梁竹；魏玮；张永寿
目的：研究以反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球建立小鼠肾阳虚模型的可行性。方法：取3周龄小鼠随机分为A、B、C、D、E组，每组6只，A组小鼠皮下注射0.2 ml生理盐水，其余组依次皮下注射反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球0.1、0.2、0.4、0.8 mg/只。给药后，观察各组小鼠体质量和活动度，并于4周后采集其肝脏、肾上腺、脑等标本，采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法测定其中糖皮质激素受体（GR）表达情况。结果：除A组外，其余各组小鼠均见发育迟缓、体质量偏轻、活动减少、扎堆等肾阳虚证表现；与A组比较，其余组小鼠肝脏、肾上腺、脑中GR表达均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：反义寡核苷酸聚乳酸可降解微球可抑制GR表达，GR表达被抑制的小鼠呈现肾阳虚证的临床表现。本方法可为小鼠肾阳虚模型的建立提供参考。
作者：李晓清；应坚 刊期： 2015年第22期
目的：分析合理用药监测系统（PASS 1.6.1.7）在处方审核中存在的问题并探讨对策。方法：采用回顾性方法，随机抽取我院2015年第一季度处方4942张，对PASS审核结果与药师点评结果进行比较分析，并对软件审核出现的问题提出相应对策。结果与结论：PASS与药师审核的处方合格率分别为81.20％、97.40％；PASS将合理处方审为不合理处方的有929张（18.80％），主要涉及用法用量、西药与中成药开具在同一处方上、重复用药及慎用等情况；PASS将不合理处方审为合理处方的有122张（2.47％），主要涉及用法用量、诊断与用药不符等方面。发生原因主要是医院相关管理不完善及软件智能化程度不高等。建议医院加强对信息系统的数据维护管理及PASS开发方对软件规则进行相应改进等，以提高处方审核的准确率。
作者：高燕灵；扶玲；钟秀娟；刘泽清 刊期： 2015年第22期
目的：研究消乳增胶囊对大鼠胃酸和胃蛋白酶的影响。方法：取大鼠随机分为空白（蒸馏水）组、阳性对照（奥美拉唑3.6 mg/kg）组和消乳增胶囊低、中、高剂量[2.25、4.5、9.1 g（生药）/kg]组，依次记为A、B、C、D、E组，每组10只，连续ig给予相应药物10 d。末次给药3 h后收集全部胃液，用pH精密试纸检测胃液pH值，用酸碱中和滴定法测定游离酸度和总酸度；用试剂盒和酶标仪检测并计算胃蛋白酶含量和胃蛋白酶活性；电镜下观察胃病理变化。结果：与A组比较，B、C、D组大鼠胃液的pH升高；C、D、E组大鼠胃液游离酸度减小；B、C、D组大鼠胃液总酸度降低，E组大鼠胃液总酸度增加；B、D、E组大鼠胃蛋白酶活性降低；C组大鼠胃蛋白酶含量增加。与B组比较，D、E组大鼠胃液pH降低；C组大鼠胃液总酸度降低，E组大鼠胃液总酸度增加；C、D、E组大鼠胃蛋白酶活性增强。以上差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。E组大鼠有3例出现胃黏膜糜烂出血，其余各组无明显病理变化。结论：消乳增胶囊在低剂量时对大鼠胃酸有轻度抑制作用，但不会影响胃蛋白酶活性。
作者：贾海；葛斌；康剑；王辉；张志宏 刊期： 2015年第22期
目的：建立骨愈方中总黄酮的优提取工艺以用于制剂研究。方法：以总黄酮含量为指标，通过L9（34）正交试验法考察溶剂乙醇体积分数、溶剂用量、提取次数、提取时间对骨愈方中总黄酮提取的影响，确定各因素的优水平并进行验证试验。结果：总黄酮的优提取工艺为10倍药材量的70％乙醇溶剂回流提取3次，每次1 h；验证试验得总黄酮的平均含量为62.03 mg/ml （RSD＝0.84％，n＝3），即从100 g处方药材可提取6.20 g总黄酮成分。结论：优选工艺稳定可行，可用于骨愈方中总黄酮的提取，可为骨愈搽剂的制备提供试验依据。
