张世娟;冯国忠
目的:研究川芎嗪对巨噬源性泡沫细胞形成的抑制作用及其可能的作用机制。方法:将人急性单核细胞白血病细胞株1(THP-1)与160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育24 h,使之分化为巨噬细胞;再将巨噬细胞与80 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)培养液孵育24 h,使之向泡沫细胞转化;再将上述细胞随机分为空白对照(ox-LDL)组、模型(AngⅡ)组、阳性对照(缬沙坦)组和川芎嗪低、中、高浓度(质量浓度分别为0.025、0.05、0.1 g/L)组,各组细胞分别与80 mg/L ox-LDL培养液孵育48 h后,采用油红O染色观察巨噬源性泡沫细胞转化率,酶化学法测定细胞内胆固醇含量,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法分别检测酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶1(ACAT-1)mRNA、蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型组巨噬源性泡沫细胞转化率升高,细胞内胆固醇含量增加,ACAT-1 mRNA、蛋白的表达均增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,阳性对照组与川芎嗪低、中、高浓度组泡沫细胞转化率降低,细胞内胆固醇含量减少,ACAT-1 mRNA、蛋白的表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:川芎嗪可抑制巨噬细胞分化为泡沫细胞。其可能的作用机制为通过抑制ACAT-1的表达、降低细胞内胆固醇含量,从而减少巨噬源性泡沫细胞形成。
作者:于妍 刊期: 2015年第22期
目的:比较睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂的体内外渗透行为。方法:制备睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂,采用Franz扩散池和高效液相色谱法,以累积透过量和渗透速率为指标,比较3种醇质体凝胶剂经小鼠皮肤的体外渗透行为;以睾酮贴剂为阳性对照,采用电化学法检测3种醇质体凝胶剂涂铺于大鼠背部0、3、6、9、12、24、36、48 h后睾酮的血药浓度, DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮醇质体凝胶剂24 h的累积渗透量分别为(234.31±13.8)、(175.63±41.1)、(72.60±15.3)μg/cm2,渗透速率分别为(10.25±1.9)、(7.64±1.4)、(2.96±0.8)μg/(cm2·h);上述3种醇质体凝胶剂和阳性对照的药动学参数依次为cmax(20.19±2.57)、(17.50±2.91)、(0.23±0.04)、(14.97±2.12)ng/ml,t1/2Ka(2.80±0.45)、(3.36±0.59)、(4.02±0.62)、(4.20±0.71)h,AUC0-48 h(13.85±1.96)、(13.93±2.13)、(0.35±0.07)、(11.76±2.31)ng·h/ml。结论:睾酮和丙酸睾酮醇质体凝胶剂具有较好的体内外渗透行为。
作者:孟舒;李杨;张翀;曲静;张巍;金瑛;郭晶;李淼 刊期: 2015年第22期
目的:研究STAT5通路抑制剂匹莫齐特对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型一氧化氮(NO)和一氧化氮合成酶(iNOS)表达的影响。方法:取对数生长期RAW264.7细胞,分为空白对照组、药物对照(匹莫齐特10μmol/L)组、模型(LPS 1μg/ml)组和匹莫齐特低、中、高浓度(2.5、5、10μmol/L)组,给予LPS前30 min给予匹莫齐特,继续培养24 h。采用Griess法检测各组细胞培养液上清中NO的含量;实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测iNOS mRNA表达;Western blot法检测iNOS和磷酸化STAT5(p-STAT5)的蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,匹莫齐特中、高浓度组细胞中NO含量、iNOS mRNA和蛋白表达、p-STAT5/STAT5均降低,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:STAT5通路抑制剂匹莫齐特可通过抑制细胞中iNOS mRNA和蛋白的表达而抑制NO的释放。
