李淑霞；张贵才；辛丽
家系1 母亲,48岁.6年前发现骨肿块,偶有膝关节轻痛,身材矮小,下肢偏短,呈膝内翻,关节活动自如.X线片显示:双侧股骨远端和胫腓骨近端出现多个大小不等骨软骨瘤影像,呈广基底型,骨块与正常骨相连接,胫腓骨近端已骨性融合.与6年前X线片比较,骨肿块无增大.
作者：佟杰 刊期： 2000年第02期
目的 探讨骨髓移植治疗重型地中海贫血的可行性.方法 对1例确诊为重型β地中海贫血的患儿进行骨髓移植,患儿基因突变型为CD41-42/654,移植同胞哥哥的骨髓850 ml,有核细胞:5.6×108/kg,CD34+细胞:7.8×106/kg,粒-巨噬细胞集落形成单位:5.7×105/kg,HLA-DR一个位点不合,血型相同,预处理方案为白消安:16mg/kg、环磷酰胺:200mg/kg、抗人胸腺细胞免疫球蛋白:88mg/kg,环孢A和甲氨喋呤预防移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD).结果 移植后出现Ⅱ度急性GVHD和巨细胞病毒间质性肺炎,均获得控制.白细胞(WBC)移植后14天为1.1×109/L,中性粒细胞0.4×109/L,18天WBC 4.5×109/L,由于受更昔洛韦副作用影响,WBC曾一度下降,3个月后恢复正常,血小板(Plt)移植后86天＞50×109/L,5个半月恢复正常,移植后128天血红蛋白(Hb)升至106g/L,后一次输血时间为移植后103天.移植前平均每月输血200ml,移植103天后至今6个多月未输血,Hb保持在110g/L以上.地中海贫血基因型已转为供者的.结论 骨髓造血干细胞移植可根治重型地中海贫血,为该病的治疗提供了新思路与途径.治疗移植后巨细胞病毒感染(间质性肺炎),更昔洛韦用量要足,疗程要够.
作者：朱为国；杨明；邢献志；何岳林；庄晓青；官贵先；钱新华；程少杰 刊期： 2000年第02期
患者 男,30岁.结婚5年,其妻自然流产2次,妊娠间隔1年,均在孕40余天时,无明显诱因发生流产.孕期妊娠反应不重,无患病、服药史及有害物质接触史.夫妻表型正常,既往健康,非近亲婚配.细胞遗传学检查:患者核型(图1)为46,XY,t(12;17)(q21;q25),其妻核型正常.
作者：丁明；焦云萍 刊期： 2000年第02期
目的 探讨术前不同分期的胃癌p53基因突变与微卫星DNA不稳定性(microsatellite instability, MSI)的变化及其相互关系.方法 应用超声内境(endoscopic ultrasonography,EUS)对73例胃癌患者行术前分期,同时采用银染PCR-SSCP方法检测内镜活检组织标本p53基因突变及MSI.结果 p53基因总突变率为54.8%;T3期(64.3%)和T4期(67.9%)突变率明显高于T1(0)或T2期(25.0%)病例(P＜0.05);有淋巴结转移的病例突变率为67.6%,亦明显高于无转移时的41.7%(P＜0.05).MSI总检出率为37.0%;与癌的浸润深度无关,T1～T4期癌MSI的检出率分别为40.0%、33.3%、39.3%和34.5%(P＞0.05);但有淋巴结转移组MSI的检出率为51.4%,明显高于无转移的22.2%(P＜0.05).p53基因突变组,MSI检出率(42.5%)较无突变组(30.3%)有增高趋势,但两者无显著性差异(P＞0.05).结论 p53基因改变与MSI可能分别代表了胃粘膜癌变过程中的不同分子病理学机理,两者均不同程度地反映胃癌的细胞生物学恶性行为,对临床分析胃癌的预后可能有参考意义.
作者：郭文；张亚历；吴保平；张立力；周殿元 刊期： 2000年第02期
患者 女,30岁,婚后4年先后4次自然流产,孕期分别为50天～4个月.孕期无患病及不良因素接触史.患者母亲孕7产7,无流产及分娩畸形儿史,家族中已婚者也无类似病史.
