学术投稿

LC-MS法同时测定人血浆中咪达唑仑及其代谢产物1′-羟基咪达唑仑的浓度

邓丽菁;毕津莲;邹渭洪;李焕德

关键词:咪达唑仑, 1′-羟基咪达唑仑, 液-质联用法, 血药浓度, 药动学
摘要:目的:建立同时测定人血浆中咪达唑仑(M)及其代谢产物1′-羟基咪达唑仑(OM)的方法.方法:血浆样品经氢氧化钠碱化后,采用乙醚提取,内标法定量,采用液-质联用法进样测定.色谱柱为Waters XTerraTMC18,流动相为乙腈-30 mmol·L-醋酸铵溶液(含0.1%甲酸和0.04%三氟醋酸)(50∶50),柱温为45℃,流速为0.25 mL·min-1.质谱采用电喷雾电离源正离子模式(ESI+),选择性监测质荷比(m/z)为326.1 (M)、342.5(OM)、285.1(内标)的准分子离子峰.结果:M、OM血药浓度分别在5.0~320.0、4.0~256.0 ng·mL-1范围内线性关系良好(r分别为0.997 0、0.991 2),低检测浓度分别为1.8、1.2 ng·mL- 1;2个化合物的方法回收率分别为97.8%~104.3%、100.6%~107.3%,日内、日间RSD均<11%.结论:本方法操作简单、灵敏、准确、稳定性好,适用于咪达唑仑药动学及其药物相互作用的研究及治疗药物监测.
中国药房杂志相关文献
  • 国家药品不良反应监测中心发布的《药品不良反应信息通报》简析

    目的:对国家药品不良反应(ADR)监测中心发布的 《ADR信息通报》(简称《通报》)进行分析,为促进临床合理用药和避免一些严重ADR的重复发生提供参考.方法:以2001年1月-2011年4月发布的《通报》提供的信息为基础,就其发布频度、涉及药品类别及剂型、ADR累及器官或系统、主要临床表现及引发ADR的原因进行简要分析.结果:2001年1月-2011年4月国家ADR监测中心共发布《通报》37期,涉及药品88种,其中化学药75种,中成药13种,分别占85.23%和14.77%;在通报的化学药品中,以抗微生物药占比大,达40.00%;通报药品中由注射剂引发的ADR与口服制剂引发的大致相当;ADR累及器官或系统以皮肤及其附件受损或过敏反应多;而引发ADR的原因除药品因素外还与患者个体差异及不合理用药等因素有关.结论:临床应重视ADR的监测工作.

    作者:陈鸣;童荣生 刊期: 2012年第06期

  • 质子泵抑制剂致药品不良反应分析

    目的:探讨质子泵抑制剂(PPIs)致药品不良反应(ADR)的特点及规律,为临床合理用药提供参考.方法:通过检索1998年1月-2011年6月中国医院数字图书馆(CNKI)收载的主要医药期刊报道的PPIs致ADR案例,得到符合标准的病例113例,并对其进行统计、分析.结果:PPIs所致ADR在41~50岁年龄组较多;用药后4~7 d出现的ADR为31例;奥美拉唑致ADR例数多,占76.99%;ADR可累及机体多个系统,以过敏反应多(32例,占28.32%),严重者为过敏性休克;ADR预后总体较好.结论:临床应重视PPIs所致ADR,正确认识并全方位监测,可有效减少甚至避免ADR的发生.

    作者:温晓娜;刘文生;郭宏玥;毛静怡 刊期: 2012年第06期

  • 医疗保险住院患者胸腺五肽注射剂应用分析

    目的:评价福建省医疗保险管理中心铁路分中心(简称“我中心”)二级以上定点医院胸腺五肽(TP-5)注射剂的应用情况.方法:调取我中心24家定点医院2010年1-6月应用TP-5注射剂的339份住院患者病历,根据医疗待遇、出院诊断分别统计费用、住院时间、现金支付比例等数据以及联合应用免疫增强剂的情况.结果:住院时间、现金支付比例、患者年龄等因素均能影响TP-5注射剂的临床应用;29.77%的患者无用药指征;52.51%的病例联用1种及以上免疫增强剂.结论:我中心定点医院TP-5注射剂临床应用存在不合理现象;联合应用免疫增强剂可能存在过度医疗行为;各级监管部门应制定有针对性的措施以遏制医疗费用过快增长.

