陆药丹；丁彦青；罗深秋
目的 探讨解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)基因Ala 55Val(A55V)变异与中国人脂代谢、体脂含量及分布的关系.方法 用PCR-RFLP检测359例无亲缘关系的中国人[据1997年ADA标准分为:糖耐量正常者(normal glucose tolerance,NGT)193例,2型糖尿病166例]UCP2基因A55V变异的基因型,局部体脂分布参数用核磁共振仪(magnetic resonance imaging,MRI)测定.结果 在NGT组中,UCP2基因A55V变异与女性的体重指数(body mass index,BMI)及股部皮下脂肪面积(femoral subcutaneous adipose tissue area,FA)相关(P值分别为0.0246及0.0017);与男性的血甘油三酯(triglyceride,TG)水平相关(P=0.0072).在2型糖尿病组中,同样可以发现UCP2基因A55V变异与女性的FA相关(P=0.0150).AA纯合子的女性(无论是NGT还是2型糖尿病)具有较低的FA.Logistic回归分析发现:UCP2基因A55V变异与FA(NGT女性:P=0.0098;2型糖尿病女性:P=0.0071)、BMI(NGT女性:P=0.0016)以及TG水平(NGT男性:P=0.0040)相关.结论 UCP2基因A55V变异与中国女性的FA(无论是在NGT还是在2型糖尿病组中)及BMI(在NGT组中)相关,因此UCP2基因该变异参与了中国女性的体脂含量及分布的调节.
作者：郑以漫；项坤三；张蓉；贾伟平；陆俊茜；唐峻岭；李杰 刊期： 2000年第02期
患者 男,30岁.结婚5年,其妻自然流产2次,妊娠间隔1年,均在孕40余天时,无明显诱因发生流产.孕期妊娠反应不重,无患病、服药史及有害物质接触史.夫妻表型正常,既往健康,非近亲婚配.细胞遗传学检查:患者核型(图1)为46,XY,t(12;17)(q21;q25),其妻核型正常.
作者：丁明；焦云萍 刊期： 2000年第02期
阿耳茨海默病(Alzheimer's disease, AD)可分为早发性、晚发性家族性AD(familial Alzheimer's disease, FAD)和散发性AD(sporadic Alzheimer's disease, SAD).国外研究发现,70%～80%的早发性FAD与Presenilin-1(PS-1)基因突变有关[1].我们在一个FAD家系患者中发现了外显子46519nt T→A杂合性点突变,报告如下.
作者：廖瑜；顾其华；赵帆；赵伟强；张爱玉 刊期： 2000年第02期
先证者(Ⅲ10) 男,18岁,学生.因发作性睡眠1年伴猝倒发作10天入院.患者于1年前无明显诱因出现白天发作性睡眠,多在白天上课时,有时会在进食中或饭后静坐时,突感睡意浓厚,随即不可克制地入睡,每次发作持续约30分钟左右,多伴自醒,偶为唤醒,每天发作3～5次.近10天前与同学笑谈时,突感双下肢无力,随即跪倒在地,无意识丧失,持续约半分钟好转.患者否认有失眠症,既往无脑炎及脑外伤史.内科查体及神经系统检查未见异常.头颅CT、脑电图均正常,空腹血糖、血清钾、钠、氯、钙、磷、T3、T4均正常,脑脊液、肝、肾功能均正常.入院后给予丙咪嗪等药物治疗20天,好转出院.
作者：徐会厂；冯美香；李松奎 刊期： 2000年第02期
目的 探讨脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase, LPL)基因中常见多态位点Hind Ⅲ基因多态性对单纯肥胖症儿童血脂、体重指数(body mass index,BMI)及皮下脂肪分布的影响.方法 应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术,检测了92例单纯肥胖症儿童的Hind Ⅲ-LPL基因多态性,并测定了血脂、BMI及机体3个测量部位(肱二头肌、肩胛下、腹壁)的皮褶厚度等.结果 H+H+-LPL基因型肥胖儿童的血甘油三酯(TG)、LDL-C、ApoB含量及BMI、肱二头肌皮褶厚度、肩胛下皮褶厚度、皮褶均数等,均明显高于H+H--LPL基因型肥胖儿童.结论 LPL-Hind Ⅲ基因多态性对单纯肥胖症儿童的血脂与BMI水平,总胆固醇(TC)以及皮下脂肪在机体各部位的分布具有重要影响.
