学术投稿

细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响研究

李六水;高燕;李忠东

关键词:细胞色素C, 庆大霉素, 大鼠, 细胞凋亡, 肾毒性
摘要:目的:探讨细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响及其可能的作用机制.方法:取大鼠随机分为溶媒对照组、庆大霉素组、庆大霉素+细胞色素C组,每组10只,前2组分别腹腔注射生理盐水和庆大霉素(100 mg·kg-1·d-1),第3组先静脉注射细胞色素C 100 mg·kg-1·d-1,30 min后腹腔注射庆大霉素100 mg·kg-1.d-1.单剂量给药后24h处死大鼠,以荧光偏振免疫发光技术测定后2组大鼠肾脏中庆大霉素的含量,用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,用MIAS医学图像分析系统计算凋亡阳性细胞数密度,以苏木精-伊红染色法观察肾脏组织病理学变化.结果:与溶媒对照组比较,庆大霉素组肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显增加(P<0.01);与庆大霉素组比较,庆大霉素+细胞色素C组肾脏中庆大霉素的含量降低了33.86%( (335.16±99.18) μg·g-1 vs.(221.67±71.12)μg·g-1),肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显下降((637.78±169.64)n·mm-2 vs.(404.75±135.57) n·mm-2,P<0.05),肾小管上皮细胞水肿、空泡变性、肾间质内炎细胞浸润、肾小球充血肿胀等均有所好转.结论:细胞色素C可能通过抑制庆大霉素在肾脏中蓄积来减轻其肾毒性.
中国药房杂志相关文献
  • N-乙酰半胱氨酸在特发性肺间质纤维化治疗中的研究进展

    目的:介绍N-乙酰半胱氨酸(NAC)在特发性肺间质纤维化(IPF)治疗中的研究进展,为其临床广泛应用提供参考.方法:根据文献,对NAC应用于IPF的药理机制、临床研究等方面的资料进行了综述.结果与结论:NAC在IPF的治疗中表现出抗氧化和抗炎的特点,可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化;其可作用于IFP发展过程中的不同阶段,减轻IFP患者肺功能下降程度;大剂量应用不良反应少,适用于IFP的联合治疗.

    作者:佟晓娜;何瑾 刊期: 2012年第09期

  • 我院开展药品集中招标挂网采购的工作实践与建议

    目的:探讨山东省药品集中招标挂网采购工作的优势和不足,为其下一步的改进和完善提供参考.方法:总结我院药库招标挂网采购的工作流程及重点注意事项,探讨其成功与不足之处.结果与结论:工作流程包括遴选确定药品目录、确定配送企业、制订药品采购计划及网上确认等9步;工作重点包括遴选好药品品种、严格制定挂网采购工作流程以及与商业配送公司建立良好、规范的合作关系;优势包括:简化了药品招标程序,降低了企业的投标成本,使采购工作更规范、快捷并保证了及时供应,利于政府部门的监管等;但在价格制定、数据平台功能、政府监管等方面还有待于进一步完善和提高.

    作者:李冬梅;邢颖;郑永红;曹志红;杨智威;隋鑫;孙伟 刊期: 2012年第09期

  • 我院抗菌药物在线分析系统的开发与应用

    目的:加强我院抗菌药物的管理,促进临床合理用药.方法:利用医院信息系统(HIS)数据资源和Power Builder开发工具,依据《医疗机构合理用药指标》的计算方法,开发了抗菌药物在线分析系统.结果:该系统分为“基础数据查询”、“统计指标查询”、“数据输出”3大功能模块,可方便快捷地查询某时间段内门诊、住院各临床科室抗菌药物应用指标.结论:本系统界面直观、操作简单、所列数据图表简明易懂,提高了工作人员的统计效率,促进了抗菌药物的合理应用.

