周黎明；匡湘红；杨新云；荣祖元；张淑华；刘松青；王浴生
目的:探讨青霉素类过敏反应与HLA-DRB基因多态性的关系.方法:采用放射过敏原吸附试验(RAST)测定397例过敏病人和101例正常人血清中8种抗原决定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)特异性IgE抗体,采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法检测了113例过敏病人和87例正常人HLA-DRB基因型.
作者：乔海灵；杨静；张跃文；刘久红 刊期： 2003年第03期
作者：李文忠 刊期： 2003年第03期
加替沙星(Gatifloxacin)是一种新型氟喹诺酮类广谱抗菌药物,是继司帕沙星、氧氟沙星之后的第四代喹诺酮类广谱抗菌药物.通过结构改造,其结构上C7位的3-甲基-1-哌嗪基团和C8位的甲氧基团特征性结构,使其具有更广谱的抗菌活性,对临床上常见的致病菌包括革兰阴性菌、阳性菌及厌氧菌均有较好的抗菌作用.对革兰阴性菌如肺炎链球菌、化脓性链球菌的MCI90为0.5mg/L,优于环丙沙星.对许多革兰阴性菌,如流感嗜血杆菌、克雷白菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌等均有较强的抑制作用,MIC90一般≤1mg/L,对淋球菌、支原体、衣原体也有较好的抗菌活性.加替沙星进入体内迅速分布于各组织,其药物清除半衰期为7～8小时,主要以原形经肾脏排泄,在深部组织中有较高的浓度,能达到较好的治疗浓度,对临床常见的呼吸道感染与泌尿道感染起到较好的治疗作用.
作者：张慧琳；王素秋；杨艳萍；段蕴铀；纪霞 刊期： 2003年第03期
侵袭性曲霉病(Invasive Aspergillosis, IA)在近20余年未发病呈增长趋势.据报道在1978年至1992年间其发病呈14倍增长.在欧洲和日本的无选择性尸解中发现IA占1-2%或4%,甚至超过侵袭性念珠菌病.IA发病的增长与AIDS患者的增多,实体瘤、血液系统恶性肿瘤接受强化疗方案者增多,实体器官移植术及骨髓移植等的增多均有关.
作者：张婴元 刊期： 2003年第03期
目的:了解我院鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯和头孢他啶的耐药性以及与金属β内酰胺酶的关系.方法:对2002年4月～2003年1月我院临床分离的101株鲍曼不动杆菌以及2003年2月～4月我院临床分离的以MicroScan WalkAway～40全自动鉴定药敏仪确定的对亚胺培南和(或)对头孢他啶耐药的69株鲍曼不动杆菌和23株铜绿假单胞菌采用美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)推荐的琼脂对倍稀释法测定了对亚胺培南、美罗培南和头孢他啶的低抑菌浓度(MICs),将对亚胺培南耐药和(或)对头孢他啶高度耐药(MIC>128μg/ml)的菌株分别采用三种方法检测是否产金属β内酰胺酶,并且测定了对亚胺培南-三唑巴坦和头孢他啶-三唑巴坦的低抑菌浓度(MICs).
作者：宗志勇；雷秉钧；吕晓菊；范昕建 刊期： 2003年第03期
目的:探讨应用生物亲合传感技术测定中和内毒素活性物质.方法:多粘菌素B与一定浓度的内毒素混合后,分别用生物亲合传感技术和鲎试验法,测定多粘菌素B中和内毒素的比值,同时用生物学方法对结果进行进一步验证.结果:多粘菌素B中和内毒素的比值,生物传感器技术为0.35ug∶1ng、动态浊度法为0.5mg∶1、基质显色法为1mg∶1,生物学测定结果与生物亲合传感技术测定结果相同.结论:运用生物亲合传感技术测定中和内毒素活性物质的结果更为准确、方便、快速,值得进一步推广应用.