    作者:康洽福;周灵;商姗 刊期: 2012年第06期

  • 我院2009-2010年革兰阳性菌耐药性分析与临床用药对策

    目的:分析我院革兰阳性菌耐药情况,提出指导和干预临床合理使用抗生素的对策.方法:分离本院2009-2010年住院患者各类标本的非重复革兰阳性菌,采用K-B纸片扩散法测定细菌对15种抗菌药物的敏感性,用WHONET 5.4软件进行数据分析,并将耐药率结果与Mohnarin监测结果比较,据此提出指导和干预临床用药的对策.结果:2年共分离革兰阳性菌1082株,除金黄色葡萄球菌对监测药物组合的耐药率明显低于Mohnarin监测结果(P<0.05)外,溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌对监测药物的耐药率与Mohnarin监测结果无显著性差异,葡萄球菌属已出现对喹奴普丁/达福普汀的耐药菌株,耐药率为0.35%~16.67%;肠球菌未发现对阿莫西林/克拉维酸钾不敏感菌株;链球菌属对左氧氟沙星的耐药率明显高于Mohnarin细菌耐药监测结果.结论:金黄色葡萄球菌感染可优选复方磺胺甲噁唑治疗;溶血葡萄球菌、木糖葡萄球菌感染则需要选择含酶抑制剂的抗菌药物,不能控制症状时可考虑选择喹奴普丁/达福普汀;表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌感染可优选苯唑西林治疗;肠球菌感染使用阿莫西林/克拉维酸钾治疗;链球菌感染避免使用喹诺酮类药,优选β-内酰胺类抗生素治疗;万古霉素依然对革兰阳性茵显示了良好的抗菌活性,可以在其他药治疗无效时选用.

    作者:王雪;王先坤 刊期: 2012年第06期

  • 我院2009年8月-2010年7月全肠外营养液应用分析

    目的:了解我院全肠外营养液(TPN)的应用情况.方法:采用回顾性方法,对我院2009年8月-2010年7月应用TPN的处方进行统计、分析.结果:在调查应用TPN的80例患者中,除2例(2.5%)因年龄超过80岁,由于多种疾病造成营养不良外,其余患者的肠外营养支持都在规定的适应证内.但仍存在TPN有13.75%的液体量偏低、21.25%的糖脂比偏低、10.00%的糖脂比偏高、1.25%的热氮比偏低、48.75%的热氮比>200∶1的问题.结论:临床在应用TPN时,应针对患者的具体情况,设计合理的处方,以提高临床营养治疗的安全性和有效性.

    作者:刘丹红;徐红卫 刊期: 2012年第06期

  • 武汉地区24家医院2007-2010年抗病毒药利用分析

    目的:分析武汉地区24家医院抗病毒药的利用情况及趋势.方法:采用回顾性方法,对武汉地区24家医院2007-2010年抗病毒药的销售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计、分析.结果:4年来该地区医院抗病毒药总销售金额呈逐年上升趋势,居前5位的药物均为核苷类抗病毒药,约占总销售额的90%;阿德福韦酯、拉米夫定的DDDs较高,一直居前2位;金刚烷胺的DDC低(约0.13元/日),其次是三氮唑核苷(低于5元/日);销售金额排序列前20位的制药企业中,前4位全部是进口企业或合资企业.结论:抗病毒药品种相对较少,主要为核苷类抗病毒药,国内企业生产的抗病毒药所占份额较小,因此应加强抗病毒药的研发,增强国有抗病毒药的国际竞争力.

    作者:任秀华;刘东;方淑贤 刊期: 2012年第06期

  • 临床药师参与1例冠心病并多种疾病药物治疗方案的优化及干预

    目的:从干预并优化药物治疗方案方面探讨临床药师开展临床药学工作在药物治疗中的作用.方法:结合1例冠心病并多种疾病的用药方案,介绍临床药师从分析治疗方案,提出用药调整、补充,并对治疗全过程用药干预、优化的方法.结果与结论:临床药师的参与提高了临床药物治疗水平,减少了不良反应的发生率,对保障药物在临床使用过程中安全、有效具有重要意义.