作者：侯晓文；王欣萍；佟卫兵 刊期： 2000年第02期
目的 介绍一种获取人CD14基因的简易方法.方法 利用CD14基因组成的特点,采用聚合酶链反应技术以人外周血单个核细胞基因组DNA为模板扩增获取人CD14基因.结果 从人外周血单个核细胞基因组DNA中成功扩增出大小约1.1 kb的人CD14基因,并且经基因序列测定表明,克隆的人CD14基因序列与文献报道完全相同.结论 以人外周血单个核细胞基因组DNA为模板,扩增人CD14基因的方法是一种获取CD14基因简捷、有效的方法.
作者：张万江；鲍朗；邱洪宇；晏菊芳；胡昌华；张会东 刊期： 2000年第02期
患儿 11岁,社会性别女,发现身材矮小11年就诊.出生史及家族史无异常.体检:身高123.5 cm,体重28 kg,皮肤较黑,内眦赘皮,颈短,后发际低,盾状胸,乳距宽,肘外翻.
作者：苏蕴韵；陈全娘；胡淑君；侯玲玉 刊期： 2000年第02期
目的 分析中国汉族人群14号染色体上5个STR的基因及基因型分布情况.方法 采用PCR扩增技术和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法,对50名中国汉族人14号染色体上D14S742、D14S306、D14S606、D14S617和D14S611位点的遗传多态性进行分析.结果 在D14S742位点,共观察到5个等位片段和13种基因型,常见的等位片段为407 bp片段,频率为0.31;D14S306位点,共观察到5个等位片段和13种基因型,常见的等位片段为198 bp片段,频率为0.31;在D14S606位点,共观察到6个等位片段和13种基因型,常见的等位片段为247 bp片段,频率为0.47;在D14S617位点,共观察到9个等位片段和21种基因型,常见的等位片段为145 bp片段,频率为0.35;在D14S611位点,共观察到6个等位片段和13种基因型,常见的等位片段为155 bp片段,频率为0.29.结论 上述5个多态位点在中国汉族人群中有较好的多态性,其基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡.
作者：郭辰虹；龚瑶琴；陈丙玺；卢勇；魏农；邹雅群；刘晓军 刊期： 2000年第02期
目的 探讨聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerase chain reaction-single strain conformation polymorphism, PCR-SSCP)在家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemiac, FH)患者家系分析中的应用价值.方法 对于经PCR-SSCP筛查、DNA序列分析证实的4例FH患者(1例纯合子FH外显子7发生点突变,1例杂合子点突变位于外显子14,2例杂合子点突变位于外显子4的3′部分),用PCR-SSCP分析各家系成员共23例,并对基因型和表型进行比较.结果 各家系成员均从基因水平明确了诊断,23例个体中,除先证者外,还发现1例纯合子,8例杂合子.结论 PCR-SSCP可对FH先证者家系进行分析,并对其家系成员早期诊断,以便提供咨询和指导.
作者：朱大明；陈在嘉；陈保生；陆宗良；吕新跃；寇文镕；徐义枢；孙继良；曾武威；杨跃进；陈纪林；高润霖；杜怀明；马咸成；许海燕 刊期： 2000年第02期
目的 建立一个用于比较研究哺乳动物细胞内表达基因和沉默基因的突变机理的实验模型.方法 以脂质体转染法将线性化的pMCLacI/Neo质粒导入NIH3T3细胞,用G418筛选,选择一个药物抗性细胞克隆进行扩增,用基因组Southern杂交,RT-PCR及RT-PCR Southern杂交进行分子鉴定.结果 (1)在此细胞克隆的基因组中整合有pMCLacI/Neo质粒;(2)该质粒上的两个lacI靶基因中,有一个在NIH3T3细胞内处于转录表达状态;(3)可以通过酶切环化的方法从阳性细胞克隆的基因组DNA中回收出结构完整、功能正常的pMCLacI/Neo质粒.结论 建立了在基因组中整合有pMCLacI/Neo质粒的NIH3T3细胞系;两个lacI靶基因可分别模拟哺乳动物细胞内表达基因和沉默基因的功能状态;可以将该细胞系用作研究哺乳动物细胞内表达基因和沉默基因的不同突变机理的实验模型.
