魏萍；李运星；陈春；曾兰；秦胜芳；汪雪雁；席娜
患者 男,28岁,以睾丸发育不良、原发不育就诊.身高174 cm,皮肤细白,阴毛及胡须稀少,外生殖器外观为男性,但阴茎较短小,两侧睾丸显著缩小,约1.8 mL,质地坚硬,性功能较差,精神不佳;儿时曾患腮腺炎.精液检查:3次离心镜检精液未见到精子.激素检测:睾酮为8.12 nmol/L(正常参考值:8.64～29 nmol/L),卵泡刺激素为23.43 U/L(正常参考值:1.50～12.40 U/L),黄体生成素为25.28 U/L(正常参考值:1.70～8.60 U/L).细胞遗传学检查:抽取患者外周血进行G带染色体核型分析,共计数50个分裂相,患者核型为47,XX,del(Y) (q11.23)(图1);SRY基因检测:多重PCR扩增检测结果,患者SRY基因阳性,而AZFa、b、c三个区域均缺失(图2).
作者：唐敬龙；王丽媛；吴莉莉；饶伟强 刊期： 2015年第02期
目的 比较用绒毛细胞培养核型分析与单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)微阵列技术对稽留流产绒毛进行染色体检测的优缺点.方法 对确诊为稽留流产的40位孕妇应用上述两种方法检测绒毛染色体.结果 绒毛培养成功29份,发现核型异常10例;SNP微阵列均检测成功,发现异常分子核型16例.结论 SNP微阵列检测准确率高,特异性强,尤其能检测微缺失或重复、单亲二倍体、低比例嵌合体等染色体异常,是对传统的绒毛细胞培养核型分析的有效补充.
作者：王玲红；任晨春；田英；王文靖；王承缙；陈淑琴；梁玥宏；张海霞；张月香 刊期： 2015年第02期
目的 对1例生长发育迟缓、智力障碍患儿及其家系成员进行细胞和分子遗传学分析,寻找其致病原因.方法 应用常规外周血G显带对患儿及父母进行核型分析,进一步应用多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation dependent probe amplification,MLPA)技术进行验证.结果 G显带染色体分析显示患儿核型可能为46,XY,der(9)t(9;14)(q13;q11.2),父亲核型可能为46,XY,t(9;14)(q13;q11.2),患儿母亲核型未见异常,MLPA验证与核型分析预期结论一致.结论 患儿衍生的9号染色体来源其发生了平衡易位的父亲,患儿的异常表型归因于9p11.2-p24.3重复.细胞遗传学联合MLPA等技术有助于准确鉴别异常染色体来源,为临床诊疗提供准确的遗传学依据.
作者：张建林；李海波；姜胜华；李红；张玉泉 刊期： 2015年第02期
例1 男,30岁,原发不育2年.身高158 cm,双侧睾丸体积12 mL,质地正常,左侧精索静脉曲张Ⅰ度.精液常规检查:精液量2.7 mL,精子密度1.5×106/mL,精子活率13.0％,a+b级精子为6.67％.临床诊断为严重少精子症.生殖激素检测结果显示:垂体泌乳素(prolactin,PRL)为0.82 nmol/L,卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)为3.72 U/L(正常参考值:1.5～12.4 U/L),黄体生成素(leutinizing hormone,LH)为7.57 U/L(正常参考值:1.7～8.6 U/L),睾酮(testosterone,T)为13.50 nmol/L(正常参考值:9.9～27.8nmol/L),雌二醇(estradiol,E2)为16.52 pmol/L(正常参考值:27.96～155.92 pmol/L).AZF检测均未见缺失.染色体核型分析结果为46,XY,t(1;2)(q21;p23),如图1.
作者：岳发贵；姜雨婷；史青杨；罗丽丽；靖吉丽；刘睿智 刊期： 2015年第02期
先证者(Ⅲ5) 男,57岁.患者自出生起除双手拇指外其余8手指均不能伸展,呈不同程度的屈曲,其中以食指和小指为甚.患者拇指掌指关节活动范围小,虎口张口大角度小于45度,其余八指掌指关节伸展正常,近侧指关节屈曲挛缩,远侧指关节呈轻微屈曲,近侧指关节大(图1),双手呈对称性畸形.体查:先证者红血球沉降速率为9 mm/1 h,C反应蛋白浓度为2 mg/L,定量测定类风湿因子、抗链球菌素抗体、抗核抗体和抗环瓜氨酸肽抗体均为阴性,初步排除患风湿病和类风湿关节炎的可能性,病情无进行性变化且关节无疼痛感.
