任晓东；张龙；魏友霞；封卫毅
目的：研究荔枝核总黄酮（TFL）对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的改善作用。方法：大鼠每周前3天ip给予二甲基亚硝胺（DMN），每天1次，连续30 d以复制肝细胞损伤模型。60只大鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）与TFL高、低剂量（200、100 mg/kg）组，除正常对照组外其他各组复制模型的同时ig给药，每天1次，连续45 d。采用HE染色，显微镜下观察大鼠肝细胞并分析肝组织病理分期（S1～S4）；采用Masson染色与免疫组化染色，显微镜下观察大鼠肝细胞并统计肝组织纤维化程度与Bcl-2、Bax表达水平；检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果：模型组大鼠肝细胞病理分期以S3、S4期为主，TFL高、低剂量组以S1、S2期为主。与正常对照组比较，模型组大鼠肝组织纤维化程度升高， Bcl-2、Bax表达增强，血清中AST、ALT活性增强；与模型组比较，TFL高、低剂量组大鼠肝组织纤维化程度降低，Bcl-2表达增强， Bax表达减弱，血清中AST、ALT活性减弱；以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：TFL对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤具有一定改善作用，其机制可能与上调Bcl-2、下调Bax表达有关。
作者：周学东；刘庆涛 刊期： 2015年第22期
目的：研究黄芪多糖（APS）对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用。方法：以0（空白对照）、25、50、100 mg/ml APS培养细胞6、12、24 h后，MTT法测定细胞活力并计算抑制率。0（空白对照）、25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后，Hoechst 33258荧光染色，荧光显微镜下观察细胞核形态；流式细胞仪检测细胞周期分布与凋亡情况；Western blot法检测细胞磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（ERK）1/2蛋白表达；酶联免疫吸附（ELISA）法测定细胞白细胞介素2（IL-2）、IL-6、IL-12含量。结果：与空白对照比较，100 mg/ml APS培养细胞6 h，50、100 mg/ml APS培养细胞12 h与25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后细胞抑制率升高。50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后，G0/G1期比例升高，G2/M、S期比例降低；IL-2、IL-6含量增加。25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后细胞凋亡率升高；细胞核出现碎块状致密浓染，并有凋亡小体出现；细胞ERK1/2蛋白磷酸化水平降低，IL-12含量增加。以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：APS能抑制SH-SY5Y细胞增殖，阻滞细胞周期进程，诱导细胞凋亡，其机制可能与降低ERK蛋白磷酸化水平和升高细胞因子水平有关。
作者：高晓红；焦海胜；张雪琛 刊期： 2015年第22期
目的：从肝脏转运体角度，研究芫花甘草反药组合对小鼠肝脏的损伤机制。方法：40只小鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、甘草[15 g（生药）/kg]组、芜花[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶1[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶3[15 g（生药）/kg]组（n＝8），ig给药，每天1次，连续7 d。HE染色，光学显微镜下观察肝组织病理形态学，并统计病理分级；Western blot法检测小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白的表达；检测小鼠肝组织中胆汁酸盐（TBA）的含量。结果：与正常对照组比较，芫花与甘草1∶1、1∶3组小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白表达增强；芫花与甘草1∶1组肝细胞变性等级“+++”的小鼠只数增加（8只），肝细胞中TBA含量增加；芫花与甘草1∶3组小鼠肝细胞变性等级“+++”“++”的小鼠只数增加（分别为2、6只）。结论：芫花甘草反药组合可诱发小鼠肝脏损伤，其机制可能与增强Ntcp表达、致TBA大量蓄积于肝脏内有关。
