吴欣；蒋文勇；刘倩；于黔
目的:研究卡马西平联合吗啡对慢性坐骨神经缩窄损伤(CCI)模型大鼠的镇痛作用.方法:取大鼠行手术建立CCI模型,建模成功后随机分为模型组、卡马西平组(5 mg·kg-1)、吗啡组(3 mg·kg-1)和联用组(卡马西平5 mg· kg-1+吗啡3 mg·kg-1),每组16只,术后第8天分别注射相应药物,连续5d,同时设立假手术组进行比较,观察各组大鼠术后和给药过程中有无感染、自残等现象,检测给药前和给药第1、3、5天以及停药2d后机械缩足反射阈值(PWMT)和热辐射缩足反射潜伏期(PWL)变化.结果:所有大鼠术后和给药期间均无感染和自残等现象；与假手术组比较,模型组大鼠给药前和给药后各时间点的PWMT、PWL均明显减弱或缩短(P＜0.01)；与吗啡组比较,联用组大鼠给药后各时间点的PWMT、PWL均明显增强或延长(P＜0.05或P＜0.01)；与给药前比较,联用组大鼠给药后各时间点的PWMT、PWL均明显增强或延长(P＜0.01),卡马西平组和吗啡组大鼠停药2d后的PWMT、PWL均无明显变化.结论:卡马西平联合吗啡能明显减弱CCI模型大鼠的机械痛和热痛反应,延长吗啡作用时间,改善吗啡耐受.
作者：周祥；张强；惠红岩；刘新民 刊期： 2012年第09期
目的:为完善我国药品注册监管制度提供参考.方法:选取创新药品研发的投入、产出能力2个一级指标,企业创新资金投入强度、企业研发人员投入强度、新药注册受理情况、新化学实体药物获批情况4个二级指标,构建相关评价指标体系,通过整理2000、2005、2011等年度的《中国高技术产业统计年鉴》、国家食品药品监督管理局药品审评中心《受理品种目录》提供的数据,对比我国2007年版《药品注册管理办法》实施前、后创新药品研发投入(1995-2010年)与产出(2003-2010年)2个方面的情况就其激励作用进行评价和分析,并提出建议.结果:1995-2004年创新药品研发资金投入强度由0.97％提升至2.02％,2008年小幅回落至1.82％,此后2年一直稳定在1.8％左右；1995-2004年我国医药制造业科技人员中科学家和工程师比例由2.17％稳步增长至4.07％,2008年已提升至6.02％,此后2年维持在约5％;2007年我国药品注册受理数量由2003-2006年的万余件大幅下降至7 371件,2010年达史上低,仅为6 636件；2004年新化学实体药物获批准2例,2007、2009、2010年均为0例,2008年1例.结论:2007年版《药品注册管理办法》的实施对创新药品研发产出有一定的激励作用,但仍需要从药品上市审批监管制度的实体和程序2个方面进行完善.
作者：樊路宏；平其能 刊期： 2012年第09期
目的:建立测定大鼠皮肤组织中盐酸西替利嗪含量的方法.方法:采用高效液相色谱法,以盐酸羟嗪为内标,检测6只大鼠外用盐酸西替利嗪20 mg·kg-1 4h后皮肤组织中的药物含量.流动相为乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢铵水溶液(330:700,V/V),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为229nm,进样量为20μL.结果:盐酸西替利嗪检测浓度的线性范围为0.80～96.0g·mL-1(r=0.999 2),定量下限为0.320 μg· mL-1,低、中、高浓度的提取回收率分别为74.0％、75.1％、82.7％,日内和日间RSD分别小于6.9％和8.1％,大鼠皮肤组织中药物平均含量为(81.7±2.44) μg·g-1.结论:本方法操作简单、准确、灵敏,可用于大鼠皮肤组织中盐酸西替利嗪的含量测定.
