学术投稿

脯氨酰羧基肽酶介导氯沙坦对高血压模型大鼠血管重构的抑制作用研究

李湘宏;秦又发;陈根;杨晓青;秦旭平

关键词:脯氨酰羧基肽酶, 氯沙坦, 高血压, 血管重构, 大鼠
摘要:目的:研究脯氨酰羧基肽酶(PRCP)介导氯沙坦对高血压模型大鼠血管重构的抑制作用.方法:取大鼠行“两肾一夹”手术建立高血压模型,分为假手术组、模型组、阳性对照组[哌唑嗪15mg/(kg·d)]和低、中、高剂量[5、15、30mg/(kg·d)]氯沙坦组,各组12只,术后第11周,后4组灌胃给药干预4周.监测术前、术后给药前和给药4周后各组大鼠的血压,检测给药4周后各组大鼠肠系膜动脉腔内径(LD)和血管中层厚度(MT)、横截面积(MCSA)、腔面积(LA)变化与PRCP mRNA及其蛋白的表达水平.结果:与术前比较,除假手术组外其余各组大鼠术后给药前血压均明显升高(P<0.01);与术后给药前比较,阳性对照组和氯沙坦组大鼠给药4周后血压均明显降低(P<0.01).与假手术组比较,模型组大鼠LD、PRCP mRNA及其蛋白表达均明显减小,MT/LA比值和MCSA/LA比值均明显增加(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和氯沙坦组大鼠LD均明显增加,MT/LA比值和MCSA/LA比值均明显减小(P<0.01),氯沙坦组大鼠PRCP mRNA及其蛋白表达均明显增加(P<0.01),且与剂量呈正相关.结论:氯沙坦能有效降低大鼠血压和逆转肠系膜动脉肥厚,其作用机制可能与PRCP的表达上调有关.
中国药房杂志相关文献
  • 脑内药物传递方法的研究进展

    目的:介绍脑内药物传递方法,为脑部疾病的有效治疗提供参考.方法:查阅文献,对脑内直接给药、选择性破坏血脑屏障(BBB)、绕过BBB、跨细胞传递4种给药方式进行分析、评价.结果与结论:脑内直接给药在临床应用多年,技术成熟、药物浓度可精确控制,但费用高、需麻醉和住院,药物传递距离有限;选择性破坏BBB,适用于急性疾病治疗药物的传递,缺点是重复用药时需反复开孔,且开孔易致毒性物质进入脑内;鼻腔给药、经内耳给药等绕过BBB方法侵害性较小,但转运剂量和转运效率均很低;利用BBB受体系统、转运子和细胞穿膜肽等实现中枢神经系统药物传递的新方法更具发展前景.

    作者:江荣高;王立青;杨宗发 刊期: 2013年第13期

  • 盐酸二甲双胍1000 mg缓释片的制备及其体外释药机制考察

    目的:制备1000 mg规格的盐酸二甲双胍缓释片,考察其体外释药行为并与吡格列酮二甲双胍缓释片(Actoplus Met(R)XR)中的二甲双胍缓释部分比较.方法:用亲水骨架结合缓释膜包衣技术制备盐酸二甲双胍缓释片,以羟丙甲纤维素(HPMC)K100M为片芯缓释材料,以丙烯酸树脂(尤特奇)NE 30D为缓释包衣膜,以Actoplus Me(R) XR中的二甲双胍缓释部分(规格:1000 mg)为对照药,以两者体外释放曲线比较的相似因子(f2)为考察指标,采用星点设计-效应面法优化处方,同时考察佳处方的体外释药机制.结果:佳处方为片芯HPMC K100M/盐酸二甲双胍为0.15(m/m)、缓释膜HPMC E6/尤特奇NE 30D为0.18(m/m)、包衣增质量控制在4%~6%;缓释片体外释放行为符合Higuchi方程(r=0.9954),以扩散机制为主,类似骨架系统释药.结论:盐酸二甲双胍1000 mg缓释片可以达到与对照药相似的体外释药行为.

    作者:林巧平;桂彬;谈颖;刘春晖;许向阳 刊期: 2013年第13期

  • 基于模糊综合评价法的医疗机构药师综合绩效考评研究

    目的:为医疗机构建立药师绩效考评指标及方法提供参考.方法:通过文献筛选指标,建立包括知识水平、职业技能、药学服务和工作业绩4个方面的药师综合绩效考评指标体系,运用层次分析法对各指标进行赋权,基于模糊综合评价法构建考评模型,并对我院3位药师进行考评.结果与结论:绩效考评结果准确反映资历丰富、技能娴熟、科研成果较多的药师综合绩效考评水平较高.因此,基于模糊综合评价法建立的考评模型能够客观反映出药师的综合实力,可为医疗机构内部药师绩效考评或岗位竞聘作参考.