作者：郭锡熔；陈荣华；莫宝庆；刘倩琦 刊期： 2000年第02期
例1 男,13个月,第1胎第1产.出生2个月时发病,肢体无力,3个月不能竖头,1岁时不会坐.因近两个月吞咽困难、进食即吐而入院.体检:体型稍肥胖,四肢细小,指(趾)不能活动.四肢肌张力低下,上肢肌力Ⅰ级,下肢肌力Ⅱ级.腱反射消失.皮肤感觉正常.胸片示肺炎.查CPK正常.腓肠肌活检见肌纤维呈束状萎缩,在萎缩肌束群内肌纤维仅见少许肌浆,萎缩肌纤维纵横纹清晰.治疗无效,终因呼吸衰竭死亡.
作者：曾峰 刊期： 2000年第02期
患儿 11岁,社会性别女,发现身材矮小11年就诊.出生史及家族史无异常.体检:身高123.5 cm,体重28 kg,皮肤较黑,内眦赘皮,颈短,后发际低,盾状胸,乳距宽,肘外翻.
作者：苏蕴韵；陈全娘；胡淑君；侯玲玉 刊期： 2000年第02期
患者 男,34岁,因其妻自然流产1次及生育1例发育迟缓儿就诊.夫妻表型和智力正常,非近亲婚配,双方均未接触有害物质.
作者：徐庭红；朱玲仙 刊期： 2000年第02期
目的 探讨骨髓移植治疗重型地中海贫血的可行性.方法 对1例确诊为重型β地中海贫血的患儿进行骨髓移植,患儿基因突变型为CD41-42/654,移植同胞哥哥的骨髓850 ml,有核细胞:5.6×108/kg,CD34+细胞:7.8×106/kg,粒-巨噬细胞集落形成单位:5.7×105/kg,HLA-DR一个位点不合,血型相同,预处理方案为白消安:16mg/kg、环磷酰胺:200mg/kg、抗人胸腺细胞免疫球蛋白:88mg/kg,环孢A和甲氨喋呤预防移植物抗宿主病(Graft-versus-host disease,GVHD).结果 移植后出现Ⅱ度急性GVHD和巨细胞病毒间质性肺炎,均获得控制.白细胞(WBC)移植后14天为1.1×109/L,中性粒细胞0.4×109/L,18天WBC 4.5×109/L,由于受更昔洛韦副作用影响,WBC曾一度下降,3个月后恢复正常,血小板(Plt)移植后86天＞50×109/L,5个半月恢复正常,移植后128天血红蛋白(Hb)升至106g/L,后一次输血时间为移植后103天.移植前平均每月输血200ml,移植103天后至今6个多月未输血,Hb保持在110g/L以上.地中海贫血基因型已转为供者的.结论 骨髓造血干细胞移植可根治重型地中海贫血,为该病的治疗提供了新思路与途径.治疗移植后巨细胞病毒感染(间质性肺炎),更昔洛韦用量要足,疗程要够.
作者：朱为国；杨明；邢献志；何岳林；庄晓青；官贵先；钱新华；程少杰 刊期： 2000年第02期
患者 女,30岁,婚后4年先后4次自然流产,孕期分别为50天～4个月.孕期无患病及不良因素接触史.患者母亲孕7产7,无流产及分娩畸形儿史,家族中已婚者也无类似病史.
作者：侯晓文；王欣萍；佟卫兵 刊期： 2000年第02期
目的 探讨术前不同分期的胃癌p53基因突变与微卫星DNA不稳定性(microsatellite instability, MSI)的变化及其相互关系.方法 应用超声内境(endoscopic ultrasonography,EUS)对73例胃癌患者行术前分期,同时采用银染PCR-SSCP方法检测内镜活检组织标本p53基因突变及MSI.结果 p53基因总突变率为54.8%;T3期(64.3%)和T4期(67.9%)突变率明显高于T1(0)或T2期(25.0%)病例(P＜0.05);有淋巴结转移的病例突变率为67.6%,亦明显高于无转移时的41.7%(P＜0.05).MSI总检出率为37.0%;与癌的浸润深度无关,T1～T4期癌MSI的检出率分别为40.0%、33.3%、39.3%和34.5%(P＞0.05);但有淋巴结转移组MSI的检出率为51.4%,明显高于无转移的22.2%(P＜0.05).p53基因突变组,MSI检出率(42.5%)较无突变组(30.3%)有增高趋势,但两者无显著性差异(P＞0.05).结论 p53基因改变与MSI可能分别代表了胃粘膜癌变过程中的不同分子病理学机理,两者均不同程度地反映胃癌的细胞生物学恶性行为,对临床分析胃癌的预后可能有参考意义.
