黄钰芳;李越峰;袁菊丽;邵晶;夏鹏飞;石晓峰
目的:优化自动发药机中药品储位以提高工作效率。方法:采用小时间算法原则,即将使用频率高的药品存放在距离出药口近的储药槽中;同时从大量的处方信息中提取药品使用规律,将具有关联性的药品存放在临近的储药槽中。以每日加药时间、处方平均调配时间、大储药数量为评价指标,优化自动发药机初始储位,统计分析药品初始储位优化前后3个月各指标变化。结果:通过计算各药品包装三维尺寸及其上一年的分发频率数据选择354种药品存储在自动发药机中,并根据其分发频率高低及药品间的关联程度安排其在发药机中储位的近远。与优化前比较,储位优化后每日加药时间平均缩短了54 min(218 vs.165 min),处方平均调配时间缩短了8 s(24 vs.16 s),大储药数量平均增加了1333盒(13113 vs.14446盒),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:自动发药机药品初始储位经小时间算法优化后缩短了加药时间和处方调配时间,增加了大储药数量,提高了工作效率。
作者:鲁萍;崔亮;漆新文;李倩 刊期: 2015年第22期
目的:研究荔枝核总黄酮(TFL)对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的改善作用。方法:大鼠每周前3天ip给予二甲基亚硝胺(DMN),每天1次,连续30 d以复制肝细胞损伤模型。60只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)与TFL高、低剂量(200、100 mg/kg)组,除正常对照组外其他各组复制模型的同时ig给药,每天1次,连续45 d。采用HE染色,显微镜下观察大鼠肝细胞并分析肝组织病理分期(S1~S4);采用Masson染色与免疫组化染色,显微镜下观察大鼠肝细胞并统计肝组织纤维化程度与Bcl-2、Bax表达水平;检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性。结果:模型组大鼠肝细胞病理分期以S3、S4期为主,TFL高、低剂量组以S1、S2期为主。与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织纤维化程度升高, Bcl-2、Bax表达增强,血清中AST、ALT活性增强;与模型组比较,TFL高、低剂量组大鼠肝组织纤维化程度降低,Bcl-2表达增强, Bax表达减弱,血清中AST、ALT活性减弱;以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:TFL对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤具有一定改善作用,其机制可能与上调Bcl-2、下调Bax表达有关。
作者:周学东;刘庆涛 刊期: 2015年第22期
目的:建立一种快速、准确的程序化、自动化药品信息数据统计分析模式,以实现多表格的快速兼容、相互切换、数据信息共享。方法:介绍常用的Excel命令和函数及其使用方法,并结合药品信息统计实例进行分析。结果与结论:通过导出原始数据、设计药品信息工作表、使用数据透视表汇总药品原始数据等步骤,可分时段统计医院在执行药品集中招标采购和国家基本药物采购方面的数据,从而实现快速、准确查找药品数据,提高数据的归纳整理速度,缩短数据统计周期。其具有适用性强、易于掌握、高效快捷、查对结果数据可靠的优点,适合医院药品信息及其他领域的统计工作。
作者:梁竹;魏玮;张永寿 刊期: 2015年第22期