作者：吕根法；龚小云；卫国；王宁；肖光夏；郑江 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素类抗生素过敏与IL-4、IL-13、IFN-γ之间的关系.方法:采用ELISA法检测了145例过敏病人和62例正常人血清中的IL-4、IL-13和IFN-γ浓度;采用RAST法检测了过敏病人和正常人血清中的8种特异性IgE抗体(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、 PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL).结果:特异性IgE抗体阳性的青霉素过敏病人组IL-4、IL-13、IFN-γ血清浓度显著高于正常组(P<0.01);特异性IgE抗体阴性的青霉素过敏病人组IL-4、IFN-γ浓度显著低于正常组(P<0.01);IL-4与IL-13的正相关有显著性(P<0.01);IL-4和IL-13与多种特异性抗体之间的正相关有显著性(P<0.01);随着病人青霉素特异性IgE抗体阳性种类的增多,血清中IL-4、IL-13水平显著升高(P<0.01).结论:青霉素过敏反应中,特异性抗体阳性类型的过敏反应与IL-4、IL-13、IFN-γ升高有关;特异性抗体阴性类型的过敏反应与IL-4、IFN-γ降低有关;IL-4、IL-13可能与青霉素特异性IgE抗体的产生有关;IL-4、IL-13的升高可能会增加病人对更多抗原的敏感性.
作者：乔海灵；张跃文；杨静；刘久红 刊期： 2003年第03期
红霉素环11,12-碳酸酯是红霉素的衍生物,对革兰氏阳性菌、肺炎支原体有较好的抗菌活性,其作用比红霉素强.研究目的:通过治疗敏感菌所致的急性细菌性感染,评价其安全性和有效性.研究方法:采用多中心、区组随机化,双盲双模拟对照试验设计,试验药红霉素环11,12-碳酸酯250mg～500mg Bid;对照药罗红霉素150mg～300mg Bid;疗程5～10天,治疗呼吸系统和皮肤软组织感染.结果:试验组102例,对照组100例,两组总的痊愈率和有效率分别为58.52%、56.00%及88.24%、85.00%,与药物有关的不良反应分别为7.94%和6.50%(均无统计学差异),主要不良反应为消化道反应,两组各有2例转氨酶轻度升高,试验组有1例未能追踪到后结果,其余均恢复正常.体外抗菌活性表明,红霉素环11,12-碳酸酯比其它5种抗生素强.试验结论:临床研究结果表明红霉素环11,12-碳酸酯治疗由第三菌所致的呼吸道和皮肤软组织感染有良好的疗效和耐受性.
作者：张慧琳；侯杰；谭伟；吕晓菊；李德天；高和 刊期： 2003年第03期
目的:以细菌内毒素(lipopolysaccride,LPS)及其活性中心(lipid A)为靶点,应用生物传感器技术,从42种中草药水煎液中筛选具有拮抗内毒素作用的中药.方法:将LPS/Lipid A分别包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,以中药水煎液为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS/Lipid A的亲合力;对具有与内毒素高亲合力的中药与内毒素混合后孵浴,再次测定其与LPS/Lipid A的亲合力.结果:在筛选的42种中草药中,观察到赤芍、大黄、青果、栀子等中药能与内毒素高亲合力结合;通过与内毒素孵浴后的二次检测,发现赤芍、大黄、青果等中草药含有较高与LPS/Lipid A结合的有效成分.结论:以LPS/Lipid A为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素中草药的方法,具有快速、高效、直观、准确的优点.在42 种中草药中,筛选到赤芍、大黄、青果具有高含量能与LPS/Lipid A结合的有效成分,为下一步实现从中草药中分离拮抗内毒素的有效单体成份提供了可能.
作者：吕根法；王宁；卫国；郭毅斌；龚小云；郑江；周红 刊期： 2003年第03期
40年代末当青霉素应用治疗葡萄球菌感染不久,出现了耐药性金黄色葡萄球菌和耐药性凝固酶阴性葡萄球菌.目前,90%的金黄色葡萄球菌对青霉素耐药.1960年诞生了第一个对青霉素酶稳定的半合成青霉素叫甲氧西林(methicillin)应用于临床克服耐药菌.
