学术投稿

CYP2C9基因多态性与合理用药研究

吴逢波;陈泽莲;徐珽;唐尧

关键词:基因多态性, 单核苷酸多态性, 突变体, 致突变剂, 细胞色素, 前致癌物, 美芬妥英, 类肝细胞, 代谢, 编码蛋白, 野生型, 微粒体, 外显子, 内含子, 总量, 药物, 全长, 活化, 含量, 个体
摘要:细胞色素P4502C9(Cytochrome P4502C9,CYP2C9)基因编码蛋白在人类肝细胞微粒体中含量丰富,约占CYP总量的20%,仅次于CYP3A.CYP2C9能代谢许多不同性质的药物,并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化中也起到一定作用.1993年,国外从一个S-美芬妥英强代谢个体中分离出CYP2C9基因并发现CYP2C9基因含有9个外显子和8个内含子,全长约为55kb[1].其中,CYP2C9有多于50种单核苷酸多态性,主要的有3种,即野生型CYP2C9*1、突变体CYP2C9*2和突变体CYP2C9*3.
中国药房杂志相关文献
  • 腰-硬联合麻醉下咪达唑仑清醒镇静的研究

    目的:探讨咪达唑仑靶控输注(TCI)系统用于腰-硬联合麻醉下患者清醒镇静的可行性及其靶控血药浓度.方法:对60例ASA Ⅰ~Ⅱ级择期行下肢手术的患者,运用警觉、镇静(OAA/S)评分和脑电双频指数(BIS)评估镇静深度.采用咪达唑仑TCI行清醒镇静,以血浆室为靶控目标,确定相应靶控血药浓度及其与BIS相关性,记录不同OAA/S评分时的血药浓度(Cp)、BIS、平均动脉压、心率、脉搏血氧饱和度.结果:适度清醒镇静(OAA/S评分3分)时所需靶控血药浓度为(122.8±20.8)ng·mL-1.BIS与Cp具有良好的相关性,BIS=-3.28Cp+355.22(r=-0.862 5,P<0.01).结论:咪达唑仑TCI系统用于腰-硬联合麻醉患者清醒镇静可控性良好,镇静深度适宜,对血流动力学和呼吸功能无明显影响.

    作者:甘建辉;陈杰;王希柱;郭东勇;高鲁渤 刊期: 2007年第29期

  • 复方氨基酸胶囊(8-11)治疗血液病化疗后肝损害的疗效观察

    目的:观察复方氨基酸胶囊(8-11)治疗血液病化疗后肝损害的疗效.方法:60例化疗后引起肝损害的血液病患者随机分为治疗组(30例)与对照组(30例),治疗组化疗后给予硫普罗宁肠溶片200mg+复方氨基酸胶囊(8-11)700mg,口服,3次·d-1;对照组化疗后仅给予硫普罗宁肠溶片200mg,口服,3次·d-1.2组疗程均为4wk,比较2组治疗前、后肝功能水平.结果:治疗组肝功能改善及白蛋白水平提高明显优于对照组(P<0.05).结论:复方氨基酸胶囊(8-11)对血液病化疗后肝损害疗效显著.

    作者:薄剑;赵瑜;李红华;王全顺;于力 刊期: 2007年第29期

  • 顺式阿曲库铵应用于不同年龄小儿的药效学研究

    目的:研究不同剂量顺式阿曲库铵对不同年龄小儿气管插管的药效学.方法:择期小儿手术患者120例,ASA Ⅰ~Ⅱ级,按年龄段不同分为婴儿组(Ⅰ组)、幼儿组(Ⅱ组)和儿童组(Ⅲ组),再分别按2ED95或3ED95的剂量分组,共6组(Ⅰ2、Ⅰ3、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅲ2、Ⅲ3),每组20例.于5s内单次静脉注入顺式阿曲库铵0.10mg·kg-1(2ED95)或0.15mg·kg-1(3ED95),待TOF的T1为0时行气管插管,并对插管条件进行评级,观察阻滞起效时间、TOF无反应期、阻滞维持时间、肌松恢复指数、体内作用时间等指标.结果:Ⅰ3、Ⅱ3、Ⅲ3组起效时间较Ⅰ2、Ⅱ2、Ⅲ2组有显著性差异(P<0.05),且Ⅰ2、Ⅰ3组较其他组起效时间明显缩短(P<0.05);气管插管条件在Ⅰ3、Ⅱ3、Ⅲ3组为优的比率明显高于Ⅰ2、Ⅱ2、Ⅲ2组(P<0.05);Ⅰ3、Ⅱ3、Ⅲ3组的TOF无反应期、阻滞维持时间、体内作用时间明显长于Ⅰ 2、Ⅱ2、Ⅲ2组(P<0.05);Ⅰ2组TOF无反应期、阻滞维持时间、体内作用时间明显长于Ⅱ2、Ⅲ2组(P<0.05);Ⅰ3组TOF无反应期、阻滞维持时间、体内作用时间明显长于Ⅱ3、Ⅲ3组(P<0.05);但是肌松恢复指数在各组无显著性差异(P>0.05).结论:顺式阿曲库铵3ED95诱导剂量对婴、幼儿和儿童均是安全有效的,其起效和插管条件均较2ED95优,婴儿较年长儿更为敏感,表现在起效更快,临床阻滞时间长,且肌松恢复时间与剂量、年龄无关.

