陈黎明；符立悟；梁永恒；丁岩；熊慧瑜；杨小平
氨基苷类(AGS)抗生素临床常用于G-菌及耐药金葡萄等的严重感染,且常与β-内酰胺类合用.但因其安全范围小,用药不慎易致耳、肾毒性.因此进行合用时血药浓度监测和药动学研究与合理用药有重要意义,本室多年来对AGS体液浓度测定微生物法的改进及联合用药的药动学进行了研究,现作一综述以有助于进一步研究和临床合理用药时参考.
作者：马统勋；张莉蓉 刊期： 2003年第03期
目的:以细菌内毒素为靶点,应用生物传感器技术,优选出赤芍中抗内毒素有效成份的提取方法.方法:将LPS包被于生物传感器的疏水性样品池为固定相,三种方法(水浸法、醇提法、石油醚法)提取的赤芍样品为流动相,通过生物传感器测定样品与LPS的亲合力;同时进一步测定不同样品与0.25EU/ml内毒素混合孵育后,内毒素亲合力的变化.结果:水浸法提取的赤芍样品与内毒素具有较高的亲合力,与内毒素孵育后仍有一定的亲合力,提示含有较高的与LPS结合的有效成份,醇提法与LPS的亲合力相对较小,石油醚提取样品基本上与LPS没有亲合力.生物传感器技术测定的结果与传统的鲎试剂法测定结果一致,1:40稀释的赤芍水浸液能够中和78.1%以上的内毒素.结论:赤芍水浸法能够提取到更多的与内毒素结合成分;以LPS为靶点,应用生物传感器技术,筛选拮抗内毒素的成分,与传统的鲎试剂法比较,具有快速、高效、直观、无干扰等优点.
作者：吕根法；卫国；郭毅斌；周红；郑江 刊期： 2003年第03期
目的:探讨氟喹诺酮类药物对大鼠肺、脑、肾、小肠S9中细胞色素P-450含量、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶、谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响.方法:实验分为体外和体内试验.体外实验中,用8只大鼠的肺、脑、肾、小肠制备S9,分别测定反应体系中加入环丙沙星、妥苏沙星、司帕沙星前后的酶活性,药物组反应体系中各药物的终浓度为1mmol/L.体内实验中,32只大鼠分为对照组和各药物组,分别以0.25%羧甲基纤维素4ml/kg和各药物1mmol/kg体重灌胃,qd×7d, 末次给药后6小时处死,取肺、脑、肾、小肠制备S9进行酶活性和P-450含量测定.结果:环丙沙星、妥苏沙星、司帕沙星在体、内外均可明显抑制肺、肾组织氨基比林N-脱甲基酶活性,但三种药物对各组织谷胱甘肽还原酶和红霉素N-脱甲基酶活性均无影响;体内实验中,三种药物均可抑制肺、脑、肾、小肠的氨基比林N-脱甲基酶以及肾组织谷胱甘肽S-转移酶、而除了环丙沙星可以抑制小肠谷胱甘肽过氧化物酶活性外,其他药物对各组织谷胱甘肽过氧化物酶活性均无影响;体外实验中,三种药物均可抑制脑组织氨基比林N-脱甲基酶和谷胱甘肽S-转移酶活性,而且沙星可以抑制小肠谷胱甘肽S-转移酶,妥苏沙星可以抑制肾组织谷胱甘肽S-转移酶.结论:氟喹诺酮类药物对肝外组织的氨基比林N-脱甲基酶、谷胱甘肽S-转移酶活性有一定的抑制作用,对谷胱甘肽S-转移酶的抑制作用存在组织间的差别,对谷胱甘肽还原酶和红霉素N-脱甲基酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性有抑制的趋势.
作者：钱元恕；姚欣 刊期： 2003年第03期
1喹诺酮类药物在儿科中的应用喹诺酮类药物是广谱抗菌药广泛用于成人中,但是在儿科领域的应用十分有限.这是因为在动物模型中发现该类药物有引起关节损伤的问题.然而却未见喹诺酮类药物引起人关节损伤的正式文献报道.有报道11名3个月～9岁的儿童使用萘啶酸数月,没发现任何关节损伤.有综述分析了31篇报道在7045名病人(年龄24岁以下)中使用环丙沙星、萘啶酸、培氟沙星、诺氟沙星或氧氟沙星的文章,结论是喹诺酮类药物与关节损伤无确切相关性.在许多特定的儿科感染中,包括假单胞菌重复感染引起的肺囊性纤维化,假单胞菌和其它革兰氏阴性菌感染均有较好的疗效,临床资料未见明显的软骨损害.所以这类药物在儿科使用有待于进一步研究.