目的:研究藏药螃蟹甲中苯乙醇苷(PhGCs)对模型大鼠急性高原脑水肿的改善作用。方法:60只Wistar大鼠随机分为常氧空白(等容灭菌注射用水)组、缺氧模型(等容灭菌注射用水)组、地塞米松(4 mg/kg)组与PhGCs高、中、低剂量(400、200、50 mg/kg)组。复制模型前6 d ig给药,ig给药第4 d起除常氧空白组外,其余各组大鼠均置于模拟海拔8000 m的高原环境,连续缺氧暴露72 h以复制大鼠高原脑水肿模型。苏木精-伊红染色后光镜下观察大鼠脑组织病理改变;干湿质量法测定大鼠脑含水量;测定大鼠脑组织中丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活性;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中与脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:与常氧空白组比较,缺氧模型组大鼠脑组织出现明显水肿,细胞和血管周围腔隙增宽,可见炎性细胞浸润;大鼠脑含水量增加;大鼠脑组织MDA含量增加,SOD、GSH活性减弱;大鼠血清与脑组织IL-1β、TNF-α含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与缺氧模型组比较,PhGCs高、中、低剂量组大鼠脑组织炎症细胞浸润程度减轻,脑含水量减少;PhGCs高、中剂量组大鼠脑组织MDA含量减少,SOD、GSH活性增强,大鼠血清与脑组织IL-1β、TNF-α含量减少,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:PhGCs能明显减轻由急性缺氧所致大鼠急性脑损伤状态,对模型大鼠急性高原脑水肿有一定改善作用。
作者:栾飞;李茂星;马蓉;周保柱;曹馨元;赵一;王先敏 刊期: 2015年第22期
目的:测定阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数。方法:采用高效液相色谱法和饱和溶解度法测定阿苯达唑在37℃下,在水、7种常用不同极性强度有机溶剂(甲醇、乙醇等)、有机酸(油酸、冰醋酸、乳酸、甲酸)、pH 1.2盐酸、不同pH(2.0~7.8)磷酸盐缓冲液(PBS)和质量浓度分别为10、50、100 mg/ml的6种常用表面活性剂(聚山梨酯80、泊洛沙姆等)中的平衡溶解度;通过阿苯达唑分配平衡后在油相(正辛醇)和水相(水及不同pH的PBS)的浓度比,计算表观油水分配系数(P)。结果:阿苯达唑在水中的平衡溶解度为(0.26±0.02)μg/ml,lgP为3.66±0.01;在常用有机溶剂和有机酸中的平衡溶解度均较在水中高,有机溶剂的极性强度越大,有机酸酸性越弱,其对阿苯达唑的增溶能力越小;在pH 1.2~2.5介质中的平衡溶解度较在pH 5.0~7.8介质中高;表面活性剂对阿苯达唑的增溶能力与其种类有关,且表面活性剂质量浓度越大,增溶能力越强;在pH 1.2~2.0条件下lgP小于1.6,在pH 5.0~7.8条件下lgP变化不大[(3.71±0.26)~(3.68±0.26)]。结论:阿苯达唑难溶于水,其平衡溶解度与有机溶剂极性强度呈负相关,与有机酸酸性呈正相关,与表面活性剂质量浓度呈正相关;在强酸性环境中,阿苯达唑水溶性较强、脂溶性弱,在弱酸、弱碱和中性环境中脂溶性较强、水溶性弱。
作者:陈蓓;赵军;张海波;王建华;马运芳 刊期: 2015年第22期
目的:研究我国知识产权医药示范企业的专利行为特点,为改善我国医药企业的专利行为提供启示。方法:以国家知识产权局2013年评选的7家医药示范企业为研究样本,以中国知识产权网为检索源,通过检索“申请(专利权)人”,实证研究其在1985-2013年的专利申请数量、专利申请类型、国际专利分类以及法律状态等专利行为。结果:7家医药示范企业的专利申请数量总体呈不断增长趋势(年均增幅达79.0%),发明专利的申请比例较高(占84.9%),处于授权法律状态的专利较多(占46.7%),示范企业均较注重授权专利的维持。申请专利技术领域集中于化合物或组合物及制备方法相关的技术主题,包含以药物制剂的活性成分、性状为特征的技术方案(A61K类)和注重制剂的治疗领域的技术方案的申请(A61P类)等。结论:7家医药示范企业具有专利竞争意识和保护意识、发明专利申请比例较高、专利信息管理机构完善、专利申请质量高等特点。我国医药企业可通过调整专利行为,加强专利竞争意识,提高自身的竞争力和创新力。