作者：全庆丽；黄雪霜；唐根云；李莎莉；姜海鸥 刊期： 2015年第02期
先证者(Ⅲ3)女,42岁,因活动后胸闷、心悸、乏力前来就诊.患者神志清醒,智力及神经系统无异常,身材高瘦,身高171 cm,中指距180 cm,四肢及手指细长,中指8.6 cm,掌骨长8.6 cm,拇指征及腕征阳性,鸡胸,因活动后胸闷、心悸、乏力、自汗1周.入院体检:体温37℃,脉搏80次/分,呼吸16次/分,血压110/80 mmHg,双眼稍突,双肺呼吸音清晰,无干、湿性音,心浊音界向左下扩大,心率80次/分,二尖瓣、主动脉瓣、肺动脉瓣区可闻及2/6收缩期杂音.腹平软,肝、脾未触及.胸片示左心室扩大.心脏彩超显示:主动脉根部内径增宽为62mm;左房、室内径明显增大,主动脉瓣环增大,胸骨上窝探及主动脉弓部内径稍增宽(30 mm),降主动脉内径正常(23 mm).
作者：耿钰 刊期： 2015年第02期
患儿 男,出生体重1980g,Apgar评分7～8分.系第3胎,第1产,因“早产出生后20 min,气急5 min”收住新生儿科监护.查体:小下颌、耳位偏低、鄂弓高、肢体瘦长、手指重叠、草鞋足、哭吵后嘴角向右下歪斜,入院诊断“早产儿、低出生体重儿、小于胎龄儿、新生儿肺炎、新生儿贫血”.予常规检查同时行外周血染色体检查.患儿母亲,25岁,体格、智力发育无异常;夫妻非近亲结婚;早产1次、早孕期自然流产2次.否认本胎孕前特殊疾病史及围孕期不良因素暴露史,孕3个月内反复阴道见红住院保胎.
作者：郭彩琴；张敏婕；赵丽；赵馨；刘俊；肖建平 刊期： 2015年第02期
目的 确定一个原发性肥大性骨关节病家系的分子病因.方法 采集家系中先证者和7名健康家系成员外周血提取DNA,应用聚合酶链反应扩增先证者HPGD基因和SLCO2A1基因的全部外显子及外显子与内含子接头,测序获取突变位点后对健康家系成员该位点测序,并采用酶联免疫法测定家系成员尿前列腺素含量.结果 先证者HPGD基因存在c.310_311delCT纯合突变(p.L104AfsX3),健康家系成员有5例为杂合突变.先证者尿液前列腺素E2含量高于健康家系成员(P＜0.01),前列腺素E代谢物含量低于健康家系成员(P＜0.01).结论 HPGD基因c.310_31 1delCT突变是导致这个家系发生原发性肥大性骨关节病的病因.
作者：王磊；于娟；李益明；刘秀萍；张朝云 刊期： 2015年第02期
目的 对1例异常血红蛋白合并东南亚型α地中海贫血(简称地贫)引起的重度贫血患者进行家系分析,并对该家系进行产前诊断.方法 采集家系成员外周血进行血细胞分析及毛细管电泳进行血红蛋白分析;外周血及羊水采用裂隙聚合酶链反应以及PCR结合反向点杂交方法及DNA测序方法进行珠蛋白基因突变的鉴定.结果 检测到异常血红蛋白(Hb Zurich Albisrieden)合并东南亚型α地贫引起的重型贫血1例,并对该家系进行了分析及产前诊断,检测到胎儿为异常血红蛋白(Hb Zurich Albisrieden)合并东南亚型α地贫患者.结论 异常血红蛋白病合并地贫引起的贫血需要引起临床医师的重视,对高风险家庭进行产前诊断具有重要意义.