作者:喻鹏久;万利梅;谢慧 刊期: 2015年第22期
目的:实施药品风险管理,保障医院临床用药安全。方法:通过药品风险识别、风险评估、风险控制和风险审核建立我院药品风险管理模式,制订并实施风险管理措施;通过收集和分析3年内(2012-2014年)向临床医护人员和患者发放的调查问卷结果及院内药事管理和药物使用质控小组的考核,评价药品风险管理的实施效果。结果:通过建立并完善药品管理信息系统、强化特殊药品的管理、严格执行《退货、药品召回的管理制度》、设立专门的药品安全监测机构、院内自查等措施,我院2012-2014年与药品安全相关的问题逐年减少(分别为88、42、19件);院内药事管理和药物使用质控小组对药房处理药品安全问题工作的考核合格率分别为96.59%、97.62%、100%。结论:我院建立的药品风险管理模式促进了院内药品的安全使用。
作者:翁秀连;谢瑞祥 刊期: 2015年第22期
目的:测定阿苯达唑的平衡溶解度和表观油水分配系数。方法:采用高效液相色谱法和饱和溶解度法测定阿苯达唑在37℃下,在水、7种常用不同极性强度有机溶剂(甲醇、乙醇等)、有机酸(油酸、冰醋酸、乳酸、甲酸)、pH 1.2盐酸、不同pH(2.0~7.8)磷酸盐缓冲液(PBS)和质量浓度分别为10、50、100 mg/ml的6种常用表面活性剂(聚山梨酯80、泊洛沙姆等)中的平衡溶解度;通过阿苯达唑分配平衡后在油相(正辛醇)和水相(水及不同pH的PBS)的浓度比,计算表观油水分配系数(P)。结果:阿苯达唑在水中的平衡溶解度为(0.26±0.02)μg/ml,lgP为3.66±0.01;在常用有机溶剂和有机酸中的平衡溶解度均较在水中高,有机溶剂的极性强度越大,有机酸酸性越弱,其对阿苯达唑的增溶能力越小;在pH 1.2~2.5介质中的平衡溶解度较在pH 5.0~7.8介质中高;表面活性剂对阿苯达唑的增溶能力与其种类有关,且表面活性剂质量浓度越大,增溶能力越强;在pH 1.2~2.0条件下lgP小于1.6,在pH 5.0~7.8条件下lgP变化不大[(3.71±0.26)~(3.68±0.26)]。结论:阿苯达唑难溶于水,其平衡溶解度与有机溶剂极性强度呈负相关,与有机酸酸性呈正相关,与表面活性剂质量浓度呈正相关;在强酸性环境中,阿苯达唑水溶性较强、脂溶性弱,在弱酸、弱碱和中性环境中脂溶性较强、水溶性弱。
作者:陈蓓;赵军;张海波;王建华;马运芳 刊期: 2015年第22期
目的:优选果胶酶法提取棉花根多糖的工艺。方法:利用果胶酶水解与传统热水浸提相结合的方法提取棉花根多糖,以多糖提取率为评价指标,结合单因素试验和正交设计,考察酶解温度、酶解时间、酶添加量和酶解pH 4个因素对多糖提取率的影响并进行验证试验。结果:果胶酶法提取棉花根多糖的优工艺为酶解温度40℃、酶解时间150 min、酶添加量2.0%、酶解pH 4.6。在此条件下,棉花根多糖的平均提取率为2.474%(RSD=3.34%,n=5)。结论:果胶酶法是一种有效的棉花根多糖提取方法;本试验优选工艺合理、可行。
作者:包淑云;吴敏;朋礼备;张艳华 刊期: 2015年第22期
目的:基于代谢组学法研究金银花醇提物对模型小鼠肝损伤的预防作用。方法:30只小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组与金银花醇提物(2 g/kg)组,ig给药,每天1次,连续14 d;给药第8天开始复制模型[ip给予0.2%二甲基亚硝胺(DMN,10 ml/kg),每天1次,连续7 d]。通过气相色谱与质谱联用(GC-MS)分析开始给药与开始给予DMN第1、3、5、7天小鼠24 h尿样总离子流图,考察尿样中内源性小分子代谢物的变化,主成分分析法探寻尿样代谢物谱的变化及潜在的生物标记物。结果:金银花醇提物组小鼠给予DMN 1~5 d后,色谱图轮廓发生变化并达到大,但第7天呈明显回归趋势;DMN可导致小鼠尿样内源性小分子代谢物中8-苯基-8-氮杂环[4,3,0]壬-3-烯-7,9-二酮、2-(6-苯基庚炔)-1,3-二氧戊烷、双-(邻-甲基肟)-4-酮葡糖酸含量增加,丙二酸、(4-氯苯基硫代甲氧基)乙酸、四氢-2-呋喃乙醛、D-半乳糖、赤式戊糖酸、半乳糖醛酸含量减少;金银花醇提物能改善这一情况。结论:预先ig给予金银花醇提物对DMN诱导的小鼠肝损伤有一定预防作用。
作者:罗时旋;赵稷;张宇;孙长海;江德田;高金波;滕杨 刊期: 2015年第22期
