王英；静雅杰；董凯
目的确定低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor related protein 5, LRP5)的基因组结构.方法以LRP5基因的cDNA序列为线索,采用计算机杂交方法首先通过对比分析该基因的cDNA序列和基因组序列,初步确定LRP5基因的基因组结构;按分析得到的基因组结构设计引物,扩增并测定外显子序列和外显子内含子接头序列,确定该基因的基因组结构.结果 LRP5基因的基因组DNA全长为131.6 kb,含有23个外显子和22个内含子;在编码序列中检测到3个单核苷酸多态,即位于第2外显子的A459G、位于第10外显子的C2220T和位于第21外显子的G4416C ;LRP5基因含有4个已知的短串联重复序列,即D11S1917、D11S4087、D11S1337和D11S4178,它们分别位于该基因的5′端和第1、4、13内含子内.结论 LRP5基因的基因组结构的确定,为分析该基因突变和功能研究奠定了基础.
作者：李江夏；龚瑶琴；刘奇迹；陈丙玺；郭辰虹；郭亦寿 刊期： 2002年第06期
癫痫是常见的神经系统疾病,遗传因素在癫痫的发生中起一定作用.近几年来,已经确定了几种特发性癫痫的相关基因定位及基因克隆,并对一些基因产物功能进行了研究,就近年研究的特发性癫痫类型及基因定位、基因突变检测与发病机理研究的进展作一综述.
作者：唐北沙；张玉虎 刊期： 2002年第06期
先证者(Ⅲ1) 女,32岁.反复发作性关节炎8年,多发于指、腕、膝、踝关节,发作时关节处红、肿、热、痛伴功能障碍.多为1处关节,有时2～3处关节同时发病,可自行缓解,间歇期无症状.
作者：任秀明；秦冬梅；钱爱丽 刊期： 2002年第06期
患儿系同卵双生子,兄弟俩均因出生后即出现吸气性呼吸困难及进食困难而就诊.查体:兄弟俩均有明显的吸气性呼吸困难,三凹征明显,并伴有阵发性青紫,仰卧时更为明显.
作者：张铁松；林建云；高映勤；赵生全 刊期： 2002年第06期
目的探讨微卫星DNA的改变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)预后的关系.方法采用聚合酶链反应-银染法,分别选用D9S286、D3S1339、D3S1351及TP53微卫星标记位点,对60例Ⅰ～Ⅱ期原发性NSCLC及自身正常组织进行了检测.结果 60例NSCLC中微卫星不稳定发生率为31.7%(19/60),杂合性丢失为20%(12/60);微卫星不稳定联合杂合性丢失阳性率达40%;低分化NSCLC微卫星改变发生率(57%)明显高于高、中分化(25%,P＜0.01);4个微卫星位点皆无DNA改变的患者其术后5年生存率高于有微卫星DNA改变的患者(P＜0.01). 结论微卫星不稳定和杂合性丢失在NSCLC发生、发展中可能起一定作用,并可能作为预后指标.
作者：姜斌；翟勇平；刘宝姝；王雅杰 刊期： 2002年第06期
例1 女,30岁,婚后4年,孕3产0.第1胎于孕40天自然流产;第2、3胎均于孕50～60天先兆流产,保胎失败,难免流产,至今未孕.妇科及内分泌检查未见异常.丈夫染色体核型正常,精液检查正常.
作者：杨晶；冯丽云；孙淑岩；于习静 刊期： 2002年第06期
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)通常被认为是自身免疫疾病的原型,遗传因素在疾病的发生中起重要作用.对狼疮鼠模型的研究已发现约30个基因位点与疾病产生有关,不同位点影响发病的不同环节.人类基因组研究则显示50个左右基因位点与SLE有关,其中1q23-24、1q41-42、2q37、4p16-15.2、6p21-11及16q13为6个显著相关区域,对特定患者,多个位点不同基因的组合可导致疾病表型的多样性.近期对候选基因的研究进一步证实,遗传因素在决定疾病易感性及临床表型时起作用,不同群体中所涉及的基因或其表达强度均有差异.
作者：冯学兵；陈顺乐；沈南 刊期： 2002年第06期
目的探讨神经源分化因子(neurogenic differentiation factor 1, Neuro D)基因多态性与2型糖尿病发生的关联性.方法运用错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了中国湖北地区汉族324例2型糖尿病(其中以发病年龄40岁为界,分为早发及晚发两组)及124名正常对照者,Neuro D基因第45位密码子碱基变异(GCC→ACC).结果 Neuro D基因在所测人群中未发现有纯合变异者.在早发2型糖尿病组,其AT基因型频率为26.8%,与正常对照组(10.5%)及晚发2型糖尿病组(11.6%)比较,差异有显著性(分别为χ2＝7.85,P＝0.005;χ2＝8.81,P＝0.003);Thr45等位基因频率在早发2型糖尿病组及正常对照组、晚发2型糖尿病组分别为13.4%、5.2%和5.8%,差异亦有显著性(χ2＝7.15,P＝0.008;χ2＝8.13,P＝0.004);晚发2型糖尿病组与正常对照组比较,Ala45Thr基因型频率(11.6% vs 10.5%,P＞0.05)及等位基因频率(5.8% vs 5.2%, P＞0.05)差异不明显,Thr45等位基因与早发2型糖尿病发生相关(OR＝2.52,95% CI:1.42～4.49);基因型为AT型的2型糖尿病患者其空腹血浆C肽水平较AA型患者低,差异有显著性(P＜0.05).结论 Neuro D基因多态性与早发2型糖尿病有关,Thr45等位基因是中国人早发2型糖尿病的危险因子.
