梁莉；焦凯；李丹；乔华；常威；冯泽岸；王婷
目的:探索我院改进形似医院制剂包装的实践措施,以减少制剂混淆引发的发药差错,提高患者用药安全.方法:分析我院2006-2010年5年内门/急诊药房的处方中由包装形似引发的发药差错,通过将外用与内服液体医院制剂的包装瓶瓶盖与各自标签的颜色统一,实施包装改进.结果与结论:5年内由于包装形似引发的发药差错占发药差错总数的比例约为37.68％,其中医院制剂包装形似引发的占发药差错总数的比例约为6.02％;改进包装至今,我院尚未发生因医院制剂包装形似引起的发药差错.表明用改进包装设计来减少发药差错的措施是切实可行的安全措施,将为其他医疗机构制剂室提供借鉴,同时也可促进药品生产企业对形似药品的包装改进.
作者：王彪；刘建茹；梅丹；张翠莲 刊期： 2012年第37期
目的:为儿科临床合理用药提供参考.方法:通过检索儿科用药药品分剂量的相关文献,结合临床用药的经验,从剂型、品种、包装、规格、可替代药品等方面,对分剂量的不同策略进行实例分析.结果:药品分剂量的策略包括液体制剂替代固体制剂,片剂中尽量选择有刻痕、胶囊型、直径较大的品种,选用容易分剂量的包装,选用规格小的包装,选用可替代且容易分剂量的药物等.结论:药品分剂量的策略灵活多样,需要全面考虑药品的剂型、生产工艺、包装、规格等多种因素,必要时可选用可替代的其他药物或制备临用制剂以弥补儿童专用剂型的匮乏.
作者：刘元江；缪经纬；陈景勇；杨亚勇；邓欣；张黎黎 刊期： 2012年第37期
目的:为心肌缺血/心肌梗死的创新药物评价提供合理可靠的生物模型.方法:通过查阅2001-2011年中国知网、万方、维普及PubMed、HighWire Press、EBSCO-ASP等数据库的相关文献,对实验动物的选择和方法进行归纳总结.结果:基于创新药物研究的心肌缺血/心肌梗死生物模型主要包括3类,即整体实验动物模型、离体组织器官模型及体外细胞模型;实验方法有适用于急性或者亚急性心肌梗死模型的冠状动脉结扎法、适用于心肌缺血模型的离体心脏法、适用于心肌损伤模型的体外培养心肌细胞法等.结论:在创新药物研究过程中,根据不同阶段的需要选择合适的模型,有利于提高研究效率,降低研究风险.
作者：王恒；沈祥春；余跃生；杨红宇；吉杨丹 刊期： 2012年第37期
目的:研究聚合物对酮洛芬/环糊精包合物中药物溶解度的影响.方法:在酮洛芬/羟丙-β-环糊精体系中不加聚合物以及分别添加浓度均为0.1％的聚乙烯吡咯烷酮(K30)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙二醇(6000)3种高分子水溶性聚合物的情况下,于25℃下采用相溶解度法,考察药物在4种体系中的溶解度和表观稳定常数(Ks).结果:4种体系中,以加入聚乙二醇(6000)后酮洛芬的溶解度增加明显,从172.9 mmol·L-1增加到308.9mmol·L-1,Ks从0.042增大到0.940.结论:亲水性聚合物聚乙二醇(6000)能够增强药物与环糊精的包合作用.
