优选工艺稳定可行，可用于骨愈方中总黄酮的提取，可为骨愈搽剂的制备提供试验依据。
作者：高瑛；赵淑慧；陆洋；温然 刊期： 2015年第22期
目的：研究以反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球建立小鼠肾阳虚模型的可行性。方法：取3周龄小鼠随机分为A、B、C、D、E组，每组6只，A组小鼠皮下注射0.2 ml生理盐水，其余组依次皮下注射反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球0.1、0.2、0.4、0.8 mg/只。给药后，观察各组小鼠体质量和活动度，并于4周后采集其肝脏、肾上腺、脑等标本，采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测定其中糖皮质激素受体（GR）表达情况。结果：除A组外，其余各组小鼠均见发育迟缓、体质量偏轻、活动减少、扎堆等肾阳虚证表现；与A组比较，其余组小鼠肝脏、肾上腺、脑中GR表达均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球可抑制GR表达，GR表达被抑制的小鼠呈现肾阳虚证的临床表现。本方法可为小鼠肾阳虚模型的建立提供参考。
作者：李晓清；应坚 刊期： 2015年第22期
目的：比较睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂的体内外渗透行为。方法：制备睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂，采用Franz扩散池和高效液相色谱法，以累积透过量和渗透速率为指标，比较3种醇质体凝胶剂经小鼠皮肤的体外渗透行为；以睾酮贴剂为阳性对照，采用电化学法检测3种醇质体凝胶剂涂铺于大鼠背部0、3、6、9、12、24、36、48 h后睾酮的血药浓度， DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂24 h的累积渗透量分别为（234.31±13.8）、（175.63±41.1）、（72.60±15.3）μg/cm2，渗透速率分别为（10.25±1.9）、（7.64±1.4）、（2.96±0.8）μg/（cm2·h）；上述3种醇质体凝胶剂和阳性对照的药动学参数依次为cmax（20.19±2.57）、（17.50±2.91）、（0.23±0.04）、（14.97±2.12）ng/ml，t1/2Ka（2.80±0.45）、（3.36±0.59）、（4.02±0.62）、（4.20±0.71）h，AUC0-48 h（13.85±1.96）、（13.93±2.13）、（0.35±0.07）、（11.76±2.31）ng·h/ml。结论：睾酮和丙酸睾酮醇质体凝胶剂具有较好的体内外渗透行为。
作者：孟舒；李杨；张翀；曲静；张巍；金瑛；郭晶；李淼 刊期： 2015年第22期
目的：研究我国知识产权医药示范企业的专利行为特点，为改善我国医药企业的专利行为提供启示。方法：以国家知识产权局2013年评选的7家医药示范企业为研究样本，以中国知识产权网为检索源，通过检索“申请（专利权）人”，实证研究其在1985－2013年的专利申请数量、专利申请类型、国际专利分类以及法律状态等专利行为。结果：7家医药示范企业的专利申请数量总体呈不断增长趋势（年均增幅达79.0％），发明专利的申请比例较高（占84.9％），处于授权法律状态的专利较多（占46.7％），示范企业均较注重授权专利的维持。申请专利技术领域集中于化合物或组合物及制备方法相关的技术主题，包含以药物制剂的活性成分、性状为特征的技术方案（A61K类）和注重制剂的治疗领域的技术方案的申请（A61P类）等。结论：7家医药示范企业具有专利竞争意识和保护意识、发明专利申请比例较高、专利信息管理机构完善、专利申请质量高等特点。我国医药企业可通过调整专利行为，加强专利竞争意识，提高自身的竞争力和创新力。
作者：裴晓峰；杨舒杰；袁红梅 刊期： 2015年第22期
目的：基于代谢组学法研究金银花醇提物对模型小鼠肝损伤的预防作用。方法：30只小鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）组与金银花醇提物（2 g/kg）组，ig给药，每天1次，连续14 d；给药第8天开始复制模型[ip给予0.2％二甲基亚硝胺（DMN，10 ml/kg），每天1次，连续7 d]。通过气相色谱与质谱联用（GC-MS）分析开始给药与开始给予DMN第1、3、5、7天小鼠24 h尿样总离子流图，考察尿样中内源性小分子代谢物的变化，主成分分析法探寻尿样代谢物谱的变化及潜在的生物标记物。结果：金银花醇提物组小鼠给予DMN 1～5 d后，色谱图轮廓发生变化并达到大，但第7天呈明显回归趋势；DMN可导致小鼠尿样内源性小分子代谢物中8-苯基-8-氮杂环[4，3，0]壬-3-烯-7，9-二酮、2-（6-苯基庚炔）-1，3-二氧戊烷、双-（邻-甲基肟）-4-酮葡糖酸含量增加，丙二酸、（4-氯苯基硫代甲氧基）乙酸、四氢-2-呋喃乙醛、D-半乳糖、赤式戊糖酸、半乳糖醛酸含量减少；金银花醇提物能改善这一情况。结论：预先ig给予金银花醇提物对DMN诱导的小鼠肝损伤有一定预防作用。