    作者:常育 刊期: 2013年第13期

  • 我院药品进销存系统的应用及相关药品管理措施改进探讨

    目的:提高门诊药房药品账物相符率,促进药品管理水平的提高.方法:介绍我院的药品进销存系统,同时分析引起药品账物不符的原因,采取有效措施加强相关药品管理.通过统计我院门诊药房2011年4~10月的药品月盘点的进、销、存数据总结系统应用及措施改进后的效果.结果:采取了完善各项制度、账物同步、加强药品拆零管理、改进盘点方法等措施加强相关的药品管理;门诊药房2011年4月、10月药品帐物相符率分别为60.25%、65.53%,其中儿科和妇科药房的盘点准确率分别升高6.52%、5.51%.结论:通过药品进销存系统应用以及一系列药品账目优化管理措施的实施,提高了药品账物相符率及药品管理水平.

    作者:陈社带;刘锐锋;程小荣;林保基 刊期: 2013年第13期

  • 国内外患者用药教育现状浅析

    目的:为国内用药教育提供参考.方法:通过国内外“用药教育”相关文献的检索、分析、汇总,阐述国内外用药教育的现状和差异.结果与结论:相比于国内,国外用药教育起步早、重视程度高,在用药教育的对象、涉及的疾病、方法和形式、提供者以及结果指标等方面都有较系统的研究和实践.国内的患者用药教育有待进一步的重视和提高,首先需要有法规机制的保障、有财政分配的支持;其次须在实际操作中制订出患者用药教育的相关指南,借鉴国外的先进经验和技术,结合本国国情、民情和医疗环境,鼓励医、药、护人员合作,组成多专业合作的患者用药教育与咨询团队,以各种形式、在各种适宜的地点开展患者用药教育;后相关部门还应该为药师等服务提供者提供继续教育和学习交流的机会.

    作者:唐凤敏;王斌 刊期: 2013年第13期

  • 复方庚酸炔诺酮注射液中苯甲醛含量与茶油酸值、过氧化值的相关性研究

    目的:建立复方庚酸炔诺酮注射液(CNEI)中苯甲醛含量的测定方法,并探讨苯甲醛含量与辅料茶油酸值、过氧化值的相关性.方法:采用2010年版《中国药典》(一部)附录Ⅸ酸值、过氧化值的方法,测定市售2008年和2010年生产的各2批CNEI的酸值和过氧化值;采用气相色谱法测定其中苯甲醛的含量(以CNEI中所含苯甲醇的量计),分析苯甲醛含量与茶油酸值、过氧化值的相关性.结果:2008年生产的2批CNEI样品的酸值(0.6144、0.6213)和过氧化值(0.1354%、0.1039%)均明显高于2010年生产的2批样品的酸值(0.3617、0.3930)和过氧化值(0.0513%、0.0929%).4批CNEI中苯甲醛含量分别为4.08%、4.08%、0.31%、0.45%,苯甲醛的含量与CNEI酸值及过氧化值的Spearman相关系数均为0.949,单侧P值均为0.026.结论:随贮存时间的延长,CNEI的过氧化值及酸值均有所增加;CNEI中苯甲醛的含量与茶油的酸值和过氧化值均呈显著的正相关.

    作者:彭茗;任飞亮;朱瀛华;杨永健 刊期: 2013年第13期

  • 高危药品分级管理模式探讨

    目的:探索有效管理高危药品的模式,提升用药安全管理水平.方法:通过检索国内外文献,介绍高危药品的背景及管理现状,分析高危药品风险点,结合我院情况探讨高危药品分级管理模式.结果:我院设计了高危药品标识并总结不同高危药品的风险点,建立了金字塔式的高危药品分级管理模式,将危险程度高、品种数较少、需要重点管理和监护的高危药品定为A级,危险程度次之的定为B级,程度更缓和的定为C级.根据不同级别药品特点,制订了相应的管理措施,确定了管理重点,提出了管理措施建议.结论:建立的高危药品分级管理制度有助于提高医院药物治疗的安全性,提升药学服务水平.