作者：高瑛；赵淑慧；陆洋；温然 刊期： 2015年第22期
目的：研究百癣夏塔热片对模型小鼠变应性接触性皮炎（ACD）的抑制作用。方法：60只BALB/c小鼠随机均分为正常对照（等容溶剂）组、模型（等容溶剂）组、依巴斯汀（阳性对照，0.003 g/kg）组与百癣夏塔热片高、中、低剂量组（2.0、1.0、0.5 g/kg），ig给药，每天1次，连续14 d。于给药前第1、2天在小鼠备皮部位涂含0.5％二硝基氟苯（DNFB）的丙酮橄榄油溶液致敏，于给药第16天在左耳涂含0.2％DNFB的丙酮橄榄油溶液以复制小鼠ACD模型。模型复制成功48 h后，测定小鼠左耳缘厚度并计算差值与肿胀度；流式细胞仪检测小鼠血液中T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平并计算CD4+/CD8+值；检测小鼠血清中白细胞介素4（IL-4）、IL-6水平。结果：与正常对照组比较，模型组小鼠左耳缘厚度差增加，肿胀度增加，血液中CD4+水平、CD4+/CD8+值降低，血清IL-6含量增加，差异有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，百癣夏塔热片高、中、低剂量组小鼠左耳肿胀度减少，血液中CD4+水平升高；百癣夏塔热片高、中剂量组小鼠左耳缘厚度差减少，血清IL-6含量减少；百癣夏塔热片高剂量组小鼠血液中CD8+水平升高，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：百癣夏塔热片对模型小鼠ACD有一定抑制作用，其机制可能与平衡血液中CD4+、CD8+水平，减少血清中IL-6含量有关。
作者：胡梦颖；冷英莉；刘晓燕；陈菊；刘睿；徐磊；关英；敬静；孙玉华 刊期： 2015年第22期
目的：实施药品风险管理，保障医院临床用药安全。方法：通过药品风险识别、风险评估、风险控制和风险审核建立我院药品风险管理模式，制订并实施风险管理措施；通过收集和分析3年内（2012－2014年）向临床医护人员和患者发放的调查问卷结果及院内药事管理和药物使用质控小组的考核，评价药品风险管理的实施效果。结果：通过建立并完善药品管理信息系统、强化特殊药品的管理、严格执行《退货、药品召回的管理制度》、设立专门的药品安全监测机构、院内自查等措施，我院2012－2014年与药品安全相关的问题逐年减少（分别为88、42、19件）；院内药事管理和药物使用质控小组对药房处理药品安全问题工作的考核合格率分别为96.59％、97.62％、100％。结论：我院建立的药品风险管理模式促进了院内药品的安全使用。
作者：翁秀连；谢瑞祥 刊期： 2015年第22期
目的：研究STAT5通路抑制剂匹莫齐特对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（iNOS）表达的影响。方法：取对数生长期RAW264.7细胞，分为空白对照组、药物对照（匹莫齐特10μmol/L）组、模型（LPS 1μg/ml）组和匹莫齐特低、中、高浓度（2.5、5、10μmol/L）组，给予LPS前30 min给予匹莫齐特，继续培养24 h。采用Griess法检测各组细胞培养液上清中NO的含量；实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测iNOS mRNA表达；Western blot法检测iNOS和磷酸化STAT5（p-STAT5）的蛋白表达。结果：与空白对照组比较，模型组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均增加，差异具有统计学意义（P＜0.01）。与模型组比较，匹莫齐特中、高浓度组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均降低，差异具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：STAT5通路抑制剂匹莫齐特可通过抑制细胞中iNOS mRNA和蛋白的表达而抑制NO的释放。