作者：许伟 刊期： 2012年第37期
目的:优化制备齐墩果酸(OA)聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒(OA-PCL-PLA-TPGS-NPs,简称OPPTN)的工艺条件,并研究其对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的体外细胞生长抑制率(IR).方法:用自制的PCL-PLA-TPGS为载体材料,采用超声乳化-溶剂挥发法制备OPPTN,以平均粒径、载药量和包封率为评价指标,通过单因素考察优化制备OPPTN时OA与载体的质量比、TPGS浓度、超声功率、搅拌时间;采用MTT法测定OA浓度为2.5、10、20 μg· mL-1时OPPTN对HCa-F细胞作用24、48、72h的IR.结果:较佳工艺为OA与载体质量比为4:10、TPGS浓度为0.03％、超声功率为400W、搅拌时间为12h;按此条件制备的OPPTN的平均粒径、Zeta电位、载药量和包封率分别为(214.2±1.6) nm、(-23.7±1.1)mV、(26.97±2.13)％和(89.36±2.06)％;OA浓度为2.5 μg·mL-1时OPPTN在24、48、72 h时对HCa-F的IR分别为30.6％、44.8％、51.2％,OA浓度为20μg· mL-1时IR分别为66.1％、79.6％、89.7％.结论:OPPTN的制备工艺合理可行,体外细胞试验显示其具有良好的缓释作用、生物可降解性及较强的抗肝癌活性.
作者：顾晓华；秋泽文；徐红；鲍旭；高萌；梅林；田燕 刊期： 2012年第37期
目的:制备复方替硝唑载体栓并考察其质量.方法:以替硝唑、克霉唑、醋酸氯己定为主药,甘油明胶为基质制备复方替硝唑载体栓;采用高效液相色谱法同时测定3种成分含量;采用桨法、以盐酸为溶出介质进行体外溶出试验,计算溶出参数Td、m并进行相关性检验;考察制剂在市售包装下加速试验6个月的稳定性.结果:制剂含量符合要求,组内、组间溶出参数均无显著性差异(P＞0.05),稳定性试验中各指标6个月内无明显变化.结论:该制剂处方设计合理,制备工艺可行,产品质量稳定.
作者：李博；杨兴官；李红玉 刊期： 2012年第37期
目的:研究尼莫地平对弥散性轴索损伤(DAI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响.方法:取大鼠随机分为DAI组和尼莫地平组,每组40只,2组大鼠建立DAI后,尼莫地平组腹腔注射给药0.5 mg·kg-1·d-1,分别于建模前和建模后0.25、1、3、7d检测脑组织含水量和伊文蓝(EB)含量以考察脑水肿情况和BBB通透性变化.结果:DAI后,2组大鼠脑组织含水量和EB含量均呈先升高后降低的趋势,峰值分别出现在建模后1d和3d;与DAI组比较,尼莫地平组脑组织含水量和EB含量的峰值均明显降低(P＜0.05).结论:尼莫地平可以有效减轻DAI后脑水肿情况,降低BBB的通透性.
作者：阎维维 刊期： 2012年第37期
目的:研究二烯丙三硫(DATS)对人前列腺癌PC-3细胞生物学行为的影响及对尿激酶型纤溶酶激活物(uPA)系统的调节作用.方法:细胞增殖活性(MTS)比色法测定20、40、60 μmol· L-1 DATS处理前列腺癌PC-3细胞24、48、72 h后PC-3细胞的增殖能力;细胞体外侵袭试验检测20、40、60 μmol·L-1 DATS对PC-3细胞侵袭能力的作用;划痕试验观察40 μmol·L-1 DATS处理PC-3细胞24h后PC-3细胞迁移能力;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)法分别检测40 μmol·L-1 DATS作用PC-3细胞后的uPA、uPAR和PAI-1的mRNA及其蛋白表达水平.结果:20、40、60 μmol·L-1DATS对PC-3细胞的生长均有较明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性;DATS呈浓度依赖抑制细胞的浸润能力,其中40 μmol·L-1与体内试验更接近;40 μmol· L-1DATS明显抑制细胞的迁移能力,并在mRNA和蛋白水平上,显著上调PAI-1的表达,但对uPA和uPAR的表达无显著影响.结论:DATS抑制PC-3细胞的增殖、浸润和迁移,该效应可能与DATS显著上调PAI-1的表达有关系.