作者:裴晓峰;杨舒杰;袁红梅 刊期: 2015年第22期
目的:系统了解徐灵胎制药论的现代研究及应用发展状况。方法:以“徐灵胎”“制药论”等为关键词,在中国期刊全文数据库、维普等检索源中检索相关文献,筛选2004-2014年的有效文献,对近年来有关该制药论的技术应用、辅料应用及药理变化的研究情况进行概述。结果:共查询到相关文献97篇,剔除75篇,得到有效文献22篇。结合徐灵胎的制药原则,可将其概括为相反为制、相资为制、相恶为制、相畏为制、相喜为制;制法主要包括制其形、制其性、制其味、制其质。经整理表明,近年来徐灵胎的制药论依然广泛应用于中药炮制的工艺、辅料及药理研究中。结论:应用徐灵胎的制药原则与制法研制新的炮制辅料与炮制工艺,可为炮制研究提供新的思路和方向。同时,将传统制药理论古为今用,充分把握其科学内涵,可让该制药论更好地服务于临床。
作者:田海红;王瑞菊;赵文军;王锦 刊期: 2015年第22期
目的:建立骨愈方中总黄酮的优提取工艺以用于制剂研究。方法:以总黄酮含量为指标,通过L9(34)正交试验法考察溶剂乙醇体积分数、溶剂用量、提取次数、提取时间对骨愈方中总黄酮提取的影响,确定各因素的优水平并进行验证试验。结果:总黄酮的优提取工艺为10倍药材量的70%乙醇溶剂回流提取3次,每次1 h;验证试验得总黄酮的平均含量为62.03 mg/ml (RSD=0.84%,n=3),即从100 g处方药材可提取6.20 g总黄酮成分。结论:优选工艺稳定可行,可用于骨愈方中总黄酮的提取,可为骨愈搽剂的制备提供试验依据。
作者:高瑛;赵淑慧;陆洋;温然 刊期: 2015年第22期
目的:比较睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂的体内外渗透行为。方法:制备睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂,采用Franz扩散池和高效液相色谱法,以累积透过量和渗透速率为指标,比较3种醇质体凝胶剂经小鼠皮肤的体外渗透行为;以睾酮贴剂为阳性对照,采用电化学法检测3种醇质体凝胶剂涂铺于大鼠背部0、3、6、9、12、24、36、48 h后睾酮的血药浓度, DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂24 h的累积渗透量分别为(234.31±13.8)、(175.63±41.1)、(72.60±15.3)μg/cm2,渗透速率分别为(10.25±1.9)、(7.64±1.4)、(2.96±0.8)μg/(cm2·h);上述3种醇质体凝胶剂和阳性对照的药动学参数依次为cmax(20.19±2.57)、(17.50±2.91)、(0.23±0.04)、(14.97±2.12)ng/ml,t1/2Ka(2.80±0.45)、(3.36±0.59)、(4.02±0.62)、(4.20±0.71)h,AUC0-48 h(13.85±1.96)、(13.93±2.13)、(0.35±0.07)、(11.76±2.31)ng·h/ml。结论:睾酮和丙酸睾酮醇质体凝胶剂具有较好的体内外渗透行为。
作者:孟舒;李杨;张翀;曲静;张巍;金瑛;郭晶;李淼 刊期: 2015年第22期
目的:分析合理用药监测系统(PASS 1.6.1.7)在处方审核中存在的问题并探讨对策。方法:采用回顾性方法,随机抽取我院2015年第一季度处方4942张,对PASS审核结果与药师点评结果进行比较分析,并对软件审核出现的问题提出相应对策。结果与结论:PASS与药师审核的处方合格率分别为81.20%、97.40%;PASS将合理处方审为不合理处方的有929张(18.80%),主要涉及用法用量、西药与中成药开具在同一处方上、重复用药及慎用等情况;PASS将不合理处方审为合理处方的有122张(2.47%),主要涉及用法用量、诊断与用药不符等方面。发生原因主要是医院相关管理不完善及软件智能化程度不高等。建议医院加强对信息系统的数据维护管理及PASS开发方对软件规则进行相应改进等,以提高处方审核的准确率。
