葛嘉欣；庞倩倩；郭俊明
目的 确定一个原发性肥大性骨关节病家系的分子病因.方法 采集家系中先证者和7名健康家系成员外周血提取DNA,应用聚合酶链反应扩增先证者HPGD基因和SLCO2A1基因的全部外显子及外显子与内含子接头,测序获取突变位点后对健康家系成员该位点测序,并采用酶联免疫法测定家系成员尿前列腺素含量.结果 先证者HPGD基因存在c.310_311delCT纯合突变(p.L104AfsX3),健康家系成员有5例为杂合突变.先证者尿液前列腺素E2含量高于健康家系成员(P＜0.01),前列腺素E代谢物含量低于健康家系成员(P＜0.01).结论 HPGD基因c.310_31 1delCT突变是导致这个家系发生原发性肥大性骨关节病的病因.
作者：王磊；于娟；李益明；刘秀萍；张朝云 刊期： 2015年第02期
目的 建立1q21.1微缺失的多能干细胞系,为进一步探讨该疾病的发病机制提供模型.方法 采用逆转录病毒介导4种基因(Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc,简称OSKM)诱导1q21.1微缺失羊水细胞,建立1q21.1微缺失羊水诱导性多能干细胞系(human amniotic fluid-derived cells induced pluripotent stem cells,hAF-iPSCs),并对其进行多能性、核型、芯片、体内外分化能力等鉴定.结果 所建立的1q21.1微缺失的hAF-iPSCs在体外能维持自我更新和多能性的状态,可表达多能标志基因,在体外长期培养能维持正常核型,在体内、体外均可向三个胚层分化.芯片结果显示仍具有1q21.1微缺失.结论 1q21.1微缺失hAF-iPSCs具有正常多能干细胞所有的各种特性.可用于体外定向诱导分化,模拟疾病发病过程,可为1q21.1微缺失疾病机制的研究提供模型.
作者：龚亚飞；李颖；宋艳琴；孙筱放；宋兵；孙雯；陈欣洁 刊期： 2015年第02期
Notch信号通路是一条在进化上高度保守、影响细胞命运的信号转导途径,可通过介导细胞间相互作用调控胚胎发育与组织更新,并参与肿瘤的发生和转移.近期研究发现该信号在骨形成过程中扮演重要的角色,对软骨细胞、成骨细胞和破骨细胞等的分化具有调节作用.其功能失调将导致多种骨发育和骨代谢疾病,并与骨肿瘤的发生密切相关.
作者：马宏炜；吴亚琼；张海锋 刊期： 2015年第02期
目的 探讨染色体异常与生殖异常之间的关系.方法 通过外周血培养,制片,G显带,进行核型分析,分析3327例生殖异常患者中异常核型的发生率.结果 3327例生殖异常患者中共检出染色体异常370例(11.12％);其中染色体数目异常者102例(3.06％),Turner综合征17例;染色体结构异常者89例(2.68％),性染色体结构异常5例,染色体易位68例、倒位7例、复杂异常9例;染色体多态性174例(5.23％),Y染色体多态性82例;性反转5例(0.15％).结论 染色体异常是导致不孕不育,不良孕产史及精液异常等生殖异常的重要原因.
作者：吴艳花；陈英剑；包慧；胡成进 刊期： 2015年第02期
目的 分析福建地区苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏症患儿及父母的PAH基因突变特征.为患儿的基因诊断及父母和患儿本人提供遗传咨询和生育指导奠定基础.方法 收集36例患儿及父母的外周静脉血,应用PCR测序技术检测其PAH基因并分析该基因的突变情况.结果 在72个PAH等位基因中,63个PAH等位基因含20种致病性突变,包含3种无义突变,12种错义突变,3种剪接突变,1种同义突变和1种移码终止突变.高频突变位点主要是R241C、R408Q和EX6-96A＞G,分别占15.9％、12.7％和11.1％.其中c.189-190dupTGAC尚未见报道.28％的轻度高苯丙氨酸血症(mild hyperphenylalaninemia,MHP)基因突变型为R241C,25％的经典型苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)基因突变型R408Q.结论 福建地区苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿PAH基因突变型有别于中国的其他区域,主要是R241C、R408Q和EX6-96A＞G.其中R241C和R408Q主要分别与MHP和经典型PKU有关.