作者：杜丽；吴菁；秦丹卿；王继成；骆明勇；郭浩；袁腾龙；张艳霞；王奕霞 刊期： 2015年第02期
先证者(Ⅱ1)男,48岁,因“双手不自主抖动伴发作性抽搐5年余”就诊.患者自述于43岁时自觉双手不自主抖动,姿势性及动作性震颤为主,精神紧张或运动劳累后可加重,但不影响日常工作及生活.同年,先证者首次出现癫痫发作,表现为全身强直-阵挛性发作,持续约1 min后停止.当时未重视,未就诊,后自述双手不自主抖动加重不明显,其后两年未有癫痫发作.近两年,先证者癫痫发作逐渐变得频繁,平均每年5～6次,每次均表现为全身强直-阵挛性发作,持续1～2 min后可自行缓解,劳累或生气可能诱发,发作前有头晕及空间旋转的感觉.神经系统检查:意识清楚,言语流利,对答切题,颅神经检查无异常,四肢肌力Ⅴ级,四肢肌张力适中,四肢腱反射(++),双侧巴宾斯基征(一),感觉检查无殊,双手存在姿势性及动作性震颤,中间夹杂手指肌阵挛样抽动,双侧指鼻试验(+),其余共济检查无殊.辅助检查:头颅MRI检查未见明显异常.
作者：岑志栋；谢非；尹厚民；罗巍 刊期： 2015年第02期
目的 探讨维生素K环氧化物还原酶亚单位1基因(vitamin K epoxide reductase complex 1,VKORC1)-1639G/A多态性与新疆地区维吾尔族、汉族心房颤动(简称房颤)的相关性.方法 收集维吾尔族房颤患者100例,汉族102例,无房颤者维吾尔族103例,汉族111例,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法检测VKORC1基因-1639G/A多态性.结果 维吾尔族病例组和对照组VKORC1基因-1639G/A位点基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05),多因素Logistic回归分析显示VKORC1基因-1639G/A是维吾尔族房颤的独立危险因素之一(OR=2.085,95％CI:1.067～4.072,P=0.031);汉族病例组和对照组VKORC1基因-1639G/A位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05),多因素Logistic回归分析显示差异无统计学意义(P＞0.05);维吾尔族病例组与汉族病例组VKORC1基因-1639G/A位点基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在新疆地区维吾尔族人群中,VKORC1基因-1639G/A多态性与房颤存在相关性,在汉族人群中,VKORC1基因-1639G/A多态性与房颤无相关性,维吾尔族与汉族房颤患者之间VKORC1基因-1639G/A多态性存在民族差异.
作者：武培松；孟巳琦；周贤惠；许国军；李晋新；张宇；孙凌；邢强；孙帅 刊期： 2015年第02期
目的 探讨云南地区苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变的特点.方法 采集20例患者的血样并提取基因组DNA,对PAH基因的13个外显子及侧翼序列进行Sanger测序以检测突变.结果 共发现致病突变15种,根据其构成比的高低分别为p.R243Q(27.5％)、p.Y356X(10.0％)、p.R111X(7.5％)、IVS4+ 2T＞A(7.5％)、p.V399V(7.5％),主要涉及外显子7、11、3和内含子4、11的剪切位点.共发现数据库中未收录的突变6种,包括错义突变1种(c.59A＞C、c.60G＞C)(p.Q20P);插入突变2种:c.690-691insG(S231fsX51)和c.1119-1120insT(I374fsX20);剪接突变3种:c.441+ 2T＞ A(IVS4+ 2T＞A)、c.842+4A＞T(IVS7+4A＞T)和c.1200+ 1T＞ G(IVS11+ 1T＞ G).结论 云南地区汉族PAH基因突变特点与中国北方人群较相似,以p.R243Q突变占首位,但其他突变类型及频率具有一定的地域特异性.