作者：梁岚 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素类抗生素过敏与IL-4、IL-13、IFN-γ之间的关系.方法:采用ELISA法检测了145例过敏病人和62例正常人血清中的IL-4、IL-13和IFN-γ浓度;采用RAST法检测了过敏病人和正常人血清中的8种特异性IgE抗体(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、 PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL).结果:特异性IgE抗体阳性的青霉素过敏病人组IL-4、IL-13、IFN-γ血清浓度显著高于正常组(P<0.01);特异性IgE抗体阴性的青霉素过敏病人组IL-4、IFN-γ浓度显著低于正常组(P<0.01);IL-4与IL-13的正相关有显著性(P<0.01);IL-4和IL-13与多种特异性抗体之间的正相关有显著性(P<0.01);随着病人青霉素特异性IgE抗体阳性种类的增多,血清中IL-4、IL-13水平显著升高(P<0.01).结论:青霉素过敏反应中,特异性抗体阳性类型的过敏反应与IL-4、IL-13、IFN-γ升高有关;特异性抗体阴性类型的过敏反应与IL-4、IFN-γ降低有关;IL-4、IL-13可能与青霉素特异性IgE抗体的产生有关;IL-4、IL-13的升高可能会增加病人对更多抗原的敏感性.
作者：乔海灵；张跃文；杨静；刘久红 刊期： 2003年第03期
双唑泰棉栓是一混合物,其主要成分包括克霉唑、甲硝唑和洗必泰.我们采用了体外二倍稀释法进行了该药对临床分离的致病菌需氧菌、厌氧菌、真菌和滴虫MIC50的测定,在体内我们采用培养的白色念珠菌和厌氧菌造成实验性大鼠阴道炎模型并进行治疗,以阴道分泌物培养,阴道炎症引起的外阴肉眼改变的量化评分及阴道组织学检查,结果表明双唑泰棉栓具有广谱的抗菌作用,对所试验的48株厌氧菌(脆弱拟杆菌、核梭杆菌、牙龈拟杆菌、躯体拟杆菌、多毛拟杆菌、消化链球菌)作用十分强.
作者：周黎明；匡湘红；杨新云；荣祖元；张淑华；刘松青；王浴生 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素皮试与青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体相关性,评价皮试的准确性与特异性,改进和完善该类药物过敏的诊断方法.方法:收集青霉素皮试阳性史者、青霉素皮试阳性即刻者和青霉素皮试阴性用药后出现过敏症状者三种过敏病人血清,共计259例,采用放射过敏原吸附试验法(radioallergsorbent test, RAST)检测青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体.结果:青霉素过敏病人血清特异性IgE抗体总阳性率为62.2%(161/259);青霉素皮试阳性史者、青霉素皮试阳性即刻者和青霉素皮试阴性用药后出现过敏症状者三组之间特异性IgE抗体阳性率差异无显著性.过敏病人血清特异性IgE抗体阳性率与皮试的符合率随着皮试阳性反应程度的增强而提高.皮试阳性史组8种特异性IgE抗体均低于皮试阳性即刻组,其中6种抗原决定簇特异性IgE抗体差异有显著性(P<0.05).表明过敏病人体内IgE抗体随时间延长而降低.过敏体质人群血清青霉素特异性IgE抗体阳性率高于非过敏体质人群(P<0.05).结论:过敏病人血清特异性IgE阳性率随着检测抗原种数的增加而提高,血清特异性IgE阳性率与皮试符合率随皮试阳性反应程度增强而提高.
作者：乔海灵；刘久红；张跃文；杨静 刊期： 2003年第03期
HIV-1中病毒编码的酶有三种,即逆转录酶、蛋白酶和整合酶.目前,FDA已批准上市了9个逆转录酶抑制剂和6个蛋白酶抑制剂,虽然对整合酶有抑制作用的化合物很多,但到目前为止还没有一个上市.
