李萍；刘舸
目的：优选柚皮苷脂质体凝胶处方制备工艺，并建立其质量控制方法。方法：以包封率为指标，采用单因素试验考察柚皮苷脂质体的制备方法，正交试验对脂质体处方中的磷脂质量浓度、磷脂-胆固醇质量比及脂药比水平进行优化；以成型性、涂展性、稳定性的综合评分为指标，采用正交试验对凝胶处方中的卡波姆用量、三乙醇胺用量和载药量进行优化；初步建立凝胶的质量控制方法。结果：确定柚皮苷脂质体制备方法为乙醇注入法；脂质体的优化处方条件为磷脂质量浓度30 mg/ml、磷脂-胆固醇质量比3∶1、脂药比10∶1；凝胶的优化处方条件为卡波姆0.30 g、三乙醇胺1.0 g、载药量1.0 g/20 g。验证试验中脂质体平均包封率为40.19％（RSD＝0.10％，n＝3）；凝胶综合评分为9.8，柚皮苷平均含量为0.58％（占标示量的96.67％）。建立了该制剂的鉴别、含量测定等质量控制方法。结论：本优化处方可行，制剂质量可控。
作者：王海燕；梁利香；李娟；陈月华；陈琼 刊期： 2015年第34期
目的：研究复方葛根片对衰老模型大鼠的心肌保护作用。方法：将大鼠分为正常组、模型对照组、阳性对照组（维生素E）和复方葛根片高、中、低剂量（800、400、200 mg/kg）组，后5组大鼠连续ip D-半乳糖溶液30 d建立大鼠衰老模型，从第31天起再每7天1次同时给予相应药物连续56 d。末次给药后检测各组大鼠的血清与心肌中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及心肌中脂褐素（LPF）水平，计算凋亡心肌细胞数，观察心肌组织病理形态。结果：与正常组比较，模型对照组大鼠血清、心肌组织中SOD活性均明显降低，MDA、LPF水平显著增加，凋亡心肌细胞数明显增加（P＜0.01），心肌细胞明显损伤；与模型对照组比较，复方葛根片各剂量组大鼠血清、心肌组织中SOD活性明显升高，MDA、LPF水平明显降低，凋亡心肌细胞数明显降低（P＜0.05或P＜0.01），且心肌细胞明显改善。结论：复方葛根片对D-半乳糖导致的大鼠衰老心肌细胞具有明显的保护作用，其机制可能与增加SOD活性与降低MDA、LPF含量有关。
作者：陶利；王玉娟；毕云生；张淑瑜；于燕莉 刊期： 2015年第34期
目的：研究彝药刺三甲醇提物对佐剂性关节炎（AA）大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和前列腺素E2（PGE2）含量的影响。方法：将60只大鼠随机均分为正常对照组（蒸馏水）、模型组（蒸馏水）、阳性对照（尼美舒利，0.03 g/kg）组和刺三甲高、中、低剂量[7、3.5、1.75 g（生药）/kg]组，除正常对照组外，其余各组大鼠均于右后足趾部sc弗氏完全佐剂（0.1 ml）复制AA大鼠模型，致炎后，各组大鼠ig相应药物，每天1次。30 d后测定大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、NO、PGE2含量，并观察大鼠踝关节病理形态学变化。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2含量升高，IL-10含量降低，差异有统计学意义（P＜0.01）；与模型组比较，刺三甲高剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2含量降低，IL-10含量升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。病理结果显示，刺三甲组部分切片滑膜细胞轻度增生、纤维组织轻度增生、炎细胞不同程度浸润、巨噬细胞有轻度增生；正常对照组无此变化。结论：彝药刺三甲醇提物对AA模型大鼠有明显的抗炎作用，其作用机制可能与降低炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2的含量，升高抗炎因子IL-10的含量有关。
作者：罗伦才；童妍；季小平；李列平；王利平 刊期： 2015年第34期
目的：研究宫颈癌细胞系C33a和Siha中核糖核苷酸还原酶小亚基M2（RRM2）表达与细胞对吉西他滨（Gem）敏感性的相关性。方法：以0.1～3.2μmol/L Gem处理C33a细胞，以0.5～512μmol/L Gem处理Siha细胞，72 h后用MTT法测定细胞活力，计算半数抑制浓度（IC50）；使用Western blot法和逆转录-聚合酶链反应检测各细胞中RRM2表达；采用浓度梯度倍增和大剂量冲击相结合的方法对Siha细胞进行Gem耐药诱导培养，构建Siha/Gem耐药细胞株；在Siha/Gem细胞中，使用RNA干扰技术敲低RRM2表达并检测敲低前后Gem对细胞的IC50。结果：Gem对C33a、Siha细胞的IC50分别为0.63、16.8μmol/L。与C33a细胞比较， Siha细胞中RRM2的表达较高。与Siha细胞相比，Siha/Gem耐药细胞（耐药指数为16.26）中RRM2表达增强。Gem对敲低RRM2表达的Siha/Gem耐药细胞的IC50降低，其逆转耐药倍数为4.24。结论：宫颈癌细胞系中RRM2表达可能与细胞对Gem的敏感性呈负相关，敲低RRM2表达可增加细胞对Gem的敏感性。