目的:研究黄芪多糖(APS)对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用。方法:以0(空白对照)、25、50、100 mg/ml APS培养细胞6、12、24 h后,MTT法测定细胞活力并计算抑制率。0(空白对照)、25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后,Hoechst 33258荧光染色,荧光显微镜下观察细胞核形态;流式细胞仪检测细胞周期分布与凋亡情况;Western blot法检测细胞磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(ERK)1/2蛋白表达;酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞白细胞介素2(IL-2)、IL-6、IL-12含量。结果:与空白对照比较,100 mg/ml APS培养细胞6 h,50、100 mg/ml APS培养细胞12 h与25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后细胞抑制率升高。50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后,G0/G1期比例升高,G2/M、S期比例降低;IL-2、IL-6含量增加。25、50、100 mg/ml APS培养细胞24 h后细胞凋亡率升高;细胞核出现碎块状致密浓染,并有凋亡小体出现;细胞ERK1/2蛋白磷酸化水平降低,IL-12含量增加。以上差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:APS能抑制SH-SY5Y细胞增殖,阻滞细胞周期进程,诱导细胞凋亡,其机制可能与降低ERK蛋白磷酸化水平和升高细胞因子水平有关。
作者:高晓红;焦海胜;张雪琛 刊期: 2015年第22期
目的:为建立我国的过期药品回收制度提供参考。方法:总结国外发达国家有关过期药品回收制度的经验,结合我国过期药品回收存在的问题,提出建立我国药品回收制度的建议。结果与结论:英、法、德、美等发达国家一般在其《环境保护法》《废物处理法》等法律中将过期药品作为危险废物进行处理,基本规范了过期药品的回收工作。其过期药品回收项目一般由政府、药品生产或销售企业资助,由药师和药店充当回收主体,采取定点、定期或邮寄等方式回收,然后分类进行处理或在垃圾场填埋、焚烧。我国目前尚无相关法律法规,也无专项资金支持,各方主动回收过期药品的积极性不高。建议我国应尽快采取相关措施,包括建立健全过期药品回收法律法规、区别不同类型过期药品并合理确定和处置方式、加快医保支付制度改革、充分发挥药师的用药指导作用、全面推进信息公开等。
作者:管晓东;张宇晴;信枭雄;史录文 刊期: 2015年第22期
目的:分析合理用药监测系统(PASS 1.6.1.7)在处方审核中存在的问题并探讨对策。方法:采用回顾性方法,随机抽取我院2015年第一季度处方4942张,对PASS审核结果与药师点评结果进行比较分析,并对软件审核出现的问题提出相应对策。结果与结论:PASS与药师审核的处方合格率分别为81.20%、97.40%;PASS将合理处方审为不合理处方的有929张(18.80%),主要涉及用法用量、西药与中成药开具在同一处方上、重复用药及慎用等情况;PASS将不合理处方审为合理处方的有122张(2.47%),主要涉及用法用量、诊断与用药不符等方面。发生原因主要是医院相关管理不完善及软件智能化程度不高等。建议医院加强对信息系统的数据维护管理及PASS开发方对软件规则进行相应改进等,以提高处方审核的准确率。
作者:高燕灵;扶玲;钟秀娟;刘泽清 刊期: 2015年第22期
目的:对我院中药饮片的质量进行初步评价,探讨医院购进饮片质量问题的解决方法。方法:我院自2012年6月起建立安排质检员每天对供应商提供的新批号中药饮片进行性状等项目的验收制度;统计2012年6月至2014年5月中药饮片样品验收的批次数量、不合格批次数量的情况,并分析不合格原因,提出相应的解决措施。结果与结论:我院2年来共验收中药饮片样品94671个批次,不合格批次737个;不合格的原因主要包括药材霉变、虫蛀、走油、含杂质及其他,处理方法包括约谈供应商、退回或停用药材,在特殊的季节及对重点的品种进行特别关注;质检不合格率从2012年6月的0.56%降低到2014年5月的0.34%。因此,在医院设立药材质检岗位可以提高中药饮片的购进质量,但需通过抽样、评分及增加检验新技术等措施改善质检验收工作。
作者:周向明;李毅民;谢瑞芳;周昕 刊期: 2015年第22期