作者：唐新华；陈红；章印红；李利；米弘瑛；徐庆华；朱宝生 刊期： 2015年第02期
目的 分析4例戊二酸血症Ⅰ型患儿的临床资料特点,并探讨其基因突变类型.方法 对4例戊二酸血症Ⅰ型患儿进行磁共振成像检查.提取外周血基因组DNA,针对戊二酰辅酶A脱氢酶(glutaryl-CoA dehydrogenase,GCDH)基因设计特异性PCR引物,PCR扩增产物直接测序,确定GCDH基因的突变类型.行血串联质谱、尿气相色谱-质谱等检查.对患儿均给予特殊奶粉、左旋肉碱及维生素B2治疗,随访2～3年.结果 4例患儿均存在GCDH基因突变,1例为c.245G＞C(p.Arg82Pro)、IVS10-2A＞C杂合突变,其中c.245G＞C(p.Arg82Pro)来自父亲为新发现的GCDH基因突变类型;3例为IVS10-2A＞C纯合突变.结论 在中国温州地区,IVS10-2A＞C突变可能是GCDH常见的突变.
作者：刘琦；陈益平；陈伟 刊期： 2015年第02期
目的 探讨1个常染色体显性遗传的弥漫性脑白质病变合并球状轴索(hereditary diffuse leukoencephalopathy with neuroaxonal spheroids,HDLS)家系的临床和影像学特点并进行CSF1R基因突变分析,为家系提供遗传咨询和产前诊断.方法 根据先证者家族史、临床体征、头颅磁共振进行临床诊断;收集先证者及其家系成员外周血,常规提取基因组DNA;应用聚合酶链反应及DNA直接测序的方法进行集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)基因的突变检测,分析基因型与表型的关系.结果 该家系为典型的HDLS家系,5代34人共有9例受累成员,现存患者5例(其中1例在随访过程中死亡).DNA测序结果显示,先证者存在CSF1R基因第20外显子c.2563C＞A (p.P855T)错义突变,在4名家系成员中也检测到该错义突变,其中3例出现临床症状,1例为无症状携带者.结论 该HDLS家系符合常染色体显性遗传,为CSF1R基因c.2563C＞A (p.P855T)突变所致.
作者：程欣欣；申玮；邹海强；沈璐；顾小花；黄丹青；孙奕；王变荣；田琦 刊期： 2015年第02期
目的 探讨染色体异常与生殖异常之间的关系.方法 通过外周血培养,制片,G显带,进行核型分析,分析3327例生殖异常患者中异常核型的发生率.结果 3327例生殖异常患者中共检出染色体异常370例(11.12％);其中染色体数目异常者102例(3.06％),Turner综合征17例;染色体结构异常者89例(2.68％),性染色体结构异常5例,染色体易位68例、倒位7例、复杂异常9例;染色体多态性174例(5.23％),Y染色体多态性82例;性反转5例(0.15％).结论 染色体异常是导致不孕不育,不良孕产史及精液异常等生殖异常的重要原因.
作者：吴艳花；陈英剑；包慧；胡成进 刊期： 2015年第02期
目的 分析孕中期产前诊断指征与胎儿羊水细胞染色体检查的关系.方法 对5150位有产前诊断指征的孕妇,在无菌条件下由B超定位抽取羊水细胞培养,常规收获,G显带,核型分析后进行统计分析.结果 5150份羊水标本培养成功率100％.占产前诊断指征比例高的是高龄孕妇(≥35岁)(2369位),其次血清筛查高风险(1557位).共检出胎儿异常染色体核型144例,异常率为2.80％,其中数目异常100例,结构异常44例.染色体异常检出率高的产前诊断指征是B超异常,检出率7.76％(35/451).144例异常核型中占比例高的是高龄孕妇(≥35岁),共检出48例(33.3％),胎儿染色体非整倍体异常率高.其次是血清筛查高风险,共检出36例(25.0％),超声检查异常检出35例(24.3％),不良孕产史共检出22例(15.3％).胎儿染色体异常主要是来源于父母染色体平衡易位、衍生.结论 对具有不同产前诊断指征的孕妇行羊膜腔穿刺术,羊水细胞染色体检查十分必要,可以有效地控制和减少出生缺陷的发生.
作者：马光娟；王丽霞；刘璇；薛淑媛；杨艳；刘宁；古丽娜孜 刊期： 2015年第02期
视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组视网膜光感受器异常导致的遗传性致盲眼底病.RP在遗传和临床表型上具有高度的异质性,可分为非综合征型RP和综合征型RP,常以常染色体显性、常染色隐性及X连锁方式遗传,目前已鉴定的非综合征型RP致病基因有63个,这些基因主要在光感受器细胞及视网膜色素上皮细胞表达.本文就视网膜色素变性相关致病基因的研究进展作一综述.