作者:高燕灵;扶玲;钟秀娟;刘泽清 刊期: 2015年第22期
目的:优选猫爪草滴丸的优制备工艺并进行质量评价。方法:在单因素考察的基础上,以滴丸的外观、重量差异、溶散时限组成的综合评分为考察指标,采用正交试验设计对影响猫爪草滴丸成型工艺的4个因素(药物干浸膏与基质质量比、冷凝介质温度、滴速、滴距)进行考察,优选猫爪草滴丸的制备工艺并进行验证试验及质量考察。结果:优成型工艺为药物干浸膏与基质(聚乙二醇6000)质量比1∶1.5、冷凝介质(二甲基硅油)温度8℃、滴速40滴/min、滴距150 mm。验证试验结果显示3批滴丸综合评分分别为94.05、93.78、94.12(RSD<3%,n=3)。该工艺制备的滴丸外观圆整度良好、硬度较好、色泽均一;平均丸质量为60 mg,溶散时限为5 min,每丸猫爪草多糖含量为20.20 mg。结论:优选的猫爪草滴丸制备工艺简单、可行,重现性好。
作者:陈琼;李娟;李阳;杨俊杰;余红霞 刊期: 2015年第22期
目的:研究STAT5通路抑制剂匹莫齐特对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(iNOS)表达的影响。方法:取对数生长期RAW264.7细胞,分为空白对照组、药物对照(匹莫齐特10μmol/L)组、模型(LPS 1μg/ml)组和匹莫齐特低、中、高浓度(2.5、5、10μmol/L)组,给予LPS前30 min给予匹莫齐特,继续培养24 h。采用Griess法检测各组细胞培养液上清中NO的含量;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测iNOS mRNA表达;Western blot法检测iNOS和磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,匹莫齐特中、高浓度组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:STAT5通路抑制剂匹莫齐特可通过抑制细胞中iNOS mRNA和蛋白的表达而抑制NO的释放。
作者:喻鹏久;万利梅;谢慧 刊期: 2015年第22期
目的:研究蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用。方法:开颅钻孔以复制小鼠颅脑损伤模型。实验分为假手术(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组和蛇床子素高、中、低剂量(30、20、10 mg/kg)组,复制模型成功1 h后ip给药,每天1次,连续14 d。在复制模型12 h与3、7、14、21 d后对小鼠进行神经功能缺损评分;在复制模型7、14 d后进行HE染色,显微镜下观察脑组织损伤面积;在复制模型24、72 h后测定小鼠脑组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;在复制模型7 d后,采用免疫组化法测定小鼠脑组织匀浆中脑源神经生长因子(BDNF)、神经营养因子(NT)3的表达。结果:复制模型成功3、14、21 d后,蛇床子素高、中剂量组小鼠神经功能缺损评分降低;复制模型成功7d后,蛇床子素高剂量组小鼠神经功能缺损评分降低。复制模型成功7d后,蛇床子素高剂量组小鼠脑组织损伤面积减小;复制模型成功14 d后,蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织损伤面积减小。复制模型成功24、72 h后,蛇床子素高剂量组小鼠脑组织中MPO活性减弱。复制模型成功7 d后,蛇床子素高、中剂量组小鼠脑组织中BDNF、NT-3表达增强。以上差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠神经具有一定保护作用,其机制为改善小鼠神经功能、促进伤口愈合,抑制炎症因子的产生及促进神经营养因子表达。