目的:优选红景天中红景天苷的超声波提取工艺。方法:以红景天苷含量为指标,设计L16(45)正交试验考察乙醇质量分数、料液比、提取时间、超声功率4个因素对红景天提取液中红景天苷含量的影响;采用Matlab 6.5软件,对红景天苷的超声波提取的正交试验数据进行数学模拟,通过多元回归法优选红景天苷的超声波提取工艺,并将优选的工艺与传统的加热回流工艺提取效果进行比较。结果:所得红景天苷优提取工艺为乙醇质量分数77%、料液比1∶34(g∶ml)、提取时间34 min、超声功率237 W(超声频率40 kHz)。此条件下提取所得红景天苷含量可达0.9824%,与预测值0.9894%相近。与加热回流法相比,两种方法提取所得红景天苷含量相近,但超声波法提取时间缩短了62.2%。结论:超声波提取法提取红景天中红景天苷操作简单、用时较短、提取率较高。
作者:黄钰芳;李越峰;袁菊丽;邵晶;夏鹏飞;石晓峰 刊期: 2015年第22期
目的:为提高政府对制药企业研发资助效果、增加企业内部研发投入和提高创新绩效提供参考。方法:在假设的基础上,构建政府研发资助、内部研发投入与创新绩效关系的理论模型,采用回归分析和中介效应分析方法,以江苏省的制药企业为研究对象进行实证研究。结果与结论:所设计的量表具有良好的信度和效度,经实证检验后得到终的模型,结合各相关系数结果表明除假设3外其余各项假设均可获得验证。其中,政府研发资助对制药企业内部研发投入和创新绩效均存在促进效应,内部研发投入在政府研发资助与创新绩效之间起到完全中介作用,即政府研发资助对创新绩效有间接的促进作用,其影响系数为0.405。建议政府应适当增加对制药企业的研发资助,充分发挥财政资金的引导作用;制药企业则需重视内部研发投入,建立其在创新体系中的主体地位等。
作者:张世娟;冯国忠 刊期: 2015年第22期
目的:研究荔枝核总黄酮(TFL)对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤的改善作用。方法:大鼠每周前3天ip给予二甲基亚硝胺(DMN),每天1次,连续30 d以复制肝细胞损伤模型。60只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)与TFL高、低剂量(200、100 mg/kg)组,除正常对照组外其他各组复制模型的同时ig给药,每天1次,连续45 d。采用HE染色,显微镜下观察大鼠肝细胞并分析肝组织病理分期(S1~S4);采用Masson染色与免疫组化染色,显微镜下观察大鼠肝细胞并统计肝组织纤维化程度与Bcl-2、Bax表达水平;检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性。结果:模型组大鼠肝细胞病理分期以S3、S4期为主,TFL高、低剂量组以S1、S2期为主。与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织纤维化程度升高, Bcl-2、Bax表达增强,血清中AST、ALT活性增强;与模型组比较,TFL高、低剂量组大鼠肝组织纤维化程度降低,Bcl-2表达增强, Bax表达减弱,血清中AST、ALT活性减弱;以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:TFL对肝纤维化模型大鼠肝细胞损伤具有一定改善作用,其机制可能与上调Bcl-2、下调Bax表达有关。
作者:周学东;刘庆涛 刊期: 2015年第22期
目的:研究对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)对人肝癌细胞HepG2脂肪累积的干预作用。方法:取对数生长期HepG2细胞,用油酸诱导复制脂肪累积模型,分为模型组、阳性对照(辛伐他汀100μg/ml)组和15.63、31.25、62.5、125、250、500、1000μg/ml AZ组,另设正常对照组。采用MTT法检测各组细胞的存活率;按试剂盒操作检测各组细胞中甘油三酯(TG)含量,计算TG清除率;油红O染色观察各组细胞内脂滴形态。结果:与正常对照组比较,模型组和15.63~125μg/ml AZ组细胞的存活率差异无明显变化,250~1000μg/ml AZ组细胞存活率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组细胞中TG含量增加;与模型组比较,阳性对照组和62.5、125μg/ml AZ组细胞中TG含量降低,TG清除率依次为(28.58±0.15)%、(14.51±0.09)%、(29.72±0.16)%,以上差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,模型组细胞出现大量脂滴,AZ组随给药浓度的增加,脂滴逐渐变少、变小。结论:AZ对HepG2细胞脂肪累积具有干预作用。
作者:黄黎敏;许军;刘燕华;王增涛;梁观明;方加龙;胡越;徐伟 刊期: 2015年第22期
