黄璜(综述)；吕富荣；陈虹(审校)
GCV是一种用于抗病毒感染的药物，HSV‐TK基因表达的胸苷激酶能将GCV磷酸化成GCV‐TP取代DNA合成过程中的鸟嘌呤‐5′‐三磷酸，成为DNA合成的竞争性抑制剂，抑制DNA链延长，通过诱导凋亡机制引起细胞死亡［1］。其诱导细胞凋亡的机制还与激活P53通路、线粒体损伤、细胞毒作用等相关。HSV‐TK／GCV系统介导细胞毒作用中存在不可修复的双链DNA断裂，抑制基因的同源修复能够显著增强 HSV‐TK／GCV系统的细胞毒作用［2］。此外让转染了 HSV‐TK 基因的细胞和 TK 基因阴性细胞共培养，给予 GCV 后不仅HSV‐TK基因阳性细胞死亡，TK基因阴性细胞也发生死亡，这种现象为旁观者效应。旁观者效应的产生机制与细胞间存在物质交换相关，其中重要的机制是细胞缝隙连接，一些对细胞缝隙连接形成起促进作用的药物如丹参酮ⅡA等可以使旁观者效应明显增强［3］。 HSV‐TK／GCV 系统通过直接杀细胞作用和旁观者效应显现出良好的抗肿瘤作用，被广泛用于各种肿瘤的治疗研究。
作者：田海飞(综述)；曾燕(审校) 刊期： 2016年第12期
目的：探讨Yes相关蛋白（YAP）在人甲状腺乳头状癌中的表达及对甲状腺乳头状癌细胞生长的影响。方法收集57例该院普通外科行手术切除的甲状腺乳头状癌及对应癌旁组织标本，所有患者均经病理诊断确认，免疫组织化学染色检测甲状腺乳头状癌及癌旁组织中的YAP表达，统计分析YAP蛋白与肿瘤临床病理资料间的相关性。siRNA沉默甲状腺乳头状癌B‐CPAP细胞中YAP基因表达，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）及流式细胞技术检测沉默YAP后B‐CPAP细胞增殖及凋亡水平变化。结果 YAP蛋白在甲状腺乳头状癌组织中表达水平显著高于对应癌旁组织（P＜0．05）；且YAP蛋白表达与TNM分期和肿瘤体积呈显著正相关（P＜0．05），沉默YAP基因可显著降低B‐CPAP细胞的增殖能力，并促使细胞发生凋亡（P＜0．05）。结论YAP在甲状腺乳头状癌组织中高表达并与肿瘤不良临床病理特征有关，下调YAP基因可显著抑制甲状腺乳头状癌细胞生长。
作者：章杰；林义；林雅 刊期： 2016年第12期
目的：了解农村中小学教师职业压力、心理资本、睡眠质量现状及三者的关系。方法运用问卷法对广西百色市德保县农村地区388名中小学教师进行调查，数据分析采用方差分析、相关性分析、结构方程模型等分析方法。结果性别在心理资本上的主效应显著（F＝5．28，P＜0．05），职称在睡眠质量上的主效应显著（F＝3．53，P＜0．05），性别、年龄在职业压力上的交互作用显著（F＝3．66，P＜0．05），性别、年龄、职称在心理资本上的交互作用显著（F＝3．20，P＜0．05）；职业压力得分与睡眠质量得分显著正相关（r＝0．41，P＜0．01），心理韧性得分分别与职业压力、睡眠质量得分显著负相关（r＝－0．35，P＜0．01；r＝－0．38， P＜0．01）；心理韧性的中介效应占总效应的31．98％。结论心理韧性在职业压力、睡眠质量之间起中介效应作用。
作者：黄霞妮；马娟娟；夏梅；徐明津；杨新国 刊期： 2016年第12期
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ，RA ）作为一种慢性、多系统性、侵袭性、进行性自身免疫性疾病，病程长，难治愈，严重威胁人类健康，影响生活质量，甚至减少患者预期寿命。目前临床上常用治疗RA的药物包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素和传统改善病情抗风湿药（diseose‐modifying anti‐rhumatic drugs ，DMARDs）、生物制剂等，但这些药物的应用均存在各种问题，如不能迅速控制患者病情进展、药物近远期毒副作用大或疗效不确切、价格昂贵等［1‐2］。近的一些研究发现，R A相关信号通路在RA的发病中发挥重要作用，特别是Wnt信号通路可能发挥关键作用。因此，该通道的研究已成为近的一个热点［3‐5］。本文主要总结近年来Wnt信号通路抑制因子在RA发病机制中所起作用的相关研究，并简要分析该信号通路抑制因子相关药物的应用前景。