作者：王义；安媛；武海滨 刊期： 2015年第22期
目的：研究百癣夏塔热片对模型小鼠变应性接触性皮炎（ACD）的抑制作用。方法：60只BALB/c小鼠随机均分为正常对照（等容溶剂）组、模型（等容溶剂）组、依巴斯汀（阳性对照，0.003 g/kg）组与百癣夏塔热片高、中、低剂量组（2.0、1.0、0.5 g/kg），ig给药，每天1次，连续14 d。于给药前第1、2天在小鼠备皮部位涂含0.5％二硝基氟苯（DNFB）的丙酮橄榄油溶液致敏，于给药第16天在左耳涂含0.2％DNFB的丙酮橄榄油溶液以复制小鼠ACD模型。模型复制成功48 h后，测定小鼠左耳缘厚度并计算差值与肿胀度；流式细胞仪检测小鼠血液中T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平并计算CD4+/CD8+值；检测小鼠血清中白细胞介素4（IL-4）、IL-6水平。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠左耳缘厚度差增加，肿胀度增加，血液中CD4+水平、CD4+/CD8+值降低，血清IL-6含量增加，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，百癣夏塔热片高、中、低剂量组小鼠左耳肿胀度减少，血液中CD4+水平升高；百癣夏塔热片高、中剂量组小鼠左耳缘厚度差减少，血清IL-6含量减少；百癣夏塔热片高剂量组小鼠血液中CD8+水平升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：百癣夏塔热片对模型小鼠ACD有一定抑制作用，其机制可能与平衡血液中CD4+、CD8+水平，减少血清中IL-6含量有关。
作者：胡梦颖；冷英莉；刘晓燕；陈菊；刘睿；徐磊；关英；敬静；孙玉华 刊期： 2015年第22期
目的：为进一步研究连翘叶的化学成分、药理学与毒理学提供参考。方法：以“连翘叶”“化学成分”“药理学”“毒理学”“Forsythia suspensa leaves”“Chemical composition”“Pharmacology”“Toxicology”等为关键词，组合查询2006－2014年在PubMed、中国知网全文数据库、维普中文期刊数据库和万方数据库中有关连翘叶的化学成分、药理学与毒理学的文献并进行分析。结果与结论：共查阅到有效文献47篇。连翘叶的化学成分包括苷类、黄酮类、多糖类、有机酸类等；具有抗菌、保肝、抗氧化、抗衰老、保护心脏与骨骼肌、降血糖、抗疲劳、抗癌、抗内毒素、非特异性免疫、降脂等相关药理作用。急性毒性实验中其水提物与醇提物ig给药无明显毒性。分析连翘叶的研究概况有助于其进一步合理开发利用，实现药材资源的有效使用。
作者：梅雪；周安琴；李静；周春阳 刊期： 2015年第22期
目的：介绍我院药物临床试验机构资格认定申报工作的经验，为同行提供借鉴参考。方法：从机构建设、药物临床试验伦理委员会构建、上市后药物临床试验工作、模拟资格认定等方面总结我院药物临床试验资格认定申报经验及申报准备重点。结果与结论：应重视人员（特别是机构负责人）及软硬件（制度建设、人员培训、机构办公室和专业科室）的配备，注重伦理委员会的构建，各科室间开展上市后药物临床试验工作经验的分享及成立自查小组进行模拟资格认定；明确资格认定的工作程序及方法，充分熟悉资格认定评判标准《药物临床试验质量管理规范》的要求，认真执行安全的药物临床质量管理规范并保护受试者权益，有助于资格认定申报工作的顺利完成。
作者：王桂凤；李雪芹；刘峰 刊期： 2015年第22期
目的：研究STAT5通路抑制剂匹莫齐特对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（iNOS）表达的影响。方法：取对数生长期RAW264.7细胞，分为空白对照组、药物对照（匹莫齐特10μmol/L）组、模型（LPS 1μg/ml）组和匹莫齐特低、中、高浓度（2.5、5、10μmol/L）组，给予LPS前30 min给予匹莫齐特，继续培养24 h。采用Griess法检测各组细胞培养液上清中NO的含量；实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测iNOS mRNA表达；Western blot法检测iNOS和磷酸化STAT5（p-STAT5）的蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均增加，差异具有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，匹莫齐特中、高浓度组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均降低，差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：STAT5通路抑制剂匹莫齐特可通过抑制细胞中iNOS mRNA和蛋白的表达而抑制NO的释放。
