红霉素环11,12-碳酸酯与罗红霉素多中心双盲双模拟随机对照临床研究

MRSA与新抗生素研究

40年代末当青霉素应用治疗葡萄球菌感染不久,出现了耐药性金黄色葡萄球菌和耐药性凝固酶阴性葡萄球菌.目前,90%的金黄色葡萄球菌对青霉素耐药.1960年诞生了第一个对青霉素酶稳定的半合成青霉素叫甲氧西林(methicillin)应用于临床克服耐药菌.

作者：程元荣；江红 刊期： 2003年第03期

大肠杆菌敏感与多重耐药株对氟喹诺酮类药物的积聚试验

目的:研究临床分离的大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株体内的氟喹诺酮类药物积聚情况.方法:采用荧光测定法测定亲和性和疏水性氟喹诺酮类药物环丙沙星与妥舒沙星在临床分离的大肠杆菌敏感株、多重耐药株及标准质控株ATCC25922菌体内的蓄积量及葡萄糖与能量抑制剂CCCP对氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量的影响.结果:大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株内的环丙沙星蓄积浓度呈能量依赖性降低,以多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度下降明显,加入能量抑制剂后,多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度上升近3倍,敏感株环丙沙星浓度略微下降,而妥舒沙星在大肠杆菌敏感株和多重耐药株菌内的稳态蓄积浓度在加入能量抑制剂前后变化均不明显.结论:氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量减少提示能量依赖的主动泵出可能是大肠杆菌对其耐药机制之一,蓄积量减少导致的耐药在亲水性氟喹诺酮类药物中更为重要.

作者：方治平；徐炜 刊期： 2003年第03期

一种新的来源于人的穿膜肽通过细胞膜屏障和血脑屏障的研究

目的:观察一种新的人体蛋白结构域(Circadian locomoter output cycles kaput protein's DNA-binding peptide, hCLOCK's DNA-BIND)通过细胞膜屏障和血脑屏障的现象.方法:化学合成hCLOCK's DNA-BIND,N端标记FITC荧光素,与培养的血管内皮细胞株(ECV-304)和原代培养的神经胶质细胞孵化后,荧光显微镜下观察并做荧光强度分析.大鼠颈动脉注射hCLOCK's DNA-BIND,做脑冰冻切片,荧光显微镜下观察.结果:hCLOCK's DNA-BIND能够有效通过细胞膜屏障和血脑屏障,内化的量随时间和肽段浓度的增加而增加.结论:hCLOCK's DNA-BIND具有很强的内化作用,这一发现有希望为药物通过细胞膜屏障和血脑屏障提供新的安全有效的载体.

作者：王正荣；彭涛；杨春蕾；肖静；郭慧玲；王跃琦 刊期： 2003年第03期

青霉素过敏病人外周血淋巴细胞IL-4、IFN-γmRNA的表达

目的:研究青霉素类过敏反应和细胞因子IL-4、IFN-γ的关系.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测14例青霉素G(PG)过敏病人(速发型、迟发型过敏病人7例)和11例对照者外周血淋巴细胞经青霉素G刺激后IL-4、IFN-γmRNA的表达.结果:速发型青霉素过敏反应组有4例,迟发型青霉素过敏反应组、正常对照组各有1例外周血淋巴细胞中IL-4 mRNA有表达;速发型过敏反应组有6例,迟发型过敏反应组有2例,正常对照组有1例淋巴细胞内有IFN-γmRNA表达.速发型过敏反应组IFN-γ表达明显高于迟发型过敏反应组、正常对照组(p<0.05);迟发型过敏反应组与正常对照组之间IFN-γ的表达无差异(p>0.05).IL-4的表达在三组之间均无差异(p>0.05).结论:青霉素速发型过敏反应的发生与IFN-γ有关.

作者：田鑫；乔海灵 刊期： 2003年第03期

中国西南地区2000～2002年氟喹诺酮类药物用药分析

目的:调查分析2000～2002年氟喹诺酮类药物在西南4省市医院中的用药情况,评估其现状和趋势.方法:对西南4省市共51家医院应用氟喹诺酮类药物的品种、用药金额、DDDs等进行统计分析.结果:2000～2002年西南4省市共应用氟喹诺酮药物13个品种;2000、2001、2002年的用药金额分别为7391、9342、13242万元,年平均增长34.08%,用药金额上升主要是左氧氟沙星、司帕沙星、依诺沙星、氧氟沙星的用量增加所致; DDDs 2001、2002年比2000年平均减少17.58%和19.38%,主要是诺氟沙星的用量显著减少所致,但每年日平均用药金额无明显差异;氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和洛美沙星滴眼液和滴鼻液用量较大.结论:氟喹诺酮类药物在西南地区是一类使用普遍的抗菌药物.一些较新的氟喹诺酮药物如氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的用量逐年迅速增长.