作者：陈晓芳；刘浚；金洁；武燕彬 刊期： 2003年第03期
抗生素是人类20世纪伟大的发现之一,由于抗生素的临床应用,人类寿命至少延长了10岁,但是随着抗生素广泛应用,特别是不合理滥用,细菌耐药不断出现并在全球流行,迄今为止,既不存在无耐药菌的抗生素,也不存在对抗生素完全敏感的细菌,当人类自豪的回首上世纪取得科学技术成就,憧憬21世纪美好未来的瞬间,在抗感染领域,我们看到的是另类景象,威胁人类的重大感染性疾病尚未得到控制、新的感染性疾病不断出现,其中由于细菌耐药有可能再次使人类面临各种感染的威胁,部分医学家惊呼,人类即将进入后抗生素时代(post-antibiotic era),与后工业时代、后工业文明之令人向往、催人向上完全不同,这个时代代表着一种倒退,令人沮丧,无法想象我们将拿什么去满足患者渴求的心,与其将这个时代称为后抗生素时代,还不如称为耐药时代(resistant era)意义明确、发人深省.
作者：肖永红 刊期： 2003年第03期
健康志愿者9名采用三交叉设计分别口服500mg国产西安制药厂克拉霉素片剂A,丽珠制药厂克拉霉素片剂B(250mg/片)及进口克拉仙片(KLACID,250mg/片).克拉霉素的血清浓度用微生物法进行测定.这三种血清药物浓度-时间过程十分相似,符合开放二室模型.片剂A,B与KALCID的药动学参数如下:Tmax分别为2.06±0.30,2.11±0.42及1.89±0.33h;Cmax分别为2.47±0.30,2.63±0.25及2.64±0.33mg/L;AUC分别为21.50±3.53,19.10±2.39及19.92±2.63mg/L·h.以KLACID作为参考标准,其生物利用度为100%,A,B片剂的相对生物利用度分别为107.9%与95.9%.本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿,但比西方志愿者高约1.5～2倍,东西方志愿者有如此大的差异是值得研究的,在临床治疗中对肝、肾功能不全或老年患者应注意血药监测并调整剂量.
作者：洪诤；尹华熙；洪思佳；王浴生 刊期： 2003年第03期
目的:观察三七总皂甙是否能诱导人白血病细胞株HL-60细胞凋亡及相关基因的关系.方法:取200～1600ug/ml三七总皂甙处理HL-60细胞,光镜下观察细胞形态;MTT法测细胞生长抑制率;流式细胞仪检测细胞周期;免疫组化法检测p53,bcl-2凋亡相关基因的表达,采用真彩色图像分析仪定量分析免疫组化的结果;其结果表明200～1600ug/ml三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,抑制率随着剂量的增加而增加.流式细胞仪检测凋亡峰随药物浓度增大而增加.800,1600ug/毫升三七总皂甙可使p53基因表达上调,bcl-2表达明显下降,这两种基因表达改变有浓度依赖性.结论:三七总皂甙可抑制HL-60细胞生长,诱导其凋亡,其诱导凋亡的作用与凋亡相关基因p53的表达上调,而抗凋亡基因bcl-2表达下调有关.
作者：王国俊；周黎明；王莉 刊期： 2003年第03期
结核病是除AIDS外引起死亡高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题.抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段.目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,使得结核病不能得到快速而有效的治疗.因此,随着人们对结核分枝杆菌认识的逐步深入,发现新的药物作用靶点,研究和开发靶向持留态结核分枝杆菌的新型抗结核化疗药物,对控制和治疗结核病具有重大意义.
作者：陆宇 刊期： 2003年第03期
细胞周期(cell cycle)是从上次有丝分裂结束开始到下一个有丝分裂结束为止,周而复始的生长过程,并呈现一定的周期性.完整的细胞周期包括DNA合成前期(G1期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)和有丝分裂期(M期),休眠期的细胞(G0期)已经退出细胞周期,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂,他是肿瘤复发的根源.