作者：刘雪丽；孙勇；徐丽洒；安珂瑶 刊期： 2012年第09期
目的:观察维生素E(VE)对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用.方法:取小鼠50只随机均分为正常对照组、模型组、西咪替丁(25 mg·kg-1)组和VE低、高剂量(25、50 mg·kg-1)组,灌胃给予相应药物30 min后,后4组灌胃给予吲哚美辛25 mg·kg-1,4h后处死小鼠,检测各组小鼠胃黏膜损伤程度及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显升高(P＜0.01)；与模型组比较,西咪替丁组和VE低、高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显降低(P＜0.01)；与西咪替丁组比较,VE高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性均明显降低(P＜0.01).结论:VE可能通过抗氧化、清除氧自由基和抑制脂质过氧化过程发挥预防胃黏膜损伤的作用,且VE高剂量(50 mg·kg-1)组对胃黏膜损伤的保护作用强于西咪替丁(25 mg·kg-1)组.
作者：王彩冰；晋玲；黄俊杰；黄彦峰；黄永毅 刊期： 2012年第09期
目的:介绍美国药物治疗管理服务(MTMs)项目开展情况与药师服务模式,为提高我国药学服务开展的标准化程度提供参考.方法:查阅文献,对MTMs的概念及其业务模式、MTMs于美国实际应用中的要素以及药师在MTMs中的服务要点进行回顾性分析.结果与结论:MTMs是为优化患者个体治疗结果而提供的独特的或群体的服务；业务模式包括服务对象、服务项目、合格的提供服务者与付费标准4部分.美国MTMs包括项目目标、服务对象、服务人员及付费方式4个要素.药师在MTMs中的服务要点包括可提供药物治疗回顾、建立个人药物记录、制定药物相关活动计划等.MTMs可提高治疗效果和降低治疗费用,是具有积极意义的、经济的、人性化的医疗管理模式,可为我国建立自己的服务体系和收费标准,促进我国药学服务事业的快速发展提供参考.
作者：马一平 刊期： 2012年第09期
目的:制备阿莫西林脉冲释药微丸.方法:取空白丸芯分别以含药层、溶胀层(羧甲基淀粉钠)和控释层(乙基纤维素水分散体)顺序依次进行包衣制备阿莫西林脉冲释药微丸.采用紫外法和篮法考察溶胀层(12％、16％、20％)和控释层包衣增重(24％、28％、32％)及不同介质(水、盐酸、pH6.8磷酸盐缓冲液)对药物释放的影响.结果:溶胀层和控释层包衣增重对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速率具有显著影响,药物释放情况不受介质pH值的影响；溶胀层和控释层包衣增重分别为16％、28％时制备的微丸时滞时间约为4h,时滞后4h累积释药率达到80％.结论:所制备的阿莫西林脉冲释药微丸具有体外脉冲释放作用.
作者：许志仁；卞俊；蒋雪涛；原丽慧 刊期： 2012年第09期
目的:制备酒石酸美托洛尔双脉冲片.方法:采用混合粉末直接压片法制备3层片芯(2层速释层和1层阻滞层),采用干压包表技术制备杯形片,以时滞时间和累积释药率为指标,评价杯形片的顶层阻滞层辅料、用量以及压片硬度对释放行为的影响,确定片芯速释层和阻滞层处方度用量.结果:顶层阻滞层的辅料、用量以及压片硬度对释药时滞和累积释药率都有影响.确定了片芯速释层和阻滞层的处方和硬度；顶层阻滞层的用量为0.12 9,可达到4h的第1个脉冲效果；片芯阻滞层的用量为70 mg,可达到8h的第2个脉冲效果.结论:研制的酒石酸美托洛尔双脉冲片体外释放达到双脉冲要求.