作者：朱文斌；陈涵强；苏跃青；赵红；王旌；周进福；陈瑶；曾颖琳；林枫 刊期： 2015年第02期
患者 女,40岁,已婚,孕3产1,因高龄来我院产前诊断中心就诊.自述月经周期正常,身体状况良好,否认有毒物质及放射线接触史.曾有两次不良妊娠及生育史:一次足月顺产一肛门闭锁女婴,于出生后1个月夭折;另一次于孕4个月时超声提示无脑儿而引产.患者及其丈夫表型皆正常,其亲属中无遗传病或先天畸形患者.
作者：姜雨婷；岳发贵；李琳琳；张永胜；耿冬峰；刘睿智 刊期： 2015年第02期
家系1 先证者,男,23岁,结婚2年,妻子3次妊娠均于2个月左右自然流产.先证者表型、外生殖器发育无异常,精液常规检查正常.夫妻非近亲结婚,否认有遗传病家族史.妻子月经规律,孕期无患病及服药史,无有毒有害物质及放射线接触史,妇科检查、优生四项检查未见异常.
作者：祝晓倩；李琳 刊期： 2015年第02期
目的 探讨山西省各地区聋哑学校遗传性耳聋患者常见的致病基因以及突变位点.方法 收集山西省各地区聋哑学校耳聋患者的外周血标本300份,通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的方法,筛选常见的致病基因(GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12S rRNA)的20个突变位点,并用测序的方法进行验证.结果 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法结果显示:GJB2基因中c.235delC突变的携带率高(13.67％);SLC26A4 (PDS)基因中c.IVS7-2A＞G突变携带率为17.67％;线粒体12S rRNA基因中c.1555A＞G突变携带率为2.00％;GJB3基因未发现突变.测序结果与质谱符合度达99％以上.结论 通过对山西省范围内的4种常见耳聋基因发生突变的情况进行分析,为该地区耳聋的早期诊断、治疗提供依据;同时验证得出基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱是一种可靠的检测耳聋基因的方法.
作者：周永安；杨慧芳；郝子琪；马云霞；张全斌；李娇；赵晓丽；王湘；栗向韶 刊期： 2015年第02期
先证者(Ⅳ2) 男,45岁,侗族.从20岁左右开始出现耳鸣、听力下降,并逐渐加重.纯音测听显示:左耳的听力为80分贝,右耳的听力为82分贝.患者表现为双耳先以高频下降为主后累及全频的重度感音神经性聋.查体:耳廓、外耳道和鼓膜均正常.X射线断层扫描未见耳蜗异常.除耳聋之外,无其它器官系统疾患,临床诊断为非综合征型耳聋.
作者：姜海鸥；全庆丽；唐根云；李莎莉；王义旺 刊期： 2015年第02期
目的 探讨47例罕见染色体异常核型的遗传学及临床特点.方法 对11 698份外周血或脐血标本进行常规接种、培养、收获和G显带.每份标本计数20个分裂相,分析5个核型.发现异常时加大计数.结果 共发现47例罕见染色体核型,其中外周血32例、羊水10例、脐血4例、绒毛1例;平衡易位41例,占87.2％,倒位2例,其他数目、结构异常及衍生染色体核型4例.在32例外周血异常核型中,习惯性流产占21例(65.6％),不孕不育3例、不良孕产史4例、多囊卵巢综合征1例、发育迟缓3例.结论 核型分析可有效检出染色体异常的携带者,对于明确病因、干预、再生育指导及治疗具有重要的价值.