作者：陶蓓(综述)；何成松(审校) 刊期： 2016年第12期
近年，全球的合成毒品滥用人群增长数量惊人，中国情况亦然，尤以近五年更为明显。吸毒人群由单一的社会闲散人员、性工作者、男男同性恋者向白领阶层、演艺明星、高文化程度人群发展，并日趋低龄化。据公安部禁毒局报告显示，截至2014年4月底，全国登记在册的滥用合成毒品的吸毒者已达117万人［1］。由于合成毒品有产生性冲动的特性，滥用者有出现高危性行为可能［2］。这更增加了艾滋病（AIDS）传播作为主要性传播途径的危险性。据中国国家卫生和计划生育委员会的数据显示，2013年1～9月我国新增的人类免疫缺陷病毒（H IV ）感染者近9成通过性传播。国外流行病学研究表明，64％的 HIV感染者使用过非法药物［3］。为此，本文对合成毒品滥用及高危性行为现象与 A ID S传播的相关影响作一综述性讨论。
作者：向静(综述)；石芸(审校) 刊期： 2016年第12期
目的：筛选稳定转染FA T E／BJ‐HCC‐2基因的肝癌细胞中肿瘤转移相关的差异表达基因。方法分别提取稳定转染FATE／BJ‐HCC‐2的肝癌细胞（5B4）及转染空质粒的对照细胞（Mock）总 RNA ，通过基因芯片技术筛选差异表达基因。结果与Mock细胞比较，5B4细胞共筛选出1694个差异表达基因，有11个基因表达差异明显，其中MMP‐1、PTGS2、FN、CA9、IL‐8、ILK、Areg 7个基因在转染FATE／BJ‐HCC‐2基因后表达量明显上升，差异倍数分别为81．80、49．86、11．30、16．26，3．48、2．79、2．20。E‐cadherin、RhoBTB3、ALPP、HLA‐DRB 4个基因表达量明显下降，差异倍数分别为－5．42、－2．23、－5．93、－8．03。结论采用基因芯片技术对FA T E／BJ‐HCC‐2参与的肝癌转移的差异表达基因进行细致的筛选，其终目的是为研究肝癌转移机制打下坚实的理论基础。
作者：葛丽丽；杨小昂；朴军颜；尹艳慧；张毓 刊期： 2016年第12期
乳腺癌放射治疗患者中慢性放射性溃疡并不少见，具有继发性、进行性、不可逆的特点，治疗较困难。本院近期以高压氧治疗为主治愈1例高龄胸壁慢性放射性溃疡患者，现报道如下。
作者：聂郁林；陈懿；刘春霞 刊期： 2016年第12期
目的：通过小干扰RNAs（siRNA）干扰泛素特异性蛋白酶7（USP7）在喉癌细胞中的表达，来探讨 USP7对喉癌细胞生物学特性的影响。方法自行设计并使用高效siRNA在喉癌HEP2细胞株特异性干扰USP7表达，然后利用CCK‐8法、Tr‐answell小室迁移实验和流式细胞术观察USP7干扰后对喉癌细胞增殖、迁移能力和凋亡的影响。结果自行设计的siRNA可高效抑制喉癌 HEP2细胞USP7 mRNA及蛋白表达，显著抑制喉癌细胞的增殖、迁移能力，促进喉癌细胞的凋亡。结论 siRNA‐USP7可以显著抑制喉癌细胞增殖和迁移能力，并促进凋亡，提示USP7可能是晚期喉癌治疗的一个重要靶标。
作者：周芨；邓世山；严达忠；刘海 刊期： 2016年第12期
目的：总结南方医科大学珠江医院移植中心移植肾组织穿刺活检的穿刺指征及病理学类型和特点，评价移植肾组织活检的安全性及诊断价值。方法回顾性分析南方医科大学珠江医院2005年1月至2014年6月629位患者共773例移植肾穿刺活检资料。结果肾穿刺成功率100％，术后移植肾周小血肿9例（1．2％），肉眼血尿33例（4．3％），腹痛1例（0．13％）。穿刺指征：单纯蛋白尿205例（26．5％），不明原因的血肌酐升高187例（24．2％），蛋白尿合并血肌酐升高313例（40．5％），肾移植术后无尿／少尿53例（6．9％），程序性肾组织活检15例（1．9％）。病理类型：正常21例（2．7％）；T细胞介导的急性排斥反应179例（23．2％），抗体介导的急性排斥反应51例（6．6％）；T细胞介导的慢性排斥反应205例（26．5％），抗体介导的慢性排斥反应43例（5．6％）；钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）药物中毒41例（5．3％），急性肾小管坏死29例（3．7％）；复发／新发性的肾病11例（1．4％）；乙型肝炎相关性肾病（HBVGN）9例（1．2％）；临界性病变39例（5．0％）；其他145例（18．8％）。结论移植肾活检安全性高，对肾移植术后肾疾病的病因诊断有重要的意义，能指导临床治疗并改善移植肾长期存活，临床中应常规开展。