作者：叶林秀；徐焱成；朱宜莲；范幼筠；邓浩华；张军霞 刊期： 2002年第06期
目的确定细胞角蛋白13(cytokeratin 13, CK13)基因5′旁侧-nt.199～-nt.192碱基CTGAATCA反应元件的类型及其在CK13基因表达调控中的作用.方法采用报告基因分析的方法,构建CK13基因5′旁侧513 bp全片段、-nt.207～+nt.63与氯霉素乙酰转移酶报告基因增强子载体的重组体,并采用PCR定点诱变技术,构建与-nt.207～+nt.63同样长短,但-nt.198和-nt.197的T、G分别定点诱变为A、T的氯霉素乙酰转移酶报告基因增强子载体的重组体,通过脂质体介导的转染技术导入HeLa细胞,检测各重组体报告基因的瞬间表达,确定CK13基因5′旁侧-nt.199～-nt.192碱基CTGAATCA在CK13基因表达调控中的作用;并采用凝胶滞留试验及竞争性凝胶滞留试验验证CK13基因5′旁侧中CTGAATCA反应元件的类型.结果凝胶滞留试验及竞争性凝胶滞留试验证实CK13基因5′旁侧-nt.199～-nt.192碱基CTGAATCA反应元件是AP1反应元件,它促进CK13基因的表达.结论 CK13基因5′旁侧起始密码子上游-nt.199～-nt.192的碱基CTGAATCA是AP1反应元件,而不是cAMP反应元件,它可增进CK13基因5′旁侧的转录活性.
作者：林功标；肖健云；赵素萍；田勇泉；王承龙；邱元正 刊期： 2002年第06期
目的探讨多巴胺D4受体第3外显子48 bp可变重复序列多态性(dopamine D4 receptor exonⅢ 48 bp variant number tandem repeat, DRD4 exon Ⅲ 48 bp VNTR)与幼儿气质的关系.方法采用聚合酶链反应和VNTR多态性分析技术,检测了成都地区234名汉族幼儿的DRD4基因多态性;用1～3岁幼儿气质量表测查其气质;根据DRD4外显子Ⅲ 48 bp VNTR等位基因重复片段大小分为S组(基因型中只含等位基因2)和L组(基因型中至少含有一个等位基因3或5、9),对各组幼儿气质类型和气质纬度进行相关分析,统计方法采用χ2检验和t检验.结果不同基因型幼儿其气质类型没有差异(χ2=0.7959,ν=3,P>0.05);DRD4外显子Ⅲ 48 bp VNTR长重复基因(L)组幼儿气质纬度中的注意力分散度得分较低(t=2.955,P=0.003).结论 DRD4外显子Ⅲ 48 bp VNTR长重复等位基因与注意力分散度有关.
作者：郭贞美；吴康敏；尚佳；谭平平；廖淼；张林 刊期： 2002年第06期
目的探讨海洛因依赖和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT)基因-287A/G多态性的关系.方法采用PCR技术,检测了268例海洛因依赖者和177名正常对照的COMT基因-287A/G多态性.结果海洛因依赖者COMT基因-287A/G多态的基因型AA的频率显著高于对照组(χ2=7.41, P=0.025),等位基因A的频率也显著高于对照组(χ2=5.69,P=0.017).结论提示COMT基因-287A/G多态性与海洛因依赖的易感性有关.
作者：曹莉萍；李涛；许珂；刘协和 刊期： 2002年第06期
患者女,28岁,汉族.婚后4年自然流产3次,均在孕后50～70天.身高1.58 m,体重52 kg,表型及智力正常,无有害化学物质及放射线接触史,孕期无患病、服药史.夫妇非近亲结婚,双方家族中无类似患者.
作者：武蓉珍；刘胜勇；徐玉萍 刊期： 2002年第06期
患儿男,14个月.因多饮、多尿1周,肢体轻瘫3天就诊.患儿生长发育迟缓,仅能扶床站立,不能独走.经常烦闹、哭吵,尤以夜间为著.近半年来明显软弱无力.父母非近亲婚配,身体健康,尿常规检查无异常.