    作者:黄艾平;孔高茵;刘景诗;姜金玉;张溪英 刊期: 2007年第29期

  • 复方甘草酸苷治疗妊娠合并慢性乙型肝炎疗效观察

    目的:观察复方甘草酸苷治疗妊娠合并慢性乙型肝炎的疗效.方法:随机选择279例妊娠合并慢性乙型肝炎患者,静脉滴注复方甘草酸苷,qd,15d为1个疗程,观察治疗前、后患者及胎儿相关指标的变化情况.结果:治疗后肝功能有明显改善,与治疗前比较有显著性差异(P<0.01).胎儿与正常同孕龄者发育相仿,无显著性差异(P>0.05),治疗期间无明显不良反应发生.结论:复方甘草酸苷治疗妊娠合并慢性乙型肝炎安全、有效.

    作者:聂燕;杨龙涛 刊期: 2007年第29期

  • β-七叶皂苷钠治疗脑转移瘤引起脑水肿的疗效观察

    目的:观察β-七叶皂苷钠治疗脑转移瘤引起脑水肿的疗效.方法:58例经病理学确诊的非颅内肿瘤,经临床表现、头颅CT和/或MRI证实有脑转移后,随机分为甘露醇组(甘露醇1g·kg-1·d-1)、β-七叶皂苷钠组(β-七叶皂苷钠20mg·d-1)和联合治疗组(甘露醇+β-七叶皂苷钠),各组7d为1个疗程,重者用药7~10 d.结果:甘露醇组有效率(80%)与β-七叶皂苷钠组(75%)相似(P>0.05),均显著低于联合治疗组的91%(P<0.05).结论:β-七叶皂苷钠治疗脑转移瘤引起的脑水肿有效,与甘露醇合用疗效更佳.

    作者:冯岗;李慧;姚兵;任素蓉;廖东彪;王晋;张羽 刊期: 2007年第29期

  • 吸入噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床研究

    目的:研究吸入噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果.方法:60例稳定期COPD患者随机分成2组,治疗组给予噻托溴铵吸入,对照组给予常规治疗,比较2组治疗前后肺功能、6min步行距离并评价临床症状积分.结果:与对照组比较,治疗组FEV1/FVC以及FEV1占预计值百分比明显增加,6min步行距离、临床症状明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:吸入噻托溴铵可有效改善肺功能并缓解临床症状.

    作者:李素引;崔朝勃;袁雅冬 刊期: 2007年第29期

  • 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症文献的经济学评价

    目的:评价阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的药物经济学价值.方法:采用循证医学方法,将符合纳入标准的国内有关阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究文献的相关数据进行Meta分析,用治疗后阳性与阴性症状量表(PANSS)总分(E1)和有效率(E2)2种指标判断效果,直接药费成本当作成本.结果:阿立哌唑与利培酮的成本分别为(639.86±197.73)、(694.69±186.60)元,2种药物治疗精神分裂症的E1、E2均无显著性差异(P>0.05).小成本分析表明,两者的平均成本相当.结论:阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的经济学价值无差异.

    作者:陶建青;刘佳斌;尹雪冰;吴夏芳 刊期: 2007年第29期

  • 抗早产药的临床应用与分析

    目的:评价我院抗早产药的临床应用,促进合理用药.方法:对我院2005年95例使用抗早产药的早产病例进行回顾性调查分析.结果:抗早产药治疗早产有4种方案,其中硫酸沙丁胺醇片、硫酸沙丁胺醇片联合硫酸镁注射液是我院治疗早产常用的治疗方案;硫酸镁注射液是患妊娠高血压疾病早产孕妇的治疗方案;单独使用硫酸沙丁胺醇片仅用于32孕周以上的早产孕妇.结论:抗早产药在临床应用中存在不合理现象,需加强抗早产药不良反应的监测,保证母婴健康.