作者：喻鹏久；万利梅；谢慧 刊期： 2015年第22期
目的：研究连翘苷经血脑屏障的体外透过机制。方法：以0（阴性对照）、10、25、50、75、100μg/ml连翘苷溶液培养大肠癌MDR1基因转染的马丁达比犬肾上皮（MDCK-MDR1）细胞24 h，刃天青法检测细胞活力并计算细胞生存率。以10、25、50、75、100μg/ml连翘苷溶液培养MDCK-MDR1细胞10 min后，检测胞内连翘苷含量并绘制质量浓度-摄取速率曲线；0（阴性对照）、50、100μg/ml连翘苷溶液培养MDCK-MDR1细胞3 h后，倒置荧光显微镜下观察细胞紧密连接蛋白结构。结果：与阴性对照比较，10～100μg/ml连翘苷溶液培养细胞24 h后细胞存活率无明显改变。在10～100μg/ml质量浓度范围内，MDCK-MDR1细胞摄取速率与连翘苷的质量浓度不呈线性关系，有逐渐饱和趋势。50、100μg/ml连翘苷溶液培养细胞3 h后，细胞紧密联接蛋白完整。结论：在透过模拟血脑屏障时，连翘苷的吸收可能为被动转运结合主动转运，其质量浓度对细胞紧密联接蛋白有影响。
作者：黄海英；苏成福；郭艳丽；魏永恒；张北月；石晋丽 刊期： 2015年第22期
目的：建立一种快速、准确的程序化、自动化药品信息数据统计分析模式，以实现多表格的快速兼容、相互切换、数据信息共享。方法：介绍常用的Excel命令和函数及其使用方法，并结合药品信息统计实例进行分析。结果与结论：通过导出原始数据、设计药品信息工作表、使用数据透视表汇总药品原始数据等步骤，可分时段统计医院在执行药品集中招标采购和国家基本药物采购方面的数据，从而实现快速、准确查找药品数据，提高数据的归纳整理速度，缩短数据统计周期。其具有适用性强、易于掌握、高效快捷、查对结果数据可靠的优点，适合医院药品信息及其他领域的统计工作。
作者：梁竹；魏玮；张永寿 刊期： 2015年第22期
目的：研究芍药苷对肺腺癌A549细胞凋亡的诱导作用。方法：以0（阴性对照）、5、10、20、40μmol/L芍药苷培养A549细胞48 h后，以MTT法检测A549细胞活力。上述浓度芍药苷培养A549细胞24 h后，酶标法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）活性；Western blot法检测Bcl-xl、Bax、核因子κB p65（NF-κB p65）、磷酸化核因子κB p65（NF-κB pp65）蛋白表达。结果：与阴性对照比较，5～40μmol/L芍药苷培养A549细胞48 h后，细胞活力减弱；5～40μmol/L芍药苷培养细胞24 h后，细胞Cas-pase-3活性、Bax蛋白表达增强；10～40μmol/L芍药苷培养细胞24 h后，细胞Bcl-xl蛋白表达减弱，NF-κB pp65蛋白表达减弱；以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：芍药苷可诱导A549细胞凋亡，其机制可能与激活NF-κB信号通路、调节相关基因表达有关。
作者：祁王忠；段韶军 刊期： 2015年第22期
目的：研究川芎嗪对巨噬源性泡沫细胞形成的抑制作用及其可能的作用机制。方法：将人急性单核细胞白血病细胞株1（THP-1）与160 nmol/L佛波酯（PMA）孵育24 h，使之分化为巨噬细胞；再将巨噬细胞与80 mg/L氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）培养液孵育24 h，使之向泡沫细胞转化；再将上述细胞随机分为空白对照（ox-LDL）组、模型（AngⅡ）组、阳性对照（缬沙坦）组和川芎嗪低、中、高浓度（质量浓度分别为0.025、0.05、0.1 g/L）组，各组细胞分别与80 mg/L ox-LDL培养液孵育48 h后，采用油红O染色观察巨噬源性泡沫细胞转化率，酶化学法测定细胞内胆固醇含量，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法分别检测酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1（ACAT-1）mRNA、蛋白的表达。