塞来昔布放射增敏作用的研究现状

摘要：单独的放疗只对部分辐射敏感的肿瘤有较好的疗效，但是大部分肿瘤对辐射并不敏感，肿瘤的放射敏感性在很大程度上影响了放疗的效果，很多学者想通过放射增敏作用的设想，寻找某些具有放射增敏的药物与放疗结合来达到更好的效果。塞来昔布是环氧化酶2（COX-2）选择性抑制剂，其在肿瘤治疗中的应用是近年非常热门的课题，其放射增敏作用近来国内外已进行大量研究，文献报道塞来昔布有较好的放射增敏作用[1]。作者现将目前塞来昔布的放射增敏作用的基础、可能的增敏机制、已研究明确有增敏作用的肿瘤、临床应用现状等研究现状归纳如下,供同行参考。1塞来昔布放射增敏的基础环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）是花生四烯酸转化成为前列腺素的限速酶之一，前列腺素促进肿瘤的形成、炎性反应、肿瘤血管的形成，阻遏细胞凋亡。近年来对COX-2的研究表明，在上皮组织癌(包括胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、皮肤的鳞状上皮细胞癌等)中普遍存在COX-2过度表达。它参与了肿瘤细胞的转化、生长、凋亡过程，同时也参与细胞的运动、转移、肿瘤新生血管的形成。 COX-2的高表达，必将导致前列腺素E2（PGE2）生成的增多，而PGE2具有放射保护作用。放射治疗是COX-2表达的刺激因素，放疗在杀灭肿瘤细胞的同时诱导肿瘤细胞高表达COX-2。塞来昔布(Celecoxib)是由美国辉瑞公司生产的一种高效低毒的高选择性的COX-2抑制剂，其主要成份是4-[5-（4-甲苯基）-3-（三氟甲基）-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，分子量：381.38。大量实验表明，塞来昔布可能通过抑制肿瘤细胞放射损伤的修复，改变肿瘤细胞周期分布，抑制肿瘤血管生成，诱导细胞凋亡等方式增强肿瘤细胞对放射的敏感性。因此，放疗联合塞来昔布可提高放疗敏感性。