    作者:王延鹏;侯庆源;谷凯 刊期: 2012年第09期

  • 卡马西平联合吗啡对慢性坐骨神经缩窄损伤模型大鼠的镇痛作用研究

    目的:研究卡马西平联合吗啡对慢性坐骨神经缩窄损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用.方法:取大鼠行手术建立CCI模型,建模成功后随机分为模型组、卡马西平组(5 mg·kg-1)、吗啡组(3 mg·kg-1)和联用组(卡马西平5 mg· kg-1+吗啡3 mg·kg-1),每组16只,术后第8天分别注射相应药物,连续5d,同时设立假手术组进行比较,观察各组大鼠术后和给药过程中有无感染、自残等现象,检测给药前和给药第1、3、5天以及停药2d后机械缩足反射阈值(PWMT)和热辐射缩足反射潜伏期(PWL)变化.结果:所有大鼠术后和给药期间均无感染和自残等现象;与假手术组比较,模型组大鼠给药前和给药后各时间点的PWMT、PWL均明显减弱或缩短(P<0.01);与吗啡组比较,联用组大鼠给药后各时间点的PWMT、PWL均明显增强或延长(P<0.05或P<0.01);与给药前比较,联用组大鼠给药后各时间点的PWMT、PWL均明显增强或延长(P<0.01),卡马西平组和吗啡组大鼠停药2d后的PWMT、PWL均无明显变化.结论:卡马西平联合吗啡能明显减弱CCI模型大鼠的机械痛和热痛反应,延长吗啡作用时间,改善吗啡耐受.

    作者:周祥;张强;惠红岩;刘新民 刊期: 2012年第09期

  • 发达国家医药企业社会责任研究及启示

    目的:为提升我国医药企业的社会责任意识,促进医药企业自觉担当并履行社会责任提供参考.方法:结合利益相关者理论,并联系实际,分析发达国家医药企业承担社会责任的情况,进而提出建议.结果:发达国家医药企业对政府的责任体现在依法经营、照章纳税、配合政府宏观调控的一般责任,保值增值、扩大社区就业、维护社会稳定的特殊责任,发展先进医药企业文化、保障国家安全的高层次责任;对股东的责任体现在保证股东经营管理的权利和股权收入;对环境的责任体现在利益大化的同时必须保护生态环境和生物多样性,把医药企业对环境的污染降低到法律允许的范围;对消费者的责任体现在为消费者提供质优价廉的医药产品和服务.结论:建议我国应加强政府引领、建立和完善医药企业社会责任法律体系和标准体系;发挥社会舆论及非政府组织监督等软约束手段的作用;同时,推行医药企业社会责任独立审计制度.

    作者:徐东佳;赵迎欢 刊期: 2012年第09期

  • 阿莫西林脉冲释药微丸的研制

    目的:制备阿莫西林脉冲释药微丸.方法:取空白丸芯分别以含药层、溶胀层(羧甲基淀粉钠)和控释层(乙基纤维素水分散体)顺序依次进行包衣制备阿莫西林脉冲释药微丸.采用紫外法和篮法考察溶胀层(12%、16%、20%)和控释层包衣增重(24%、28%、32%)及不同介质(水、盐酸、pH6.8磷酸盐缓冲液)对药物释放的影响.结果:溶胀层和控释层包衣增重对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速率具有显著影响,药物释放情况不受介质pH值的影响;溶胀层和控释层包衣增重分别为16%、28%时制备的微丸时滞时间约为4h,时滞后4h累积释药率达到80%.结论:所制备的阿莫西林脉冲释药微丸具有体外脉冲释放作用.

    作者:许志仁;卞俊;蒋雪涛;原丽慧 刊期: 2012年第09期

  • 羧氨基葡聚多糖钠生物胶体液无菌检查法的建立

    目的:建立羧氨基葡聚多糖钠生物胶体液的无菌检查方法.方法:采用薄膜过滤法,对样品中金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉生长情况进行考察;对受抑制的试验菌(生孢梭菌、白色念珠菌)采用加热冲洗液的方法消除样品对其的抑制作用并进行验证.结果:羧氨基葡聚多糖钠生物胶体液对生孢梭菌的抑菌作用强;采用加热至45℃的0.1%无菌蛋白胨水溶液500mL(每膜)冲洗可消除其抑菌作用,验证试验中试验菌生长良好.结论:所建立的方法可用于羧氨基葡聚多糖钠生物胶体液的无菌检查,且结果准确、可靠.