作者：夏培元；彭永富；刘松青 刊期： 2003年第03期

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1中病毒编码的酶有三种,即逆转录酶、蛋白酶和整合酶.目前,FDA已批准上市了9个逆转录酶抑制剂和6个蛋白酶抑制剂,虽然对整合酶有抑制作用的化合物很多,但到目前为止还没有一个上市.

作者：陈晓芳；刘浚；金洁；武燕彬 刊期： 2003年第03期

青霉素类过敏病人血清中特异性IgE与IL-4RαQ576R等基因多态性

目的:探讨青霉素类过敏病人血清中特异性IgE与IL-4RαQ576R等多态性位点之间的关系.方法:采用RAST法检测了248例青霉素类过敏病人和101例正常人血清中的八种特异性IgE抗体(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、 PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL);采用聚合酶链反应-限制性片段多态性法(PCR-RFLP)检测了158例过敏病人和90例正常对照的IL-4Rα Q576R、IL-4 C-589T、IL-13 R130Q、IL-4-IL-13-SNP3、IL-4-IL-13-SNP4、FcεRIβE237G多态性位点的基因型.

作者：张跃文；乔海灵；刘久红；杨静 刊期： 2003年第03期

新型1β-甲基碳青霉烯抗生素比阿培南

碳青霉烯类(Carbapenems)抗生素是70年代发展起来的结构全新的β-内酰胺类抗生素,它对G 和G+菌、需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强效抗菌作用,并在临床上广泛应用于治疗未知病原体引起的重症感染.比阿培南(biapenem, L-627)是日本Lederle 公司开发的新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素,化学名称为(1R,5S,6S)-2-[(6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑离子-6-基)]-硫-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸.

作者：李浩；刘浚；仲兆金 刊期： 2003年第03期

2-[(4-甲基-反-丙烯酸酯)苯基]-4,5-二-(4-N,N-甲基异丙基-氨基苯基)-1(H)-咪唑克服肿瘤多药耐药性作用及其机制

目的:研究一种新化合物2-[(4-甲基-反-丙烯酸酯)]-4,5-二-(4-N,N-甲基异丙基-氨基苯基)-1(H)-咪唑(FG020326)对人乳腺癌细胞阿霉素耐药株(MCF-7/adr)多药耐药性(Multidrug resistance, MDR)的逆转作用及其机制.方法:采用MTT法检测药物细胞毒性作用,荧光分光光度计法检测该化合物对MCF-7/adr细胞及MCF-7细胞内ADM积累的影响.

作者：陈黎明；符立悟；梁永恒；丁岩；熊慧瑜；杨小平 刊期： 2003年第03期

生物传感技术应用于中和内毒素活性物质的研究

目的:探讨应用生物亲合传感技术测定中和内毒素活性物质.方法:多粘菌素B与一定浓度的内毒素混合后,分别用生物亲合传感技术和鲎试验法,测定多粘菌素B中和内毒素的比值,同时用生物学方法对结果进行进一步验证.结果:多粘菌素B中和内毒素的比值,生物传感器技术为0.35ug∶1ng、动态浊度法为0.5mg∶1、基质显色法为1mg∶1,生物学测定结果与生物亲合传感技术测定结果相同.结论:运用生物亲合传感技术测定中和内毒素活性物质的结果更为准确、方便、快速,值得进一步推广应用.

作者：吕根法；龚小云；卫国；王宁；肖光夏；郑江 刊期： 2003年第03期

国外碳青霉烯类抗菌药物研究新进展

70年代末期,在寻找抗细菌β-内酰胺酶活性化合物时,发现了新型β-内酰胺类抗生素--碳青霉烯(carbapenems)类抗生素.本文就国外有关新的碳青霉烯类抗生素以及目前还未临床应用的与碳青霉烯结构相关的三环内酰胺类抗生素临床研究新进展作一介绍.

作者：李学如；贾文祥；杨春 刊期： 2003年第03期

喹诺酮类药及其制剂研究中应注意的问题

作者：赵明 刊期： 2003年第03期

哺乳动物抗菌肽:结构与功能及其基因表达调节

由动物和植物细胞产生的抗菌肽是天然免疫的重要介质.它们不仅具有直接杀灭微生物活性,还对机体的天然免疫和获得性免疫反应起调节作用.现就我们课题组近几年来对哺乳动物(特别是人)免疫细胞抗菌肽研究的主要进展综述如下.