作者：申磊；白靖；曹德英；刘国磊 刊期： 2012年第09期
目的:研究阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP) 3A1酶活性的影响.方法:取SD大鼠随机分为空白对照组、地塞米松组(100 mg·kg-1)和阿帕替尼高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg-1),每组5只,灌胃给予相应药物,每日1次,除地塞米松组连续给药3d外,其余各组连续给药14d,采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性.结果:空白对照组、地塞米松组和阿帕替尼高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(3.41±0.39)、(23.36±1.76)、(4.25±0.48)、(3.82±0.40)、(3.48±0.74) nmol· mg-1·min-1,与地塞米松组比较,阿帕替尼各剂量组6β-OHT的生成速率均明显降低(P＜0.01).结论:阿帕替尼对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用.
作者：梁蔚婷；刘韬；黄红兵；廖海；冯崑尧；潘莹；魏雪；周望；周文菁；陈倩超 刊期： 2012年第09期
目的:量化药品研发中风险-效益比,优化早期药品研发决策.方法:分析目前药品研发决策中面临的问题,应用临床效用指标帮助早期药品研发决策.结果与结论:传统药品研发面临着决策多目标性、风险-效益比量化难、研发成本攀升的挑战,故应在早期药品研发决策中应用临床效用指标,通过模拟和建模,量化对药品多重属性的评估,计算研发药品的临床效用,以快速识别药品研发决策中所面对的风险和效益,尽早终止研发中不可接受的风险和效益组合,降低研发成本,从而优化早期药品研发决策.
作者：邹韵；杨悦 刊期： 2012年第09期
目的:为明确我国医药产业今后发展的产业政策定位提供参考.方法:基于对医药产业集聚的必要性和对“火炬计划”中的国家级高新技术开发区和特色产业基地现状的了解,分析我国医药产业集聚的特点,进而探索优化我国医药产业集聚的策略.结果与结论:我国医药产业集聚中存在一些不利于长远发展的因素,如集聚领域方面多集中在生物制药领域,集聚特色需进一步开发；集聚进程方面多处于构建成长阶段,集聚优势未凸显；集聚的区位因子方面多由政府政策引导规划,市场属性需进一步强化.需要从集聚前的区位选择机制、集聚中产业领域选择以及集聚后区域产业升级3个阶段讲行针对性策略调整.
作者：郭冬梅；王英；赵静 刊期： 2012年第09期
目的:考察羟基喜树碱(HCPT)缓释片植入大鼠脑内的释放情况.方法:将HCPT缓释片植入40只SD大鼠脑内,分别于第1、3、7、10、13、17、21、28天时处死大鼠,取出残留缓释片采用高效液相色谱法考察其未释放的药量并计算累积释放百分率；另取大鼠血浆和脑组织检测其中药物浓度.结果:HCPT缓释片在大鼠脑内第1、28天的累积释放百分率分别为(12.13±7.58)％、(72.31±15.17)％,表明其释放时间达28 d以上；其在大鼠脑组织和血浆中第28天的药物浓度分别为(135.41±17.48) μg·mL-1、(133.75±10.81) ng·mL-1,表明在脑组织中的药物浓度明显高于在血浆中的浓度.结论:自制的HCPT缓释片在大鼠脑内有较好的缓释效果,且可降低全身性毒副作用.
作者：胡婧；刘松青 刊期： 2012年第09期
目的:制备异长春花碱(VRB)脂质体并考察其在小鼠体内的组织分布情况.方法:采用薄膜分散法制备VRB脂质体；以Lewis肺癌C57BL/6J荷瘤小鼠为模型,分为对照组(VRB注射液)和脂质体组(VRB脂质体),每组24只,分别尾静脉注射10 mg·kg-1,于给药后0.5、2.0、12.0h取样,以高效液相色谱法测定各组小鼠不同时间血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉、大脑、肿瘤中的药物浓度,并计算制剂的靶向性参数.结果:制备的VRB脂质体的平均粒径为158.3 nm,脂质体外观圆整、大小均匀,可见明显的双分子层结构；与VRB注射液比较,VRB脂质体在模型小鼠肝、脾、肿瘤中3个时间点的分布均明显增强(P＜0.05或P＜0.01),其余组织分布无明显变化；VRB脂质体对模型小鼠具有明显的肝、脾、肿瘤靶向性及一定的肺靶向性.结论:所制备的VRB脂质体对肺癌模型小鼠肿瘤组织具有明显靶向性.