作者：张晶；沈承武；王春妮；戚美；周志强；秦晓敏；韩博 刊期： 2012年第37期
目的:制备柱塞控制型脉冲释药胶囊组成中的非渗透性胶囊体(ICB),并对其性质进行考察.方法:以乙基纤维素(EC)为材料,二氯甲烷、无水乙醇、乙酸乙酯为混合溶剂,采用灌注法制备ICB;分别考察混合溶剂比例、EC溶液浓度及EC黏度3种因素对ICB成型性的影响;在5种释放介质中通过体外释放试验对所制囊体的非渗透性进行考察.结果:3种因素优水平分别为4:0.8:0.2、11.5％、45 cp;由此制备的ICB光洁透明、开口圆整、柔韧性及塑性好,且在不同介质中72 h内药物累积释放率均≤0.60％.结论:所制备的ICB非渗透性良好,为进一步制备柱塞型脉冲释药胶囊奠定了基础.
作者：刘静；张良珂；贾运涛；田睿；滕永真 刊期： 2012年第37期
目的:借鉴英国药品质量受权人制度(PQPS)管理方法,对构建我国PQPS提出建议.方法:通过对英国PQPS进行研究分析,针对目前我国PQPS实施中存在的问题,包括企业对PQPS不重视而被动设置质量受权人岗位,缺乏规范的选拔、考核标准,药品质量受权人、企业法人法律责任不明确,质量受权人的独立性有待加强等提出完善建议.结果与结论:我国可借鉴英国经验,通过实行药品质量受权人注册制度以制定一套系统的质量受权人准入制度和考核制度、成立药品监理会、完善相应的法律规定等措施加强对药品质量受权人管理.
作者：樊迪 刊期： 2012年第37期
目的:建立测定二甲苯磺酸拉帕替尼(LD)片中拉帕替尼含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.01 mol·L-1 K2HPO4缓冲液-甲醇(20:80),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为262 nm,进样量为20 μL.结果:拉帕替尼检测浓度的线性范围为20.14～181.3 μg·mL-1(r=0.9999);平均回收率为99.35％ (RSD =0.38％).结论:本方法操作简便快捷,结果准确可靠,可用于LD片的质量控制.
作者：徐家根；赵春才；陆超；陈丽 刊期： 2012年第37期
目的:研究家兔单剂量灌服左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学.方法:27只家兔单剂量灌服左氧氟沙星(24 mg·kg-1)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12h处死并取眼球各组织制备成匀浆,高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中cmax分别为(1.59±0.38)、(8.51±2.72)、(10.58±1.17)、(1.17±0.19)、(1.28±0.39) μg· g-1/μg·mL-1;tmax分别为(0.67±0.24)、(1.00±0.55)、(1.83±0.41)、(0.60±0.34)、(0.75±0.27) h;t1/2β分别为(2.68±0.70)、(3.87±1.24)、(5.73±1.66)、(4.44±1.53)、(4.43±1.78) h;AUC0～12h分别为(4.56±1.32)、(20.90±2.63)、(40.25±3.42)、(4.11±0.60)、(3.28±0.90)μg·h·g-1/μg·h·mL-1.药动学分布呈二室模型.结论:家兔单剂量灌服左氧氟沙星后在眼内各组织中分布较快,且有较高的药物浓度,消除较慢,维持时间较长.
作者：邹泽；岳建农；苏学勤 刊期： 2012年第37期
目的:分析和鉴定抗肿瘤新药MTC-220中的杂质结构.方法:采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法,根据降解反应机制设计合理的加速破坏条件,制备杂质含量较高的受试样品;以10 mmol·L-1乙酸铵-乙腈-甲醇为流动相,采用C18柱分离和电喷雾串联质谱正离子检测模式,对MTC-220及紫外光照和碱破坏样品进行LC-MS/MS测定,推导MTC-220的降解途径,鉴定杂质结构.结果:MTC-220原料药中检测到3个杂质,经鉴定分别为MTC-220异构体、紫杉醇和反应副产物.结论:对MTC-220中的3个杂质成功地进行了结构鉴定.