作者:孔亮;姚璎珈;教亚男;李少恒;陶震宇;杨静娴 刊期: 2015年第22期
目的:优选复方冰甲乳膏的基质配方和制剂工艺参数。方法:分别制备水相和油相基质溶液,将前者加入后者中混匀,通过外观性状和高温、低温、离心试验后油水分层的综合总分为评价指标,优选基质配方。采用高效液相色谱法测定甲硝唑含量、气相色谱法测定冰片含量;以加入主药混合物时基质的温度、基质用量、乳化方式和乳化时间为考察因素,以甲硝唑含量、冰片含量和制剂综合总分(制剂外观及稳定性评价得分之和)的综合评分为考察指标,设计L9(34)正交试验,优选复方冰甲乳膏的制剂工艺参数并进行工艺验证。结果:优选的油相基质配方为十六醇10 g、单硬脂酸甘油酯16 g、硬脂酸20 g、白凡士林8 g,水相基质配方为三乙醇胺2 g、甘油24 g;优选的制剂工艺参数为加入主药混合物时基质温度50℃、基质用量300 g、胶体乳化、乳化时间30 min,此工艺参数下甲硝唑含量为1.83%、冰片含量为2.88%;3次验证试验中,制剂综合总分均为25分,甲硝唑含量分别为2.1%、2.1%、2.2%(RSD为2.71%,n=3),冰片含量分别为3.2%、3.3%、3.1%(RSD为3.12%,n=3)。结论:优选的制剂基质配方和工艺参数稳定、可行,适合批量生产。
作者:邱洪;唐旭东;代兵;王慧;王利平 刊期: 2015年第22期
目的:为提高政府对制药企业研发资助效果、增加企业内部研发投入和提高创新绩效提供参考。方法:在假设的基础上,构建政府研发资助、内部研发投入与创新绩效关系的理论模型,采用回归分析和中介效应分析方法,以江苏省的制药企业为研究对象进行实证研究。结果与结论:所设计的量表具有良好的信度和效度,经实证检验后得到终的模型,结合各相关系数结果表明除假设3外其余各项假设均可获得验证。其中,政府研发资助对制药企业内部研发投入和创新绩效均存在促进效应,内部研发投入在政府研发资助与创新绩效之间起到完全中介作用,即政府研发资助对创新绩效有间接的促进作用,其影响系数为0.405。建议政府应适当增加对制药企业的研发资助,充分发挥财政资金的引导作用;制药企业则需重视内部研发投入,建立其在创新体系中的主体地位等。
作者:张世娟;冯国忠 刊期: 2015年第22期
目的:研究我国医药上市公司的融资偏好及影响因素。方法:选取我国52家医药上市公司2008-2013年的融资数据为研究样本,从商业信用融资率、银行信用融资率、留存收益融资率、财政融资率和股权融资率等5个方面进行对比分析,并采用文献研究和层次分析法确定医药上市公司融资偏好的影响因素及权重。结果:2008-2013年,我国医药上市公司融资来源主要集中于股权融资(39.50%),其次是商业信用融资(15.94%)、留存收益融资(15.31%)、银行信用融资(11.38%)和财政融资(2.09%);在宏观层面上,该融资偏好主要受到公司主体的相关性、外部宏观环境和融资方式特点的影响,权重分别为0.472、0.342和0.186;在微观层面上,该融资偏好主要受到公司的盈利能力、信息的对称性和融资成本的影响,权重分别为0.215、0.345和0.267。结论:我国医药上市公司对股权融资具有极大的融资偏好,建议从提高自身信用等级、保持合理的负债水平、降低公司融资成本等方面进一步提高其融资效率。
作者:吴方;施松鹤;贺云 刊期: 2015年第22期
目的:从肝脏转运体角度,研究芫花甘草反药组合对小鼠肝脏的损伤机制。方法:40只小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、甘草[15 g(生药)/kg]组、芜花[15 g(生药)/kg]组、芫花与甘草1∶1[15 g(生药)/kg]组、芫花与甘草1∶3[15 g(生药)/kg]组(n=8),ig给药,每天1次,连续7 d。HE染色,光学显微镜下观察肝组织病理形态学,并统计病理分级;Western blot法检测小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白的表达;检测小鼠肝组织中胆汁酸盐(TBA)的含量。结果:与正常对照组比较,芫花与甘草1∶1、1∶3组小鼠肝脏转运体Ntcp蛋白表达增强;芫花与甘草1∶1组肝细胞变性等级“+++”的小鼠只数增加(8只),肝细胞中TBA含量增加;芫花与甘草1∶3组小鼠肝细胞变性等级“+++”“++”的小鼠只数增加(分别为2、6只)。结论:芫花甘草反药组合可诱发小鼠肝脏损伤,其机制可能与增强Ntcp表达、致TBA大量蓄积于肝脏内有关。