作者：李梦熊；邓柳枝；梁琼 刊期： 2015年第34期
目的：探讨复方葛根片对糖尿病肾病模型大鼠肾组织的影响。方法：采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病肾病大鼠模型；设立正常组。将模型大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组（厄贝沙坦片）和复方葛根片低、中、高剂量[0.102、0.203、0.406 g/（kg·d）]组（n为8～10）。各组灌胃给予相应药物后在第1、14、28、42、56天分别检测空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白；末次给药后检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及肾脏指数（KI），观察肾脏组织病理学情况。结果：与正常组比较，造模后各组大鼠不同时间点FBG水平均升高，第28天后24 h尿蛋白水平均升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型对照组比较，第42天起复方葛根片中、高剂量组FBG水平降低（P＜0.05或P＜0.01），第28天起复方葛根片各剂量组24 h尿蛋白水平均降低（P＜0.05或P＜0.01）；复方葛根片中、高剂量组BUN、TC、TG、KI均明显降低，3个剂量组SCr均升高（P＜0.05或P＜0.01）；各给药组大鼠肾脏细胞形态结构明显改善。结论：复方葛根片能纠正脂质代谢紊乱，减少尿蛋白，改善肾功能，对糖尿病肾病大鼠的肾组织有一定的保护作用。
作者：杨文超；顾正位；路其康；王飞飞；毕云生；张淑瑜；于燕莉 刊期： 2015年第34期
目的：优化巴戟天低聚糖提取工艺。方法：以液料比、提取时间和提取温度为考察因素，以巴戟天低聚糖提取率为评价指标，在单因素试验的基础上，采用3因素3水平Box-behnken中心组合试验，建立低聚糖提取得率的二次多项式回归方程，经响应面回归分析得到优化组合条件并进行验证。结果：优提取工艺条件为液料比23∶1（ml/g）、提取时间1.7 h、提取温度93℃、提取2次。该条件下3次验证试验低聚糖提取率实测均值为10.29％（RSD＝0.20％，n＝3），与预测值10.37％相比偏差为0.06％。结论：采用响应面法可实现巴戟天低聚糖提取工艺的优化。
作者：杨欣；宋健平；关业枝；王琪；林励；林伟栋；顾善喜 刊期： 2015年第34期
目的：为狗肝菜化学成分与药理作用的进一步研究及其药物制剂或保健品的开发提供参考。方法：以“狗肝菜”“Diclip-tera chinensis（L.）Juss.”为关键词，通过检索中国期刊全文数据库、万方、Google学术、Medline 4个中外文数据库或搜索引擎，查阅国内外所有与狗肝菜相关的文献，对其化学成分和药理作用进行总结分析。结果与结论：共检索到有关其栽培（7篇）、生药学（3篇）、化学成分（12篇）、药理作用研究（13篇）以及产品开发（2篇）的文献共37篇，其中有效文献31篇。狗肝菜含有挥发油、脂肪酸、黄酮、苯丙素、甾体、多糖等化学成分；其多糖具有抗氧化、调节肝酶活性、抗炎性因子作用与免疫调节功能，有望将其开发为一种具有保肝作用的药物制剂或保健品。
作者：许有瑞；张可锋；钟明利；高雅；段小群 刊期： 2015年第34期
目的：研究复方葛根片对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法：采用ig维甲酸溶液15 d的方法建立骨质疏松模型；设立正常组。将造模成功后的大鼠随机分为模型对照组、仙灵骨葆胶囊[0.32 g/（kg·d）]阳性对照组及复方葛根片低、高剂量[0.24、0.4 g/（kg·d）]组（n＝8），ig 6周。取血清样本测定血清钙（s-Ca）、血清磷（s-P）、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）的水平，采用骨密度仪测定骨密度（BMD）、骨矿物质含量（BMC）、骨影面积（BIA）和肌肉含量（MC），并观察骨密质扫描结果。结果：与正常组比较，模型对照组大鼠s-Ca、BMD、BMC、MC水平降低，BGP水平升高（P＜0.05或P＜0.01）；与模型对照组比较，复方葛根片组各相关指标及骨密质扫描结果均有改善，其中高剂量组s-Ca、s-P、ALP、BMD、MC水平升高，BGP水平降低，低剂量组BMD、MC水平明显升高（P＜0.05或P＜0.01）。结论：复方葛根片可以改善维甲酸致大鼠骨质疏松。