作者：刘丁；陈传宝；孙光曦；徐小龙；雷学智；刘永光；郭颖；赵明 刊期： 2016年第12期
目的：优化体外分离、培养和筛选胎鼠肝脏干细胞（LSC）的方法，并鉴定其双向分化的潜能。方法通过密度梯度离心和细胞差异性贴壁法分离小鼠胎肝干细胞（FLSC），以细胞平板克隆技术和四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定FLSC的增殖，通过添加二甲基亚砜（DMSO）和 HGF等诱导干细胞分化。结果分离后的FLSC 24 h内贴壁，卵圆形，排列紧密，1～2周内活化， CD133、CD49f、EPCAM的阳性率分别为（97．95±1．21）％、（92．71±3．49）％、和（50．73±3．45）％，表达甲胎蛋白（AFP）、细胞角蛋白19（CK19）；诱导分化后糖原染色（PAS）法染色可见红色糖原颗粒，表达清蛋白（ALB）、肝细胞核因子4α（HNF‐4α）。结论联合密度梯度离心和差异性贴壁法成功分离FLSC ，分离后的FLSC干性强，增殖能力强，具有向肝细胞和胆管上皮细胞双向分化的能力。
作者：于黎明；陈姝；何松 刊期： 2016年第12期
1两个标准制订的主要背景院前医疗急救作为入院治疗的前站，是及时抢救突发患者的关键，主要工作包括寻找现场、现场抢救、途中救治、转运病患等，及时到达突发现场，缓解和控制患者病情，有效降低死亡率及减轻伤残率，为院内救治做好前期准备，是急诊医疗服务体系的重要组成部分，关乎国家医疗技术水平，同时对于保障患者生命具有重大意义［1‐2］。
作者：张福林；赵晖；张桦；黎盈和；练晓；周哲；孙勇 刊期： 2016年第12期
目的：探讨食管癌患者同步放化疗后营养风险增加的相关因素。方法前瞻性纳入同步放化疗食管癌患者68例，采用患者自评‐主观全面评定量表（PG‐SGA）进行营养风险评分。所有患者接受早期营养教育并对重度营养不良者进行短期营养支持，于放疗结束再次营养评估。根据入院时PG‐SGA评分将患者分为轻中度营养不良组[PG‐SGA（B）组]和重度营养不良组[PG‐SGA（C）组]。收集放化疗前后的体质量、清蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、白细胞、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等客观营养指标。结果 PG‐SGA（B）组24例，PG‐SGA（C）组44例；两组性别、年龄和民族差异无统计学意义（P＞0．05）。放化疗前两组Hb和Alb差异无统计学意义（P＞0．05），放化疗后 PG‐SGA（B）组 Hb（χ2＝2．710；P＝0．009）和 Alb（χ2＝3．743；P＝0．000）均高于PG‐SGA（C）组。两组体质量指数（BMI）在放化疗前后差异均有统计学意义（P＜0．05），体质量下降百分比差异无统计学意义（P＝0．487）。放化疗后PG‐SGA评分与放化疗前后 Hb、Alb、BMI参数的变化及体质量下降百分比呈正相关（rs＝0．240、0．249、0．282、0．447，P＜0．05）。结论较差的营养不良认知，放化疗前后Hb、Alb、BMI参数的变化及体质量下降百分比是食管癌放化疗后营养风险增加的因素。
作者：刘晓梅；张瑾熔；阿衣古丽·哈热；帕丽达·阿皮孜阿吉；卢喜；伊斯刊达尔·阿布力米提 刊期： 2016年第12期
作者： 刊期： 2016年第12期