作者:王义;安媛;武海滨 刊期: 2015年第22期
目的:为临床使用和修订药品说明书提供参考。方法:针对在阅读药品说明书过程中发现的歧义现象进行归纳与总结,并结合临床实际情况提出解决对策。结果与结论:药品说明书主要存在关键内容相互矛盾、语言表述不清、内容庞杂无重点或关键点不突出、同一说明书对应多种规格的药品、翻译痕迹明显或所翻译的意思表达不准确、用词未兼顾通俗性和规范性、断句错误或排版不规范等问题,容易造成患者和医务人员理解上的偏差。建议药品生产企业应高度重视药品说明书的制订;其制订者应正确理解药品说明书的意义,并充分了解阅读对象;药品上市前药品说明书应经过必要的人群测试和调研;提高药品说明书制订者的专业及文化素质;加强药品说明书的审批监管;建立药品说明书问题的反馈机制等。通过以上措施进一步完善说明书,使医药人员和患者均能在说明书的指导下准确无误地使用药品,确保用药安全。
作者:任晓东;张龙;魏友霞;封卫毅 刊期: 2015年第22期
目的:研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY29400(简称LY)联合吲哚-3-甲醇(I3C)对人甲状腺未分化癌细胞FRO增殖的抑制作用。方法:取对数生长期FRO细胞,分为空白对照组、I3C(250μmol/L)组、LY(10μmol/L)组和联用(I3C 250μmol/L+LY 10μmol/L)组,药物作用24、48、72 h。采用MTT法测定并计算各组细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测作用48 h后的细胞凋亡率;Western blot法检测作用48 h后半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白的表达;免疫组化法检测作用48 h后Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:细胞增殖抑制率随药物作用时间的延长而明显升高,联用组各时间点间差异具有统计学意义(P<0.05)。与I3C组和LY组比较,联用组细胞的增殖抑制率、细胞凋亡率和Caspase-3、Bax蛋白表达均增强,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax均降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:LY与I3C联用对FRO细胞的增殖具有协同抑制作用,其机制可能与下调Bcl-2表达、上调Bax表达、激活Caspase级联反应诱导细胞凋亡有关。
作者:王文斌;刘杨;黄明;陈大平;任平 刊期: 2015年第22期
目的:优选蛇六谷减毒炮制工艺。方法:以蛇六谷口尝刺激性、兔眼刺激性综合评分为指标,在单因素试验的基础上设计正交试验,考察饱和氢氧化钙溶液用量、加热时间、加热温度对炮制效果的影响,并进行验证试验及炮制前后样品刺激性比较。结果:饱和氢氧化钙溶液用量、加热温度对炮制效果有显著影响;优炮制工艺为100℃下加入30倍药材量的饱和氢氧化钙溶液加热30 min;验证试验综合评分分别为8.05、8.44、8.37(RSD=2.5%,n=3);炮制前、后综合评分平均值分别为0.12、8.54(n=10)。结论:与炮制前比较,药材经优选工艺炮制后刺激性降低;优选工艺稳定可靠。
作者:梅新路;徐斌;徐菲拉;仝淑花;何三民 刊期: 2015年第22期