作者：孙惟佳；陈少科；刘天盛；费冬梅；欧珊；黄红倩；欧阳鲁平 刊期： 2015年第02期
患者 男,38岁,既往体健,因“消瘦乏力半年”于2014年1月9日入院.入院后血常规提示白细胞226.6×109/L,血小板208×109/L,血红蛋白76 g/L[血常规正常值参考范围:白细胞(4～9)×109/L,血小板(100～300)×109/L,血红蛋白120～160 g/L].查体:中度贫血貌,胸骨无压痛,巨脾(脾脏Ⅰ线18 cm,Ⅱ线20 cm,Ⅲ线+6 cm).骨髓细胞学提示:原始粒细胞8％,早幼粒细胞3％,嗜碱粒细胞7％(骨髓细胞学正常值参考值:原始粒细胞0.64％,早幼粒细胞1.57％,嗜碱粒细胞0.21％);免疫分析提示:CD13 92.5％,CD33 92.51％,CD11764.46％,MPO 13.33％;融合基因BCR/ABL检测阳性;荧光原位杂交结果可见BCR/ABL阳性(图1);染色体核性分析提示为:46,XY,t(9;22;22)(q34;q11.2;q13)[14]/46,XY[6](图2).以上结果符合慢性髓细胞性白血病(加速趋势)诊断,给予伊马替尼治疗.治疗一月后,血象基本正常,原始粒细胞0.5％,早幼粒细胞1％,提示恢复至慢性髓细胞白血病慢性期.目前患者有移植适应症及移植意愿,在积极准备中.
作者：姚瑶；王志远；訾杰；边月平；夏丹丹；徐开林 刊期： 2015年第02期
目的 对1个遗传性凝血因子Ⅶ(coagulation factorⅦ,FⅦ)缺陷症家系进行基因突变检测,并探讨F7基因突变与疾病发生的关系.方法 检测先证者及其家系共16名成员的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆FⅦ活性(FⅦactivity,FⅦ∶C)等指标以明确诊断;用DNA测序法分析先证者F7基因的全部外显子及侧翼序列、5'和3 '非翻译区及家系成员相应的突变位点区域.结果 先证者及其弟的PT、FⅦ∶C明显异常,分别为39.0 s、2％和30.1s、3％;先证者祖母、外祖母、二姑、父亲、母亲、舅舅和二姨的FⅦ∶C分别为68％、54％、71％、73％、62％、72％和59％,均稍低于正常对照水平(80％～108％);先证者及家系成员的其他凝血表型指标均在正常范围.测序结果显示先证者及其弟的F7基因第8外显子发生了g.11349G＞A和g.11482T＞G复合杂合突变,分别导致p.Arg304Gln和p.His348Gln错义突变;先证者外祖母、母亲、舅和二姨4名母系成员均存在F7基因第8外显子g.11349G＞A杂合突变,先证者祖母、父亲和二姑3名父系成员均存在F7基因第8外显子g.11482T＞G杂合突变,家系其他成员F7基因均为正常野生型.结论 该遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系先证者的F7基因存在g.11349G＞A(p.Arg304Gln)和g.11482T＞G(p.His348Gln)复合杂合突变,且分别遗传自其母系家族和父系家族.F7基因g.11349G＞A(p.Arg304Gln)和g.11482T＞G(p.His348Gln)杂合错义突变与该家系的FⅦ活性水平降低有关.
作者：金艳慧；王莹宇；郝秀萍；杨丽红；谢海啸；朱丽青；余方友；杨小丽；王明山 刊期： 2015年第02期
先证者(Ⅱ1)男,70岁.因“眼睛不能闭合60年,肢体无力萎缩30年”来我院就诊.60年前发现不能完全闭合眼睛,别人发现其睡眠时眼睛不能完全闭合,未予重视.30年前出现上肢无力,上抬、穿衣、吃饭费力.28年前累及下肢,行走力弱,上楼困难.上述症状逐渐加重,伴有肌肉萎缩,以上肢近端明显.近8年来无力加重至不能独立行走,生活自理困难.既往史、个人史无特殊.体格检查:双眼闭合露白5 mm,可见Bell征,吹口哨露齿差.四肢肌肉萎缩,近端明显,小腿肌肉肥大,肌力近端2～3级,远端3～4级,感觉正常,腱反射消失.辅助检查:肌酸激酶正常,肌电图显示肌纤维动作电位时限变窄,波幅变小,呈现肌源性损害.结合临床特点,先证者诊断为面肩肱型肌营养不良.