作者：罗时旋；赵稷；张宇；孙长海；江德田；高金波；滕杨 刊期： 2015年第22期
目的：研究携带凋亡素基因VP3的重组腺病毒载体Adxsi-GFP-VP3对人肺鳞癌细胞SK-MES-1、人肺腺癌细胞NCI-H1299的凋亡的影响。方法：取对数生长期SK-MES-1、NCI-H1299细胞，各分为重组腺病毒（Adxsi-GFP-VP3）组、空病毒（Adxsi-GFP）组和细胞对照（磷酸盐缓冲液）组，依次记为A、B、C组。采用逆转录-聚合酶链反应和Western blot法检测A、B组细胞转染48、72 h的VP3 mRNA和Apoptin表达情况，透射电镜观察A组细胞转染72 h的超微结构变化。采用MTT法检测3组细胞转染24、48、72、96 h的细胞增殖活性；流式细胞术检测细胞转染后24、48、72 h的凋亡率及细胞周期变化。结果：与B组比较，A组SK-MES-1、NCI-H1299细胞转染48 h后有VP3 mRNA表达，转染72 h后有Apoptin表达。A组转染72 h后SK-MES-1、NCI-H1299细胞均出现细胞凋亡的超微结构改变。与B、C组比较，A组SK-MES-1、NCI-H1299细胞增殖活性降低、细胞凋亡率增加，且与转染时间呈正相关；转染72 h S期的SK-MES-1、NCI-H1299细胞比例降低、G2/M期细胞比例增加。以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：Adxsi-GFP-VP3能有效诱导SK-MES-1、NCI-H1299细胞凋亡。
作者：阮军；吴友茹；缪李丽 刊期： 2015年第22期
目的：研究百癣夏塔热片对模型小鼠变应性接触性皮炎（ACD）的抑制作用。方法：60只BALB/c小鼠随机均分为正常对照（等容溶剂）组、模型（等容溶剂）组、依巴斯汀（阳性对照，0.003 g/kg）组与百癣夏塔热片高、中、低剂量组（2.0、1.0、0.5 g/kg），ig给药，每天1次，连续14 d。于给药前第1、2天在小鼠备皮部位涂含0.5％二硝基氟苯（DNFB）的丙酮橄榄油溶液致敏，于给药第16天在左耳涂含0.2％DNFB的丙酮橄榄油溶液以复制小鼠ACD模型。模型复制成功48 h后，测定小鼠左耳缘厚度并计算差值与肿胀度；流式细胞仪检测小鼠血液中T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平并计算CD4+/CD8+值；检测小鼠血清中白细胞介素4（IL-4）、IL-6水平。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠左耳缘厚度差增加，肿胀度增加，血液中CD4+水平、CD4+/CD8+值降低，血清IL-6含量增加，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，百癣夏塔热片高、中、低剂量组小鼠左耳肿胀度减少，血液中CD4+水平升高；百癣夏塔热片高、中剂量组小鼠左耳缘厚度差减少，血清IL-6含量减少；百癣夏塔热片高剂量组小鼠血液中CD8+水平升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：百癣夏塔热片对模型小鼠ACD有一定抑制作用，其机制可能与平衡血液中CD4+、CD8+水平，减少血清中IL-6含量有关。
作者：胡梦颖；冷英莉；刘晓燕；陈菊；刘睿；徐磊；关英；敬静；孙玉华 刊期： 2015年第22期
目的：为临床使用和修订药品说明书提供参考。方法：针对在阅读药品说明书过程中发现的歧义现象进行归纳与总结，并结合临床实际情况提出解决对策。结果与结论：药品说明书主要存在关键内容相互矛盾、语言表述不清、内容庞杂无重点或关键点不突出、同一说明书对应多种规格的药品、翻译痕迹明显或所翻译的意思表达不准确、用词未兼顾通俗性和规范性、断句错误或排版不规范等问题，容易造成患者和医务人员理解上的偏差。建议药品生产企业应高度重视药品说明书的制订；其制订者应正确理解药品说明书的意义，并充分了解阅读对象；药品上市前药品说明书应经过必要的人群测试和调研；提高药品说明书制订者的专业及文化素质；加强药品说明书的审批监管；建立药品说明书问题的反馈机制等。通过以上措施进一步完善说明书，使医药人员和患者均能在说明书的指导下准确无误地使用药品，确保用药安全。