    作者:王穗琼;林建昌;陈小葵 刊期: 2007年第29期

  • 拓展型药历在肿瘤内科临床药学实践中的应用

    目的:探讨在肿瘤内科建立拓展型药历的必要性.方法:介绍拓展型药历的建立依据、概念、基本模式和内容,及其发挥作用的途径和效果等.结果与结论:将拓展型药历应用于肿瘤内科临床药学工作中,对培养临床药学人才、提高临床药师的专业知识及发挥药历功能具有重要意义.

    作者:宋晓坤;杜春双 刊期: 2007年第29期

  • CYP2C9基因多态性与合理用药研究

    细胞色素P4502C9(Cytochrome P4502C9,CYP2C9)基因编码蛋白在人类肝细胞微粒体中含量丰富,约占CYP总量的20%,仅次于CYP3A.CYP2C9能代谢许多不同性质的药物,并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化中也起到一定作用.1993年,国外从一个S-美芬妥英强代谢个体中分离出CYP2C9基因并发现CYP2C9基因含有9个外显子和8个内含子,全长约为55kb[1].其中,CYP2C9有多于50种单核苷酸多态性,主要的有3种,即野生型CYP2C9*1、突变体CYP2C9*2和突变体CYP2C9*3.

    作者:吴逢波;陈泽莲;徐珽;唐尧 刊期: 2007年第29期

  • LC/MS联用法测定人血浆中右美沙芬的浓度及其药动学研究

    目的:建立以液/质联用法测定人血浆中右美沙芬浓度的方法,并研究其在健康人体的药动学.方法:以曲马多为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用Zorbax Extend-C18色谱柱进行分离,通过Q TRAPTM四极杆-线性离子阱质谱仪,以多反应检测方式进行测定.结果:右美沙芬的线性范围为0.05~10.0 ng·mL-1(r=0.999 5);平均相对回收率在97.7%~99.5%之间;日内、日间精密度的RSD均小于6.8%,右美沙芬的定量下限为0.05ng·mL-1.结论:本法快速、简便、准确、灵敏,适用于右美沙芬的人体药动学研究.

    作者:褚扬;王岩;武毅;李浩;刘明远 刊期: 2007年第29期

  • 我院住院药房开展药学服务的实践与体会

    目的:探索住院药房开展药学服务的模式与方法.方法:对我院住院药房开展药学服务的过程进行回顾性分析与总结.结果与结论:我院住院药房通过开展药学服务,提高了药学服务水平和药师的服务意识,减少了医疗纠纷的发生.

    作者:于美玲;宁艳;栾军 刊期: 2007年第29期

  • 克林霉素局部给药与口服给药药动学比较研究

    目的:研究克林霉素磷酸酯阴道凝胶局部给药与盐酸克林霉素片口服给药后克林霉素药动学特征,并进行比较.方法:10名健康女性志愿者单剂量阴道局部给予克林霉素磷酸酯阴道凝胶5g(相当于克林霉素100mg),1mo后志愿者单剂量口服盐酸克林霉素片150mg,分别用液/质联用法检测血清中克林霉素的浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数.结果:克林霉素磷酸酯阴道凝胶与盐酸克林霉素片的t1/2分别为(15.30±2.62)、(3.64±0.78)h,tmax分别为(4.88±0.94)、(1.00±0.33)h,Cmax分别为(38.30±22.77)、(1 334.13±535.91)ng·mL-1,AUC0~48为(686.62±316.73)、(3 357.70±1 013.32)ng·h·mL-1,AUC00~∞为(783.45±351.19)、(3 393.33±1 037.40)ng·h·mL-1.克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药相对于盐酸克林霉素片的生物利用度为(29.5±6.8)%.结论:克林霉素磷酸酯阴道凝胶阴道局部给药后克林霉素主要滞留于阴道局部,能更好地发挥局部治疗作用,更安全.

