丁兰；孙岩；张思仲；周宏远；彭艳
目的 探讨母系遗传非综合征型耳聋发病机理及7445G点突变在这类家系及散发感音神经性耳聋病例中的发生率，为建立相应的基因诊断方法提供依据。方法 收集两个母系遗传非综合征型耳聋家系和14个感音神经性耳聋散发病例；抽外周血标本，从白细胞中提取DNA；聚合酶链反应扩增线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)目的片段，分别以Alw 26Ⅰ、ApaⅠ及XbaⅠ限制性内切酶检测1555G、3243G及7445G点突变；行mtDNA 12S r RNA、tRNALeu(UUR)、tRNASer(UCN)基因测序。结果 经酶切检测，两家系中12例为7445G点突变阳性，其余6例及14例散发病例均为阴性，所有病例1555G、3243G点突变均阴性；7445G点突变呈母系遗传。mtDNA测序显示，所有病例1555G、3243G点突变均阴性；酶切显示为7445G突变阳性病例经基因测序均发现有(nt)7445A→G替换。结论 7445G点突变在母系遗传非综合征型耳聋家系中有较高的发生率，而在散发病例中发生率很低；7445G结合1555G点突变筛查对这类耳聋的诊断有重要意义。
作者：李为民；韩东一；袁慧军；王幼勤；曹菊阳；杨伟炎；姜泗长 刊期： 2002年第01期
目的探索6号染色体的有关微卫星标记与精神分裂症的关系.方法对115个精神分裂症同胞及核心家系,按照不同的诊断分类,以分布于6号染色体的28个微卫星标记,进行连锁不平衡研究.并分别按照阳性和阴性症状量表及发病年龄分成不同的亚组,在不同的亚组中进行连锁不平衡分析.以XDT和MAPMAKER/SIBS软件系统完成所有连锁不平衡分析.结果在4种不同的诊断分类下,D6S1960位点与精神分裂症的连锁不平衡关系具有显著性意义,P值均小于0.005.在以各项PANSS量表和不同发病年龄所分亚组的分析中表明,只有D6S1960位点与精神分裂症的连锁不平衡关系值始终具有显著性意义(P<0.05).结论 6号染色体短臂D6S1960附近可能存在精神分裂症的易感基因.
作者：邓红；刘协和；蔡贵庆；Henry Terwedow；王朝羲；徐欣 刊期： 2002年第01期
目的明确Smith-Fineman-Myers综合征(Smith-Fineman-Myers syndrome,SFMS)与X连锁核蛋白(X-linked nuclear protein,XNP)基因之间的连锁关系.方法采用聚合酶链反应结合变性聚丙烯酰胺凝胶电泳方法,分析SFMS家系中各成员XNP基因内多态位点基因型.结果两个多态位点中,XNPSTR1有多态,家系分析结果表明XNP基因与SFMS致病基因之间存在重组.结论 XNP基因不是导致中国山东SFMS家系的致病基因,SFMS存在位点异质性.
作者：刘奇迹；龚瑶琴；陈丙玺；郭辰虹；李江夏；郭亦寿 刊期： 2002年第01期
先证者(Ⅲ6) 女,13岁.因鼻衄、皮下瘀斑10余天就诊.经血常规及骨髓细胞学检查,诊断为急性粒细胞性白血病,未经治疗于发病2月后死亡.
作者：郭建杏 刊期： 2002年第01期
患者 男，46岁。因“全身不能活动，瘫软伴呼吸困难1天”入院。患者入院前一天晚上因劳累后出现下肢乏力，不能行走，后发展至全身无力，完全不能动弹，处于软瘫状态。能眨眼，说话、咳嗽困难，声音含糊，并大口喘气。发病前无明显饮食量增加及性情改变，未服用任何药物。
作者：周瑶；鄢小燕 刊期： 2002年第01期
先证者男,第4胎,第4产,足月顺产.生后即发现全身包裹一层棕黄色牛皮纸样角化皮肤.眼睑外翻,口唇呈鱼口状,鼻塞,张口呼吸,耳廓增厚.毛发、指甲发育不良、质地松脆,指趾拳曲不能松动.心、肺未见异常.腹软,肝、脾不肿大.四肢活动度好,哭声响亮,不能吮乳.生后第2天额面部、口周及躯干皮肤皲裂,露出棕红色皮肤,眼睑外翻恢复正常,会吮乳,但因鼻塞重而吸吮困难.予3%水杨酸软膏涂抹皮肤,抗生素防治感染,静脉营养等治疗,1周后角化皮肤逐渐大块脱落,2个月后全部脱落.全身皮肤呈棕红色,四肢及躯干皮肤轻度角化,体格及视听、运动发育正常.