作者：任晓东；张龙；魏友霞；封卫毅 刊期： 2015年第22期
目的：研究自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中的体外溶出特性，并与原研他克莫司胶囊进行比较。方法：采用桨法测定溶出度，转速为50 r/min，介质体积为900 ml。以原研他克莫司胶囊为参比制剂，自研他克莫司胶囊为受试制剂，分别以pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5磷酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质（均含0.005％羟丙基纤维素）；以高效液相色谱法测定他克莫司含量，并计算累积溶出度，绘制溶出曲线；采用相似因子（f2）法对2种制剂溶出曲线的相似度进行评价。结果：在4种不同pH的溶出介质中，2种他克莫司胶囊溶出行为相似，90 min时溶出度均达到85％以上，f2均大于50。结论：自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中均可以完全释放，与原研胶囊在不同溶出介质中体外溶出行为均相似。
作者：马苗锐；张莉；吴谧；周立明；张丽霞 刊期： 2015年第22期
目的：优选果胶酶法提取棉花根多糖的工艺。方法：利用果胶酶水解与传统热水浸提相结合的方法提取棉花根多糖，以多糖提取率为评价指标，结合单因素试验和正交设计，考察酶解温度、酶解时间、酶添加量和酶解pH 4个因素对多糖提取率的影响并进行验证试验。结果：果胶酶法提取棉花根多糖的优工艺为酶解温度40℃、酶解时间150 min、酶添加量2.0％、酶解pH 4.6。在此条件下，棉花根多糖的平均提取率为2.474％（RSD＝3.34％，n＝5）。结论：果胶酶法是一种有效的棉花根多糖提取方法；本试验优选工艺合理、可行。
作者：包淑云；吴敏；朋礼备；张艳华 刊期： 2015年第22期
目的：研究芍药苷对肺腺癌A549细胞凋亡的诱导作用。方法：以0（阴性对照）、5、10、20、40μmol/L芍药苷培养A549细胞48 h后，以MTT法检测A549细胞活力。上述浓度芍药苷培养A549细胞24 h后，酶标法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性；Western blot法检测Bcl-xl、Bax、核因子κB p65（NF-κB p65）、磷酸化核因子κB p65（NF-κB pp65）蛋白表达。结果：与阴性对照比较，5～40μmol/L芍药苷培养A549细胞48 h后，细胞活力减弱；5～40μmol/L芍药苷培养细胞24 h后，细胞Cas-pase-3活性、Bax蛋白表达增强；10～40μmol/L芍药苷培养细胞24 h后，细胞Bcl-xl蛋白表达减弱，NF-κB pp65蛋白表达减弱；以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：芍药苷可诱导A549细胞凋亡，其机制可能与激活NF-κB信号通路、调节相关基因表达有关。
作者：祁王忠；段韶军 刊期： 2015年第22期
目的：为进一步研究连翘叶的化学成分、药理学与毒理学提供参考。方法：以“连翘叶”“化学成分”“药理学”“毒理学”“Forsythia suspensa leaves”“Chemical composition”“Pharmacology”“Toxicology”等为关键词，组合查询2006－2014年在PubMed、中国知网全文数据库、维普中文期刊数据库和万方数据库中有关连翘叶的化学成分、药理学与毒理学的文献并进行分析。结果与结论：共查阅到有效文献47篇。连翘叶的化学成分包括苷类、黄酮类、多糖类、有机酸类等；具有抗菌、保肝、抗氧化、抗衰老、保护心脏与骨骼肌、降血糖、抗疲劳、抗癌、抗内毒素、非特异性免疫、降脂等相关药理作用。急性毒性实验中其水提物与醇提物ig给药无明显毒性。分析连翘叶的研究概况有助于其进一步合理开发利用，实现药材资源的有效使用。
作者：梅雪；周安琴；李静；周春阳 刊期： 2015年第22期