    作者:张婷;马丽萍;马罡;孙正圆;张晓乐 刊期: 2013年第13期

  • 奥沙利铂静脉输液处方工艺优化及其稳定性考察

    目的:制备奥沙利铂静脉输液,并考察其稳定性.方法:分别以葡萄糖和甘露醇为等渗调节剂,优化处方中奥沙利铂和甘露醇的用量、pH值调节剂类型及药液的pH值;确定制备工艺并进行质量考察;采用高效液相色谱法测定奥沙利铂和有关物质含量,氧化还原滴定法测定甘露醇含量;影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性.结果:以甘露醇调节等渗的奥沙利铂静脉输液稳定性良好,佳处方为:奥沙利铂1.0g,甘露醇51 g,5%草酸溶液适量调节药液pH值至3.0~4.5,灭菌条件为116 ℃热压灭菌40 min;质量考察pH值、渗透压、热原、无菌等均符合规定,奥沙利铂、甘露醇含量分别为99.85%、100.48%,有关物质含量为0.23%;恒温加速试验6个月和长期留样试验12个月,除在光照、高温60℃条件下pH值略有升高、有关物质有所增加(但仍在<1.0%的合格范围内),以及高温60℃条件下颜色略有加深外,其他指标均无明显变化.结论:该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好.

    作者:苏晨霞;李健和;易利丹;彭六保 刊期: 2013年第13期

  • 潜在的代谢性疾病治疗靶点孤核受体NR4A的生物学特征及调控机制

    目的:综述孤核受体NR4A在代谢性疾病药物治疗靶点中的潜在作用.方法:查阅1991-2011年的相关文献,总结NR4A的生物学特征及其参与糖类、脂质和能量代谢的调控机制.结果与结论:NR4A具有典型的核受体结构域特征,包括可变的氨基酸末端区(N末端,A/B区)、高度保守的DNA结合区(C区)、一个可变的连接D区、C末端的E/F区.NR4A能够调控糖原合成,是激素调控下游代谢基因途径中不可或缺的中间环节;也可能与脂肪细胞分化中一些相关基因存在交叉反应,从而在脂肪细胞分化中产生重要作用;还是机体维持能量平衡和调控食物摄入非常重要的调控因子,但目前机制尚未明确.因此,许多可激动NR4A的合成或天然化学物质,如6-巯基嘌呤、前列腺素A2、苯并咪唑衍生物、二吲哚基甲烷衍生物等,可能是未来治疗代谢性疾病的潜在药物.

    作者:刘艳;刚不平;徐阿晶;林志燕;杨萍;王芳;孙建新;张健 刊期: 2013年第13期

  • 脂联素和高分子质量脂联素在糖尿病治疗方面的研究进展

    目的:综述脂联素和高分子质量(HMW)脂联素在糖尿病治疗方面的研究进展.方法:介绍并总结了脂联素及其胰岛素的敏感性和改善胰岛素敏感性的分子生物学机制,以及HMW脂联素在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用.结果与结论:脂联素通过基因突变或者环境因素的影响,在体循环中水平的降低已经被证实有助于糖尿病和代谢综合征的发展.HMW脂联素是更具活性的蛋白形式,并且在胰岛素敏感性和抵抗糖尿病方面更具有相关性.在治疗代谢综合征、糖尿病、肥胖症方面,脂联素尤其是HMW脂联素更应该得到重视,这将成为一种治疗这些疾病的新思路和新方法.

    作者:苏楠;罗明俐;冯青;吴新荣 刊期: 2013年第13期

  • 多步溶胀悬浮聚合法制备红霉素分子印迹聚合物微球及其性能评价

    目的:制备红霉素(EM)分子印迹聚合物(MIPs)微球,并评价其性能特征.方法:以甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,确定EM与MAA的佳物质的量比,采用多步溶胀悬浮聚合法制备EM-MIPs微球,考察其形态、粒径,EM-MIPs微球吸附量与EM质量浓度的静态关系及EM-MIPs微球吸附量与时间的动态关系.以EM-MIPs微球平衡吸附量对EM平衡质量浓度和初始质量浓度(C0)进行Scatchard和Langmuir模型分析.以罗红霉素为竞争分子进行选择性吸附试验,比较EM-MIPs微球的特异性吸附能力.结果:EM与MAA的佳物质的量比为3.5∶1;所制得的微球外形规整,平均粒径为9.9 μm,是单分散型微球.EM-MIPs微球吸附量与EM质量浓度成正比,大吸附量为234 mg/g;吸附量与时间成正比,吸附饱和时间约120 min.Scatchard模型分析拟合方程r分别为0.9954和0.9229;Langmuir模型分析拟合方程r为0.9871.以罗红霉素为竞争分子(大吸附量27.90 mg/g)相比,EM-MIPs微球对模板分子红霉素具有更强的吸附能力.结论:所制得的微球具有较高的吸附量,达吸附平衡时间较快,对模板分子红霉素具有特异的吸附性;可作为固相萃取色谱柱的填料,对生物样品中残留的红霉素进行富集、纯化和检测.