作者：钟洁平；杨天华；徐严明 刊期： 2015年第02期
患者 男,28岁,以睾丸发育不良、原发不育就诊.身高174 cm,皮肤细白,阴毛及胡须稀少,外生殖器外观为男性,但阴茎较短小,两侧睾丸显著缩小,约1.8 mL,质地坚硬,性功能较差,精神不佳;儿时曾患腮腺炎.精液检查:3次离心镜检精液未见到精子.激素检测:睾酮为8.12 nmol/L(正常参考值:8.64～29 nmol/L),卵泡刺激素为23.43 U/L(正常参考值:1.50～12.40 U/L),黄体生成素为25.28 U/L(正常参考值:1.70～8.60 U/L).细胞遗传学检查:抽取患者外周血进行G带染色体核型分析,共计数50个分裂相,患者核型为47,XX,del(Y) (q11.23)(图1);SRY基因检测:多重PCR扩增检测结果,患者SRY基因阳性,而AZFa、b、c三个区域均缺失(图2).
作者：唐敬龙；王丽媛；吴莉莉；饶伟强 刊期： 2015年第02期
目的 探讨1个常染色体显性遗传的弥漫性脑白质病变合并球状轴索(hereditary diffuse leukoencephalopathy with neuroaxonal spheroids,HDLS)家系的临床和影像学特点并进行CSF1R基因突变分析,为家系提供遗传咨询和产前诊断.方法 根据先证者家族史、临床体征、头颅磁共振进行临床诊断;收集先证者及其家系成员外周血,常规提取基因组DNA;应用聚合酶链反应及DNA直接测序的方法进行集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor,CSF1R)基因的突变检测,分析基因型与表型的关系.结果 该家系为典型的HDLS家系,5代34人共有9例受累成员,现存患者5例(其中1例在随访过程中死亡).DNA测序结果显示,先证者存在CSF1R基因第20外显子c.2563C＞A (p.P855T)错义突变,在4名家系成员中也检测到该错义突变,其中3例出现临床症状,1例为无症状携带者.结论 该HDLS家系符合常染色体显性遗传,为CSF1R基因c.2563C＞A (p.P855T)突变所致.
作者：程欣欣；申玮；邹海强；沈璐；顾小花；黄丹青；孙奕；王变荣；田琦 刊期： 2015年第02期
目的 探讨全基因组高分辨率染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)技术在先天性结构异常胎儿中的应用价值.方法 应用美国Affymetrix公司全基因组高分辨率CytoScanHD芯片对651例孕期超声检查提示先天性结构发育异常,但常规染色体核型分析未见异常的胎儿病例进行基因组学研究.包括发生单一畸形者264例,多发畸形者387例.其中产前绒毛样本130例,羊水样本192例,脐血样本329例.全部胎儿样本DNA的提取及CMA实验操作流程均按照生产商提供的标准流程操作.CMA分析所发现的拷贝数变异(copy number variants,CNVs)都进一步通过荧光原位杂交或实时荧光定量PCR反应进行验证.结果 CMA分析发现475例(73％)胎儿的基因组发生拷贝数变异;其中75例(11.5％)胎儿发现与临床疾病相关的致病性CNVs,包括2例单亲二倍体和2例隐匿性的嵌合体;另外13例(2.0％)胎儿病例中发现临床意义不明确的拷贝数变异.结论 全基因组高分辨率CMA在超声结构异常胎儿的遗传学分析中具有重要的应用价值,能够将检出率提高11.5％左右.应用单核苷酸多态性芯片对单亲二倍体和低水平的嵌合体均具有独特的检出能力.实验操作人员和遗传咨询医生之间的充分交流,结合家系分析以及内外数据库之间的比对能够显著降低临床意义不明确的CNVs.