结果：与空白对照组比较，模型组巨噬源性泡沫细胞转化率升高，细胞内胆固醇含量增加，ACAT-1 mRNA、蛋白的表达均增强，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）；与模型组比较，阳性对照组与川芎嗪低、中、高浓度组泡沫细胞转化率降低，细胞内胆固醇含量减少，ACAT-1 mRNA、蛋白的表达减弱，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：川芎嗪可抑制巨噬细胞分化为泡沫细胞。其可能的作用机制为通过抑制ACAT-1的表达、降低细胞内胆固醇含量，从而减少巨噬源性泡沫细胞形成。
作者：于妍 刊期： 2015年第22期
目的：研究荔枝核总黄酮（TFL）对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的改善作用。方法：大鼠每周前3天ip给予二甲基亚硝胺（DMN），每天1次，连续30 d以复制肝细胞损伤模型。60只大鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）与TFL高、低剂量（200、100 mg/kg）组，除正常对照组外其他各组复制模型的同时ig给药，每天1次，连续45 d。采用HE染色，显微镜下观察大鼠肝细胞并分析肝组织病理分期（S1～S4）；采用Masson染色与免疫组化染色，显微镜下观察大鼠肝细胞并统计肝组织纤维化程度与Bcl-2、Bax表达水平；检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果：模型组大鼠肝细胞病理分期以S3、S4期为主，TFL高、低剂量组以S1、S2期为主。与正常对照组比较，模型组大鼠肝组织纤维化程度升高， Bcl-2、Bax表达增强，血清中AST、ALT活性增强；与模型组比较，TFL高、低剂量组大鼠肝组织纤维化程度降低，Bcl-2表达增强， Bax表达减弱，血清中AST、ALT活性减弱；以上差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：TFL对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤具有一定改善作用，其机制可能与上调Bcl-2、下调Bax表达有关。
作者：周学东；刘庆涛 刊期： 2015年第22期
目的：优选红景天中红景天苷的超声波提取工艺。方法：以红景天苷含量为指标，设计L16（45）正交试验考察乙醇质量分数、料液比、提取时间、超声功率4个因素对红景天提取液中红景天苷含量的影响；采用Matlab 6.5软件，对红景天苷的超声波提取的正交试验数据进行数学模拟，通过多元回归法优选红景天苷的超声波提取工艺，并将优选的工艺与传统的加热回流工艺提取效果进行比较。结果：所得红景天苷优提取工艺为乙醇质量分数77％、料液比1∶34（g∶ml）、提取时间34 min、超声功率237 W（超声频率40 kHz）。此条件下提取所得红景天苷含量可达0.9824％，与预测值0.9894％相近。与加热回流法相比，两种方法提取所得红景天苷含量相近，但超声波法提取时间缩短了62.2％。结论：超声波提取法提取红景天中红景天苷操作简单、用时较短、提取率较高。
作者：黄钰芳；李越峰；袁菊丽；邵晶；夏鹏飞；石晓峰 刊期： 2015年第22期