作者：路其康；顾正位；毕云生；张淑瑜；杨文超；于燕莉 刊期： 2015年第34期
目的：完善静脉用药调配中心（PIVAS）净化空调系统的维护管理体系，进一步加强洁净环境的管理。方法：从温湿度及压差值记录、空气悬浮粒子检测、沉降菌检测3个方面介绍我院PIVAS净化空调系统开展的洁净度监测项目，并对监测结果进行分析。结果：我院PIVAS洁净区的温湿度及压差值基本符合2010年版《静脉用药集中调配质量管理规范》的规定，即温度在18～26℃、相对湿度在40％～65％；抗生素类、危害药品调配区和二次更衣室之间应当呈5～10 Pa负压差。洁净区各洁净度级别的空气悬浮粒子数（静态平均数/m3）均达到了2010年版《药品生产质量管理规范》的规定，即洁净区空气悬浮粒子（≥0.5μm）大允许数为3520个/m3（100级）、352000个/m3（10000级）、3520000个/m3（100000级）。洁净区静态沉降菌检测合格率达到100％，符合《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》的规定，即沉降菌（90 mm）CFU/0.5 h≤1（100级）、≤3（10000级）、≤10（100000级）；但动态条件下的沉降菌检测合格率不高，尤其是配置间和二次更衣间检查合格率仅为80％。结论：应进一步完善净化空调系统管理和维护的标准操作规程，科学、全面地管理和维护净化系统，对有效控制PIVAS所配制输液造成的医院感染率、提高静脉输液的质量、保障患者用药安全至关重要。
作者：冯丽娟；程钢；张慜媛；蔡琳；夏泉；许元宝；许杜娟 刊期： 2015年第34期
目的：建立拆分萘普生对映体的方法。方法：采用超临界流体色谱法。以萘普生对映体的分离时间、容量因子、分离因子、分离度为考察指标，优选手性色谱柱、流动相中极性添加剂种类及占比、背压和柱温的条件。结果：优选条件为手性色谱柱采用CHIRALPAK?AD-H，极性添加剂为异丙醇（占比为20％），背压170 bar，柱温20℃，检测波长283 nm。在此条件下萘普生对映体能够达到基线分离，分离度为4.31，分离因子为1.90，且精密度、稳定性和重复性试验中相关指标的RSD均≤2.65％（n＝5）。结论：建立的拆分方法简单、重现性好、拆分效果好，可用于萘普生对映体的手性分离。
作者：罗英豪 刊期： 2015年第34期
目的：探讨建立科学和规范化的临床试验用药品管理方法。方法：采用理论分析与实证分析相结合的方法，从临床试验药房的软硬件建设、药品管理制度和标准操作规程的制订、定期质控和药品信息化管理平台建设等方面，介绍我院临床试验用药品的管理模式。结果：从我院实践情况来看，建立专门的临床试验用药品中心化管理药房，配置齐备的药品管理设施设备，由专职药学专业人员依据国家的法律法规、管理制度和标准操作规程集中管理试验用药品，并由质控小组定期对药品管理进行质控监督检查，可有效保障受试者用药安全，保证药物临床试验结果严谨科学。结论：药物临床试验机构严格遵照《药物临床试验质量管理规范》的要求，加强对试验用药品的管理，并不断提升信息化管理水平，对于构建规范化、精细化、高效能的临床试验用药品中心化管理药房具有重要意义。
作者：刘韬；王艺；邓丽婷；叶娟平；张方予；黄红兵 刊期： 2015年第34期
目的：为大三叶升麻的化学成分研究及其开发利用提供参考。方法：以“大三叶升麻”“化学成分”“Cimicifuga heracleifo-lia”等为关键词，组合检索1993年1月－2014年5月在PubMed、中国知网、维普等数据库中的相关文献，就其化学成分及开发利用等内容进行归纳与总结。结果：共查阅到相关文献53篇，其中有效文献32篇。在化学成分方面，大三叶升麻中主要含有萜类、苷类、有机酸类和其他类，还发现1个全新的色原酮类化合物Norkhelloside。在开发利用方面，国内使用大三叶升麻与其他中药组方治疗痔疮、动脉硬化等常见病，其化学成分3，4-seco-4-hydroxy-3-cimigenolate methyl ester具有治疗白血病、肝癌、肺癌的作用。国外将大三叶升麻中C. heracleifolia、C. dahurica、C. japonica、C. simplex的提取物作为雌激素替代品，三萜类提取物有抗炎、抗氧化的作用。结论：关于大三叶升麻化学成分、生物活性及药理方面的现代药学研究较少，应对其进行更加深入的研究。