作者：王伯瑶；吴琦；黄宁 刊期： 2003年第03期

氯喹对内毒素、细菌DNA诱导的TLR4、TLR9表达的作用研究

目的:内毒素(LPS)、细菌DNA均为全身炎症反应综合征(SIRS)的主要启动因素.氯喹(CQ)为抗疟药,具有抗炎作用,能够拮抗LPS、细菌DNA诱导的细胞因子释放,但其作用机制尚不清楚.本研究旨在观察CQ对TLR4、TLR9表达的影响,探讨CQ拮抗LPS、细菌DNA的可能机制.方法:体外培养小鼠巨噬细胞系ANA-1;实验分正常对照(去热原水)组、LPS 1μg/ml刺激组、大肠杆菌DNA(EC DNA)10μg/ml刺激组及相应的CQ 1mg/ml处理组,CQ在加去热原水、LPS、EC DNA刺激前2h给药;采用RT-PCR技术,观察LPS、EC DNA刺激组及CQ处理组ANA-1表达TLR4、TLR9 mRNA的变化;采用紫外分光光度法测定各组ANA-1细胞RNA含量.

作者：王良喜；周红；丁国富；鲁永玲；罗平；李军 刊期： 2003年第03期

侵袭性曲霉病诊治现状

侵袭性曲霉病(Invasive Aspergillosis, IA)在近20余年未发病呈增长趋势.据报道在1978年至1992年间其发病呈14倍增长.在欧洲和日本的无选择性尸解中发现IA占1-2%或4%,甚至超过侵袭性念珠菌病.IA发病的增长与AIDS患者的增多,实体瘤、血液系统恶性肿瘤接受强化疗方案者增多,实体器官移植术及骨髓移植等的增多均有关.

作者：张婴元 刊期： 2003年第03期

临床重要的β-内酰胺酶及其研究进展

β-内酰胺酶是细菌,尤其是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要介质.随着抗菌药物的广泛开发及应用,一些具有重要临床意义的新β-内酰胺酶不断被发现,超广谱酶就是其中之一,熟悉或了解其特点,对指导治疗相应耐药菌株临床感染、研究耐药菌株感染的流行病学特征及规律、探讨分子耐药机制及研发新抗菌药物都有重要意义.

作者：吕晓菊 刊期： 2003年第03期

生物传感器技术在筛选赤芍中抗内毒素有效部位的应用

目的:以细菌内毒素为靶点,应用生物传感器技术,优选出赤芍中抗内毒素有效成份的提取方法.方法:将LPS包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,三种方法(水浸法、醇提法、石油醚法)提取的赤芍样品为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS的亲合力;同时进一步测定不同样品与0.25EU/ml内毒素混合孵育后,内毒素亲合力的变化.结果:水浸法提取的赤芍样品与内毒素具有较高的亲合力,与内毒素孵育后仍有一定的亲合力,提示含有较高的与LPS结合的有效成份,醇提法与LPS的亲合力相对较小,石油醚提取样品基本上与LPS没有亲合力.生物传感器技术测定的结果与传统的鲎试剂法测定结果一致,1:40稀释的赤芍水浸液能够中和78.1%以上的内毒素.结论:赤芍水浸法能够提取到更多的与内毒素结合成分;以LPS为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素的成分,与传统的鲎试剂法比较,具有快速、高效、直观、无干扰等优点.

作者：吕根法；卫国；郭毅斌；周红；郑江 刊期： 2003年第03期

三七总皂甙诱导HL-60细胞凋亡的研究

目的:观察三七总皂甙是否能诱导人白血病细胞株HL-60细胞凋亡及相关基因的关系.方法:取200～1600ug/ml三七总皂甙处理HL-60细胞,光镜下观察细胞形态;MTT法测细胞生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期;免疫组化法检测p53,bcl-2凋亡相关基因的表达,采用真彩色图像分析仪定量分析免疫组化的结果;其结果表明200～1600ug/ml三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,抑制率随着剂量的增加而增加.流式细胞仪检测凋亡峰随药物浓度增大而增加.800,1600ug/毫升三七总皂甙可使p53基因表达上调,bcl-2表达明显下降,这两种基因表达改变有浓度依赖性.结论:三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用与凋亡相关基因p53的表达上调,而抗凋亡基因bcl-2表达下调有关.

作者：王国俊；周黎明；王莉 刊期： 2003年第03期

抗艾滋病药的评价

艾滋病(获得性免疫缺乏综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS))是由人类免疫缺陷病毒(Human Immune Deficiency Virus, HIV,又称艾滋病毒)感染所引起的一种疾病.目前国外已被批准上市临床应用的抗艾滋病药的主要作用与分类如下:

作者：赵一 刊期： 2003年第03期

实验动物结核病模型的建立及其在药效学研究的应用

结核病的动物实验在细菌学诊断、菌型鉴别、毒力测定、病理学研究等均占有重要地位,尤其在药物研究过程的药效学实验研究中是必须的实验手段之一.本文就我们进行的实验动物结核病模型的建立及其在药效学研究中的应用作一简要概述,有的模型正在研究和改进中.

作者：段连山 刊期： 2003年第03期