    作者:陈玲 刊期: 2012年第09期

  • 美国药物治疗管理服务项目的开展情况与药师服务模式

    目的:介绍美国药物治疗管理服务(MTMs)项目开展情况与药师服务模式,为提高我国药学服务开展的标准化程度提供参考.方法:查阅文献,对MTMs的概念及其业务模式、MTMs于美国实际应用中的要素以及药师在MTMs中的服务要点进行回顾性分析.结果与结论:MTMs是为优化患者个体治疗结果而提供的独特的或群体的服务;业务模式包括服务对象、服务项目、合格的提供服务者与付费标准4部分.美国MTMs包括项目目标、服务对象、服务人员及付费方式4个要素.药师在MTMs中的服务要点包括可提供药物治疗回顾、建立个人药物记录、制定药物相关活动计划等.MTMs可提高治疗效果和降低治疗费用,是具有积极意义的、经济的、人性化的医疗管理模式,可为我国建立自己的服务体系和收费标准,促进我国药学服务事业的快速发展提供参考.

    作者:马一平 刊期: 2012年第09期

  • 动态浊度法检测乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中的细菌内毒素

    目的:应用动态浊度法定量测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中的细菌内毒素,并与凝胶法比较.方法:按《中国药典》2010年版二部收载的细菌内毒素检查方法及其指导原则进行干扰试验,确定样品大稀释倍数.结果:当样品作8倍稀释时用动态浊度法的回收率值较高(100%左右),未见干扰作用;与凝胶法检测结果一致,均符合规定.结论:动态浊度法可以有效测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中的细菌内毒素含量.

    作者:李荣;吴玲 刊期: 2012年第09期

  • 阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P4503A1酶活性的影响研究

    目的:研究阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP) 3A1酶活性的影响.方法:取SD大鼠随机分为空白对照组、地塞米松组(100 mg·kg-1)和阿帕替尼高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg-1),每组5只,灌胃给予相应药物,每日1次,除地塞米松组连续给药3d外,其余各组连续给药14d,采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性.结果:空白对照组、地塞米松组和阿帕替尼高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(3.41±0.39)、(23.36±1.76)、(4.25±0.48)、(3.82±0.40)、(3.48±0.74) nmol· mg-1·min-1,与地塞米松组比较,阿帕替尼各剂量组6β-OHT的生成速率均明显降低(P<0.01).结论:阿帕替尼对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用.

    作者:梁蔚婷;刘韬;黄红兵;廖海;冯崑尧;潘莹;魏雪;周望;周文菁;陈倩超 刊期: 2012年第09期

  • 洛伐他汀原料药的萃取、纯化工艺研究

    目的:建立洛伐他汀原料药的萃取、纯化工艺.方法:采用超临界CO2流体萃取,以萃取压力(A)、萃取温度(B)、夹带剂用量(C)、萃取时间(D)为考察因素,洛伐他汀萃取率为评价指标,设计L9(34)正交试验优化萃取工艺;采用超声洗涤法进行纯化,设计单因素试验考察洗涤溶剂、洗涤次数、洗涤剂用量对洛伐他汀纯度的影响,优化纯化工艺并进行验证试验.结果:优化萃取工艺为萃取压力25 MPa、萃取温度55℃、夹带剂用量2.0 mL·g-1、萃取时间100 min;优化纯化工艺为95%乙醇为洗涤溶剂,洗涤4次,每次用量2 mL·g-1,所得洛伐他汀纯度>98%.结论:该萃取、纯化工艺稳定、简便、可行.

    作者:周慧;曾品涛;郑一敏;胥秀英;李杰;岳光 刊期: 2012年第09期

  • 酒石酸美托洛尔双脉冲片的研制

    目的:制备酒石酸美托洛尔双脉冲片.方法:采用混合粉末直接压片法制备3层片芯(2层速释层和1层阻滞层),采用干压包表技术制备杯形片,以时滞时间和累积释药率为指标,评价杯形片的顶层阻滞层辅料、用量以及压片硬度对释放行为的影响,确定片芯速释层和阻滞层处方度用量.结果:顶层阻滞层的辅料、用量以及压片硬度对释药时滞和累积释药率都有影响.确定了片芯速释层和阻滞层的处方和硬度;顶层阻滞层的用量为0.12 9,可达到4h的第1个脉冲效果;片芯阻滞层的用量为70 mg,可达到8h的第2个脉冲效果.结论:研制的酒石酸美托洛尔双脉冲片体外释放达到双脉冲要求.