作者：王艳宝；赵楠；王洪亮；刘玉玲；刘刚 刊期： 2012年第37期
目的:为靶向环氧化酶(COX)解热镇痛药的临床合理应用提供参考.方法:根据文献,对COX非选择性抑制剂、COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂的半数抑制浓度和不良反应进行综述.结果:COX非选择性抑制剂和COX-1选择性抑制剂都对COX-1的作用效果强于或者相当于COX-2,但其容易产生胃肠道等不良反应;已开发上市的COX-2选择性抑制剂有较好的解热镇痛作用,但由于部分上市后发现极易产生严重肝脏、心血管等毒副作用而被迫撤市.结论:应加强开发COX-2选择性更高的抑制剂,但是需在临床试验和应用中进一步考察其临床安全性.
作者：黄金路；王婧；万丽丽；孟祥乐；郭澄 刊期： 2012年第37期
目的:为研发基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控肿瘤细胞自噬的新型抗肿瘤药物提供参考.方法:根据文献,对细胞自噬在肿瘤细胞生长中的作用、mTOR信号对细胞自噬的调节及自噬介导mTOR抑制剂的抗肿瘤作用等方面进行综述.结果:在营养不充分条件下细胞自噬作用可导致肿瘤细胞对化疗或放射治疗耐受;在肿瘤初期自噬限制肿瘤形成,在肿瘤后期自噬则为肿瘤细胞提供能量,促进细胞存活.mTOR的复合体mTOR复合体1(mTORC1)信号参与自噬体的诱导及形成,起负性调控细胞自噬的作用;在营养缺失下,mTOR调节细胞自噬是通过引发mTORC1失活而完成,且mTOR主要作用于自噬的起始阶段.抑制mTOR活性,诱导产生细胞自噬,促使细胞自噬性死亡,不仅能降低毒蛋白压力,也能起到抗肿瘤作用.结论:激活mTOR及其上游信号分子能诱导细胞自噬的产生,mTOR抑制剂及上游分子抑制剂(如磷脂酰肌醇3激酶抑制剂和蛋白激酶B抑制剂)具有明显的抗肿瘤作用.以mTOR为靶标调控细胞自噬形成,在抗肿瘤研究方面取得了较快的进展.进一步明确mTOR通路与细胞自噬关联的分子机制,可为寻找与研发新型靶向抗肿瘤药物提供新的思路.
作者：衡晓洁；史道华 刊期： 2012年第37期
目的:扩大乳酸-羟基乙酸共聚物微球、纳米粒载药体系的适用范围,并为其他缓控释剂型研发提供参考.方法:查阅文献,综述乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球、纳米粒的表面修饰,PLGA与其他聚合物聚合作为药物载体改变释药行为,PLGA与其他聚合物制备双层微球及修饰特异标记用于疾病诊断的研究进展.结果与结论:PLGA微球、纳米粒经过适当的修饰,可以扩大其应用范围,更好地用作药物特别是基因、疫苗及抗原等某些特殊药物的载体,但有待进一步临床研究考察.
作者：陈红丽；刘瑞；南文滨 刊期： 2012年第37期
目的:探索促进我国儿童合理用药的有效管理措施.方法:收集1999-2010年间我国医院儿童用药文献1 298篇,从宏观和微观上系统分析影响儿童用药的主要风险因素和类型.结果:目前导致我国儿童用药风险的因素涉及4个客观因素和2个主观因素.其中,客观因素包括儿童药品政策、医疗技术水平、患者监护人受教育程度和儿童生理特点;主观因素来自道德、行为风险因素.在临床实践中,构成我国儿童用药风险的类型主要有联合用药不当,用法、用量、剂型选择不当,抗茵药物使用率过高,儿童用药品说明书的用法、用量和安全性信息标注偏少,儿童高风险药品如头孢类抗茵药、中药注射剂的临床普遍应用等.结论:国家应建立儿童药品研发的激励机制和临床合理用药的监管机制;医院应加强儿童药品专项管理体制的建设,提高用药监测和对患者监护人的用药教育水平.