目的：研究对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯（AZ）对人肝癌细胞HepG2脂肪累积的干预作用。方法：取对数生长期HepG2细胞，用油酸诱导复制脂肪累积模型，分为模型组、阳性对照（辛伐他汀100μg/ml）组和15.63、31.25、62.5、125、250、500、1000μg/ml AZ组，另设正常对照组。采用MTT法检测各组细胞的存活率；按试剂盒操作检测各组细胞中甘油三酯（TG）含量，计算TG清除率；油红O染色观察各组细胞内脂滴形态。结果：与正常对照组比较，模型组和15.63～125μg/ml AZ组细胞的存活率差异无明显变化，250～1000μg/ml AZ组细胞存活率降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与正常对照组比较，模型组细胞中TG含量增加；与模型组比较，阳性对照组和62.5、125μg/ml AZ组细胞中TG含量降低，TG清除率依次为（28.58±0.15）％、（14.51±0.09）％、（29.72±0.16）％，以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与正常对照组比较，模型组细胞出现大量脂滴，AZ组随给药浓度的增加，脂滴逐渐变少、变小。结论：AZ对HepG2细胞脂肪累积具有干预作用。
作者：黄黎敏；许军；刘燕华；王增涛；梁观明；方加龙；胡越；徐伟 刊期： 2015年第22期
目的：研究磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY29400（简称LY）联合吲哚-3-甲醇（I3C）对人甲状腺未分化癌细胞FRO增殖的抑制作用。方法：取对数生长期FRO细胞，分为空白对照组、I3C（250μmol/L）组、LY（10μmol/L）组和联用（I3C 250μmol/L+LY 10μmol/L）组，药物作用24、48、72 h。采用MTT法测定并计算各组细胞的增殖抑制率；流式细胞术检测作用48 h后的细胞凋亡率；Western blot法检测作用48 h后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白的表达；免疫组化法检测作用48 h后Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：细胞增殖抑制率随药物作用时间的延长而明显升高，联用组各时间点间差异具有统计学意义（P＜0.05）。与I3C组和LY组比较，联用组细胞的增殖抑制率、细胞凋亡率和Caspase-3、Bax蛋白表达均增强，Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax均降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：LY与I3C联用对FRO细胞的增殖具有协同抑制作用，其机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达、激活Caspase级联反应诱导细胞凋亡有关。
作者：王文斌；刘杨；黄明；陈大平；任平 刊期： 2015年第22期
目的：优选蛇六谷减毒炮制工艺。方法：以蛇六谷口尝刺激性、兔眼刺激性综合评分为指标，在单因素试验的基础上设计正交试验，考察饱和氢氧化钙溶液用量、加热时间、加热温度对炮制效果的影响，并进行验证试验及炮制前后样品刺激性比较。结果：饱和氢氧化钙溶液用量、加热温度对炮制效果有显著影响；优炮制工艺为100℃下加入30倍药材量的饱和氢氧化钙溶液加热30 min；验证试验综合评分分别为8.05、8.44、8.37（RSD＝2.5％，n＝3）；炮制前、后综合评分平均值分别为0.12、8.54（n＝10）。结论：与炮制前比较，药材经优选工艺炮制后刺激性降低；优选工艺稳定可靠。
作者：梅新路；徐斌；徐菲拉；仝淑花；何三民 刊期： 2015年第22期
目的：对我院中药饮片的质量进行初步评价，探讨医院购进饮片质量问题的解决方法。方法：我院自2012年6月起建立安排质检员每天对供应商提供的新批号中药饮片进行性状等项目的验收制度；统计2012年6月至2014年5月中药饮片样品验收的批次数量、不合格批次数量的情况，并分析不合格原因，提出相应的解决措施。结果与结论：我院2年来共验收中药饮片样品94671个批次，不合格批次737个；不合格的原因主要包括药材霉变、虫蛀、走油、含杂质及其他，处理方法包括约谈供应商、退回或停用药材，在特殊的季节及对重点的品种进行特别关注；质检不合格率从2012年6月的0.56％降低到2014年5月的0.34％。因此，在医院设立药材质检岗位可以提高中药饮片的购进质量，但需通过抽样、评分及增加检验新技术等措施改善质检验收工作。
作者：周向明；李毅民；谢瑞芳；周昕 刊期： 2015年第22期
目的：系统了解徐灵胎制药论的现代研究及应用发展状况。方法：以“徐灵胎”“制药论”等为关键词，在中国期刊全文数据库、维普等检索源中检索相关文献，筛选2004－2014年的有效文献，对近年来有关该制药论的技术应用、辅料应用及药理变化的研究情况进行概述。结果：共查询到相关文献97篇，剔除75篇，得到有效文献22篇。结合徐灵胎的制药原则，可将其概括为相反为制、相资为制、相恶为制、相畏为制、相喜为制；制法主要包括制其形、制其性、制其味、制其质。经整理表明，近年来徐灵胎的制药论依然广泛应用于中药炮制的工艺、辅料及药理研究中。结论：应用徐灵胎的制药原则与制法研制新的炮制辅料与炮制工艺，可为炮制研究提供新的思路和方向。同时，将传统制药理论古为今用，充分把握其科学内涵，可让该制药论更好地服务于临床。