    作者:申磊;白靖;曹德英;刘国磊 刊期: 2012年第09期

  • 壬二酸固体分散体的制备及其表征

    目的:制备壬二酸固体分散体,改善壬二酸的溶出度,从而提高其生物利用度.方法:分别以聚乙二醇6000(PEG)、泊洛沙姆188为载体并选取药物与其不同比例(1∶3、1∶6、1∶9),采用熔融法、溶剂-熔融法制备壬二酸固体分散体,并对其进行体外溶出度的考察及比较;采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射法鉴别壬二酸在固体分散体中的存在状态.结果:以PEG为载体的固体分散体的药物溶出优于以泊洛沙姆188为载体的固体分散体(90 min内溶出分别为100%和80%);且当药物与PEG的比例为1∶9时,药物的溶出效果好,与原料药比较药物溶出50%所需的时间大大缩短(12.65、45.65min).壬二酸-PEG固体分散体中药物部分呈分子状态分散,部分呈微晶状态分散.结论:壬二酸与PEG (1∶9)的固体分散体能显著提高药物的溶出度.

    作者:金晶;刘小平;徐海星 刊期: 2012年第09期

  • 体验营销在医药营销创新中的应用研究

    目的:为医药企业创新营销方式,开展体验营销提供参考.方法:基于体验营销的相关理论,结合医药企业体验营销的实例进行分析.结果与结论:医药企业开展体验营销创新的策略主要包括产品、价格、渠道和促销体验策略.与传统营销相比,体验营销使消费者在感官、情感、思考、行动和关联上得到体验,有助于更好地关注和满足消费者的需要,提升消费者的满意度与忠诚度,从而使医药企业更好地实现营销目标,创造更多的经营价值.

    作者:沈枫 刊期: 2012年第09期

  • 异长春花碱脂质体的制备及其在小鼠体内的组织分布

    目的:制备异长春花碱(VRB)脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布情况.方法:采用薄膜分散法制备VRB脂质体;以Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠为模型,分为对照组(VRB注射液)和脂质体组(VRB脂质体),每组24只,分别尾静脉注射10 mg·kg-1,于给药后0.5、2.0、12.0h取样,以高效液相色谱法测定各组小鼠不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉、大脑、肿瘤中的药物浓度,并计算制剂的靶向性参数.结果:制备的VRB脂质体的平均粒径为158.3 nm,脂质体外观圆整、大小均匀,可见明显的双分子层结构;与VRB注射液比较,VRB脂质体在模型小鼠肝、脾、肿瘤中3个时间点的分布均明显增强(P<0.05或P<0.01),其余组织分布无明显变化;VRB脂质体对模型小鼠具有明显的肝、脾、肿瘤靶向性及一定的肺靶向性.结论:所制备的VRB脂质体对肺癌模型小鼠肿瘤组织具有明显靶向性.

    作者:李学涛;赵琳;程岚 刊期: 2012年第09期

  • 二苯乙烯苷对多柔比星致小鼠心脏损伤的保护作用研究

    目的:研究中药何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(THSG)对多柔比星(DOX)致小鼠心脏损伤的保护作用及其机制.方法:取小鼠随机分为正常对照组、模型组和THSG高、中、低剂量组(150、100、50 mg·kg-1·d-1),每组20只,THSG各剂量组灌胃给予相应药物2d,第3天除正常对照组外其余各组单剂量腹腔注射DOX 15 mg·kg-1建立心脏损伤模型,建模同时THSG各剂量组继续灌胃给药5d,然后处死小鼠.观察各组小鼠体重、心脏指数、存活率和心肌病理形态变化,考察小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平及心脏组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体重明显减轻(P<0.01),心脏指数和存活率均略减小,LDH、CK、MDA水平均明显升高(P<0.01),GSH含量明显降低(P<0.01),可见明显的心肌纤维断裂甚至消失,心肌间质水肿并伴有局灶性心内膜下出血.与模型组比较,THSG高、中、低剂量组小鼠体重、心脏指数和存活率均无明显差异,LDH、CK、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显增加(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理形态学变化明显好转.结论:THSG对DOX致小鼠心脏损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化损伤有关.