作者：杨云霞；包定元 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素类过敏反应与特异性IgE抗体的关系.方法:采用放射过敏原吸附试验(RAST)测定397例青霉素过敏病人血清中8种抗原决定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)特异性IgE抗体.结果:397例过敏病人中,特异性IgE抗体阳性率为58.9%(234例).
作者：乔海灵；杨静；刘久红；张跃文 刊期： 2003年第03期
目的:探讨青霉素类抗生素过敏反应与IL-4RαQ576R等多态性位点之间的关系.方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性法(PCR-RFLP)检测了158例青霉素类过敏病人和90例正常人的IL-4Rα Q576R、IL-4 C-589T、IL-13 R130Q、IL-4-IL-13-SNP3、IL-4-IL-13-SNP4、FcεRIβE237G多态性位点的基因型.结果:IL-4Rα Q576R位点,过敏病人QQ基因型频率(77%)显著高于正常人(60%)(P<0.01);次要抗原决定簇特异性IgE抗体阳性过敏病人IL-4Rα Q576R位点QQ基因型频率(79%)显著升高于正常人(P<0.01);过敏性休克病人QQ基因型频率(82%)显著高于正常人(P<0.05);其它位点过敏病人与正常人间基因型频率差异无显著性.结论:青霉素过敏反应的发生可能与IL-4Rα Q576R位点有关.
作者：乔海灵；张跃文；杨静；刘久红 刊期： 2003年第03期
铜绿假单胞菌广泛存在于自然界,正常人的皮肤、肠道和呼吸道中,可以引起人体多部位感染.是一种临床上常见的引起严重院内获得性感染条件致病菌.由于铜绿假单胞菌固有的特性,表现出对β-内酰胺类、氨基糖苷类、氯霉素类、喹诺酮类、四环素类和磺胺类等多种抗菌药物存在天然或获得性多重耐药(Multi-drug resistance),使得治疗铜绿假单胞菌感染十分困难.
作者：贾文祥 刊期： 2003年第03期
皮肤试验法是一种传统的变态反应特异性体内诊断方法,至今仍广泛应用于临床.常用的方法有斑贴试验法(patch test)、划痕试验(scratch test)、点刺试验(prick test)和皮内试验(intradermal test).
作者：刘久红；乔海灵 刊期： 2003年第03期
艾滋病(获得性免疫缺乏综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS))是由人类免疫缺陷病毒(Human Immune Deficiency Virus, HIV,又称艾滋病毒)感染所引起的一种疾病.目前国外已被批准上市临床应用的抗艾滋病药的主要作用与分类如下:
作者：赵一 刊期： 2003年第03期
目的:研究临床分离的大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株体内的氟喹诺酮类药物积聚情况.方法:采用荧光测定法测定亲和性和疏水性氟喹诺酮类药物环丙沙星与妥舒沙星在临床分离的大肠杆菌敏感株、多重耐药株及标准质控株ATCC25922菌体内的蓄积量及葡萄糖与能量抑制剂CCCP对氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量的影响.结果:大肠杆菌敏感株和多重耐药菌株内的环丙沙星蓄积浓度呈能量依赖性降低,以多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度下降明显,加入能量抑制剂后,多重耐药株菌内的环丙沙星蓄积浓度上升近3倍,敏感株环丙沙星浓度略微下降,而妥舒沙星在大肠杆菌敏感株和多重耐药株菌内的稳态蓄积浓度在加入能量抑制剂前后变化均不明显.结论:氟喹诺酮类药物在菌体内蓄积量减少提示能量依赖的主动泵出可能是大肠杆菌对其耐药机制之一,蓄积量减少导致的耐药在亲水性氟喹诺酮类药物中更为重要.
作者：方治平；徐炜 刊期： 2003年第03期
由动物和植物细胞产生的抗菌肽是天然免疫的重要介质.它们不仅具有直接杀灭微生物活性,还对机体的天然免疫和获得性免疫反应起调节作用.现就我们课题组近几年来对哺乳动物(特别是人)免疫细胞抗菌肽研究的主要进展综述如下.
作者：王伯瑶；吴琦；黄宁 刊期： 2003年第03期
四川生理科学杂志
主管:四川省科学技术协会
主办：四川省生理科学会