    作者:王小记;唐辉;李迎春;刘媛 刊期: 2013年第13期

  • 月桂氮(卓)酮的促渗和抑菌作用研究进展

    目的:综述月桂氮(卓)酮(氮酮)在药物制剂中的促渗作用及抑菌作用研究情况.方法:总结氮酮在不同剂型中促进药物渗透的浓度关联性及其与其他促渗剂的比较和联用,同时介绍氮酮抑菌作用的研究概况.结果与结论:外用药物制剂中单用氮酮在1%~6%浓度时促渗作用较好.氮酮的促渗作用对于多数药物和制剂优于其他化学促渗剂.氮酮与其他化学促渗剂或其他促渗方法联用,能增加药物的渗透速率和累积渗透量.氮酮对一些细菌、真菌有抑制作用.

    作者:宛超;黄明亚 刊期: 2013年第13期

  • 10-羟基喜树碱经2种途径给药后在大鼠动、静脉血浆中的分布

    目的:研究10-羟基喜树碱(HCPT)经动脉灌注及静脉注射后在大鼠动、静脉血浆中的分布情况.方法:取大鼠随机分为A组(尾静脉注射)和B组(颈动脉灌注),每组12只,给予HCPT 2 mg/kg.高效液相色谱法检测各组大鼠给药前和给药后2、5、15、30、60、120、240 min内动、静脉血浆中的药物浓度,并进行比较.结果:静脉注射后,15 min内HCPT在大鼠动、静脉血液中分布不存在明显差异,15 min后动脉中血药浓度明显高于静脉(P<0.05或P<0.01);动脉灌注后,除5min外,其余各时间点HCPT在大鼠动脉中的血药浓度明显高于静脉(P<0.01).给药后2 min时,A组大鼠动、静脉中的血药浓度明显高于B组;从15 min开始B组大鼠动脉中的血药浓度明显高于A组;从60 min开始B组大鼠静脉中的血药浓度明显高于A组(P<0.05或P<0.01).结论:HCPT经静脉注射给药后,药物在血液中分布快,消除也快;经动脉灌注给药后,分布较慢,消除过程也较慢.

    作者:文柳静 刊期: 2013年第13期

  • 利用品管圈降低门诊药房调剂内差的实践与体会

    目的:降低门诊药房处方调剂中的内差件数.方法:将品质管理中的品管圈手法应用于门诊药房调剂差错的控制,分析引起调剂差错的原因,制订相应的对策,总结活动开展前后的结果并评估有形成果(内差件数)和无形成果(圈员能力评分).结果:开展品管圈活动后,门诊药房处方调剂内差件数明显下降,由开展前的54.5件/周下降到开展后的26.0件/周,圈员能力评分由平均1~3分上升到4~5分.结论:品管圈手法可用于药房管理并能发现及解决问题,使药房的服务质量得以持续改进.

    作者:朱文韬;徐萍 刊期: 2013年第13期

  • 关于完善我国正电子放射性药品监督管理的建议

    目的:为完善我国正电子放射性(PET)药品监督管理提供参考.方法:就我国PET药品的发展、管理的现状和PET药品的研发、注册、生产及流通中存在的问题进行探讨.结果与结论:基于临床诊疗实践的迫切需求,PET药品在我国的应用日益广泛,但存在研发力量薄弱、基础研究滞后、注册管理过于苛刻、生产管理欠规范等问题.建议我国应加强PET药品注册、生产和流通管理,推进针对PET药品的生产质量管理规范的制订,加大对PET药品研发的支持力度,促进PET药品的合理应用.