作者：郭文；张亚历；吴保平；张立力；周殿元 刊期： 2000年第02期
依据mtDNA剑桥序列[1]为相对标准序列,mtDNA COⅡ/tRNALys基因间的小非编码区V含有2个9bp串联重复序列(CCCCCTCTA).1983年,Cann和Wilson[2]应用RFLP分析,首次发现该区域有长度变化;随后Wrischnik等[3]以序列分析证实该区域长度变化是由于9bp重复序列缺失一个拷贝而产生.早期研究认为,该缺失为起源于亚洲的人种所特有.近年来的研究表明,它具有多重起源性[4-6],不同人种群9bp缺失频率及分布不同[7-10]使其成为研究人种遗传分化的重要靶点.我们运用PCR直接测序方法,检测了北京地区汉族人mtDNA 9bp序列多态频率,并与文献报道的其它地域人种mtDNA 9bp序列多态性进行了比较分析.
作者：李琦；谷志远；赵亚力 刊期： 2000年第02期
目的 研究人白细胞介素4(human interleukin-4,hIL-4)基因转染对肝母细胞瘤细胞的诱导分化和对端粒酶活性的影响.方法 以逆转录病毒载体(PL-IL-4-SN)将hIL-4基因导入人肝母细胞瘤细胞系Hep G2细胞.台盼蓝拒染、瑞式染色、放射免疫测定、流式细胞仪细胞周期分析、原位杂交、PCR-ELISA等方法检测基因转染后细胞形态、甲胎蛋白合成、原癌基因的表达及端粒酶活性变化.结果 转染IL-4基因后Hep G2细胞生长速度减慢(P＜0.05),细胞周期发生G0/G1期阻滞,细胞形态趋于向正常肝细胞转化.甲胎蛋白分泌量(3.26±1.43ng·106cells-1·24h-1)较未转基因细胞(15.6±0.67ng·106·cells-1.24h-1)降低(P＜0.05);原癌基因表达及端粒酶活性降低(P＜0.01).结论 hIL-4基因转染可诱导肝母细胞瘤分化及下调端粒酶活性.
作者：付劲蓉；李成荣；杨锡强；李欣 刊期： 2000年第02期
目的 介绍一种获取人CD14基因的简易方法.方法 利用CD14基因组成的特点,采用聚合酶链反应技术以人外周血单个核细胞基因组DNA为模板扩增获取人CD14基因.结果 从人外周血单个核细胞基因组DNA中成功扩增出大小约1.1 kb的人CD14基因,并且经基因序列测定表明,克隆的人CD14基因序列与文献报道完全相同.结论 以人外周血单个核细胞基因组DNA为模板,扩增人CD14基因的方法是一种获取CD14基因简捷、有效的方法.
作者：张万江；鲍朗；邱洪宇；晏菊芳；胡昌华；张会东 刊期： 2000年第02期
家系1 先证者,女,51岁.因双侧腹股沟肿物1年余,伴右骶髂关节疼痛7个月,加重1月入院.妇科检查及B超检查发现子宫颈左后方、宫颈及宫体之间有一鸽蛋大的硬性包块,行宫颈癌根治术及双侧腹股沟淋巴结摘除术.术后病理诊断:(1)宫颈宫体交界处左后侧中肾癌;(2)双侧腹股沟淋巴结转移性中肾癌;(3)子宫体、子宫内膜、子宫颈粘膜、双侧输卵管及双侧卵巢未见异常.追溯患者之家族史发现先后有4代人患有子宫颈癌和乳腺癌.见图1.
作者：陆药丹；丁彦青；罗深秋 刊期： 2000年第02期
目的 检测费城染色体(Philadelphia chromosome, Ph染色体)阴性、变异型Ph染色体及伴有其它染色体异常的慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的bcr/abl融合基因.方法 应用双色荧光原位杂交技术,检测伴有8种不同的骨髓细胞染色体畸变CML患者的bcr/abl融合基因.结果 3例变异型Ph和7例有标准型Ph的CML患者均为bcr/abl融合基因阳性;在2例Ph阴性患者中,1例核型为46,XY,t(9;18)的患者为bcr/abl融合基因阳性;另1例核型46,XY,inv(2)的患者为阴性.结论 双色荧光原位杂交技术能够可靠地检测CML的bcr/abl融合基因,在bcr/abl融合基因阴性的CML患者中可能有其它的事件引发CML.