作者：喻鹏久；万利梅；谢慧 刊期： 2015年第22期
目的：为临床使用和修订药品说明书提供参考。方法：针对在阅读药品说明书过程中发现的歧义现象进行归纳与总结，并结合临床实际情况提出解决对策。结果与结论：药品说明书主要存在关键内容相互矛盾、语言表述不清、内容庞杂无重点或关键点不突出、同一说明书对应多种规格的药品、翻译痕迹明显或所翻译的意思表达不准确、用词未兼顾通俗性和规范性、断句错误或排版不规范等问题，容易造成患者和医务人员理解上的偏差。建议药品生产企业应高度重视药品说明书的制订；其制订者应正确理解药品说明书的意义，并充分了解阅读对象；药品上市前药品说明书应经过必要的人群测试和调研；提高药品说明书制订者的专业及文化素质；加强药品说明书的审批监管；建立药品说明书问题的反馈机制等。通过以上措施进一步完善说明书，使医药人员和患者均能在说明书的指导下准确无误地使用药品，确保用药安全。
作者：任晓东；张龙；魏友霞；封卫毅 刊期： 2015年第22期
目的：优选蛇六谷减毒炮制工艺。方法：以蛇六谷口尝刺激性、兔眼刺激性综合评分为指标，在单因素试验的基础上设计正交试验，考察饱和氢氧化钙溶液用量、加热时间、加热温度对炮制效果的影响，并进行验证试验及炮制前后样品刺激性比较。结果：饱和氢氧化钙溶液用量、加热温度对炮制效果有显著影响；优炮制工艺为100℃下加入30倍药材量的饱和氢氧化钙溶液加热30 min；验证试验综合评分分别为8.05、8.44、8.37（RSD＝2.5％，n＝3）；炮制前、后综合评分平均值分别为0.12、8.54（n＝10）。结论：与炮制前比较，药材经优选工艺炮制后刺激性降低；优选工艺稳定可靠。
作者：梅新路；徐斌；徐菲拉；仝淑花；何三民 刊期： 2015年第22期
目的：研究菌毒清颗粒体外抗病毒的药效学。方法：将柯萨奇病毒B族3型（CoxB3）Nancy株、呼吸道合胞病毒（RSV）分别接种于人喉癌上皮Hep2细胞以复制细胞病毒模型。菌毒清颗粒原液（2 mg/ml）与氯原酸原液（2 mg/ml）以1∶2～1∶256倍比稀释后作用于病毒模型细胞，以Reed-Muench法计算50％细胞毒性浓度（TC50）和大无毒浓度（TC0）。以1.25、0.625、0.3125、0.15625 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625 mg/ml绿原酸溶液培养病毒模型细胞，显微镜下评价细胞病变程度。以1.25、0.625、0.3125、0.15625、0.078125 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125 mg/ml绿原酸溶液作用于病毒模型细胞，Reed-Muench法计算对RSV、CoxB3细胞的50％抑制浓度（IC50）和治疗指数（TI）。结果：菌毒清颗粒TC50、TC0分别为1.79、1.25 mg/ml，绿原酸TC50、TC0分别为0.71、0.5 mg/ml。当菌毒清颗粒溶液质量浓度为1.25 mg/ml时病毒感染细胞生长正常。菌毒清颗粒IC50均为0.22 mg/ml，TI均为8.14；绿原酸IC50分别为0.18、0.36 mg/ml，TI分别为3.94、1.97。结论：菌毒清颗粒具有体外抗CoxB3和RSV病毒的作用。
作者：韩艳；赵伟国；李运景 刊期： 2015年第22期
目的：研究以反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球建立小鼠肾阳虚模型的可行性。方法：取3周龄小鼠随机分为A、B、C、D、E组，每组6只，A组小鼠皮下注射0.2 ml生理盐水，其余组依次皮下注射反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球0.1、0.2、0.4、0.8 mg/只。给药后，观察各组小鼠体质量和活动度，并于4周后采集其肝脏、肾上腺、脑等标本，采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测定其中糖皮质激素受体（GR）表达情况。结果：除A组外，其余各组小鼠均见发育迟缓、体质量偏轻、活动减少、扎堆等肾阳虚证表现；与A组比较，其余组小鼠肝脏、肾上腺、脑中GR表达均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球可抑制GR表达，GR表达被抑制的小鼠呈现肾阳虚证的临床表现。本方法可为小鼠肾阳虚模型的建立提供参考。
作者：李晓清；应坚 刊期： 2015年第22期