    作者:陈开宇;栾智鹏;舒丽芯;陈盛新 刊期: 2013年第13期

  • 厄贝沙坦胃内漂浮片的制备及释药机制研究

    目的:制备厄贝沙坦胃内漂浮片并考察该制剂的体外释药情况.方法:以湿法制粒压片工艺制备厄贝沙坦胃内漂浮片.以累积体外释放度和起飘时间为考察指标,采用正交试验优选处方中羟丙甲纤维素(HPMC K4M)、聚丙烯酸树脂Ⅱ号和十八醇的用量;采用篮法考察其体外释药情况.结果:优化后的厄贝沙坦胃内漂浮片中HPMC K4M、聚丙烯酸树脂Ⅱ号和十八醇的用量分别为100、50、100 mg,起漂时间<5 min,可以维持24 h持续释放,累积释放率符合2010年版《中国药典》缓释制剂要求,体外释药符合一级动力学方程(r=0.9898).结论:厄贝沙坦胃内漂浮片的制备工艺简单,工艺重复性良好,厄贝沙坦的释放具有缓释特点.

    作者:谭珍媛;黄兴振;宋方茗;梁健钦;叶雨 刊期: 2013年第13期

  • HPLC法检查不同厂家盐酸氨溴索口服溶液的有关物质

    目的:建立测定多厂家盐酸氨溴索口服溶液中有关物质(包括6种已知杂质化合物1~6)含量的方法.方法:采用高效液相色谱法测定20个厂家161批样品的有关物质.色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse XDB-C8,流动相A为醋酸铵缓冲液(pH 8.7)-甲醇(8∶2),流动相B为乙腈-甲醇(8∶2),梯度洗脱,流速为1.0 ml/min,检测波长为245 nm,柱温为40℃.对6种已知杂质进行外标法定量.结果:在建立的色谱条件下,盐酸氨溴索、6种已知杂质和5种防腐剂均能达到良好分离;6种杂质线性关系良好,r均>0.9995,回收率为85.4%~113.7%,检测限均小于5 ng.结论:该方法专属性好、灵敏度高、结果准确,可用于盐酸氨溴索制剂的有关物质考察.

    作者:陈阳;金薇;杨永健 刊期: 2013年第13期

  • 5-氮杂-2'-脱氧胞苷对胃癌SGC7901细胞增殖的抑制作用研究

    目的:研究5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对胃癌SGC7901细胞增殖的抑制作用.方法:取SGC7901对数生长期细胞,分别加入0(未给药)、0.1、0.5、1.0、5.0 μmol/L 5-Aza-CdR,每个浓度设3个复孔,分别于给药后24、48、60、72h,采用MTT法检测细胞增殖情况,采用蛋白质印迹法和逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法分别检测细胞内组织因子途径抑制物2(TFPI-2)蛋白和mRNA的表达情况.结果:与未给药比较,除作用24h外,各浓度5-Aza-CdR作用48、60、72h后SGC7901细胞的增殖活性均明显降低,细胞内TFPI-2蛋白和mRNA表达均明显增加(P<0.05),且与浓度和时间呈正相关.结论:5-Aza-CdR可上调SGC7901细胞中TFPI-2基因的表达,对SGC7901细胞增殖具有抑制作用.

    作者:曹哲;王贵军;唐冠杰;郑晓库 刊期: 2013年第13期

  • 紫外-可见分光光度法测定药用胶囊中的铬含量

    目的:建立测定药用胶囊中铬含量的方法.方法:选择干法灰化法处理胶囊,加入显色剂二苯碳酰二肼发生显色反应,利用紫外-可见分光光度法在540 nm波长处进行测定,并与标准方法原子吸收光谱法比较含量测定结果.结果:铬检测质量浓度线性范围为0.2~1.0 μg/ml(r=0.9997),平均回收率为100.03%,RSD为0.05%;两种测定方法含量结果比较无显著性差异(P>0.05).结论:建立的紫外-可见分光光度法精密度、回收率均较好,结果可靠准确,为胶囊中的铬含量测定提供了一种简便有效的方法.

    作者:肖俊辉;周玉生 刊期: 2013年第13期

  • 靶向微球在各脏器疾病中的应用研究进展

    目的:为靶向微球的应用提供新的思路与方法.方法:查阅近年中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、Ovid-LWW、WILEY等数据库中靶向治疗中有关微球制剂应用的国内外文献,并进行整理、归纳和分析,综述靶向微球制剂在各脏器疾病中应用研究的新进展.结果与结论:靶向微球尤其是对肺、肝、脑等各脏器靶位疾病及肿瘤的治疗,具有独特的优势;各类疾病对微球的材料及粒径的要求各有其特征,必须根据靶向部位进行筛选、再设计并制备微球.目前生物降解型高分子微球载体系统已成为国内外药学工作者热衷研究的方向.

    作者:缪阳;陶玲;沈祥春 刊期: 2013年第13期

中国药房杂志

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