作者：程元荣；江红 刊期： 2003年第03期
双唑泰棉栓是一混合物,其主要成分包括克霉唑、甲硝唑和洗必泰.我们采用了体外二倍稀释法进行了该药对临床分离的致病菌需氧菌、厌氧菌、真菌和滴虫MIC50的测定,在体内我们采用培养的白色念珠菌和厌氧菌造成实验性大鼠阴道炎模型并进行治疗,以阴道分泌物培养,阴道炎症引起的外阴肉眼改变的量化评分及阴道组织学检查,结果表明双唑泰棉栓具有广谱的抗菌作用,对所试验的48株厌氧菌(脆弱拟杆菌、核梭杆菌、牙龈拟杆菌、躯体拟杆菌、多毛拟杆菌、消化链球菌)作用十分强.
作者：周黎明；匡湘红；杨新云；荣祖元；张淑华；刘松青；王浴生 刊期： 2003年第03期
目的:观察三七总皂甙是否能诱导人白血病细胞株HL-60细胞凋亡及相关基因的关系.方法:取200～1600ug/ml三七总皂甙处理HL-60细胞,光镜下观察细胞形态;MTT法测细胞生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期;免疫组化法检测p53,bcl-2凋亡相关基因的表达,采用真彩色图像分析仪定量分析免疫组化的结果;其结果表明200～1600ug/ml三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,抑制率随着剂量的增加而增加.流式细胞仪检测凋亡峰随药物浓度增大而增加.800,1600ug/毫升三七总皂甙可使p53基因表达上调,bcl-2表达明显下降,这两种基因表达改变有浓度依赖性.结论:三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用与凋亡相关基因p53的表达上调,而抗凋亡基因bcl-2表达下调有关.
作者：王国俊；周黎明；王莉 刊期： 2003年第03期
β-内酰胺酶是细菌,尤其是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要介质.随着抗菌药物的广泛开发及应用,一些具有重要临床意义的新β-内酰胺酶不断被发现,超广谱酶就是其中之一,熟悉或了解其特点,对指导治疗相应耐药菌株临床感染、研究耐药菌株感染的流行病学特征及规律、探讨分子耐药机制及研发新抗菌药物都有重要意义.
作者：吕晓菊 刊期： 2003年第03期
目的:研究临床分离的大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株体内的氟喹诺酮类药物积聚情况.方法:采用荧光测定法测定亲和性和疏水性氟喹诺酮类药物环丙沙星与妥舒沙星在临床分离的大肠杆菌敏感株、多重耐药株及标准质控株ATCC25922菌体内的蓄积量及葡萄糖与能量抑制剂CCCP对氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量的影响.结果:大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株内的环丙沙星蓄积浓度呈能量依赖性降低,以多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度下降明显,加入能量抑制剂后,多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度上升近3倍,敏感株环丙沙星浓度略微下降,而妥舒沙星在大肠杆菌敏感株和多重耐药株菌内的稳态蓄积浓度在加入能量抑制剂前后变化均不明显.结论:氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量减少提示能量依赖的主动泵出可能是大肠杆菌对其耐药机制之一,蓄积量减少导致的耐药在亲水性氟喹诺酮类药物中更为重要.
作者：方治平；徐炜 刊期： 2003年第03期
结核病是除AIDS外引起死亡高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题.抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段.目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,使得结核病不能得到快速而有效的治疗.因此,随着人们对结核分枝杆菌认识的逐步深入,发现新的药物作用靶点,研究和开发靶向持留态结核分枝杆菌的新型抗结核化疗药物,对控制和治疗结核病具有重大意义.