作者：田海红；王瑞菊；赵文军；王锦 刊期： 2015年第22期
目的：研究蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用。方法：开颅钻孔以复制小鼠颅脑损伤模型。实验分为假手术（等容蒸馏水）组、模型（等容蒸馏水）组和蛇床子素高、中、低剂量（30、20、10 mg/kg）组，复制模型成功1 h后ip给药，每天1次，连续14 d。在复制模型12 h与3、7、14、21 d后对小鼠进行神经功能缺损评分；在复制模型7、14 d后进行HE染色，显微镜下观察脑组织损伤面积；在复制模型24、72 h后测定小鼠脑组织中髓过氧化物酶（MPO）活性；在复制模型7 d后，采用免疫组化法测定小鼠脑组织匀浆中脑源神经生长因子（BDNF）、神经营养因子（NT）3的表达。结果：复制模型成功3、14、21 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠神经功能缺损评分降低；复制模型成功7d后，蛇床子素高剂量组小鼠神经功能缺损评分降低。复制模型成功7d后，蛇床子素高剂量组小鼠脑组织损伤面积减小；复制模型成功14 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织损伤面积减小。复制模型成功24、72 h后，蛇床子素高剂量组小鼠脑组织中MPO活性减弱。复制模型成功7 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织中BDNF、NT-3表达增强。以上差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠神经具有一定保护作用，其机制为改善小鼠神经功能、促进伤口愈合，抑制炎症因子的产生及促进神经营养因子表达。
作者：孔亮；姚璎珈；教亚男；李少恒；陶震宇；杨静娴 刊期： 2015年第22期
目的：为提高政府对制药企业研发资助效果、增加企业内部研发投入和提高创新绩效提供参考。方法：在假设的基础上，构建政府研发资助、内部研发投入与创新绩效关系的理论模型，采用回归分析和中介效应分析方法，以江苏省的制药企业为研究对象进行实证研究。结果与结论：所设计的量表具有良好的信度和效度，经实证检验后得到终的模型，结合各相关系数结果表明除假设3外其余各项假设均可获得验证。其中，政府研发资助对制药企业内部研发投入和创新绩效均存在促进效应，内部研发投入在政府研发资助与创新绩效之间起到完全中介作用，即政府研发资助对创新绩效有间接的促进作用，其影响系数为0.405。建议政府应适当增加对制药企业的研发资助，充分发挥财政资金的引导作用；制药企业则需重视内部研发投入，建立其在创新体系中的主体地位等。
作者：张世娟；冯国忠 刊期： 2015年第22期
目的：研究菌毒清颗粒体外抗病毒的药效学。方法：将柯萨奇病毒B族3型（CoxB3）Nancy株、呼吸道合胞病毒（RSV）分别接种于人喉癌上皮Hep2细胞以复制细胞病毒模型。菌毒清颗粒原液（2 mg/ml）与氯原酸原液（2 mg/ml）以1∶2～1∶256倍比稀释后作用于病毒模型细胞，以Reed-Muench法计算50％细胞毒性浓度（TC50）和大无毒浓度（TC0）。以1.25、0.625、0.3125、0.15625 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625 mg/ml绿原酸溶液培养病毒模型细胞，显微镜下评价细胞病变程度。以1.25、0.625、0.3125、0.15625、0.078125 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125 mg/ml绿原酸溶液作用于病毒模型细胞，Reed-Muench法计算对RSV、CoxB3细胞的50％抑制浓度（IC50）和治疗指数（TI）。结果：菌毒清颗粒TC50、TC0分别为1.79、1.25 mg/ml，绿原酸TC50、TC0分别为0.71、0.5 mg/ml。当菌毒清颗粒溶液质量浓度为1.25 mg/ml时病毒感染细胞生长正常。菌毒清颗粒IC50均为0.22 mg/ml，TI均为8.14；绿原酸IC50分别为0.18、0.36 mg/ml，TI分别为3.94、1.97。结论：菌毒清颗粒具有体外抗CoxB3和RSV病毒的作用。
作者：韩艳；赵伟国；李运景 刊期： 2015年第22期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