目的:优选蛇六谷减毒炮制工艺。方法:以蛇六谷口尝刺激性、兔眼刺激性综合评分为指标,在单因素试验的基础上设计正交试验,考察饱和氢氧化钙溶液用量、加热时间、加热温度对炮制效果的影响,并进行验证试验及炮制前后样品刺激性比较。结果:饱和氢氧化钙溶液用量、加热温度对炮制效果有显著影响;优炮制工艺为100℃下加入30倍药材量的饱和氢氧化钙溶液加热30 min;验证试验综合评分分别为8.05、8.44、8.37(RSD=2.5%,n=3);炮制前、后综合评分平均值分别为0.12、8.54(n=10)。结论:与炮制前比较,药材经优选工艺炮制后刺激性降低;优选工艺稳定可靠。
作者:梅新路;徐斌;徐菲拉;仝淑花;何三民 刊期: 2015年第22期
目的:优化自动化药房机外品种的储位,建立快速配药区,缩短药品的调配时间。方法:调取我院门诊药房某一周12588张处方信息,运用聚类分析方法,对使用频率较高的29种机外药品根据Pearson相关系数进行聚类。将使用频率较高的机外品种的储位安排在距离发药窗口近的地方,与其具有关联性的品种存放在其临近的储位上,由此建立快速配药区。通过对比建立快速配药区前后各1周的药师配药时间评价该方法应用效果。结果:29种机外药品聚为4个大类,分别存放在快速配药区的4个货位上,并建立货位码。建立快速配药区后,药师的单张处方平均配药时间缩短了约9 s(40.43 s vs.31.43 s,P<0.01)。结论:基于聚类分析方法的药品快速配药区的建立,提高了我院门诊药房的配药效率。
作者:王文青;刘津;郭红叶;郭慧君;杜闻伟;李培红 刊期: 2015年第22期
目的:为临床使用和修订药品说明书提供参考。方法:针对在阅读药品说明书过程中发现的歧义现象进行归纳与总结,并结合临床实际情况提出解决对策。结果与结论:药品说明书主要存在关键内容相互矛盾、语言表述不清、内容庞杂无重点或关键点不突出、同一说明书对应多种规格的药品、翻译痕迹明显或所翻译的意思表达不准确、用词未兼顾通俗性和规范性、断句错误或排版不规范等问题,容易造成患者和医务人员理解上的偏差。建议药品生产企业应高度重视药品说明书的制订;其制订者应正确理解药品说明书的意义,并充分了解阅读对象;药品上市前药品说明书应经过必要的人群测试和调研;提高药品说明书制订者的专业及文化素质;加强药品说明书的审批监管;建立药品说明书问题的反馈机制等。通过以上措施进一步完善说明书,使医药人员和患者均能在说明书的指导下准确无误地使用药品,确保用药安全。
作者:任晓东;张龙;魏友霞;封卫毅 刊期: 2015年第22期
目的:建立骨愈方中总黄酮的优提取工艺以用于制剂研究。方法:以总黄酮含量为指标,通过L9(34)正交试验法考察溶剂乙醇体积分数、溶剂用量、提取次数、提取时间对骨愈方中总黄酮提取的影响,确定各因素的优水平并进行验证试验。结果:总黄酮的优提取工艺为10倍药材量的70%乙醇溶剂回流提取3次,每次1 h;验证试验得总黄酮的平均含量为62.03 mg/ml (RSD=0.84%,n=3),即从100 g处方药材可提取6.20 g总黄酮成分。结论:优选工艺稳定可行,可用于骨愈方中总黄酮的提取,可为骨愈搽剂的制备提供试验依据。
作者:高瑛;赵淑慧;陆洋;温然 刊期: 2015年第22期
目的:研究菌毒清颗粒体外抗病毒的药效学。方法:将柯萨奇病毒B族3型(CoxB3)Nancy株、呼吸道合胞病毒(RSV)分别接种于人喉癌上皮Hep2细胞以复制细胞病毒模型。菌毒清颗粒原液(2 mg/ml)与氯原酸原液(2 mg/ml)以1∶2~1∶256倍比稀释后作用于病毒模型细胞,以Reed-Muench法计算50%细胞毒性浓度(TC50)和大无毒浓度(TC0)。以1.25、0.625、0.3125、0.15625 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625 mg/ml绿原酸溶液培养病毒模型细胞,显微镜下评价细胞病变程度。以1.25、0.625、0.3125、0.15625、0.078125 mg/ml菌毒清颗粒溶液与0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125 mg/ml绿原酸溶液作用于病毒模型细胞,Reed-Muench法计算对RSV、CoxB3细胞的50%抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI)。结果:菌毒清颗粒TC50、TC0分别为1.79、1.25 mg/ml,绿原酸TC50、TC0分别为0.71、0.5 mg/ml。当菌毒清颗粒溶液质量浓度为1.25 mg/ml时病毒感染细胞生长正常。菌毒清颗粒IC50均为0.22 mg/ml,TI均为8.14;绿原酸IC50分别为0.18、0.36 mg/ml,TI分别为3.94、1.97。结论:菌毒清颗粒具有体外抗CoxB3和RSV病毒的作用。
作者:韩艳;赵伟国;李运景 刊期: 2015年第22期