目的：研究自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中的体外溶出特性，并与原研他克莫司胶囊进行比较。方法：采用桨法测定溶出度，转速为50 r/min，介质体积为900 ml。以原研他克莫司胶囊为参比制剂，自研他克莫司胶囊为受试制剂，分别以pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5磷酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质（均含0.005％羟丙基纤维素）；以高效液相色谱法测定他克莫司含量，并计算累积溶出度，绘制溶出曲线；采用相似因子（f2）法对2种制剂溶出曲线的相似度进行评价。结果：在4种不同pH的溶出介质中，2种他克莫司胶囊溶出行为相似，90 min时溶出度均达到85％以上，f2均大于50。结论：自研他克莫司胶囊在4种溶出介质中均可以完全释放，与原研胶囊在不同溶出介质中体外溶出行为均相似。
作者：马苗锐；张莉；吴谧；周立明；张丽霞 刊期： 2015年第22期
目的：优化自动发药机中药品储位以提高工作效率。方法：采用小时间算法原则，即将使用频率高的药品存放在距离出药口近的储药槽中；同时从大量的处方信息中提取药品使用规律，将具有关联性的药品存放在临近的储药槽中。以每日加药时间、处方平均调配时间、大储药数量为评价指标，优化自动发药机初始储位，统计分析药品初始储位优化前后3个月各指标变化。结果：通过计算各药品包装三维尺寸及其上一年的分发频率数据选择354种药品存储在自动发药机中，并根据其分发频率高低及药品间的关联程度安排其在发药机中储位的近远。与优化前比较，储位优化后每日加药时间平均缩短了54 min（218 vs.165 min），处方平均调配时间缩短了8 s（24 vs.16 s），大储药数量平均增加了1333盒（13113 vs.14446盒），差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：自动发药机药品初始储位经小时间算法优化后缩短了加药时间和处方调配时间，增加了大储药数量，提高了工作效率。
作者：鲁萍；崔亮；漆新文；李倩 刊期： 2015年第22期
目的：研究蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用。方法：开颅钻孔以复制小鼠颅脑损伤模型。实验分为假手术（等容蒸馏水）组、模型（等容蒸馏水）组和蛇床子素高、中、低剂量（30、20、10 mg/kg）组，复制模型成功1 h后ip给药，每天1次，连续14 d。在复制模型12 h与3、7、14、21 d后对小鼠进行神经功能缺损评分；在复制模型7、14 d后进行HE染色，显微镜下观察脑组织损伤面积；在复制模型24、72 h后测定小鼠脑组织中髓过氧化物酶（MPO）活性；在复制模型7 d后，采用免疫组化法测定小鼠脑组织匀浆中脑源神经生长因子（BDNF）、神经营养因子（NT）3的表达。结果：复制模型成功3、14、21 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠神经功能缺损评分降低；复制模型成功7d后，蛇床子素高剂量组小鼠神经功能缺损评分降低。复制模型成功7d后，蛇床子素高剂量组小鼠脑组织损伤面积减小；复制模型成功14 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织损伤面积减小。复制模型成功24、72 h后，蛇床子素高剂量组小鼠脑组织中MPO活性减弱。复制模型成功7 d后，蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织中BDNF、NT-3表达增强。以上差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠神经具有一定保护作用，其机制为改善小鼠神经功能、促进伤口愈合，抑制炎症因子的产生及促进神经营养因子表达。
作者：孔亮；姚璎珈；教亚男；李少恒；陶震宇；杨静娴 刊期： 2015年第22期
目的：建立一种快速、准确的程序化、自动化药品信息数据统计分析模式，以实现多表格的快速兼容、相互切换、数据信息共享。方法：介绍常用的Excel命令和函数及其使用方法，并结合药品信息统计实例进行分析。结果与结论：通过导出原始数据、设计药品信息工作表、使用数据透视表汇总药品原始数据等步骤，可分时段统计医院在执行药品集中招标采购和国家基本药物采购方面的数据，从而实现快速、准确查找药品数据，提高数据的归纳整理速度，缩短数据统计周期。其具有适用性强、易于掌握、高效快捷、查对结果数据可靠的优点，适合医院药品信息及其他领域的统计工作。
作者：梁竹；魏玮；张永寿 刊期： 2015年第22期
目的：研究芍药苷对肺腺癌A549细胞凋亡的诱导作用。方法：以0（阴性对照）、5、10、20、40μmol/L芍药苷培养A549细胞48 h后，以MTT法检测A549细胞活力。上述浓度芍药苷培养A549细胞24 h后，酶标法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性；Western blot法检测Bcl-xl、Bax、核因子κB p65（NF-κB p65）、磷酸化核因子κB p65（NF-κB pp65）蛋白表达。结果：与阴性对照比较，5～40μmol/L芍药苷培养A549细胞48 h后，细胞活力减弱；5～40μmol/L芍药苷培养细胞24 h后，细胞Cas-pase-3活性、Bax蛋白表达增强；10～40μmol/L芍药苷培养细胞24 h后，细胞Bcl-xl蛋白表达减弱，NF-κB pp65蛋白表达减弱；以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：芍药苷可诱导A549细胞凋亡，其机制可能与激活NF-κB信号通路、调节相关基因表达有关。