作者：张燕；符芳；李茹；谢闺娥；韩瑾；潘敏；甄理；杨昕；李东至 刊期： 2015年第02期
例1 男,30岁,原发不育2年.身高158 cm,双侧睾丸体积12 mL,质地正常,左侧精索静脉曲张Ⅰ度.精液常规检查:精液量2.7 mL,精子密度1.5×106/mL,精子活率13.0％,a+b级精子为6.67％.临床诊断为严重少精子症.生殖激素检测结果显示:垂体泌乳素(prolactin,PRL)为0.82 nmol/L,卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)为3.72 U/L(正常参考值:1.5～12.4 U/L),黄体生成素(leutinizing hormone,LH)为7.57 U/L(正常参考值:1.7～8.6 U/L),睾酮(testosterone,T)为13.50 nmol/L(正常参考值:9.9～27.8nmol/L),雌二醇(estradiol,E2)为16.52 pmol/L(正常参考值:27.96～155.92 pmol/L).AZF检测均未见缺失.染色体核型分析结果为46,XY,t(1;2)(q21;p23),如图1.
作者：岳发贵；姜雨婷；史青杨；罗丽丽；靖吉丽；刘睿智 刊期： 2015年第02期
视网膜色素变性(retinitis pigmentosa,RP)是一组视网膜光感受器异常导致的遗传性致盲眼底病.RP在遗传和临床表型上具有高度的异质性,可分为非综合征型RP和综合征型RP,常以常染色体显性、常染色隐性及X连锁方式遗传,目前已鉴定的非综合征型RP致病基因有63个,这些基因主要在光感受器细胞及视网膜色素上皮细胞表达.本文就视网膜色素变性相关致病基因的研究进展作一综述.
作者：李幼萍；杨正林 刊期： 2015年第02期
目的 分析精神分裂症(schizophrenia,SZ)的脑表面积损伤情况及其与儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechnol-O-methyltransferase,COMT)基因的相关性,并探索家族性精神分裂症(familial patients with schizophrenia,FPS)和散发性精神分裂症(sporadic patients with schizophrenia,SPS)两亚型之间受损模式的差异.方法 纳入98例首发及未治疗的SZ患者(58例SPS、40例FPS),78名正常对照.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析对受试者进行COMT基因分型.采集3.0T磁共振图像,应用Freesurfer软件分析SP和对照脑表面积的差异及其与COMT基因型的相关性.比较FPS、SPS和对照等3组的脑表面积.对多重比较结果进行Monte Carlo(P＜0.05)校正.结果 SZ患者左前额叶和右枕叶脑区表面积减少,两组脑表面积与COMT基因型均无相关性.SPS患者左前额叶表面积低于FPS患者和对照;SPS患者右侧枕叶表面积低于对照.FPS与对照相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SZ患者存在脑表面积损害,但与COMT基因型不相关.SPS患者受损大于FPS患者,提示两种SZ可能具有不同的发病机制.
作者：李寅飞；邓伟；王强；李名立；李娜；雷威；李喆；马小红；刘协和 刊期： 2015年第02期
目的 分析P1Pk血型系统中1例罕见p表型的分子遗传机制.方法 采用血清学方法鉴定先证者及其5个家系成员红细胞血型抗原和血清中的抗体.PCR扩增编码P1Pk的α1,4半乳糖基转移酶基因(α1,4-galactosyltransferase,A4GALT)编码区及侧翼非翻译区后进行测序分析,并通过克隆测序法鉴定先证者父母A4GALT基因单体型.结果 血清学实验证实先证者为罕见的p表型,其血清中含有抗-Tja抗体,而家系成员为常见的P2表型.DNA测序显示,先证者的A4GALT基因编码区存在1026-1029insC纯合突变,该处C碱基的插入可引起多肽链的移码突变,导致变异型α1,4半乳糖基转移酶比野生型多92个氨基酸残基;而其他家系成员在A4GALT基因该位点均为杂合性插入或野生型.结论 在中国人群中发现因A4GALT基因1026-1029insC导致的p表型,该表型携带有抗-Tja抗体.
作者：马开荣；蓝小飞；许先国；洪小珍；陈舒；刘瑛；应燕玲；何吉；朱发明 刊期： 2015年第02期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