作者：卢洋；黎怀星；傅继梁 刊期： 2000年第02期
目的 研究人白细胞介素4(human interleukin-4,hIL-4)基因转染对肝母细胞瘤细胞的诱导分化和对端粒酶活性的影响.方法 以逆转录病毒载体(PL-IL-4-SN)将hIL-4基因导入人肝母细胞瘤细胞系Hep G2细胞.台盼蓝拒染、瑞式染色、放射免疫测定、流式细胞仪细胞周期分析、原位杂交、PCR-ELISA等方法检测基因转染后细胞形态、甲胎蛋白合成、原癌基因的表达及端粒酶活性变化.结果 转染IL-4基因后Hep G2细胞生长速度减慢(P＜0.05),细胞周期发生G0/G1期阻滞,细胞形态趋于向正常肝细胞转化.甲胎蛋白分泌量(3.26±1.43ng·106cells-1·24h-1)较未转基因细胞(15.6±0.67ng·106·cells-1.24h-1)降低(P＜0.05);原癌基因表达及端粒酶活性降低(P＜0.01).结论 hIL-4基因转染可诱导肝母细胞瘤分化及下调端粒酶活性.
作者：付劲蓉；李成荣；杨锡强；李欣 刊期： 2000年第02期
目的 评估11q23异常与恶性血液病的临床、血液学和预后的相互联系.方法 采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本,用R显带技术,对6000例恶性血液病进行核型分析.结果 6000例恶性血液病中发现28例有11q23异常,发生率为0.47%.异常类型有7种:t(4;11)(q21;q23)10例;t(11;19)(q23;p13)5例;t(9;11)(p12;q23)2例;t(10;11)(p15;q23)2例;t(6;11)(q27;q23)1例;del(11)(q23)7例;t(11;)(q23;)1例.疾病类型为急性髓细胞白血病14例(M2a3例、M42例、M5a1例、M5b8例);急性淋巴细胞白血病10例;骨髓增生异常综合征3例(RAEB 1例、CMML 2例);恶性组织细胞增生症1例.10例t(4;11)均为急性淋巴细胞白血病.随访的22例患者总完全缓解率为59.9%,中数生存期为113天.结论 11q23异常主要见于急性单核细胞系白血病和急性淋巴细胞白血病患者,其预后不良,同时伴有额外变化和缺乏正常核型细胞均对预后有不利影响,因而构成一种独特的临床-细胞遗传学联系.
作者：过宇；薛永权；谢新；吴德沛；李建勇；陆定伟；蒋复高；耿美菊 刊期： 2000年第02期
目的 探讨nm23-H1 mRNA及其蛋白低表达之间相关性及与乳腺癌生物学行为的关系.方法 应用RT/PCR及免疫组化方法对58例乳腺癌组织中nm23-H1 mRNA及其蛋白的表达进行检测.结果 分别有44.8%、48.2%的乳腺癌伴有nm23-H1 mRNA或该基因编码蛋白的低表达,nm23-H1 mRNA与其蛋白表达虽有相关性,但并不完全吻合.低水平的nm23-H1 mRNA或其蛋白质表达与乳腺癌淋巴转移呈显著关系.结论 通过nm23-H1表达水平的检测对乳腺癌的转移潜能及预后有一定的意义.
作者：郭文斌；王燕霞；庄熙晶；白艳；张嘉庆 刊期： 2000年第02期
肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是以心肌肥厚、心肌纤维排列紊乱为特征的一种特发性心肌病.已证实HCM是儿童及青年人猝死常见原因之一,发生率为1%～6%[1,2].由于该病临床表现多样,部分患者可在无任何症状且心电图、超声心动图未出现异常的情况下因剧烈运动发生猝死,因此,从分子水平对HCM进行研究,对于阐明该病的发生机理,早期诊断、防治具有重要意义.有些学者[3-6]研究发现某些HCM与线粒体(mtDNA)的缺失和点突变有关.我们应用PCR、PCR-SSCP及PCR产物直接银染测序技术,对19例HCM患者及20名正常对照个体的外周血淋巴细胞的mtDNA进行研究,以探讨HCM与mtDNA点突变的关系.
作者：郝志新；张丽容；张丽珊；黄鹰；尹桂芝；乔增勇 刊期： 2000年第02期
研究表明,低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor, LDL-R)基因多态性影响血脂水平,已有报道LDL-R基因PvuⅡ、StuⅠ位点多态性影响正常人血脂水平[1],HinⅡ位点多态性影响糖尿病患者脂代谢[2].近Ahn等[3]发现LDL-R基因外显子18 NcoⅠ位点多态性与总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平有关.我们应用聚合酶反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,研究了NcoⅠ位点多态性对汉族人血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响.