作者：祁王忠；段韶军 刊期： 2015年第22期
目的：研究磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY29400（简称LY）联合吲哚-3-甲醇（I3C）对人甲状腺未分化癌细胞FRO增殖的抑制作用。方法：取对数生长期FRO细胞，分为空白对照组、I3C（250μmol/L）组、LY（10μmol/L）组和联用（I3C 250μmol/L+LY 10μmol/L）组，药物作用24、48、72 h。采用MTT法测定并计算各组细胞的增殖抑制率；流式细胞术检测作用48 h后的细胞凋亡率；Western blot法检测作用48 h后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）蛋白的表达；免疫组化法检测作用48 h后Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：细胞增殖抑制率随药物作用时间的延长而明显升高，联用组各时间点间差异具有统计学意义（P＜0.05）。与I3C组和LY组比较，联用组细胞的增殖抑制率、细胞凋亡率和Caspase-3、Bax蛋白表达均增强，Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax均降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：LY与I3C联用对FRO细胞的增殖具有协同抑制作用，其机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达、激活Caspase级联反应诱导细胞凋亡有关。
作者：王文斌；刘杨；黄明；陈大平；任平 刊期： 2015年第22期
目的：建立骨愈方中总黄酮的优提取工艺以用于制剂研究。方法：以总黄酮含量为指标，通过L9（34）正交试验法考察溶剂乙醇体积分数、溶剂用量、提取次数、提取时间对骨愈方中总黄酮提取的影响，确定各因素的优水平并进行验证试验。结果：总黄酮的优提取工艺为10倍药材量的70％乙醇溶剂回流提取3次，每次1 h；验证试验得总黄酮的平均含量为62.03 mg/ml （RSD＝0.84％，n＝3），即从100 g处方药材可提取6.20 g总黄酮成分。结论：优选工艺稳定可行，可用于骨愈方中总黄酮的提取，可为骨愈搽剂的制备提供试验依据。
作者：高瑛；赵淑慧；陆洋；温然 刊期： 2015年第22期
目的：为提高政府对制药企业研发资助效果、增加企业内部研发投入和提高创新绩效提供参考。方法：在假设的基础上，构建政府研发资助、内部研发投入与创新绩效关系的理论模型，采用回归分析和中介效应分析方法，以江苏省的制药企业为研究对象进行实证研究。结果与结论：所设计的量表具有良好的信度和效度，经实证检验后得到终的模型，结合各相关系数结果表明除假设3外其余各项假设均可获得验证。其中，政府研发资助对制药企业内部研发投入和创新绩效均存在促进效应，内部研发投入在政府研发资助与创新绩效之间起到完全中介作用，即政府研发资助对创新绩效有间接的促进作用，其影响系数为0.405。建议政府应适当增加对制药企业的研发资助，充分发挥财政资金的引导作用；制药企业则需重视内部研发投入，建立其在创新体系中的主体地位等。
作者：张世娟；冯国忠 刊期： 2015年第22期
目的：研究我国医药上市公司的融资偏好及影响因素。方法：选取我国52家医药上市公司2008－2013年的融资数据为研究样本，从商业信用融资率、银行信用融资率、留存收益融资率、财政融资率和股权融资率等5个方面进行对比分析，并采用文献研究和层次分析法确定医药上市公司融资偏好的影响因素及权重。结果：2008－2013年，我国医药上市公司融资来源主要集中于股权融资（39.50％），其次是商业信用融资（15.94％）、留存收益融资（15.31％）、银行信用融资（11.38％）和财政融资（2.09％）；在宏观层面上，该融资偏好主要受到公司主体的相关性、外部宏观环境和融资方式特点的影响，权重分别为0.472、0.342和0.186；在微观层面上，该融资偏好主要受到公司的盈利能力、信息的对称性和融资成本的影响，权重分别为0.215、0.345和0.267。结论：我国医药上市公司对股权融资具有极大的融资偏好，建议从提高自身信用等级、保持合理的负债水平、降低公司融资成本等方面进一步提高其融资效率。
作者：吴方；施松鹤；贺云 刊期： 2015年第22期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