作者：李辉；张锦文；阳波；龚时薇 刊期： 2012年第37期
目的:比较齐墩果酸(OA)/乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(OPN)、OA/乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E纳米粒(OPTN)和OA/聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒(OPPTN)对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞(HCa-F)的体外抑制作用.方法:采用水溶性四氮唑(WST-1)法比较低、中、高浓度(2.5、10、20μg·mL-1)的OPN、OPTN、OPPTN、OA溶液剂(OS)组和阳性对照(氟尿嘧啶注射液)组对HCa-F细胞培养24、48、72h后的细胞生长抑制率(IR)和3种纳米粒的半数抑制浓度(IC50),另设立空白纳米粒(NPs)组、空白组(不加任何物质)、阴性对照组(加入培养液).结果:浓度分别为2.5、10、20 μg·mL-1的OPN组在72h时的IR分别为(42.9±0.9)％、(63.6±1.1)％、(75.4±1.3)％,OPTN组分别为(54.3±1.2)％、(79.2±1.4)％、(92.6±1.5)％,OPPTN组分别为(50.8±0.8)％、(71.7±1.3)％、(83.9±1.2)％,阳性对照组分别为(31.5±0.9)％、(50.3±0.8)％、(60.6±0.9)％.与阳性对照组相同浓度比较,72 h时OPN、OPTN、OPPTN组的中、高浓度的IR均明显升高(P均＜0.01).3种纳米粒对HCa-F细胞的IC50均随时间延长逐渐减小,其中OPTN组(8.64、1.39、0.38 μg·mL-1)明显小于OPPTN组(11.86、5.52、3.46 μg·mL-1)和OPN组(30.27、8.21、5.00 μg· mL-1)(P＜0.05或P＜0.01).结论:OPTN对HCa-F细胞的IR高,表明OPTN体外具有良好的细胞相容性和显著的抗肿瘤活性.
作者：陈华；徐红；安磊；鲍旭；高萌；梅林；田燕 刊期： 2012年第37期
目的:制备盐酸氮卓斯汀(AH)滴眼液,建立其质量控制方法并考察其稳定性.方法:以AH为主药、β-环糊精等为辅料制备滴眼液;按照《中国药典》相关规定进行性状、鉴别、检查等质量考察,采用高效液相色谱法测定滴眼液的含量及有关物质;通过影响因素、恒温加速和长期试验考察其稳定性.结果:制备的滴眼液各项质量考察指标均符合规定;稳定性试验中各项指标均未见明显改变.结论:该制剂处方合理,工艺简便可行;建立的含量测定方法简便、专属性强、灵敏度高;制剂质量可控,稳定性好.
作者：彭颖；李健和；彭六保；易利丹 刊期： 2012年第37期
目的:为加强用药监督,促进我院临床合理用药提供参考.方法:我院于2010年8月正式成立了“阳光用药监控小组”,通过引进的阳光用药网络监管平台的电子信息系统每月对单品种用药金额、临床用药、不合理处方、重点加强筛查的处方情况进行公示,并在全院推行“阳光用药制度”,同时对公示内容中整改效果明显的方面进行分析.结果:我院实施“阳光用药制度”后,抗茵药物单品种用药金额大于50元的占抗茵药物总用药金额比例由2010年7月的29.00％下降至2011年6月的12.69％;药占比由2010年8月的21.73％下降为2011年6月的18.35％,抗茵药物占比由24.91％下降为14.05％;门诊每张处方平均金额由2010年8月的52.29元下降至2011年6月的45.55元;2011年1-6月大金额处方比例从0.84％逐月下降至0.51％;不合理抗茵药物联用、中成药联用的现象减少;围手术期预防感染合理率提高.结论:我院实施“阳光用药制度”成效显著,促进了临床合理用药.
作者：肖大立；王穗琼；盛飞凤；杨亮；张小庄 刊期： 2012年第37期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