目的：从肝脏转运体角度，研究芫花甘草反药组合对小鼠肝脏的损伤机制。方法：40只小鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、甘草[15 g（生药）/kg]组、芜花[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶1[15 g（生药）/kg]组、芫花与甘草1∶3[15 g（生药）/kg]组（n＝8），ig给药，每天1次，连续7 d。HE染色，光学显微镜下观察肝组织病理形态学，并统计病理分级；Western blot法检测小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白的表达；检测小鼠肝组织中胆汁酸盐（TBA）的含量。结果：与正常对照组比较，芫花与甘草1∶1、1∶3组小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白表达增强；芫花与甘草1∶1组肝细胞变性等级“+++”的小鼠只数增加（8只），肝细胞中TBA含量增加；芫花与甘草1∶3组小鼠肝细胞变性等级“+++”“++”的小鼠只数增加（分别为2、6只）。结论：芫花甘草反药组合可诱发小鼠肝脏损伤，其机制可能与增强Ntcp表达、致TBA大量蓄积于肝脏内有关。
作者：王义；安媛；武海滨 刊期： 2015年第22期
目的：介绍我院药物临床试验机构资格认定申报工作的经验，为同行提供借鉴参考。方法：从机构建设、药物临床试验伦理委员会构建、上市后药物临床试验工作、模拟资格认定等方面总结我院药物临床试验资格认定申报经验及申报准备重点。结果与结论：应重视人员（特别是机构负责人）及软硬件（制度建设、人员培训、机构办公室和专业科室）的配备，注重伦理委员会的构建，各科室间开展上市后药物临床试验工作经验的分享及成立自查小组进行模拟资格认定；明确资格认定的工作程序及方法，充分熟悉资格认定评判标准《药物临床试验质量管理规范》的要求，认真执行安全的药物临床质量管理规范并保护受试者权益，有助于资格认定申报工作的顺利完成。
作者：王桂凤；李雪芹；刘峰 刊期： 2015年第22期
目的：比较睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂的体内外渗透行为。方法：制备睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂，采用Franz扩散池和高效液相色谱法，以累积透过量和渗透速率为指标，比较3种醇质体凝胶剂经小鼠皮肤的体外渗透行为；以睾酮贴剂为阳性对照，采用电化学法检测3种醇质体凝胶剂涂铺于大鼠背部0、3、6、9、12、24、36、48 h后睾酮的血药浓度， DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂24 h的累积渗透量分别为（234.31±13.8）、（175.63±41.1）、（72.60±15.3）μg/cm2，渗透速率分别为（10.25±1.9）、（7.64±1.4）、（2.96±0.8）μg/（cm2·h）；上述3种醇质体凝胶剂和阳性对照的药动学参数依次为cmax（20.19±2.57）、（17.50±2.91）、（0.23±0.04）、（14.97±2.12）ng/ml，t1/2Ka（2.80±0.45）、（3.36±0.59）、（4.02±0.62）、（4.20±0.71）h，AUC0-48 h（13.85±1.96）、（13.93±2.13）、（0.35±0.07）、（11.76±2.31）ng·h/ml。结论：睾酮和丙酸睾酮醇质体凝胶剂具有较好的体内外渗透行为。
作者：孟舒；李杨；张翀；曲静；张巍；金瑛；郭晶；李淼 刊期： 2015年第22期
目的：对我院中药饮片的质量进行初步评价，探讨医院购进饮片质量问题的解决方法。方法：我院自2012年6月起建立安排质检员每天对供应商提供的新批号中药饮片进行性状等项目的验收制度；统计2012年6月至2014年5月中药饮片样品验收的批次数量、不合格批次数量的情况，并分析不合格原因，提出相应的解决措施。结果与结论：我院2年来共验收中药饮片样品94671个批次，不合格批次737个；不合格的原因主要包括药材霉变、虫蛀、走油、含杂质及其他，处理方法包括约谈供应商、退回或停用药材，在特殊的季节及对重点的品种进行特别关注；质检不合格率从2012年6月的0.56％降低到2014年5月的0.34％。因此，在医院设立药材质检岗位可以提高中药饮片的购进质量，但需通过抽样、评分及增加检验新技术等措施改善质检验收工作。