作者：张培娥；焦福利 刊期： 2002年第01期
患者女,32岁,已婚.表型及智力正常.婚后妊娠7次,第1次为停经40余天行人工流产,其余6次均于停经两个月左右出现阴道流血而自然流产.夫妇非近亲结婚,孕期无有害物质及放射线接触史.否认家族中有类似病史.细胞遗传学检查:取患者外周血做淋巴细胞培养,常规方法制片,G显带分析,患者核型为46,XX,t(10;18)(18qter→18q2.1∷10pter→10qter).其丈夫核型正常.
作者：张丽双；汪爱华；李君 刊期： 2002年第01期
目的 通过测定一强直性肌营养不良(myotonic dystrophy, DM)家系中一例临床可疑女性DM个体与其流产胎儿的肌强直蛋白激酶(myotonic protein kinase, MTPK)基因中CTG三核苷酸重复拷贝数，证实DM家族中的患者及可疑个体需进行产前检查的必要性。方法 用长模板扩展TMPCR法检测孕母血、肌肉及胎儿组织19q13.2-3位点上肌强直蛋白激酶基因(MTPK)3′端非翻译区上CTG三核苷酸重复拷贝数。结果 该可疑个体外周血白细胞、肌肉及胎儿组织中MTPK基因CTG三核苷酸重复拷贝数均高于正常，并与血液及肌肉DNA中的CTG三核苷酸重复拷贝数无明显差别。结论 具有DM家族史的孕妇应早期进行分子诊断与产前检查，降低DM的发病率。
作者：毕晓莹；谢惠君；郑惠民；丁素菊；张社卿；许谆；任大明 刊期： 2002年第01期
目的研究p53基因第72位密码子Arg/Pro多态与食管癌遗传易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了91例食管癌患者与204名正常对照的p53 Arg/Pro基因型分布及差异.结果正常对照组p53 Pro等位基因频率(0.588)与病例组(0.480)比较差异无显著性(P＝0.11).但3种p53基因型频率在病例组和对照组的分布差异有显著性,病例组的Pro/Pro基因型频率(39.6%)显著高于对照组(21.1%).携带Pro/Pro纯合变异基因型者患食管癌的风险比携带Arg/Arg纯合野生基因型者高2倍[校正比值比(odds ratio,OR)为2.18,95%可信区间(confidence interval,CI)为1.10～4.35.杂合子基因型(Arg/Pro)与食管癌的遗传易感性无关(校正OR＝0.84,95% CI＝0.42～1.68).吸烟增加食管癌风险(OR＝2.30,95% CI＝1.30～4.12),但与Pro/Pro基因型无协同作用.结论 p53基因第72位密码子纯合突变是中国人的食管癌易感因素.
作者：张蕾；何祖根；邢德印；林东昕 刊期： 2002年第01期
染色体易位是常见的染色体结构异常.应用荧光原位杂交技术,染色体易位携带者可在胚胎植入前遗传学诊断的帮助下增加正常妊娠的机会.现就相互易位减数分裂的情况进行综述,并讨论应用荧光原位杂交技术对染色体易位携带者进行胚胎植入前遗传学诊断的策略.
作者：谭跃球；卢光琇；李麓芸 刊期： 2002年第01期
目的研究p16、p15基因缺失状态与喉癌发生、发展的关系.方法提取喉癌新鲜组织中基因组DNA,采用聚合酶链反应技术,分别对80例喉癌进行p16基因第2外显子(p16E2)和67例喉癌进行p15基因第2外显子(p15E2)纯合性缺失研究.结果检测p16E2纯合性缺失率为12.5%(10/80), p15E2 纯合性缺失率为11.94%(8/67),p16E2、p15E2共同缺失率为5.97% (4/67).结论 p16E2 和p15E2纯合缺失以及二者共同缺失与喉癌发生有相关性,可能在喉癌发生及恶性进展中起一定作用.