作者：陆宇 刊期： 2003年第03期
目的:确定注射用头孢他啶舒巴坦钠复方的有效性.方法:用琼脂二倍稀释法测定了CAZ与舒巴坦钠(SBT)分别以1∶1、2∶1、4∶1联用的体外抗菌作用(MIC及MBC),采用小鼠实验性细菌感染全身败血症模型的观察体内疗效,采用分光光度法测定β-内酰胺酶在体外对CAZ的水解作用.结果:对临床分离425株致病菌(其中需氧菌399株,厌氧菌28株;产酶菌295株,非产酶菌130株)的体外抗菌活性结果显示,对革兰阴性菌产β-内酰胺酶的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、不动杆菌及阴沟杆菌等,酶抑制剂(SBT)加入CAZ能明显提高CAZ对其耐药菌的抗菌活性,优于哌拉西林/舒巴坦与头孢哌酮/舒巴坦.CAZ/SBT(1∶1,2∶1)配比可增强CAZ单用耐药的产ESBLS大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌(MIC90,64mg·L-1)的抗菌活性2～4倍,具有统计学意义(P<0.01),但对前一细菌仍然在耐药范围(MICs为32～>256mg·L-1).
作者：刘小康；洪诤；雷军；王浴生 刊期： 2003年第03期
碳青霉烯类(Carbapenems)抗生素是70年代发展起来的结构全新的β-内酰胺类抗生素,它对G 和G+菌、需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强效抗菌作用,并在临床上广泛应用于治疗未知病原体引起的重症感染.比阿培南(biapenem, L-627)是日本Lederle 公司开发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,化学名称为(1R,5S,6S)-2-[(6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑离子-6-基)]-硫-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸.
作者：李浩；刘浚；仲兆金 刊期： 2003年第03期
1983年Marshall等首先报道幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)与消化性溃疡有关.根除HP不仅可以加速十二指肠溃疡愈合,而且能减少其复发,甚至能被根治.因而将根除HP感染作为治疗的主要手段.
作者：龙中奇 刊期： 2003年第03期
The emergence of bacterial pathogen resistance to common antibiotics strongly supports the necessity to develop alternative mechanisms for combating drug-resistant forms of these infective organisms. Currently, few pharmaceutical companies have attempted to investigate the possibility of interrupting metabolic pathways other than those that are known to be involved in cell wall biosynthesis. Bacterial proteases have been showed to play an important role during infection and their inhibitors can retard the growth, proliferation and invasion of bacterial pathogens. To separate and identify these proteases, we have developed a specific, sensitive assay in SDS-polyacrylamide gels after 2D electrophoresis. This method allows simultaneous determination of protease cleavage specificity, molecular weight, isoelectric point, and if necessary, amino acid sequencing.
作者： 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素皮试与青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体相关性,评价皮试的准确性与特异性,改进和完善该类药物过敏的诊断方法.方法:收集青霉素皮试阳性史者、青霉素皮试阳性即刻者和青霉素皮试阴性用药后出现过敏症状者三种过敏病人血清,共计259例,采用放射过敏原吸附试验法(radioallergsorbent test, RAST)检测青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体.结果:青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体总阳性率为62.2%(161/259);青霉素皮试阳性史者、青霉素皮试阳性即刻者和青霉素皮试阴性用药后出现过敏症状者三组之间特异性IgE抗体阳性率差异无显著性.过敏病人血清特异性IgE抗体阳性率与皮试的符合率随着皮试阳性反应程度的增强而提高.皮试阳性史组8种特异性IgE抗体均低于皮试阳性即刻组,其中6种抗原决定簇特异性IgE抗体差异有显著性(P<0.05).表明过敏病人体内IgE抗体随时间延长而降低.过敏体质人群血清青霉素特异性IgE抗体阳性率高于非过敏体质人群(P<0.05).结论:过敏病人血清特异性IgE阳性率随着检测抗原种数的增加而提高,血清特异性IgE阳性率与皮试符合率随皮试阳性反应程度增强而提高.
作者：乔海灵；刘久红；张跃文；杨静 刊期： 2003年第03期
四川生理科学杂志
主管:四川省科学技术协会
主办：四川省生理科学会