作者：周向明；李毅民；谢瑞芳；周昕 刊期： 2015年第22期
目的：为建立我国的过期药品回收制度提供参考。方法：总结国外发达国家有关过期药品回收制度的经验，结合我国过期药品回收存在的问题，提出建立我国药品回收制度的建议。结果与结论：英、法、德、美等发达国家一般在其《环境保护法》《废物处理法》等法律中将过期药品作为危险废物进行处理，基本规范了过期药品的回收工作。其过期药品回收项目一般由政府、药品生产或销售企业资助，由药师和药店充当回收主体，采取定点、定期或邮寄等方式回收，然后分类进行处理或在垃圾场填埋、焚烧。我国目前尚无相关法律法规，也无专项资金支持，各方主动回收过期药品的积极性不高。建议我国应尽快采取相关措施，包括建立健全过期药品回收法律法规、区别不同类型过期药品并合理确定和处置方式、加快医保支付制度改革、充分发挥药师的用药指导作用、全面推进信息公开等。
作者：管晓东；张宇晴；信枭雄；史录文 刊期： 2015年第22期
目的：优选复方冰甲乳膏的基质配方和制剂工艺参数。方法：分别制备水相和油相基质溶液，将前者加入后者中混匀，通过外观性状和高温、低温、离心试验后油水分层的综合总分为评价指标，优选基质配方。采用高效液相色谱法测定甲硝唑含量、气相色谱法测定冰片含量；以加入主药混合物时基质的温度、基质用量、乳化方式和乳化时间为考察因素，以甲硝唑含量、冰片含量和制剂综合总分（制剂外观及稳定性评价得分之和）的综合评分为考察指标，设计L9（34）正交试验，优选复方冰甲乳膏的制剂工艺参数并进行工艺验证。结果：优选的油相基质配方为十六醇10 g、单硬脂酸甘油酯16 g、硬脂酸20 g、白凡士林8 g，水相基质配方为三乙醇胺2 g、甘油24 g；优选的制剂工艺参数为加入主药混合物时基质温度50℃、基质用量300 g、胶体乳化、乳化时间30 min，此工艺参数下甲硝唑含量为1.83％、冰片含量为2.88％；3次验证试验中，制剂综合总分均为25分，甲硝唑含量分别为2.1％、2.1％、2.2％（RSD为2.71％，n＝3），冰片含量分别为3.2％、3.3％、3.1％（RSD为3.12％，n＝3）。结论：优选的制剂基质配方和工艺参数稳定、可行，适合批量生产。
作者：邱洪；唐旭东；代兵；王慧；王利平 刊期： 2015年第22期
目的：研究菌毒清颗粒体外抗病毒的药效学。方法：将柯萨奇病毒B族3型（CoxB3）Nancy株、呼吸道合胞病毒（RSV）分别接种于人喉癌上皮Hep2细胞以复制细胞病毒模型。菌毒清颗粒原液（2 mg/ml）与氯原酸原液（2 mg/ml）以1∶2～1∶256倍比稀释后作用于病毒模型细胞，以Reed-Muench法计算50％细胞毒性浓度（TC50）和大无毒浓度（TC0）。以1.25、0.625、0.3125、0.15625 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625 mg/ml绿原酸溶液培养病毒模型细胞，显微镜下评价细胞病变程度。以1.25、0.625、0.3125、0.15625、0.078125 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125 mg/ml绿原酸溶液作用于病毒模型细胞，Reed-Muench法计算对RSV、CoxB3细胞的50％抑制浓度（IC50）和治疗指数（TI）。结果：菌毒清颗粒TC50、TC0分别为1.79、1.25 mg/ml，绿原酸TC50、TC0分别为0.71、0.5 mg/ml。当菌毒清颗粒溶液质量浓度为1.25 mg/ml时病毒感染细胞生长正常。菌毒清颗粒IC50均为0.22 mg/ml，TI均为8.14；绿原酸IC50分别为0.18、0.36 mg/ml，TI分别为3.94、1.97。结论：菌毒清颗粒具有体外抗CoxB3和RSV病毒的作用。
作者：韩艳；赵伟国；李运景 刊期： 2015年第22期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