作者：胡孟英；任志民；周萍 刊期： 2002年第06期
目的克隆人脑源性神经营养素-6(neurotrophin-6,NT-6)基因,并观察其在大肠杆菌中的表达情况.方法从流产胎儿大脑皮层提取总RNA,用逆转录聚合酶链反应扩增得到人的NT-6基因cDNA片段;经酶切回收后克隆进pBK-CMV质粒,构建NT-6 的表达载体.通过诱导,使NT-6基因在大肠杆菌中表达.结果分离克隆了人脑源性NT-6基因,含该基因的大肠杆菌在异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导的情况下,表达了特异性的蛋白质.结论人脑源性NT-6基因的克隆表达为进一步研究NT-6的结构、功能及临床应用奠定了基础.
作者：张承武；蔡青松；庄旭；翟朝阳；郑煜 刊期： 2002年第06期
目的探讨bcl-2 反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸(antisense phosphorothioate oligodeoxynucleotide,AS-PS-ODN)诱导细胞凋亡的调控机理.方法合成bcl-2 AS-PS-ODN 作用于小细胞肺癌细胞株NCI-H446,流式细胞仪DNA倍体分析和脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡;多重半定量逆转录-聚合酶链反应检测bcl-2 AS-PS-ODN处理前后bcl-2、c-myc、survivin、bax、s100A2、TNFα、TGFβ1 及IL-6等基因mRNA表达的变化.结果 bcl-2 AS-PS-ODN能够诱导NCI-H446细胞凋亡,随着bcl-2 mRNA水平的下降,IL-6表达增高72.71%(P<0.05), TNFα表达下调65.90%(P<0.05),而c-myc、survivin、bax、s100A2、TGFβ1等基因的表达无明显变化. 结论 IL-6表达增高及TNFα下调参与bcl-2反义寡脱氧核苷酸所诱导的细胞凋亡的调控.
作者：陈鑫基；胡建达；陈志哲；吕联煌 刊期： 2002年第06期
目的探讨江苏汉族人群肿瘤坏死因子β(tumor necrosis factor-β, TNFβ)1069位点等位基因多态性与系统性红斑狼疮的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对168名健康人和66例系统性红斑狼疮患者TNFβ基因的单碱基突变多态性进行了分析.结果系统性红斑狼疮患者的TNFβ*2等位基因频率(67.4%)较正常人(55.1%)明显升高(P＝0.015,RR＝1.68).结论 TNFβ*2等位基因与系统性红斑狼疮发病易患性相关.
作者：鞠少卿；朱健华；钱绩虎；王惠民 刊期： 2002年第06期
患儿女,28个月.因发育迟缓就诊.患儿为第1胎足月顺产.其父母表型正常,非近亲婚配,其父智商略低于同龄人.无致畸因素接触史.查体:身高60 cm,体重11 kg,头围41 cm.发育迟缓,不会走路,不会说话.
作者：王英；静雅杰；董凯 刊期： 2002年第06期
目的探讨parkin基因S/N167多态性与散发性帕金森病(Parkinson's disease,PD)的遗传易感性的关系.方法以120例散发性PD患者为研究对象,120名正常人作为对照.采用聚合酶链反应扩增所需DNA片段,用限制性内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因.将PD组按性别、起病年龄分组;正常人按性别分组,比较各组间基因型及等位基因频率的差异.结果 PD组与正常组S/N167多态性等位基因频率差异无显著性(χ2= 0.75, P=0.39);早发性PD组S/N167多态性等位基因频率显著高于正常对照组(χ2=5.80, P=0.016,OR=1.69);早发性PD组较晚发性PD组S/N167多态性等位基因频率显著增高(χ2= 10.58, P=0.001).结论 parkin基因S/N167多态性可能是早发性PD的危险因素,其患PD的风险性较正常组增高1.69倍.
作者：宁玉萍；刘焯霖；徐严明；王玉凯 刊期： 2002年第06期
先证者女,26岁,结婚3年,自然流产3次.于第3次流产1年后就诊.第1胎孕50+天自然流产;第2胎孕50天不全流产,行清宫术;第3胎孕40 天,自然流产后行清宫术.查体:外阴正常,宫颈轻度糜烂,子宫前倾、大小正常,附件右侧厚(++),左侧厚(+).月经周期正常.
作者：田佩玲；陈平乐；杨卫 刊期： 2002年第06期
目的调查上海地区汉族人群HLA-G等位基因的分布及基因频率;比较不同群体中HLA-G等位基因检出率.方法 HLA-G等位基因分型采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针杂交方法,对146名上海地区汉族正常人进行了调查.结果这一人群中共检测到G*01011、G*01012、G*01013、G*01018、G*0103、G*01041、G*01042、G*01043、G*0105N 9种等位基因,其中G*01011的频率高,为37.33%,其次为G*01013和G*01041,分别占20.21%和12.56%,G*0103的基因频率低,为0.34%.结论上海汉族人群中HLA-G等位基因具有较高的多态性,HLA-G等位基因频率在不同群体中的分布差异有显著性.
作者：颜卫华；范丽安；杨珏琴；姚芳娟；许玲娣 刊期： 2002年第06期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