    作者:李云霞;郭瑞臣;王本杰;刘慧 刊期: 2007年第29期

  • 高剂量左氧氟沙星治疗老年下呼吸道感染的疗效分析

    目的:评价高剂量左氧氟沙星注射液治疗老年下呼吸道感染的临床疗效及安全性.方法:60例老年下呼吸道细菌感染患者,分为试验组(左氧氟沙星500mg静脉滴注,1次·d-1)与对照组(莫西沙星400mg静脉滴注,1次·d-1),疗程7~14 d.结果:试验组与对照组对咳嗽、咳痰、发热、外周血白细胞恢复的有效率均在80.00%以上,临床总有效率分别为90.00%、86.67%,细菌清除率分别为76.92%、81.25%,2组疗效比较差异无统计学意义;药品不良反应发生率分别为16.67%、13.33%,2组间差异无统计学意义.结论:高剂量左氧氟沙星治疗老年下呼吸道感染安全、有效.

    作者:余荣环;陈弘群;黄运平;陆昊;盛骏骎;徐敏 刊期: 2007年第29期

  • 二阶导数光谱法测定尿液中左氧氟沙星的浓度

    目的:建立以二阶导数光谱法测定尿液中左氧氟沙星浓度的方法.方法:利用左氧氟沙星在350~360 nm间二阶导数的光谱峰谷振幅值(P),测定左氧氟沙星的尿药浓度.结果:左氧氟沙星检测浓度的线性范围为2~18 μg·mL-1(r=0.999 6);平均回收率为100.2%(RSD=0.66%);日内、日间RSD分别为0.09%、1.82%.结论:本方法简便、稳定、精密度高、重现性好,不必留空白尿样,无需提取分离,适宜该尿药浓度监测.

    作者:陈少锋;刘满荣 刊期: 2007年第29期

  • 我国药品不良反应报告和监测及其实施探讨

    目的:提高药品不良反应监测工作社会效能,保障民众安全、合理用药.方法:采用文献研究、对比分析、数据归纳等方法,探讨我国药品不良反应监测体系现状与药品不良反应监测实施中面临的问题.结果与结论:当前我国药品不良反应监测存在着法规体系不健全、监测技术力量薄弱、广大医药人员认知度低等问题.需进一步强化宣传,加强监管,深入开发监测技术体系以及建立专家库和培训专业人才.

    作者:覃正碧;向继洲;卢祖洵;周杰明;李元启;郭卫春 刊期: 2007年第29期

  • 我院抗菌药物临床应用调查分析

    目的:促进临床合理应用抗菌药物.方法:对我院2005年4 186份出院病历的抗菌药物应用情况进行回顾性分析.结果:我院抗菌药物应用率达64.48%,其中预防性用药占56.17%,无指征用药占5.89%;抗菌药物占药品总数的45.90%;医院感染率为4.16%,其中真菌感染占23.56%;不良反应发生率为2.56%.结论:我院临床预防性应用抗菌药物的比例偏高,可导致耐药菌株及医院感染的发生,应加强管理.

    作者:李景苏;蔡长春;侯艳宁 刊期: 2007年第29期

  • 浅析肠内营养的临床应用进展

    营养不良在住院患者中极为常见,可导致患者免疫功能受损、创口愈合延迟、肌力减退及心理障碍等,从而使住院时间延长(比正常营养者延长至少5d),医药费用增加近50%[1].

    作者:王迎春;段丽芳;张丽 刊期: 2007年第29期

  • 我院急诊口服抗高血压药利用分析

    目的:了解我院急诊口服抗高血压药的利用情况.方法:采用药物利用指数法,对我院2006年3~8月急诊处方中口服抗高血压药的品种、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行统计、分析.结果:DDDs和DDC排序靠前的主要包括钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂及复方制剂.结论:我院急诊口服抗高血压药的使用与当前常用于降压的药物基本相符,但需扩大应用品种,尤其是长效降压药,坚持个体化给药,关注药品不良反应.

    作者:葛兰 刊期: 2007年第29期

  • 美罗培南和亚胺培南治疗急性白细胞减少期并发肺部感染的成本-效果分析

    目的:评价美罗培南和亚胺培南治疗急性白细胞减少期并发肺部感染的成本-效果.方法:采用回顾性方法,对67例分别采用美罗培南和亚胺培南治疗急性白细胞减少期并发肺部感染的效果进行成本-效果分析.结果:美罗培南组与亚胺培南组的成本分别为3 639.00、6 664.00元;有效率分别为85.29%、90.91%(P>0.05);成本-效果比分别为4 266.62、7 331.21,亚胺培南组相对于美罗培南组的增量成本-效果比为53 839.86.结论:美罗培南治疗急性白血病粒细胞减少期并发肺部感染有明显的药物经济学优势.

    作者:颜鲁青 刊期: 2007年第29期

中国药房杂志

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