    作者:李锦文 刊期: 2012年第06期

  • 我院2009-2010年抗骨质疏松症药应用分析

    目的:了解我院抗骨质疏松症(OP)药的应用现状.方法:采用用药频度、日均费用等药物经济学参数,对我院2009-2010年抗OP药处方进行统计和分析.结果:我院抗OP药以钙剂和维生素D为基础,降钙素类药为销售金额大的品种,双膦酸盐和选择性雌激素受体调节剂为常规治疗药物;单一药物治疗约占总处方数的76%.结论:我院抗OP药处方用药结构稳定,总体上符合临床治疗指南,但应进一步加强患者依从性研究.

    作者:陈志刚;崔岩峥;杨丽娟;甄健存 刊期: 2012年第06期

  • 单独和联合应用孟鲁司特、沙美特罗替卡松治疗成人感染后咳嗽的疗效比较

    目的:评价单独和联合应用孟鲁司特、沙美特罗替卡松治疗成人感染后咳嗽的疗效.方法:68例感染后咳嗽的患者(日间或夜间咳嗽症状积分在3分以上者)随机分为孟鲁司特组、沙美特罗替卡松组、孟鲁司特与沙美特罗替卡松联合治疗组(简称联合用药组),连用2周.在治疗前、治疗2周后分别记录患者的咳嗽症状积分,比较3组疗效和肺功能变化.结果:治疗2周后,孟鲁司特组、沙美特罗替卡松组、联合用药组咳嗽症状评分分别为3 67±1.72、2 79±1.50、1.81±1.01,较治疗前均有降低;治疗后3组间比较,联合用药组较孟鲁司特组、沙美特罗替卡松组差异均有统计学意义(P<0.05).孟鲁司特组、沙美特罗替卡松组、联合用药组的有效率分别为73.9%、68.2%、87.0%,联合用药组较孟鲁司特组、沙美特罗替卡松组差异均有统计学意义(P<0.05).3组FEV1/预计值、FEV1/FVC在治疗前、后比较及组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:孟鲁司特、沙美特罗替卡松对成人感染后咳嗽均有明显的疗效,并且两药联合可能具有协同作用,可为成人感染后咳嗽提供一种治疗选择.

    作者:潘殿柱;柴文戍;刘砚;郭莹;车丽燕 刊期: 2012年第06期

  • 药物流产后孕妇血浆中米非司酮浓度的监测

    目的:建立米非司酮血药浓度的测定方法,监测药物流产后孕妇血浆中米非司酮浓度的变化情况.方法:选择停经<49d以内,米非司酮配伍米索前列醇行药物流产的早孕妇女28例,于胎囊排出后24、48、72 h时抽肘静脉血.血浆样品中米非司酮以正己烷、二氯甲烷的混合液提取后,采用Hypersil ODS色谱柱分离,流动相为甲醇-乙腈-水(42:28:30),流速为1.0 mL·min-1,紫外检测波长为302 nm.结果:米非司酮血药浓度在20~5000 μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.998 3),血浆中米非司酮低检出限为10.0 μg·L-1;相对回收率在95.69%~102.25%之间;日内、日间RSD分别为2.82%~3.39%、3.19%~4.76%.28例孕妇在胎囊排出后24、48、72 h时血浆中米非司酮浓度分别为(606.68±123.61)、(243.86±50.16)、(92.70±34.21)μg·L-1.结论:本方法操作简单、灵敏度高、实用性强,适合基层计划生育部门监测妊娠流产后孕妇血浆中米非司酮的浓度情况.

    作者:车敏;林敏;黄以兰;刘琼珊;王梅 刊期: 2012年第06期

  • 整合素受体拮抗药西仑吉肽的临床研究进展

    目的:探讨整合素受体拮抗药西仑吉肽的临床研究进展.方法:把西仑吉肽对不同肿瘤的疗效研究进行综合分析.结果:西仑吉肽是第1个以整合素受体为靶点的抗癌药.虽然整合素受体为靶点的药物治疗现在进展缓慢,但很多研究者认为不管是单独使用,还是与其他药物合用,整合素受体拮抗药都有良好的前景.结论:西仑吉肽是进入Ⅲ期临床试验的第1个以整合素受体为靶点的抗癌药,但仍有很多问题需要解决.