    作者:张韶辉 刊期: 2012年第09期

  • 临床效用指标在早期药品研发决策中的应用

    目的:量化药品研发中风险-效益比,优化早期药品研发决策.方法:分析目前药品研发决策中面临的问题,应用临床效用指标帮助早期药品研发决策.结果与结论:传统药品研发面临着决策多目标性、风险-效益比量化难、研发成本攀升的挑战,故应在早期药品研发决策中应用临床效用指标,通过模拟和建模,量化对药品多重属性的评估,计算研发药品的临床效用,以快速识别药品研发决策中所面对的风险和效益,尽早终止研发中不可接受的风险和效益组合,降低研发成本,从而优化早期药品研发决策.

    作者:邹韵;杨悦 刊期: 2012年第09期

  • 药师在医院核辐射和放射事故应急准备与响应工作中的作用

    目的:探讨药师在医院核辐射和放射事故应急准备与响应工作中的作用,以期为相关应急工作的开展提供参考.方法:根据国内、外相关参考资料,结合我院的实际工作情况,从药品储备、药品使用和放射病诊治中的临床药学3个方面对药师在医院核辐射和放射事故应急准备与响应工作中的作用进行分析.结果与结论:药品储备方面,药师可通过制定核辐射和放射事故应急药品目录、紧急状况下配制急需制剂和妥善贮存药品等途径发挥作用;药品使用方面,药师可通过在发生核辐射和放射事故时承担药品的发放与管理、对伤员进行用药指导等途径发挥作用;放射病诊治中的临床药学方面,临床药师应尽量选用同类药品中对肝、肺、肾等具有保护作用且毒副作用小的品种,且以便于使用或局部给药为佳,同时密切关注治疗效果及不良反应.药师在医院核辐射和放射事故应急准备与响应工作中能够发挥重要作用.

    作者:易湛苗;翟所迪 刊期: 2012年第09期

  • 骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用研究

    目的:探讨骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用及其可能的机制.方法:取SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(橄榄油)、干预组(骨化三醇0.03 μg·kg-1·d-1),每组8只,后2组单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,建模成功后灌胃给予相应药物,连续12周,末次给药后检测24h尿蛋白,然后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量及肾组织中肌成纤维细胞特异性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质(ECM)重要成分纤维连接蛋白(FN)及其mRNA的表达情况,并对肾小管和小管间质损伤进行评分.结果:与正常对照组比较,模型组和干预组24h尿蛋白、BUN、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显增加(P<0.05);与模型组比较,干预组24h尿蛋白、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显减少(P<0.05),肾小管和小管间质损伤评分明显降低(P<0.05).结论:活性维生素D3可能通过下调糖尿病肾病模型大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻肾小管间质的ECM沉积,进而发挥其肾脏保护作用.

    作者:吴欣;蒋文勇;刘倩;于黔 刊期: 2012年第09期

  • 羟基喜树碱缓释片在大鼠脑内的释放情况研究

    目的:考察羟基喜树碱(HCPT)缓释片植入大鼠脑内的释放情况.方法:将HCPT缓释片植入40只SD大鼠脑内,分别于第1、3、7、10、13、17、21、28天时处死大鼠,取出残留缓释片采用高效液相色谱法考察其未释放的药量并计算累积释放百分率;另取大鼠血浆和脑组织检测其中药物浓度.结果:HCPT缓释片在大鼠脑内第1、28天的累积释放百分率分别为(12.13±7.58)%、(72.31±15.17)%,表明其释放时间达28 d以上;其在大鼠脑组织和血浆中第28天的药物浓度分别为(135.41±17.48) μg·mL-1、(133.75±10.81) ng·mL-1,表明在脑组织中的药物浓度明显高于在血浆中的浓度.结论:自制的HCPT缓释片在大鼠脑内有较好的缓释效果,且可降低全身性毒副作用.

    作者:胡婧;刘松青 刊期: 2012年第09期

中国药房杂志

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