目的：探讨甲状腺及甲状旁腺手术中应用术中神经监测（IONM）探测喉返神经（RLN）肌电信号减弱的影响因素。方法收集311例甲状腺及甲状旁腺手术患者，术中应用IONM识别RLN，记录V1、R1、R2、V2信号，分析R2／R1信号比值，分析除牵拉、钳夹等损伤因素外造成RLN肌电信号减弱的其他影响因素。结果该组共探测RLN482支，其中左RLN248支，右RLN234支，RLN肌电信号减弱大于50％的有8支（1．66％），肌电信号减弱在1％～50％的RLN141支（29．25％）。肌电信号减弱除牵拉、钳夹等损伤因素外，还与气管插管深度、肌松剂使用剂量和淋巴结清扫有关，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论术中应用IONM探测RLN，导致肌电信号减弱的因素，除牵拉、钳夹等损伤因素外，还与气管插管深度、肌松剂使用剂量和淋巴结清扫有关。
作者：晏龙强；何向辉；张艳丽；王义增；章帅；张柏 刊期： 2016年第12期
目的：构建人微小RNA‐21（microRNA‐21，miRNA‐21）真核过表达载体pmR‐21，探讨其在 HepG2．2．15细胞中对c‐myc基因表达的调控作用。方法 PCR扩增miRNA‐21的前体基因片段（pre‐miRNA‐21），双酶切后连接到pmR‐mCherry载体上，通过双酶切和测序验证重组载体的准确性；将重组载体转染到 HepG2．2．15细胞中为实验组，另设空载体组（转染 pmR‐mCherry空质粒组），空白组（未转染组），阳性对照组（HepG2细胞），24 h后观察载体荧光蛋白表达情况，流式细胞术检测转染效率，实时荧光定量PCR评估miRNA‐21的表达情况；转染72 h后，RT‐PCR和Western blot检测c‐myc mRNA及蛋白表达水平；CCK‐8法检测各组细胞增殖情况。结果经双酶切和测序验证，目的基因片段插入载体中；实验组及空载体组转染24 h后细胞内可见强荧光，转染效率大于50％；实验组细胞 miRNA‐21表达较空载体组、空白组水平升高；转染72 h后实验组细胞c‐myc mRNA表达较空载体组、空白组升高；实验组细胞增殖快于空载体组及空白组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论成功构建miRNA‐21真核过表达载体 pmR‐21，该重组载体可稳定表达 miRNA‐21；miRNA‐21可上调 c‐myc基因的表达，c‐myc基因是miRNA‐21发挥促癌作用的靶点之一。
作者：林永敏；任广立；张卫云；蔡启茵；谢聪；马恒颢 刊期： 2016年第12期
目的：探讨经尿道二次电切（Re‐TUR）治疗T1期非肌层浸润性膀胱癌的意义及安全性。方法该科于2013年1月至2014年11月接诊的41例T1期非肌层浸润性膀胱癌患者，首次膀胱肿瘤电切术后4～6周进行Re‐TUR治疗。其中男33例，女8例。首次手术肿瘤单发者24例，多发者17例。肿瘤大直径大于或等于3 cm者13例，小于3 cm者28例。首次治疗均为经尿道膀胱肿瘤电切术，病理报告均为T 1期尿路上皮癌。结果41例患者均顺利完成手术，无严重并发症发生。术后病检7例有肿瘤残留或肿瘤复发（17．07％），其中的3例为肿瘤基底肿瘤残留，4例为新发肿瘤；1例患者Re‐T U R病理分级从G2升至G3。随访3～27个月（平均13．2个月），复发9例，其中Re‐T U R阳性者3例（42．86％，3／7），Re‐T U R阴性者6例（17．65％，6／34）。结论经尿道Re‐TUR治疗T1非肌层浸润性膀胱癌安全可行，其意义主要在于遴选出高危患者进一步积极治疗，对降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率可能有一定作用。
作者：李元；鲜鹏；刘南；罗宏；李俊；戴君勇；宋彦平 刊期： 2016年第12期
在癌症患者治疗的过程中，大约有70％的患者需要放射治疗，然而肿瘤细胞的辐射抗拒特性是肿瘤放射治疗失败的根源。影响肿瘤细胞放射敏感性的因素有很多，归结起来有3个方面：（1）肿瘤细胞的外环境和肿瘤组织基质因素；（2）在细胞层次上的因素；（3）肿瘤细胞内分子或基因改变因素。目前，放射肿瘤学已经面临了一个新概念的出现，即免疫系统能够调节放射治疗中的抗肿瘤效应。以下就机体免疫系统在放射治疗中的作用及肿瘤细胞产生辐射抗拒特性的机制，和目前白细胞介素‐12（IL‐12）在放射治疗中的意义作一综述。