作者：朱宝生；沈晓梅；李春华；赖洵；李永刚；史克倩；冯怀英；王瑞红 刊期： 2000年第02期
目的 明确转化生长因子(transforming growth factor β1,TGF β1)对大肠癌细胞E-钙粘着蛋白、α-、β-、γ-连环蛋白及粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的影响,明确层粘连蛋白(laminin,LM)反义RNA对上述表达的调节作用.方法 采用免疫印迹技术检测各蛋白的表达水平,采用增强的化学发光技术显示结果.结果 TGF β1可促进α-和γ-连环蛋白表达.该表达不受LM反义RNA的影响;TGF β1可促进E-钙粘着蛋白表达,但LM反义RNA既可抑制E-钙粘着蛋白表达,又能抑制TGF β1对该蛋白的调节作用;TGF β1只有在LM反义RNA存在下才具有抑制FAK表达的作用.结论 TGF β1对肿瘤恶性表型的抑制作用可能与E-钙粘着蛋白、α-、γ-连环蛋白表达增加有关,E-钙粘着蛋白和FAK表达的改变可能是TGF β1通过影响LM的表达间接作用所致.TGF β1对肿瘤细胞表型的影响是多种蛋白综合作用的结果.
作者：刘宝瑞；刘文超；宁国礼 刊期： 2000年第02期
目的 评估11q23异常与恶性血液病的临床、血液学和预后的相互联系.方法 采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本,用R显带技术,对6000例恶性血液病进行核型分析.结果 6000例恶性血液病中发现28例有11q23异常,发生率为0.47%.异常类型有7种:t(4;11)(q21;q23)10例;t(11;19)(q23;p13)5例;t(9;11)(p12;q23)2例;t(10;11)(p15;q23)2例;t(6;11)(q27;q23)1例;del(11)(q23)7例;t(11;)(q23;)1例.疾病类型为急性髓细胞白血病14例(M2a3例、M42例、M5a1例、M5b8例);急性淋巴细胞白血病10例;骨髓增生异常综合征3例(RAEB 1例、CMML 2例);恶性组织细胞增生症1例.10例t(4;11)均为急性淋巴细胞白血病.随访的22例患者总完全缓解率为59.9%,中数生存期为113天.结论 11q23异常主要见于急性单核细胞系白血病和急性淋巴细胞白血病患者,其预后不良,同时伴有额外变化和缺乏正常核型细胞均对预后有不利影响,因而构成一种独特的临床-细胞遗传学联系.
作者：过宇；薛永权；谢新；吴德沛；李建勇；陆定伟；蒋复高；耿美菊 刊期： 2000年第02期
目的 建立一个用于比较研究哺乳动物细胞内表达基因和沉默基因的突变机理的实验模型.方法 以脂质体转染法将线性化的pMCLacI/Neo质粒导入NIH3T3细胞,用G418筛选,选择一个药物抗性细胞克隆进行扩增,用基因组Southern杂交,RT-PCR及RT-PCR Southern杂交进行分子鉴定.结果 (1)在此细胞克隆的基因组中整合有pMCLacI/Neo质粒;(2)该质粒上的两个lacI靶基因中,有一个在NIH3T3细胞内处于转录表达状态;(3)可以通过酶切环化的方法从阳性细胞克隆的基因组DNA中回收出结构完整、功能正常的pMCLacI/Neo质粒.结论 建立了在基因组中整合有pMCLacI/Neo质粒的NIH3T3细胞系;两个lacI靶基因可分别模拟哺乳动物细胞内表达基因和沉默基因的功能状态;可以将该细胞系用作研究哺乳动物细胞内表达基因和沉默基因的不同突变机理的实验模型.
作者：卢洋；黎怀星；傅继梁 刊期： 2000年第02期
患者 男,27岁.其妻第1胎足月顺产一男婴,面部畸形,无鼻孔.第2胎孕3个月时自然流产.非近亲结婚,身体健康.双方无化学药物及放射线接触史,表型和智力均正常,双方家族中无异常孕产史.
作者：许平；俞信忠；曾艳；雷谢东 刊期： 2000年第02期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