作者：郑芳；周新；崔天盆 刊期： 2000年第02期
依据mtDNA剑桥序列[1]为相对标准序列,mtDNA COⅡ/tRNALys基因间的小非编码区V含有2个9bp串联重复序列(CCCCCTCTA).1983年,Cann和Wilson[2]应用RFLP分析,首次发现该区域有长度变化;随后Wrischnik等[3]以序列分析证实该区域长度变化是由于9bp重复序列缺失一个拷贝而产生.早期研究认为,该缺失为起源于亚洲的人种所特有.近年来的研究表明,它具有多重起源性[4-6],不同人种群9bp缺失频率及分布不同[7-10]使其成为研究人种遗传分化的重要靶点.我们运用PCR直接测序方法,检测了北京地区汉族人mtDNA 9bp序列多态频率,并与文献报道的其它地域人种mtDNA 9bp序列多态性进行了比较分析.
作者：李琦；谷志远；赵亚力 刊期： 2000年第02期
患者 男,27岁.其妻第1胎足月顺产一男婴,面部畸形,无鼻孔.第2胎孕3个月时自然流产.非近亲结婚,身体健康.双方无化学药物及放射线接触史,表型和智力均正常,双方家族中无异常孕产史.
作者：许平；俞信忠；曾艳；雷谢东 刊期： 2000年第02期
家系1 先证者,女,51岁.因双侧腹股沟肿物1年余,伴右骶髂关节疼痛7个月,加重1月入院.妇科检查及B超检查发现子宫颈左后方、宫颈及宫体之间有一鸽蛋大的硬性包块,行宫颈癌根治术及双侧腹股沟淋巴结摘除术.术后病理诊断:(1)宫颈宫体交界处左后侧中肾癌;(2)双侧腹股沟淋巴结转移性中肾癌;(3)子宫体、子宫内膜、子宫颈粘膜、双侧输卵管及双侧卵巢未见异常.追溯患者之家族史发现先后有4代人患有子宫颈癌和乳腺癌.见图1.
作者：陆药丹；丁彦青；罗深秋 刊期： 2000年第02期
目的 明确转化生长因子(transforming growth factor β1,TGF β1)对大肠癌细胞E-钙粘着蛋白、α-、β-、γ-连环蛋白及粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的影响,明确层粘连蛋白(laminin,LM)反义RNA对上述表达的调节作用.方法 采用免疫印迹技术检测各蛋白的表达水平,采用增强的化学发光技术显示结果.结果 TGF β1可促进α-和γ-连环蛋白表达.该表达不受LM反义RNA的影响;TGF β1可促进E-钙粘着蛋白表达,但LM反义RNA既可抑制E-钙粘着蛋白表达,又能抑制TGF β1对该蛋白的调节作用;TGF β1只有在LM反义RNA存在下才具有抑制FAK表达的作用.结论 TGF β1对肿瘤恶性表型的抑制作用可能与E-钙粘着蛋白、α-、γ-连环蛋白表达增加有关,E-钙粘着蛋白和FAK表达的改变可能是TGF β1通过影响LM的表达间接作用所致.TGF β1对肿瘤细胞表型的影响是多种蛋白综合作用的结果.
作者：刘宝瑞；刘文超；宁国礼 刊期： 2000年第02期
目的 检测费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph染色体)阴性、变异型Ph染色体及伴有其它染色体异常的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的bcr/abl融合基因.方法 应用双色荧光原位杂交技术,检测伴有8种不同的骨髓细胞染色体畸变CML患者的bcr/abl融合基因.结果 3例变异型Ph和7例有标准型Ph的CML患者均为bcr/abl融合基因阳性;在2例Ph阴性患者中,1例核型为46,XY,t(9;18)的患者为bcr/abl融合基因阳性;另1例核型46,XY,inv(2)的患者为阴性.结论 双色荧光原位杂交技术能够可靠地检测CML的bcr/abl融合基因,在bcr/abl融合基因阴性的CML患者中可能有其它的事件引发CML.
作者：朱宝生；沈晓梅；李春华；赖洵；李永刚；史克倩；冯怀英；王瑞红 刊期： 2000年第02期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