作者：杨洋；吴程彦；严铭铭；邵帅；付美丽；徐东铭 刊期： 2015年第34期
目的：研究葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内的药动学特征。方法：取大鼠随机分为两组，每组18只，分别ig葛根素固体自微乳胶囊和市售愈风宁心片，给药量以葛根素计为158.15 mg/kg。于给药后0、5、10、20、40、60、90、120、180、240、360、480、600 min尾静脉取血0.2 ml，采用高效液相色谱法检测葛根素的血药浓度，采用3p87软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果：葛根素在大鼠体内代谢符合一室模型；葛根素固体自微乳胶囊和愈风宁心片给药后的药动学参数分别为cmax（1.0320±0.0206）、（0.5873±0.0117）μg/ml，t1/2ke（116.4314±2.1660）、（88.2226±1.7524）min，AUC0-t（261.5322±1.4640）、（102.8355±1.9574）μg·min/ml；相对生物利用度为238.77％。结论：与愈风宁心片比较，葛根素固体自微乳胶囊在大鼠体内吸收更完全，消除更快。
作者：张红艳；孙洪胜；刘健；隋晓丽；田晓倩 刊期： 2015年第34期
目的：优选番石榴幼果提取液的喷雾干燥工艺条件。方法：以得率为指标，基于单因素试验对番石榴幼果提取液的进样质量浓度、进样温度、进样速度3个因素采用响应面法优化喷雾干燥工艺条件；同时考察了总黄酮和总多酚在各工艺步骤中的含量和转移率。结果：优工艺条件为进样质量浓度100 g/L、进样温度170℃、进样速度180 ml/h；验证试验显示3批产品得率为（56.08±0.58）％（RSD＝1.04％，n＝3），试验值与预测均值差值为0.25，无显著性差异（P＞0.05）；喷干粉中保留了较高的总黄酮和总多酚，二者质量分数分别为（17.80±0.09）％和（1.23±0.06）％，工艺转移率分别为87.7％、25.7％。结论：优化的工艺可行，所得产品合格，可用于进一步制备多种固物制剂。
作者：苏丹；谢果；刘文利；吴敏芝 刊期： 2015年第34期
目的：研究槲皮素对人肺腺癌NCI-H1395细胞凋亡的影响。方法：采用CCK-8法检测0～200μmol/L槲皮素作用12、24、48 h对NCI-H1395细胞增殖的影响；应用Hochest33258染色法和流式细胞仪检测0、20、50、100μmol/L槲皮素作用24 h对NCI-H1395细胞凋亡的影响；检测100μmol/L槲皮素对经半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（Caspase-8）、Caspase-9、Caspase-3抑制剂处理后NCI-H1395细胞凋亡的影响。结果：槲皮素可抑制NCI-H1395细胞的增殖，且与浓度和时间呈正相关。20、50、100μmol/L槲皮素可诱导NCI-H1395细胞凋亡，凋亡率分别为（18.6±4.1）％、（39.1±4.5）％、（58.2±3.5）％。抑制Caspase-8、Caspase-3激活可明显降低槲皮素对细胞的抑制作用（P＜0.05）。结论：槲皮素可抑制NCI-H1395细胞增殖，诱导其凋亡，其作用可能与凋亡外源通路Caspase-8和Caspase-3的激活有关。
作者：李林；王迪进；万轲；徐国辉 刊期： 2015年第34期
目的：研究乙醇体积分数对不同人参皂苷单体提取率的影响。方法：采用不同体积分数的乙醇为溶剂[0％（水）、20％、50％、70％、95％，V/V]对人参进行回流提取，经四极杆-飞行时间液相色谱/质谱（Q-TOF LC/MS）技术鉴定各峰的成分归属，并对其中的16种主要皂苷进行分析。结果：乙醇体积分数对人参药材中总皂苷的提取率存在较大影响，当乙醇体积分数为70％时总皂苷的提取率高，此差别主要由三醇型皂苷引起，二醇型皂苷在不同体积分数乙醇溶液中的提取率基本相似。结论：乙醇体积分数不同时，得到提取物中的皂苷不仅在总量上存在差异，在单体比例上亦存在差异。
作者：杨宗林；李慧；王冰；刘淑莹 刊期： 2015年第34期