作者：尹姣姣(综述)；潘耀柱；白海(审校) 刊期： 2016年第12期
我国医疗机构按照其规模、水平等划分为不同的等级，但是医疗机构等级的划分并没有促使医疗行为进行等级划分。目前大医院诊疗的疾病70％～80％都是常见病和多发病，甚至是为诊断明确的慢性病配药，而基层医疗机构未能体现其以维护社区居民健康为中心，提供疾病预防控制等公共卫生服务、一般常见病及多发病的初级诊疗服务、慢性病管理和康复服务的基本职能，从而造成了大医院“门庭若市、一号难求”，基层医院“门可罗雀”的局面，这些大医院把大量的精力花在常见的小病中，无力去钻研疑难杂症的诊疗和学术方面的研究，造成了医疗资源的严重浪费和效率的低下。所以建立公立医院与城乡基层医疗卫生机构分工协作机制，是我国医药卫生体制改革，构建基本医疗卫生体制的重要内容之一。
作者：张佳伟；代安琼；杨竹；刘晓枫；李佳蔓 刊期： 2016年第12期
目的：调查分析ⅠA2～ⅡA2期宫颈癌主韧带浸润情况，探寻影响早期宫颈癌主韧带浸润的高危临床病理因素。方法调取5家医院2004年1月1日至2014年12月31日宫颈癌行手术治疗患者2982例的临床、病理资料进行回顾性研究。结果（1）纳入符合研究条件的患者855例，主韧带浸润20例（2．3％）。Ⅰ A2期无主韧带浸润发生，Ⅰ B1期主韧带浸润率1．7％、ⅠB2期1．2％、ⅡA1期5．7％、ⅡA2期2．9％，随宫颈癌国际妇产科联盟（FIGO ）分期增加，主韧带浸润率无明显增加（ P＝0．269）。（2）ⅠA2～ⅡA2期宫颈癌左、右侧主韧带浸润率相比较差异无统计学意义（P＝1．000）；FIGO分期不同的左侧主韧带浸润率差异无统计学意义（ P＝0．286），而右侧主韧带浸润率则差异有统计学意义（ P＝0．005），其中ⅡA1期高（4．3％）。（3）单因素分析发现淋巴脉管浸润、宫颈间质浸润深度、盆腔淋巴结转移、宫体浸润、阴道穹窿浸润是主韧带浸润的危险因素（P＜0．1）；多因素分析确定宫体浸润（OR＝11．858）、盆腔淋巴结转移（OR＝6．359）及阴道穹窿浸润（OR＝6．012）为主韧带浸润的危险因素（P＜0．05）。结论早期宫颈癌主韧带浸润的发生率低，宫体浸润、盆腔淋巴结转移、阴道穹窿浸润是影响ⅠA2～ⅡA2期宫颈癌主韧带浸润的危险因素。
作者：邓凯贤；李维丽；陈春林；刘萍；李东林；陆安伟；赵卫东；凌斌；段慧；王莉伶；莫可欣；张伟峰；刘云鹭 刊期： 2016年第12期
目的：探讨肿瘤干细胞在乳腺癌患者腋窝肿大淋巴结中微转移灶及微小RNA30a（miR30a）对其侵袭能力的影响，初步探讨miRNAs抗乳腺癌治疗的可行性。方法从乳腺癌患者腋窝肿大淋巴结中分离、培养肿瘤干细胞样乳腺癌细胞。合成miR30a寡核苷酸片段，应用腺病毒将该片段转染人原代乳腺癌细胞，同时设乳腺癌MDA‐MB‐231细胞株为试验对照，每组细胞均设空载体组、空白对照组，以荧光显微镜评估转染效率。以 T ransw ell小室体外侵袭试验检测转染前后肿瘤细胞增殖和侵袭力的变化。以Western blot分别检测ALDH1、Vimentin和N‐Cadherin蛋白表达。结果 Transwell小室体外侵袭试验显示空白对照组中原代乳腺癌细胞较 MDA‐MB‐231细胞株侵袭力强，其侵袭指数分别为（75．3±3．2）％，（58．4±2．8）％，两者差异有统计学意义（P＜0．05），而转染miR30a后这两种细胞体外侵袭力均明显减弱，其侵袭指数分别为（21．4±1．9）％，（28．2±2．3）％，与各自空白对照组相比差异有统计学意义（P＜0．05）。结论乳腺癌患者部分腋窝增生肿大的淋巴结中ALDH表达增高，可能存在肿瘤微转移，术中应完全清扫为宜。miR30a抑制了肿瘤干性基因表达和侵袭能力。
作者：周健；余天雾；吕永双；蒋小卫 刊期： 2016年第12期
重庆医学杂志
主管:重庆市卫生和计划生育委员会
主办：重庆市卫生信息中心,重庆市医学会