作者：李学涛；赵琳；程岚 刊期： 2012年第09期
目的:建立洛伐他汀原料药的萃取、纯化工艺.方法:采用超临界CO2流体萃取,以萃取压力(A)、萃取温度(B)、夹带剂用量(C)、萃取时间(D)为考察因素,洛伐他汀萃取率为评价指标,设计L9(34)正交试验优化萃取工艺；采用超声洗涤法进行纯化,设计单因素试验考察洗涤溶剂、洗涤次数、洗涤剂用量对洛伐他汀纯度的影响,优化纯化工艺并进行验证试验.结果:优化萃取工艺为萃取压力25 MPa、萃取温度55℃、夹带剂用量2.0 mL·g-1、萃取时间100 min;优化纯化工艺为95％乙醇为洗涤溶剂,洗涤4次,每次用量2 mL·g-1,所得洛伐他汀纯度＞98％.结论:该萃取、纯化工艺稳定、简便、可行.
作者：周慧；曾品涛；郑一敏；胥秀英；李杰；岳光 刊期： 2012年第09期
目的:建立测定复方醋酸甲地孕酮片溶出度的方法.方法:对溶出介质、转速、取样时间等进行考察确定桨法试验的溶出条件,采用高效液相色谱法分别用紫外(288 nm)和荧光检测器(激发波长为285 nm,发射波长为310 nm)测定醋酸甲地孕酮和炔雌醇2种组分的含量并计算累积溶出率.结果:确定以0.5％十二烷基硫酸钠为溶出介质,转速为75 r·min-1,取样时间为60 min.醋酸甲地孕酮和炔雌醇的检测浓度线性范围分别为0.394 1～3.941 μg·mL-1(r=1.000 0)、0.014 32～0.143 2μg·mL-1(r=0.999 9),平均回收率分别为98.8％、99.6％,RSD分别为0.4％、0.3％(n=9).结论:所建立的溶出度测定方法专属、灵敏、快速、准确,可用于复方醋酸甲地孕酮片的溶出度测定.
作者：闻宏亮；简龙海；宋冬梅；杨永健 刊期： 2012年第09期
目的:探讨骨化三醇对糖尿病肾病模型大鼠肾小管间质损伤的保护作用及其可能的机制.方法:取SD大鼠随机分为正常对照组、模型组(橄榄油)、干预组(骨化三醇0.03 μg·kg-1·d-1),每组8只,后2组单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,建模成功后灌胃给予相应药物,连续12周,末次给药后检测24h尿蛋白,然后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)含量及肾组织中肌成纤维细胞特异性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质(ECM)重要成分纤维连接蛋白(FN)及其mRNA的表达情况,并对肾小管和小管间质损伤进行评分.结果:与正常对照组比较,模型组和干预组24h尿蛋白、BUN、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显增加(P＜0.05)；与模型组比较,干预组24h尿蛋白、Scr及α-SMA和FN蛋白、mRNA表达均明显减少(P＜0.05),肾小管和小管间质损伤评分明显降低(P＜0.05).结论:活性维生素D3可能通过下调糖尿病肾病模型大鼠肾组织中α-SMA、FN的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化,减轻肾小管间质的ECM沉积,进而发挥其肾脏保护作用.
作者：吴欣；蒋文勇；刘倩；于黔 刊期： 2012年第09期
目的:介绍N-乙酰半胱氨酸(NAC)在特发性肺间质纤维化(IPF)治疗中的研究进展,为其临床广泛应用提供参考.方法:根据文献,对NAC应用于IPF的药理机制、临床研究等方面的资料进行了综述.结果与结论:NAC在IPF的治疗中表现出抗氧化和抗炎的特点,可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化；其可作用于IFP发展过程中的不同阶段,减轻IFP患者肺功能下降程度;大剂量应用不良反应少,适用于IFP的联合治疗.