作者：李福才；康宁；李英慧；贺光；林长坤；高宏明；孙兴和；孙开来 刊期： 2002年第01期
例1 女,26岁,结婚2年.孕38周时经彩色超声波检查胎儿内脏外翻行引产.孕期无有害物质接触史,身高160 cm,表型正常.其兄弟姐妹均已婚,无流产史及生育畸形儿史.经外周血培养,G显带分析,患者核型为46,XX,t(4;6)(q21;p25).
作者：张黎；张宁；鲁海欧；邸继红 刊期： 2002年第01期
目的探讨6号染色体长臂上与非小细胞肺癌发生相关的微卫星位点.方法应用多重PCR对41例非小细胞肺癌中6号染色体长臂上的18个微卫星位点进行扩增.PCR产物应用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,电泳结果用Gene ScanTM,GenotyperTM软件进行分析.结果各个位点有明显不同的杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH)频率,从3.85%到38.45%不等,总LOH频率为58.5%(24/41).LOH频率超过20%的位点共有8个,主要分布在6q24及6q27.具体范围为6q24-6q25.3[D6S1699(35%)、D6S409(23.33%)、D6S441(33.33%)]及6q26-27[D6S1550(38.45%)、D6S264(20%)、D6S1585(25%)、D6S446(33.33%)、D6S281(30.77%)].结论 6q24及6q27附近可能存在与非小细胞肺癌发生相关的肿瘤抑制基因.
作者：高慧；王琦；王柏秋；闫承慧；黄承滨；傅松滨；王胜发；王柏春；朱江 刊期： 2002年第01期
目的研究我国肺癌组织中CDKN2/p16基因点突变的发生情况. 方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性和序列分析的方法,对89例肺癌组织中CDKN2/p16基因第2外显子的点突变进行了研究.结果在未发生第2外显子缺失的69例肺癌组织中,发现CDKN2/p16基因第2外显子变异或可疑变异者16例;对该16例进行序列分析,共发现有9例存在不同类型的基因点突变.结论点突变是CDKN2/p16基因失活的一种形式,但不是主要形式.由点突变引起的CDKN2/p16基因失活在肺癌的发生发展中起一定的作用.
作者：苏长青；叶玉坤；汪栋；曹祥荣；李淑锋；单祥年 刊期： 2002年第01期
目的了解新疆哈萨克族人群D16S539、D7S820、D13S317 3个STR位点的遗传多态性.方法应用多重PCR扩增,6%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术对102名无关个体及8个家系42人的哈萨克族人群进行调查,并与其他人群进行了比较.结果 3个位点分别检测出8、7、8个等位片段,多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡定律.期望杂合度为:0.9439、0.9356、0.9304,累积多态信息量为0.9905、个体识别为0.9998、非父排除率为0.9572,与其他人群比较差异有显著性(P<0.05),在家系调查中无一突变发现,均按孟德尔遗传规律传递.结论 3个STR位点的综合检验在法医学应用及群体遗传学中显示了较高的价值.
作者：陈雪玲；黄辰；袁育康；刘日明；许健；宋土生；李生斌 刊期： 2002年第01期
患者女,27岁.因间断性发热,面色苍白就诊.查体:神清,贫血貌,颈部、腋下可触及6个肿大的淋巴结,肝、脾未触及,左大腿皮肤有少量出血点.血象检查:Hb 70 g/L,WBC 96.6×109/L, PLT 11×109/L;中性粒细胞0.03,淋巴细胞0.04,单核细胞0.01,幼稚细胞0.92.骨髓检查:骨髓增生活跃,M∶E＝228∶1,粒系增生活跃占91.2%,其中原粒细胞占53.2%,早幼粒细胞占6%,原粒细胞的胞体较大,胞浆量较少,核染色质呈细沙状,核仁明显.全片未找到巨核细胞.过氧化酶染色阳性率占34%.诊断为急性髓细胞白血病M2a.