    作者:刘冬梅 刊期: 2012年第06期

  • 儿科临床药师参与1例病毒性脑炎并发细菌真菌感染药物治疗案例分析

    目的:探讨临床药师在儿科药物治疗中的作用.方法:描述患儿病程发展和药物治疗及转归情况,分析病毒性脑炎的初始治疗方案、呼吸机相关肺炎的抗感染治疗及持续静脉给药的药学监护要点.结果:通过临床药师在患儿癫痫持续状态、细菌真菌感染治疗过程中提供的合理用药建议,有利于有效评估和处置治疗过程中出现的药品不良反应.结论:儿科临床药师参与医疗团队,协助医师确定、调整药物治疗方案,可及时处理药品不良反应,有利于提升药物治疗效果.

    作者:黄亮;张伶俐;罗蓉;曾力楠;韩璐 刊期: 2012年第06期

  • 米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良的上市后药物经济学评价

    目的:对米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良的成本-效果进行分析.方法:收集多中心非随机同期病例数据,采用成本-效果分析对其进行药物经济学评价.结果:米曲菌胰酶片组相对于对照组(非米曲菌胰酶片治疗),每增加1个效果单位,成本可节约768.52元.使用米曲菌胰酶片治疗可通过提高治疗效果而降低病人的总费用.结论:米曲菌胰酶片治疗功能性消化不良有效、经济.

    作者:潘岳松;杜忠东;彭晓霞 刊期: 2012年第06期

  • 4种糖皮质滴眼液治疗急性前葡萄膜炎的成本-效果分析

    目的:比较4种糖皮质滴眼液治疗急性前葡萄膜炎的成本-效果.方法:将195例急性前葡萄膜炎患者分为A(复方新霉素多粘菌素滴眼液)、B(氟米龙滴眼液)、C(醋酸泼尼松龙滴眼液)、D(妥布霉素/地塞米松滴眼液)4组,4组患者都使用相同剂量的同种散瞳药与抗生素滴眼液作为辅助用药,各组结果运用药物经济学原理进行成本-效果分析.结果:在平均疗程内,A、B、C、D组成本分别为42.10、45.40、73.80、80.00元;有效率分别为93.1%、94.0%、96.8%、90.6%;在有效率不变的情况下分别下调各组药品成本价格10%,对终结果无影响;B、C、D组药品价格需要分别下调6.83%、40.96%、49.04%,方可获得与A组相同的成本-效果比.结论:从药物经济学角度考虑,A方案较佳.

    作者:哈力;叶文杰;胡宝荣 刊期: 2012年第06期

  • 我院2008-2010年抗菌药物应用和细菌耐药监测分析

    目的:分析我院抗菌药物的应用情况及细菌分离和耐药性的变迁特点.方法:调取我院2008-2010年抗菌药物的出库数据,采用金额排序法、用药频度排序法对抗菌药物的使用情况进行统计、分析.结果:3年中,我院抗菌药物使用总金额逐年增长;同期临床分离的常见病原菌以革兰阴性杆菌为主;3年均检出耐万古霉素的粪肠球菌菌株,但尚未见对万古霉素耐药的葡萄球菌菌株出现;革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率整体呈上升趋势.结论:我院细菌的耐药率与抗菌药物的用药频度呈正相关,临床分离的革兰阴性杆菌对常用抗菌药物的耐药现象较严重,规范抗菌药物的临床合理应用可能减缓细菌耐药趋势.

    作者:梁汉钦 刊期: 2012年第06期

  • 氯吡格雷药学监护的研究进展

    目的:为更好地发挥氯吡格雷的疗效,减少不良事件的发生,提高药学监护水平.方法:对现有文献资料进行检索,分析影响氯吡格雷疗效和安全的因素,确定药学监护的内容.结果:CYP2C19的多态性、CYP2C19介导的药物相互作用是影响氯吡格雷疗效和安全性的重要因素.结论:氯吡格雷药学监护的重点是遗传多态性与药物相互作用,同时也应关注其不良反应和特殊人群.