作者：李幼萍；杨正林 刊期： 2015年第02期
目的 探讨HLA-DPA1和-DPB1基因多态性与南方汉族人群青光眼睫状体炎综合征(Posner-Schlossman syndrome,PSS)的相关性.方法 实验组为确诊为PSS的南方汉族患者100例,对照组为南方汉族健康志愿捐血者128名.应用测序分型法对全部血样进行HLA-DPA1和-DPB1基因第2外显子双向测序.用Assign 3.5 HLA测序分型软件判定等位基因型,比较实验组和对照组HLA-DPA1和-DPB1等位基因及单倍体的频率.结果 在实验组及对照组中分别检出6个及4个HLA-DPA1等位基因,实验组HLA-DPA1*02:01等位基因频率(4.5％)显著低于对照组(12.109％)(x2=8.124,P=0.004);实验组及对照组均分别检出16个HLA-DPB1等位基因,实验组HLA-DPB1*14:01及-DPB1*17 01等位基因频率均显著低于对照组(DPB1*14:01:1.00％ vs.4.688％,x2=5.130,P=0.024;DPB1*17:01:0％ vs.2.344％,x2=3.897,P=o.048);实验组及对照组DPA1-DPB1单倍体数量分别为23种及25种,实验组DPA1*02:01-DPB1*14:01及DPA1*02:01-DPB1*17:01单倍体的频率均显著低于对照组.结论 DPA1*02:01-DPB1*14:01及DPA1*02:01-DPB1 *17:01单倍体可能为南方汉族人群PSS发病的保护因素.
作者：赵军；祝天辉；何柳媚；申晓丽；王彦君；邓志辉 刊期： 2015年第02期
目的 探讨USP8基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国四川地区男性不育的相关性.方法 应用Sequenom MassArray质谱阵列技术分别对316例男性不育患者[包括244例非梗阻性无精子症和72例严重少弱精子症(患者组)]和149名已生育的男性人群(对照组)USP8基因的4个SNP位点(rs2241769、rs11857513、rs7174015和rs3743044)进行检测.分析比较基因型、等位基因及单体型频率在患者组和对照组中的分布特点.结果 USP8基因的4个多态性位点的基因型及等位基因频率在患者组与对照组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05).联合所有位点进行单体型分析发现,单体型CAAG的频率在非梗阻性无精症组和对照组中的分布差异有统计学意义(P=0.021).结论 USP8基因rs2241769、rs11857513、rs7174015和rs3743044多态性位点与四川地区男性不育可能无相关性,而单体型CAAG可能降低非梗阻性无精症患者的患病风险.
作者：丁敏；李凌霄；丁显平；任华英；钟容 刊期： 2015年第02期
目的 对两例羊水细胞Y染色体长臂大片段缺失病例进行分析,为产前诊断提供遗传咨询.方法 对两例羊水细胞进行培养,采用显带技术、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术及多重PCR技术扩增Y染色体长臂无精子因子(azoospermia factor,AZF)区15个序列标签位点(sequence tagged site,STS).结果 两例羊水FISH检测提示为46,XY,染色体核型核型为46,X,del (Y)(pter→q11∶),C显带证实无异染色质,Yq末端缺失,孕妇丈夫外周血细胞染色体46,XY,C显带有异染色质.例1孕妇羊水所扩增的STS只有AZFa区sY82、sY84、sY86有特异扩增条带,其余12个STS均未见特异扩增条带,提示AZFb、AZFd、AZFc区缺失,其丈夫未见AZF区缺失.例2孕妇羊水15个STS均见特异扩增条带,未见AZF区缺失,其丈夫未见AZF区缺失.结论 常规染色体检查与FISH技术及分子遗传学技术的联合应用,对孕妇羊水Y染色体AZF微缺失进行检测,可为产前诊断提供遗传咨询帮助.
作者：章卫国；张蔚卿；潘映秋；杨欢利；戴美珍；陈雪娇；章鸯 刊期： 2015年第02期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