作者：温莉娟；刘利明；严智昌；侯美仙 刊期： 2002年第01期
先证者女,3岁,足月顺产,出生体重3200 g.新生儿期曾出现明显黄疸,持续20余天后消失,是否有抽搐史不详.目前体格发育正常,但智力明显落后于同龄儿童,不会说话及独立行走,双手肌张力较高.先证者外周血染色体核型为46,XX,inv(3)(p21q26).家系调查发现,先证者之父(29岁),表型正常.染色体核型为46,XY,inv(3)(p21q26).其母自然流产1胎,足月产1胎(先证者).先证者之祖父(61岁),表型正常.染色体核型为46,XY,inv(3)(p21q26).祖母生育一男(先证者之父)一女,无自然流产史.先证者之母和祖母染色体核型正常.
作者：吴忠琴；文秋生；王鸿娟 刊期： 2002年第01期
目的了解dystrophin基因第51内含子的序列特点.方法用步移法测定第51内含子全序列.测序结果用软件进行重复序列、基质附着区(matrix attachment region, MAR)等分析,将全序列剔除重复序列后进行CpG岛、启动子、开放性可读框架(open reading frame, ORF)及未鉴定的低拷贝重复序列分析.结果第51内含子由38 725 bp组成,GC含量为36.34%,重复序列占37.53%.重复序列中以L1序列含量高,占整个内含子的15.38%.在第51内含子发现有4个MAR和1个TopoⅡ位点.在正反链上均发现有预测的ORF,但根据预测的氨基酸序列未在蛋白质库中发现有同源蛋白.结论在人类进化过程中部分内含子的扩增可能与L1序列的插入有关;并非所有的重复序列均与染色体重排有关;在第51内含子未发现重叠有其他基因结构;该内含子内密集有4个MAR结构,可能与形成缺失有关的染色质结构有关.
作者：潘速跃；张成；刘焯霖；陈国俊；盛文利；卢锡林 刊期： 2002年第01期
目的从免疫遗传学角度比较子宫内膜异位症和子宫腺肌病的异同.方法采用顺序特异引物聚合酶链反应技术检测51例子宫内膜异位症和45例子宫腺肌病患者的HLA-DQA1和HLA-DRB1等位基因频率,并与44名正常人比较.结果两患者组HLA-DQA1*0301等位基因频率(8.8%,5.6%)均明显低于正常对照组, 差异有显著性(Pc=0.00, Pc=0.00),而两患者组的HLA-DQA1*0401等位基因频率(7.8%, 10.0%)均明显高于对照组,差异有显著性(Pc=0.03,Pc=0.01);两患者组之间HLA-DQA1、-DRB1各等位基因频率比较,差异无显著性.结论子宫内膜异位症及子宫腺肌病均与HLA-DQA1*0301、*0401相关联,从HLA-DQA1、-DRB1角度分析,子宫内膜异位症与子宫腺肌病的发病机理可能有共同之处.
作者：宗利丽；潘德京；陈为明；何援利；刘泽寰；林江海；徐安龙 刊期： 2002年第01期
目的探讨内蒙古汉族儿童HLA-DQA1等位基因与过敏性紫癜(anaphylactoid purpura, AP)的遗传易感性及其与临床特点的关系.方法用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对70例内蒙古汉族儿童AP和90名健康儿童HLA-DQA1等位基因进行对比分析.结果 (1)病例组DQA1*0301基因频率为33.4%,明显高于对照组(10.6%)(P<0.01);DQA1*0302基因频率为6.7%, 明显低于对照组(19%)(P<0.01).(2)单纯皮肤紫癜病例组与对照组DQA1*0301和0302基因频率比较,差异无显著性(P>0.05);伴有胃肠、关节、肾脏损害病例DQA1*0301基因频率分别为26.7%、28.5%和29.3%,均明显高于对照组(10.6%)(P均<0.01);而DQA1*0302基因频率分别为3.9%、5.7%和9.6%,分别与对照组(19%)比较,肾脏损害组差异无显著性(P>0.05),胃肠和关节损害组均明显降低(P均<0.01).结论 HLA-DQA1*0301等位基因可能是内蒙古汉族儿童AP发病单体型中一个遗传易感基因, 具此基因者可能更易出现胃肠、关节和肾脏损害;而DQA1*0302等位基因可能为其遗传保护基因,对出现胃肠、关节损害可能有拮抗作用.
作者：任少敏；仝林虎；锡林高娃；睢俊卿；高忠献；闫文瑛；李维才 刊期： 2002年第01期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