    作者:刘艺平;李焕德;徐萍 刊期: 2012年第06期

  • 我院住院患者2008-2010年抗菌药物使用强度分析

    目的:了解我院住院患者抗菌药物的应用情况及趋势.方法:采用回顾性方法,对我院2008-2010年住院患者的抗菌药物使用强度(AUD)进行统计、分析.结果:我院住院患者抗菌药物的AUD 3年来呈明显的下降趋势,由2008年的64.25DDD/100人/天下降到2010年的57.96DDD/100人/天.第3代头孢菌素、氟喹诺酮类和第2代头孢菌素为AUD大的前3类抗菌药物,AUD大的科室依次为ICU、妇产科、VIP科、呼吸内科、儿科.结论:从总体来看,我院抗菌药物的AUD低于全国平均水平,但仍存在某些科室滥用抗茵药物、医师偏爱价格昂贵的广谱抗菌药物等问题.应严格限制第3、4代头孢菌素、氟喹诺酮类药的临床应用,提高合理用药水平.

    作者:史桂玲;张惠娟;孙秀颖;周存霞;蒋媛 刊期: 2012年第06期

  • 2009-2010年我院心血管内科感染致病菌分布及抗菌药物使用情况分析

    目的:了解我院心血管内科患者住院期间感染致病菌的分布特点及耐药情况,为临床合理选择抗菌药物提供依据.方法:通过医院信息系统调取相关数据,统计分析2009-2010年我院心血管内科感染致病菌的分布特点、耐药情况及同期心血管内科抗菌药物的使用情况.结果:2009-2010年我院心血管内科共检出感染致病菌68株,其中革兰阴性菌37株,占54.41%;革兰阳性菌31株,占45.59%.在致病菌的分布上,排名前3位的革兰阴性菌和革兰阳性菌分别为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌.2年间,革兰阴性菌对亚胺培南、阿米卡星和头孢吡肟的耐药率均在30%以下;革兰阳性菌对万古霉素和替考拉宁均高度敏感,未出现耐药菌株.同期心血管内科抗菌药物的使用以头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂类和喹诺酮类为主,其中头孢匹胺和替卡西林/克拉维酸分别位居前2位.结论:心血管内科应根据感染致病菌的分布特点及耐药情况正确选择抗菌药物,减少耐药的发生.

    作者:谢诚;朱建国;赵玉琴;缪丽燕 刊期: 2012年第06期

  • 我院1999年1月-2011年9月鲍曼不动杆菌的分布及耐药性分析

    目的:了解鲍曼不动杆菌(ABA)的分布及耐药生,为医院治疗和控制ABA提供依据.方法:将我院1999年1月-2011年9月临床分离的1110株ABA药敏试验结果,应用WHONET 5.5软件进行统计学分析.结果:ABA在病原菌中的检出率为8.7%,ABA中多药耐药菌的检出率为54.3%;其感染主要发生于重症监护室和呼吸内科,痰和分泌物是检出ABA较多的标本;除多粘菌素B、阿米卡星、亚胺培南和头孢哌酮/舒巴坦外,ABA对大多数抗菌药物耐药率较高(>40%),且耐药性呈升高趋势.结论:ABA耐药现象严重,临床治疗时应按药敏试验结果选药;医院应加强对ABA的监测,预防和控制ABA在院内暴发流行.

    作者:李玉强;万忠林 刊期: 2012年第06期

  • RP-HPLC法测定人血清中舒芬太尼的浓度

    目的:建立测定人血清中舒芬太尼浓度的简便方法.方法:血清中舒芬太尼用乙酸乙酯-石油醚(4∶1)单步提取后采用反相高效液相色谱法进行测定,其中色谱柱为Symmetry C18,流动相为乙腈-0.02 mol·L-1醋酸铵-盐酸(pH4.3)(45∶55),检测波长为230 nm,柱温为室温,内标为艾司唑仑.结果:舒芬太尼血药浓度在0.025~4.000 μg· mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 9);日内、日间RSD分别为3.49%~4.51%、4.67%~5.99%,平均回收率为101.92%~107.04%.结论:本方法提取步骤少,方法简单、快速、专一性强、准确,适合人血清中舒芬太尼的浓度监测.

    作者:谢瑞祥;范芳;张莲莲;杨明华 刊期: 2012年第06期

中国药房杂志

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