作者：佟晓娜；何瑾 刊期： 2012年第09期
目的:建立注射用夫西地酸钠的细菌内毒素检查方法.方法:参照《中国药典》2010年版附录中的凝胶法,通过干扰试验确定样品大无干扰浓度,并进行方法学验证.结果:样品稀释至浓度0.50 mg·mL-1时对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论:所建方法可用于检查注射用夫西地酸钠中的细菌内毒素.
作者：徐冬；除玲笑 刊期： 2012年第09期
目的:探讨细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响及其可能的作用机制.方法:取大鼠随机分为溶媒对照组、庆大霉素组、庆大霉素+细胞色素C组,每组10只,前2组分别腹腔注射生理盐水和庆大霉素(100 mg·kg-1·d-1),第3组先静脉注射细胞色素C 100 mg·kg-1·d-1,30 min后腹腔注射庆大霉素100 mg·kg-1.d-1.单剂量给药后24h处死大鼠,以荧光偏振免疫发光技术测定后2组大鼠肾脏中庆大霉素的含量,用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,用MIAS医学图像分析系统计算凋亡阳性细胞数密度,以苏木精-伊红染色法观察肾脏组织病理学变化.结果:与溶媒对照组比较,庆大霉素组肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显增加(P＜0.01)；与庆大霉素组比较,庆大霉素+细胞色素C组肾脏中庆大霉素的含量降低了33.86％( (335.16±99.18) μg·g-1 vs.(221.67±71.12)μg·g-1),肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显下降((637.78±169.64)n·mm-2 vs.(404.75±135.57) n·mm-2,P＜0.05),肾小管上皮细胞水肿、空泡变性、肾间质内炎细胞浸润、肾小球充血肿胀等均有所好转.结论:细胞色素C可能通过抑制庆大霉素在肾脏中蓄积来减轻其肾毒性.
作者：李六水；高燕；李忠东 刊期： 2012年第09期
目的:建立同时测定缬沙坦氢氯噻嗪胶囊中缬沙坦和氢氯噻嗪含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Chromatrex C18,流动相为甲醇-水(70∶30,用磷酸调pH=3.1),流速为1.0 mL· min-,检测波长为230 nm,柱温为25℃,进样量为20 μL.结果:缬沙坦和氢氯噻嗪的检测浓度线性范围分别为8～160(r=0.999 7)、1.25～25(r=0.999 5)μg·mL-1;平均加样回收率分别为99.66％、99.87％,RSD分别为0.33％、0.81％(n=9).结论:所建立的分析方法快速、灵敏,结果准确可靠,可用于缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的质量控制.
作者：吴迪；郭伟英 刊期： 2012年第09期
目的:制备壬二酸固体分散体,改善壬二酸的溶出度,从而提高其生物利用度.方法:分别以聚乙二醇6000(PEG)、泊洛沙姆188为载体并选取药物与其不同比例(1∶3、1∶6、1∶9),采用熔融法、溶剂-熔融法制备壬二酸固体分散体,并对其进行体外溶出度的考察及比较；采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射法鉴别壬二酸在固体分散体中的存在状态.结果:以PEG为载体的固体分散体的药物溶出优于以泊洛沙姆188为载体的固体分散体(90 min内溶出分别为100％和80％)；且当药物与PEG的比例为1∶9时,药物的溶出效果好,与原料药比较药物溶出50％所需的时间大大缩短(12.65、45.65min).壬二酸-PEG固体分散体中药物部分呈分子状态分散,部分呈微晶状态分散.结论:壬二酸与PEG (1∶9)的固体分散体能显著提高药物的溶出度.
作者：金晶；刘小平；徐海星 刊期： 2012年第09期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