目的：测定大鼠体内咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度，计算药动学参数。方法：取大鼠6只，ig咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗混合溶液，给药剂量分别为1.5、2、3 mg/kg，于给药前及给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血0.2～0.3 ml；血浆样品用固相萃取法处理，采用高效液相色谱法，以N-（2-羟乙基）邻苯二甲酰亚胺为内标，测定咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度；并用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：咖啡因、氨苯砜及氯唑沙宗检测质量浓度的线性范围均为0.2～30μg/ml（r分别为0.9964、0.9961、0.9988），定量限均为0.2μg/ml，低、中、高质量浓度水平的方法回收率分别为（84.8±3.6）％～（111.4±10.2）％（RSD为4.3％～9.8％）、（107.0±13.3）％～（113.5±8.1）％（RSD为7.1％～14.0％）、（104.2±10.8）％～（111.1±12.2）％（RSD为8.0％～11.0％）（n＝3）；药动学参数tmax为（1.70±0.99）、（1.50±1.00）、（1.92±0.80）h，t1/2为（0.73±0.22）、（2.77±1.35）、（2.78±2.34）h，cmax为（2.60±0.50）、（5.78±1.19）、（9.76±1.37）mg/L，AUC0-t为（8.43±0.79）、（20.68±1.91）、（26.71±2.45）mg·h/L（n＝6）。结论：本法操作简便、灵敏度高、结果准确，可用于咖啡因、氨苯砜和氯唑沙宗的血药浓度测定和药动学研究。
作者：王海波；杨欣欣；邸学 刊期： 2015年第34期
目的：建立一种简单易行的快速分析药品消耗规律的方法，提高医院药房管理水平。方法：以吗丁啉片为例，采用时间序列季节性分解方法分析24个月的实际订货量数据，借助SPSS软件提取出几个表达变化趋势的关键分量，包括反映趋势和循环成分的分量（STC）、反映季节性变动的分量（SAF）及去除季节影响后的分量（SAS），通过观察这些分量数据序列的变动规律得出结论；同时与直观法进行比较。结果：季节性分解法的预测准确性较高，其平均绝对百分误差（0.17）明显小于直观法的误差值（0.24）。结论：采用季节性分解方法可以在软件的帮助下迅速且准确地发现药品的消耗规律，在此基础上调整库存策略，可更方便地结合药品的日常管理与长期动态管理，从而提高药品管理水平。
作者：陶祥 刊期： 2015年第34期
目的：综述腺相关病毒（AAV）载体的分离纯化方法，为AAV的规模化制备提供参考。方法：以“AAV”“Purity”“Chroma-tography”“腺相关病毒”“纯化”等为关键词，组合检索2000年1月－2015年8月在PubMed、Web of Science、Elsevier、中国知网、维普等数据库中有关AAV分离纯化的文献，选择有代表性的文献进行归纳、总结，分别从AAV纯化的超速离心法、液相色谱法、化学试剂法和超滤法等4个方面进行综述。结果：共查阅到相关文献260余篇，其中有效文献48篇。液相色谱法纯化AAV表现优异，亲和色谱、离子交换色谱等色谱技术已经广泛用于AAV1、2、4、5、6、8、9等不同血清型载体的分离纯化，甚至较难分离的AAV的空壳载体也可以实现分离。但是每种血清型载体的理化性质不尽相同，很难用同一种方法纯化所有载体。结论：液相色谱法在规模化纯化AAV载体具备良好优势，但是应该根据不同血清型载体理化特征建立对应的纯化工艺。
作者：曲伟红 刊期： 2015年第34期
目的：提高机构对药物临床试验过程的监控和管理水平。方法：分析我院与其他公司合作研发的药物临床试验管理系统（CTMS）的构架及功能，评价其在临床试验过程中的应用及运行效果。结果与结论：我院的CTMS由基础、效能和战略3层组成构架，具备角色配置、信息交流和报告、信息提醒、药物追踪、临床试验的进程控制、电子化记录的质量控制、电子签名及与其他系统整合连接功能等，并通过建立相应的标准操作规程使其运行更加规范化、制度化。该系统正式运行后，机构各部门之间的协作更加流畅，日常管理、药物管理、受试者管理和文件管理的水平都得到了较大的提高，各试验记录和表格的自动生成简化了研究者的工作、减少了人工操作误差，使监控范围覆盖整个临床试验过程。
作者：赵佳；姜春梅；李明明；郭媛；温雯；郎丽杰；李国信 刊期： 2015年第34期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
